CC BY
29
_ВЕСТНИК ПНИПУ_
2022 Химическая технология и биотехнология № 2
ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
DOI: 10.15593/2224-9400/2022.2.07 Научная статья
УДК 62-631.2:615.262.1
А.А. Балуева, А.С. Олькова, Е.В. Баньковская, А. В. Кудинов
Пермский национальный исследовательский политехнический университет, Пермь, Россия
С.В. Чащина
Пермская государственная фармацевтическая академия, Пермь, Россия
АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ИЗ ПРИРОДНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
Сфера применения нефтепродуктов с каждым годом становится шире. Уже в XIX в. нафталанская нефть использовалась для лечения различных видов болезней. Нафталанская нефть отличается от других видов нефти содержанием оптически активных веществ, наличием низкотемпературной хемилюминесценции, полиэкстремальным характером термохемилюминесценции и генерацией свободных радикалов. В настоящее время запасы нефти нафталанского месторождения почти исчерпаны, поэтому сейчас особый интерес представляет поиск биологически активных веществ на основе полезных ископаемых, в том числе нефтей, сланцев и торфа. В данной работе объектом исследования явился прямогонный бензин с установки АВТ-5. Прямогонную фракцию с помощью установки для разгонки Automaxx 9400 разделили на 12 узких фракций с температурой начала кипения 20,5 °С и конца кипения 165 °С. Плотность каждой фракции определяли на плотномере DE40 Density Meter, вычисляли объем каждой фракции. Деароматизацию фракций выполнили методом колоночной хроматографии, в качестве сорбента использовался силикагель марки АСКГ. Деароматизированные фракции подвергали карбамидной депарафинизации для получения суммы нафтенов и изопарафинов. С целью изучения противовоспалительной активности нефтепродуктов были созданы мазевые композиции, содержащие 10 % бензиновых фракций. Скрининговые исследования противовоспалительной активности мазевых композиций были проведены на белых нелинейных половозрелых крысах. Активность каждой фракции определяли по показателю торможения отека через 3 ч после введения каррагенина и сравнивали его с контролем. В качестве эталона сравнения использовали левосин. Наибольшее противовоспалительное действие показали фракции АВТ-5-140-150, АВТ-5-120-130, АВТ-5-130-140-ИН, АВТ-5-140-150ИН.
Ключевые слова: прямогонный бензин, ректификация, деароматизация, колоночная хроматография, карбамидная депарафинизация, противовоспалительная активность.
A.A. Balueva, A.S. Olkova, E.V. Bankovskaya, A.V. Kudinov
Perm National Research Polytechnic University, Perm, Russian Federation
S.V. Chashchina
Perm State Pharmaceutical Academy, Perm, Russian Federation
ALTERNATIVE MEDICINES FROM NATURAL HYDROCARBONS
The scope of oil products is expanding every day. Already in the 19th century, Naftalan oil was used to treat various types of diseases. Naftalan oil differs from other types of oil in the content of optically active substances, the presence of low-temperature chemiluminescence, the polyextremal nature of thermochemiluminescence and the generation offree radicals. Currently, the oil reserves of the Naftalan field are almost exhausted. Now of particular interest is the search for biologically active substances based on minerals: oils, shale and peat. In this work, the object of study was straight-run gasoline from the AVT-5 unit. The straight-run fraction was separated into 12 narrow fractions using an Automaxx 9400 unit. The initial boiling point was 20.5°C and the end boiling point was 165°C. The density of each fraction was determined on a DE40 Density Meter. The volume of each fraction was calculated. Fractions were dearomatized by column chromatography. Silica gel of the ASKG brand was used as a sorbent. To obtain the sum of naphthenes and isoparaffins, urea deparaffinization was carried out. In order to study the antiinflammatory activity of petroleum products, ointment compositions were created that contained 10% of gasoline fractions. Screening studies of the anti-inflammatory activity of ointment compositions were carried out on white non-linear mature rats. The activity of each fraction was determined by the index of edema inhibition three hours after the administration of carrageenan and compared with the control. Levosin was used as a comparison standard. Four fractions AVT-5-140-150, AVT-5-120-130, AVT-5-130-140-IN, AVT-5-140-150IN showed the greatest anti-inflammatory effect.
