CC BY
113
© Воронцова И.М., Коровкина Е.С., 2015
И.М. Воронцова1, Е.С. Коровкина2
АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ У ДЕТЕЙ:
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОДКОЖНОГО И СУБЛИНГВАЛЬНОГО МЕТОДОВ ВВЕДЕНИЯ АЛЛЕРГЕНОВ
(ОБЗОР ЗАРУБЕЖНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ)
1ГБОУ ВПО Ярославский государственный медицинский университет МЗ РФ, г. Ярославль, 2ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва, РФ
Vorontsova I.M.1, Korovkina E.S.
2
ALLERGEN SPECIFIC IMMUNOTHERAPY IN CHILDREN: A COMPARATIVE ANALYSIS OF SUBCUTANEOUS AND SUBLINGUAL METHODS FOR ADMINISTERING OF ALLERGENS
(INTERNATIONAL BIBLIOGRAPHIC OVERVIEW)
1Yaroslavl State Medical University (YSMU), 2I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Serums of the Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia
Статья посвящена обзору иностранной литературы об аллергенспецифической иммунотерапии у детей, проводимой путем подкожного или сублингвального введения аллергенов. Эффективность указанных методов доказана при лечении аллергического ринита (АР)/риноконъюнктивита и бронхиальной астмы (БА) с пыльцевой и бытовой сенсибилизацией. Клиническая эффективность выражается в уменьшении симптомов заболевания и использования лекарственных средств, в предотвращении расширения спектра сенсибилизации и развития БА у пациентов с АР. Для достижения стойкого эффекта схемы лечения должны проводиться адекватными дозами аллергенов в течение нескольких лет.
Ключевые слова: аллергенспецифическая иммунотерапия, подъязычные аллергены, аллергический ринит/риноконъюнктивит, бронхиальная астма, дети.
This article is devoted to overview of foreign literature dedicated to allergen specific immunothe-rapy in children, which is carried out by subcutaneous or sublingual administering of allergens. The effectiveness of the abovementioned methods is proven in the treatment of allergic rhinitis (or allergic rhinoconjunctivitis, AR) and bronchial asthma (BA) with pollen and household sensitization. The clinical effectiveness is expressed in reducing the symptoms of the disease and the use of less drug volumes to prevent the spreading of the spectrum of sensitization and the development of BA in patients with AR. And the stable positive effect is only achieved if the treatment schemes are carefully conducted with adequate dosages of allergens within years. Keywords: allergen specific immunotherapy, sublingual allergens, allergic rhinitis, rhinoconjuncti-vitis, bronchial asthma, children.
Число пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями, растет год от года во всем
мире. По примерному подсчету, аллергическим ринитом (АР) в мире страдают более 500 млн
Контактная информация:
Воронцова Инесса Михайловна - к.б.н., врач
аллерголог-иммунолог, асс. каф. поликлинической
терапии и клинической лабораторной диагностики
с курсом общеврачебной практики ИПДО ГБОУ
ВПО ЯГМУ МЗ РФ
Адрес: Россия, 150000 г. Ярославль,
ул. Революционная, 5
Тел.: (4852) 30-56-51, E-mail: vorontsova@yma.ac.ru Статья поступила 18.03.15, принята к печати 24.06.15.
Contact Information:
Vorontsova Inessa Mikhaylovna - Ph.D., Allergist-Immunologist Practitioner, Assistant with the Department of Outpatient Therapy and Clinical Laboratory Diagnosis with the General Practice Course of Yaroslavl State Medical University (YSMU) Address: Russia, 150000 Yaroslavl, Revolutsyonnaya street, 5
Теl.: (4852) 30-56-51, E-mail: vorontsova@yma.ac.ru The article received 18.03.15, accepted for publication 24.06.15.
158
человек [1]. Сенсибилизация к аэроаллергенам, однажды возникнув, имеет тенденцию к естественному развитию, выражающемуся в расширении спектра сенсибилизации и утяжелении симптоматики, известному как «атопический марш». Респираторная аллергия не является статичным, неизменным состоянием. Дети, страдающие АР или аллергическим риноконъ-юнктивитом (АРК), более подвержены развитию бронхиальной астмы (БА). Вмешательство в естественную историю развития атопии на патогенетическом уровне осуществляется при помощи аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ), заключающейся во введении в организм причинно-значимого аллергена в возрастающих дозировках на начальном этапе лечения и поддерживающего введения максимально переносимой дозы аллергена в течение определенного времени - месяцев или лет.