Keywords: straight-run gasoline, rectification, dearomatization, column chromatography, urea dewaxing, anti-inflammatory activity.
Нефть и нефтепродукты являются объектом исследования в таких областях науки, как химия, физика, биология и медицина [1-6]. В конце XIX в. в медицинскую практику вошла нафталанская нефть, которая до сих пор применяется для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата (остеохондроз), кожи (псориаз, экзема, дерматит), болезней сосудов. Проявление лечебных свойств связывают с наличием в ее составе двух- и четырехъядерных нафтеновых циклов с алкильными заместителями. Нафталанская нефть содержит 55 % нафтеновых, 30,8 % ароматических углеводородов и 14,2 % смол [7].
Нафталанская нефть отличается от других нефтей содержанием оптически активных веществ [8, 9], наличием низкотемпературной хе-милюминесценции, полиэкстремальным характером термохемилюми-несценции и генерацией свободных радикалов [10]. В настоящее время запасы этой нефти практически исчерпаны, поэтому поиск биологически активного сырья на основе других нефтей и нефтепродуктов является перспективным.
Для данного исследования была поставлена цель - оценка перспектив использования бензиновой фракции в ветеринарии или медицине.
Материалы и методы. Объектом исследования выступил прямо-гонный бензин с установки АВТ-5. Прямогонный бензин был разделен фракционной перегонкой на 12 узких фракций по температуре кипения с помощью установки для разгонки нефти и нефтепродуктов Automaxx 9400. В результате перегонки были получены фракции, выкипающие в интервале температур 20,5-165 °С.
Методом газовой хроматографии по стандарту ASTM D6729 был определен групповой углеводородный состав бензиновых фракций на приборе Agilent 7890B, снабженном капиллярной колонкой (длина 100 м, внутренний диаметр 35 мкм) и пламенно-ионизационным детектором, в качестве газа-носителя использовали гелий марки 6.0. Обработку результатов хроматографии выполняли с помощью программного обеспечения DHA+ [11, 12].
Измерение плотности бензиновых фракций проводилось на плотномере DE40 Density Meter [13] в стандартных условиях дважды с расчетом среднего значения плотности.
Объем полученных фракций был найден с помощью формулы
V m(бензина) Р '
Удаление ароматических углеводородов проводилось методом колоночной хроматографии. Данному методу подвергались самые тяжелые фракции.
Узкую бензиновую фракцию пропускали через стеклянную трубку, заполненную силикагелем. В результате различной адсорбционной способности группы углеводородов будут адсорбироваться на различной высоте столба адсорбента, образуя хроматографические зоны. В нижнюю часть колонки помещали стеклополотно, засыпали силикагель, уплотняя его снизу вверх. В заполненную силикагелем (114 г) колонку заливали
фракцию (90 мл). После того, как фракция полностью поглотилась в колонку, заливали десорбирующую жидкость - этанол (180 мл). Между углеводородным слоем и спиртом появляется желтое кольцо. Фильтрат (деароматизированный бензин) собирали с низа колонки в пробирки: первую порцию в количестве 30 мл, две последующие по 6 мл, остальные по 3 мл. После поглощения всего спирта в колонку добавляли дистиллированную воду для выдавливания спирта. Когда желтое кольцо доходило до низа колонки, меняли приемник и собирали выделяющиеся арены и спирт. Спирт из полученной фракции вымывали дистиллированной водой, а сумму аренов сушили хлоридом кальция. В результате получили фракцию аренов (АВТ-5-150-160АР), а также деароматизированные фракции (АВТ-5-150-160ДА, АВТ-5-140-150ДА, АВТ-5-130-140ДА).
После колоночной хроматографии к навеске деароматизированной фракции добавляли 2,5-кратное количество карбамида, перемешивали, приливая небольшими фракциями метанол. Колбу, в которой производили перемешивание, снаружи охлаждали от 0 до -10 °С с помощью снега и соли, перемешивание производили в течение 1 ч вручную. Полученные кристаллы промывали охлажденным метанолом на воронке Шотта. Фильтрат после удаления комплекса карбамида переносили в делительную воронку, отделяли метанольный слой. Углеводородный слой промывали дистиллированной водой и сушили хлоридом кальция. Данным методом были получены фракции с изопарафинами и нафтена-ми (АВТ-5-140-150ИН, АВТ-5-130-140ИН, АВТ-5-120-130ИН).