АСИТ является эффективным методом лечения атопических заболеваний - сезонного и круглогодичного АР и АРК, БА. Среди иммунологических механизмов, которые запускают АСИТ, стоит отметить уменьшение привлечения в слизистые оболочки клеток, участвующих в воспалении - эозинофилов и нейтрофилов, снижение реактивности базофилов в ответ на аллерген, уменьшение уровня ^Е, переключение иммунных механизмов с ТЪ2- на ТЪ1-тип и смена цитокинового профиля, что приводит к появлению интерлейкин 10-продуцирующих Т-регуляторных лимфоцитов (Treg) и к повышению уровня аллергенспецифических ^О. Увеличение выработки антител, принадлежащих к классу ^О, считается одним из определяющих механизмов действия АСИТ, поскольку такие «блокирующие» ^О-антитела ингибиру-ют ^Е-опосредованное связывание аллергенов с В-лимфоцитами и последующую презентацию их Т-лимфоцитам [2]. Как следствие, блокирующим антителам принадлежит важная роль в предотвращении развития реакций гиперчувствительности немедленного типа [2, 3].
Слизистые оболочки полости рта являются естественным местом развития иммунологической толерантности и содержат малые количества тучных клеток и эозинофилов. Эффективная сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ) вызывает уменьшение количества тучных клеток, базофилов и эозинофилов в коже, слизистой оболочке носа, глаз и бронхов, приводит к увеличению сывороточных ^О и и появлению аллергенспецифических ^А2 [4, 5]. При СЛИТ происходит раннее (4-12 недель) появление и увеличение числа Treg-лимфоцитов на периферии. Кроме того, при СЛИТ Treg обнаруживаются в слизистой оболочке подъязычной области. Так же как и при АСИТ, СЛИТ свойственны изменения в репертуаре лимфоцитов Т-хелперов - отклонение в сторону ТЬ1, однако развивается этот процесс с задержкой, проявляясь к 12-му месяцу терапии [5].
Наиболее распространенные способы введения аллергена в организм. Протоколы про-
ведения АСИТ уникальны для каждого метода и препарата. Различия в схемах обусловлены различиями химических и терапевтических свойств используемых аллерговакцин.
Любая схема проведения АСИТ состоит из двух этапов - начального этапа и этапа поддержки. В зависимости от длительности протокола выделяют предсезонную, предсезонно-сезонную и круглогодичную АСИТ. В настоящее время существуют инъекционные и неинъекционные (главным образом, подъязычные) методы АСИТ.
Протоколы подкожной АСИТ (пАСИТ, SCIT) многообразны, включают классическую схему введения аллергенов 1 раз в неделю или ускоренную схему введения до 3 раз в день при использовании водно-солевых аллергенов. Имеются rush-схемы (ускоренные), предполагающие десенсибилизацию путем подкожного введения аллергена вместе с адреналином в течение 3 дней равными дозами с 3-часовами промежутками. Существует и шок-метод (ультра-ускоренный), когда курсовая доза аллергена равными дозами каждые 2 ч в течение суток вводится подкожно вместе с адреналином. Rush и шок-метод используются у взрослых, спектр показаний к их назначению довольно ограничен.
Современные методы АСИТ с применением депонированных аллергенов позволяют проводить подкожное введение готовых стандартизированных разведений аллергенов 1 раз в неделю на начальном этапе и с интервалом 4-6 недель - на этапе поддержки. При этом в период между введениями аллерген постепенно высвобождается из депо и поддерживает активацию иммунного ответа. Этот метод широко применяется в лечении взрослых и детей. пАСИТ обязательно проводится в медицинском учреждении под наблюдением врача-аллерголога.
В педиатрической практике пристальное внимание уделяется подъязычной (сублингвальной) иммунотерапии - СЛИТ (SLIT). Лекарственные формы препаратов для СЛИТ - это подъязычные капли и таблетки. Неинъекционная форма введения аллергенов создает больший компла-енс и является наиболее привлекательной при лечении педиатрических пациентов. Например, в Европе СЛИТ составляет около 80% всех вновь назначаемых схем АСИТ [4]. Согласно мнению большинства авторов, СЛИТ реже, чем пАСИТ сопровождается развитием системных анафилактических реакций, что позволяет пациенту проводить лечение самостоятельно [5].
В Российской Федерации в настоящее время для СЛИТ используются аллергены клеща домашней пыли и пыльцевые аллергены. СЛИТ проводится согласно инструкции к препарату и может быть круглогодичной, предсезонной или предсезонно-сезонной. Первый прием аллергена при СЛИТ происходит в лечебном учреждении под наблюдением врача-аллерголога; в дальнейшем аллерген принимается пациентом самостоятельно в домашних условиях при строгом соблюдении инструкции и врачебных рекомендаций.
159
В течение курса лечения рекомендуется консультация врача-аллерголога раз в месяц.
Согласно данным литературы, пАСИТ в настоящее время рассматривается как компонент терапии при БА и АР/АРК, СЛИТ - преимущественно как вариант терапии при АР/ АРК, хотя есть опыт его применения и при БА. При этом высокая эффективность СЛИТ показана при поллинозах как у взрослых, так и у детей. Применение СЛИТ при круглогодичном АР, АРК и БА с сенсибилизацией к аллергенам клеща домашней пыли оказывается менее эффективной, особенно у детей. Показано, что у пациентов с БА, сенсибилизированных к клещу домашней пыли, добиться снижения использования глюкокорстикостероидов (ГКС) удается только после годичного курса СЛИТ [6]. В педиатрической популяции при БА пАСИТ уменьшает симптоматику и объем медикаментозной терапии, тогда как СЛИТ улучшает состояние пациентов [7, 8].
Общие черты пАСИТ и СЛИТ. Применение любой формы АСИТ имеет конечной целью уменьшение или отмену использования ГКС как системного, так и топического действия, что является принципиальным вопросом именно в педиатрии. Данные систематических обзоров указывают на уменьшение использования медикаментозных средств у пациентов с респираторной патологией при пАСИТ и СЛИТ более чем на 40% [8, 9]. Изучение экономической эффективности при сравнении группы пациентов, прошедших 3-летний курс АСИТ, с группой пациентов, находившихся только на фармакотерапии, указало на 80% экономии средств в первой группе. Выявленная экономия рассчитывалась по стоимости потребленных лекарственных препаратов и медицинского обслуживания пациентов в течение 3 лет после завершения курса АСИТ [10].
Противопоказания для назначения пАСИТ и СЛИТ сходны, к их числу, в частности, принадлежит тяжелая или плохо контролируемая астма. Что касается нежелательных реакций, считается, что при пАСИТ в одном случае из 16 следует ожидать выраженной местной реакции и в одном из 9 случаев - системной реакции любой степени выраженности. СЛИТ в этом отношении считается менее опасной, возможны местные реакции на введение (зуд в полости рта и раздражение глотки), редко отмечаются общие реакции, смертельных исходов от анафилактических реакций в литературе не зафиксировано [11].
Возраст, с которого можно начинать СЛИТ, как и АСИТ - 5 лет, хотя в документе Всемирной аллергологической организации (2013) упоминается о том, что сублингвальная терапия может быть начата ранее по показаниям [12]. При этом минимальный возраст все же ограничивается 4 годами из-за неспособности младших детей критично относиться к появлению симптомов местных и общих реакций на введение аллергена. Однако существуют исследования, в которых
СЛИТ проводилась детям начиная с 3-летнего возраста [13, 14].
Важным для педиатров является вопрос о проведении вакцинации в период длительных схем АСИТ или СЛИТ. Считается, что плановую вакцинацию лучше провести за 1 месяц до начала курса лечения аллергенами или перенести на период после его окончания. Вакцинация никогда не проводится на этапе наращивания дозы. На этапе поддерживающего лечения аллергенами вакцинация возможна при соблюдении условия: не совмещать введение аллергена и вакцины в один день. При пАСИТ, где промежутки времени между поддерживающими инъекциями составляют около 1 месяца, вакцинация проводится через неделю после инъекции аллергена с тем, чтобы до следующей инъекции аллергена оставалось 3 недели. При СЛИТ интервал между вакцинацией и последним введением аллергена должен составлять минимум 3 дня, аллергоида -1 неделя. После вакцинации возобновление приема аллергенов разрешается через 10-14 дней.