Для изучения противовоспалительной активности исследуемых нефтепродуктов были приготовлены мазевые композиции, включающие 10 % каждой бензиновой фракции.
Скрининговые исследования противовоспалительной активности выполнены на кафедре «Физиология» Пермской государственной фармацевтической академии. Эксперименты на лабораторных животных проводились в соответствии с правилами лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ1, с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997 г.) и требований этических стандартов.
Изучение противовоспалительной активности проводилось на белых нелинейных половозрелых крысах массой 200-220 г (каждая группа
1 ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики; Приказ МЗ РФ № 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении правил лабораторной практики».
включала по 6 животных) на модели острого воспалительного отека. Исследуемые мазевые композиции в количестве 0,3 г наносили на поверхность стопы за 30 мин до моделирования воспаления. Контролем служили животные, не получавшие препарата. Острую воспалительную реакцию вызывали введением в заднюю лапу крысы под подошвенный апоневроз 0,1 мл 1 % водного раствора каррагенина [14, 15]. Объем стопы оценивали онкометрически до введения и через 3 ч после введения фло-гогенного агента. Степень воспалительной реакции оценивали по увеличению объема в процентах по отношению к исходной величине. Противовоспалительный эффект оценивали по показателю торможения отека, который выражали в процентах к показателям контрольной группы. Результаты исследований обработаны статистически с определением ¿-кри-терия Стьюдента. Данные представлены в виде выборочного среднего М, ошибки среднего т и достигнутого уровня значимости р. Минимальный уровень значимости различий принимали соответствующимр < 0,05.
Результаты и обсуждения. Результаты перегонки и свойства фракций представлены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты предварительных исследований
Фракция т бензина, г р, г/см3 V, мл
АВТ-5-20,5-60 353,27 0,6330 558,09
АВТ-5-60-70 264,36 0,6810 388,19
АВТ-5-70-80 99,18 0,7093 139,83
АВТ-5-80-90 136,12 0,7140 190,64
АВТ-5-90-100 310,95 0,7212 431,16
АВТ-5-100-110 121,05 0,7349 164,72
АВТ-5-110-120 171,65 0,7325 234,33
АВТ-5-120-130 206,55 0,7393 279,39
АВТ-5-130-140 111,83 0,7540 148,32
АВТ-5-140-150 150,36 0,7547 199,23
АВТ-5-150-160 108,7 0,7653 142,04
АВТ-5-160-165 42,47 0,7732 54,93
Результаты изучения противовоспалительной активности представлены в табл. 2.
Активность фракции определяли по показателю торможения отека через 3 ч по сравнению с контролем. Как видно из табл. 2, композиции АВТ-5-140-150, АВТ-5-120-130, АВТ-5-130-140ИН, АВТ-5-140-150ИН оказывают значительное противовоспалительное действие, уменьшая выраженность воспалительного отека по сравнению с мазевой основой на 36,13-46,83 %.
Таблица 2
Противовоспалительная активность мазевых композиций на основе прямогонных бензиновых фракций
Объект исследования Объем стопы до введения флогогена, мл Объем стопы через 3 ч, мл Процент прироста объема стопы через 3 ч Торможение отека через 3 ч, %
по сравнению с контролем по сравнению с основой
АВТ-5-150-160 1,12 ± 0,05 1,74 ± 0,1 55,43 ± 4,6*,** 22,92 14,13
АВТ-5-150-160ДА 1,08 ± 0,07 1,56 ± 0,08 45,24 ± 3,80* 37,09 6,86
АВТ-5-150-160АР 1,02 ± 0,05 1,62 ± 0,06 58,96 ± 3,67* 18,01 21,40
АВТ-5-140-150 1,32 ± 0,05 1,82 ± 0,13 38,24 ± 2,47*,** 46,83 21,27
АВТ-5-140-150ДА 0,99 ± 0,03 1,55 ± 0,02 56,38 ± 3,59*,** 21,60 16,09
АВТ-5-140-150ИН 0,90 ± 0,04 1,30 ± 0,11 45,93 ± 5,97* 36,13 5,43
АВТ-5-130-140 1,12 ± 0,03 1,82 ± 0,11 63,38 ± 4,6*,** 11,87 30,49
АВТ-5-130-140ДА 0,97 ± 0,04 1,49 ± 0,07 54,62 ± 4,27*,** 24,05 12,45
АВТ-5-130-140ИН 0,93 ± 0,05 1,34 ± 0,12 44,71 ± 2,88* 37,83 7,95
АВТ-5-120-130 1,46 ± 0,06 2,06 ± 0,21 41,43 ± 4,19* 42,38 14,69
АВТ-5-120-130ИН 1,03 ± 0,04 1,63 ± 0,10 57,38 ± 4,57*,** 20,21 18,14
Основа 1,48 ± 0,07 2,09 ± 0,03 48,57 ± 4,16*,** - -
Контроль 1,05 ± 0,02 1,80 ± 0,09 71,92 ± 5,74*,** - -
Эталон (левосин) 0,73 ± 0,04 1,05 ± 0,07 43,44 ± 5,76*,** 39,91 -
* Различие достоверно по сравнению с контролем при р < 0,05; ** Различие достоверно по сравнению с основой при р < 0,05.
Среди фракций с температурой кипения от 150 до 160 °С наибольшую активность проявила деароматизированная фракция АВТ-5-150-160ДА.
Среди фракций с температурой кипения от 140 до 150 °С наибольшую противовоспалительную активность проявила фракция АВТ-5-140-150, уменьшая выраженность отека на 46,8 % по сравнению с контролем. Фракция АВТ-5-140-150ИН проявила меньшую активность, достоверно уменьшая отек на 36,1 % по сравнению с контролем.
Среди фракций с температурой кипения от 120 до 140 °С наибольшую активность проявили фракции АВТ-5-120-130 и АВТ-5-130-140ИН, достоверно уменьшая отек на 42,4 и 37,8 % соответственно по сравнению с контролем.
В ходе данной работы исследованы физико-химические характеристики, а также противовоспалительная активность бензиновых фракций. На основании проведенных исследований сделаны следующие выводы:
1. Прямогонные бензиновые фракции проявляют высокую противовоспалительную активность.
2. Наибольшее противовоспалительное действие выявлено у мазевых композиций на основе фракций АВТ-5-140-150, АВТ-5-120-130,
АВТ-5-130-140-ИН, АВТ-5-140-150ИН. Они рекомендуются для дальнейших углубленных исследований в медицине и ветеринарии.
Список литературы
1. Егоров К.А. Нафталан (лечебное применение). - Баку, 1941. - 68 с.
2. Мамедалиев Ю.Г. К теории механизма действия нафталанской нефти // Известия Академии наук СССР. - 1946. - № 5. - С. 560.
3. Гутыря В.С. Нефти Азербайджана. - Баку: Азнефтеиздат, 1945. - 30 с.
4. Мурадов А.Н. Исследование химического состава лечебных нафталанской нефти: автореф. дис. ... канд. хим. наук. - Баку, 1979. - 26 с.
5. Мурадов А.Н. Синтез биологически активных веществ на основе лечебной нафталанской нефти // Sciences of Europe. - 2021. - № 82-1. -С.31-33.
6. Мурадов А.Н. Синтез биологически активных веществ на основе лечебной нафталанской нефти // Инновации в современной науке: материалы Междунар. науч.-практ. конф. / Махачкалинский центр повышения квалификации. - Махачкала, 2014. - С. 169-173.
7. Мурадов А.Н., Анисимов А.В. Химический состав лечебной нафталанской нефти // Вестник Московского университета. Химия. - 2006. - Т. 47, № 3. - С. 226-229.
8. Самедова Ф.И. Нефти Азербайджана. - Баку: Элм, 2011. - 410 с.
9. Аббасов В.М., Мусаев А.В., Исаева Г.А. Нафталанская нефть и ее нафтеновые углеводороды. - Баку: Элм, 1988. - 119 с.
10. Аббасов В.М., Мамедов А.П., Наджафова Г.А. Фото и хемилюми-несценция лечебной нафталанской нефти и передача энергиимежду ее компонентами // Нефтепереработка и нефтехимия. Научно-технические достижения и передовой опыт. - 2013. - № 8. - С. 11-18.
11. Чудинов А.Н. Применение методов газовой хроматографии для определения фракционного состава образцов сырой нефти // Вестник Пермского национального исследовательского политехнического университета. Химическая технология и биотехнология. - 2016. - № 4. - С. 105-113.
12. Чудинов А.Н. Изучение зависимости состава и свойств продуктов каталитического крекинга в псевдоожиженном слое от качества сырьевых компонентов процесса // Вестник Пермского национального исследовательского политехнического университета. Химическая технология и биотехнология. - 2017. - № 4. - С. 215-225. - DOI: 10.15593/2224-9400/2017.4.15
13. Density meter Excellence D4 [Электронный ресурс]. - URL: https://www.mt.com/ru (дата обращения: 14.02.2022).
14. Яремчук А.А. Изучение противовоспалительной и репаративной активности мази Комбисепт // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 111-115.
15. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
Á.Á. Ecnyeec, A.C. OnbKoec, E.B. EcnbKoecKcn, A.B. Kydunoe, C.B. ^a^unc
References
1. Egorov K.A. Naftalan (lechebnoe primenenie) [Naftalan (medicinal use)] Baku, 1941, 68 p
2. Mamedaliev Iu.G. K teorii mekhanizma deistviia naftalanskoi nefti [To the theory of the mechanism of action of Naftalan oil]. Izvestia of the USSR Academy of Sciences, 1946, no.5, 560p.
3. Gutyria V.S. Nefti Azerbaidzhana [Oil of Azerbaijan.]. - Baku, Aznefteizdat, 1945, 30 p.
4. Muradov A.N. Issledovanie khimicheskogo sostava lechebnykh naftalanskoi nefti [Chemical Composition Study of Medicinal Naphthalane Oils]. Abstract of Ph. D. thesis, Baku, 1979, 26 p.
5. Muradov A.N. Sintez biologicheski-aktivnykh veshchestv na osnove lechebnoi naftalanskoi nefti [Synthesis of biologically active substances based on medicinal naphthalane oil]. Sciences of Europe, 2021, no. 82-1, pp. 31-33.
6. Muradov, A.N. Sintez biologicheski-aktivnykh veshchestv na osnove lechebnoi naftalanskoi nefti [Synthesis of biologically active substances based on medicinal naphthalan oil]. Innovatsii v sovremennoi nauke: Materialy Mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii. Makhachkala: Avtonomnaia nekommercheskaia obrazovatel'naia organizatsiia "Makhachkalinskii tsentr povysheniia kvalifikatsii", 2014, pp. 169-173.
7. Muradov A. N., Anisimov A. V. Khimicheskii sostav lechebnoi naftalanskoi nefti [Chemical composition of medicinal Naftalan oil/. Vestnik Moskovskogo universiteta. Khimiia, 2006, vol. 47, no.3, 226-229.
8. Camedova F.I. Nefti Azerbaidzhana [Oil of Azerbaijan]. Baku: Elm, 2011, 410 p.
9. Abbasov V.M., Musaev A.V., Isaeva G.A. Naftalanskaia neft' i ee naftenovye uglevodorody [Naftalan oil and its naphthenic hydrocarbons]. Baku: Elm, 1988, 119 p.
10. V. M. Abbasov, A. P. Mamedov, G. A. Nadzhafova. Foto i khemiliuminestsentsiia lechebnoi naftalanskoi nefti i peredacha energiimezhdu ee komponentami [Photo and chemiluminescence of medicinal Naftalan oil and transmission of energy to its components]. Neftepererabotka i neftekhimiia. Nauchno-tekhnicheskie dostizheniia i peredovoi opyt, 2013, no. 8, 11-18 p.
11. Chudinov, A. N. Primenenie metodov gazovoi khromatografii dlia opredeleniia fraktsionnogo sostava obraztsov syroi nefti [Use of gas chromatography methods to determine the fractional composition of crude oil samples]. Vestnik Permskogo natsional'nogo issledovatel'skogo politekhnicheskogo universiteta. Khimicheskaia tekhnologiia i biotekhnologiia. 2016 no. 4, 105-113 pp.
12. Chudinov, A. N. Izuchenie zavisimosti sostava i svoistv produktov kataliticheskogo krekinga v psevdoozhizhennom sloe ot kachestva syr'evykh komponentov protsessa [Study of Composition and Properties of Fluidized Bed Catalytic Cracking Products on the Quality of Process Feed Components]. Vestnik Permskogo natsional'nogo issledovatel'skogo politekhnicheskogo universiteta.
Khimicheskaia tekhnologiia i biotekhnologiia. 2017, no. 4, 215-225 pp. DOI 10.15593/2224-9400/2017.4.15.
13. Density meter Excellence D4 available at: https://www.mt.com/ru (accessed 14 February 2022).
14. Iaremchuk, A. A. Izuchenie protivovospalitel'noi i reparativnoi aktivnosti mazi Kombisept [Study of anti-inflammatory and reparative activity of Combisept ointment]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2012, vol.11, no. 3., 111-115 pp.
15. Rukovodstvo po provedeniiu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv [Nonclinical Drug Study Guidelines]. Ed. Mironova A.N. Moskov: Grif i K., 2012, 944 p.
Об авторах
Балуева Анна Андреевна (Пермь, Россия) - студент второго курса магистратуры факультета химических технологий, промышленной экологии и биотехнологий Пермского национального исследовательского политехнического университета (614990, г. Пермь, Комсомольский пр., 29; e-mail: [email protected]).
Олькова Алина Сергеевна (Пермь, Россия) - студент четвертого курса факультета химических технологий, промышленной экологии и биотехнологий Пермского национального исследовательского политехнического университета (614990, г. Пермь, Комсомольский пр., 29; e-mail: [email protected]).
Баньковская Екатерина Владимировна (Пермь, Россия) - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры «Химические технологии» Пермского национального исследовательского политехнического университета (614990, г. Пермь, Комсомольский пр., 29; e-mail: [email protected]).
Кудинов Андрей Викторович (Пермь, Россия) - старший преподаватель кафедры «Химические технологии» Пермского национального исследовательского политехнического университета (614990, г. Пермь, Комсомольский пр., 29; e-mail: [email protected]).
Светлана Викторовна Чащина (Пермь, Россия) - кандидат биологических наук, доцент кафедры «Физиология» Пермской государственной фармацевтической академии (614990, г. Пермь, ул. Полевая, 2; e-mail: [email protected]).
About the aurhors
Anna A. Balueva (Perm, Russian Federation) - Student, Department of Chemical Technologies, Industrial Ecology and Biotechnology, Perm National Research Polytechnic University, e-mail: [email protected] (29, Komsomolsky av., Perm, 614990; e-mail: [email protected]).
Alina S. Olkova (Perm, Russian Federation) - Student, Department of Chemical Technologies, Industrial Ecology and Biotechnology, Perm National Re-
search Polytechnic University (29, Komsomolsky av., Perm, 614990; e-mail: alinaolkova03 @gmail.com).
Ekanerina V. Bankovskaya (Perm, Russian Federation) - Ph.D. in Pharmacy, Associate Professor of the Department of Chemical Technologies, Perm National Research Polytechnic University (29, Komsomolsky av., Perm, 614990; e-mail: [email protected]).
Andrey V. Kudinov (Perm, Russian Federation) - Senior Lecturer, Department of Chemical Technologies, Perm National Research Polytechnic University (29, Komsomolsky av., Perm, 614990; e-mail: [email protected]).
Svetlana V. Chashchina (Perm, Russian Federation) - Ph.D. of Biology, Associate Professor of the Physiology, Perm State Pharmaceutical Academy (2, Polevaya str., Perm, 614990; e-mail: [email protected]).
Поступила: 18.04.2022
Одобрена: 15.05.2022
Принята к публикации: 26.05.2022
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов равноценен.
Просьба ссылаться на эту статью в русскоязычных источниках следующим образом:
Альтернативные лекарственные средства из природных углеводородов / А.А. Балуева, А.С. Олькова, Е.В. Баньковская, А.В. Кудинов // Вестник ПНИПУ. Химическая технология и биотехнология. - 2022. - № 2. - С. 99-108.
Please cite this article in English as:
Balueva A.A., Olkova A.S., Bankovskaya E.V., Kudinov A.V., Chashchina S.V. Alternative medicines from natural hydrocarbons. Bulletin of PNRPU. Chemical Technology and Biotechnology, 2022, no. 2, pp. 99-108 (In Russ).