Эффективность АСИТ показана не только при АР, АРК и БА, но и при атопическом дерматите (АтД) [15-17]. СЛИТ и пАСИТ дают обнадеживающие результаты по уменьшению использования топических ГКС и снижению индекса SCORAD у пациентов с АтД. Есть данные о проведении АСИТ при пищевой аллергии [10].
пАСИТ и СЛИТ аллергенами пыльцы березы. Сенсибилизация к аллергенам пыльцы березы является частой причиной развития АР/АРК в России, центральной, восточной и северной Европе [18]. Кроме того, она является причиной развития перекрестной пищевой сенсибилизации к яблокам, моркови, сельдерею, фруктам семейства Rosaceae, киви, орехам и др., т.е. ведет к развитию орального аллергического синдрома [19]. Из-за перекрестного реагирования сезон пыления причинно-значимых растений у пациентов, сенсибилизированных к пыльце березы, может длиться с ранней весны до середины лета. АСИТ для лечения АР/АРК и БА при сенсибилизации к аллергенам пыльцы березы проводится как в виде пАСИТ, так и в форме СЛИТ [20, 21]. Оба способа показали свою эффективность при использовании аллергенов пыльцы березы и смеси аллергенов пыльцы раннецветущих деревьев (береза, ольха, орешник) [22, 23].
Предсезонный курс АСИТ экстрактами пыльцы березы у пациентов с АРК и эпизодами свистящего дыхания выразился в значительном уменьшении использования лекарственных препаратов и увеличении пиковой скорости выдоха [24]. В сезон пыления у этих пациентов уровень эозинофильного катионного белка не увеличился в отличие от контрольной группы. Предсезонная 16-недельная СЛИТ экстрактами пыльцы березы у взрослых привела к двукратному повышению уровней IgE, IgG и IgG4 к мажорному (главному) аллергену Bet v 1 [21].
3-летний курс АСИТ (в виде пАСИТ или
160
СЛИТ) аллергенами пыльцы березы вызвал статистически достоверное и клинически значимое улучшение состояния пациентов, их самочувствия и уменьшение симптомов АРК в сравнении с группой плацебо [20]. Результаты показали, что в группе пролеченных пАСИТ эффект можно было оценить, приняв остаточную симптоматику как треть от симптомов в группе плацебо. В группе СЛИТ выраженность симптомов составила половину от таковых в группе плацебо.
В последнее время разрабатываются аллер-говакцины на основе рекомбинантных аллергенов, что позволит точно рассчитывать общую дозу введенного аллергена, повысит эффективность терапии и снизит развитие нежелательных побочных реакций [25, 26].
пАСИТ и СЛИТ аллергенами пыльцы злаковых трав. При сравнительном исследовании эффективности 15-месячного курса пАСИТ или СЛИТ аллергенами пыльцы злаков пациентам с АР было показано, что оба способа лечения индуцируют сходные изменения профилей специфических антител ^Е и [27]. При этом изменения, вызванные пАСИТ, в среднем в 2 раза превышают изменения, вызванные СЛИТ. Заслуживает внимания тот факт, что в указанном исследовании показатель облегченной презентации антигена в результате лечения пАСИТ и СЛИТ оказался одинаковым. Облегченная презентация антигена - процесс, ответственный за обострение аллергического воспаления через повторяющуюся активацию аллергенспецифи-ческих Т-лимфоцитов. Таким образом, при лечении подкожным или сублингвальным методом введения аллергенов достигается одинаковый уровень аллергической настроенности организма. Стоит заметить, что изменения, достигнутые в обеих группах лечения, достоверно превышают показатели в группе плацебо уже после 1-2 месяцев лечения. Максимальные изменения достигаются уже после 3 месяцев 15-месячного курса лечения. Особенностью СЛИТ можно считать в 3 раза более выраженное, чем при пАСИТ, повышение уровня ^Е в начале курса лечения. Эту особенность СЛИТ нужно иметь в виду как для предупреждения риска развития системных реакций, так и для строгого соблюдения пациентами врачебных рекомендаций и схемы лечения.
СЛИТ детям с АР или АРК с сенсибилизацией к аллергенам пыльцы злаков приводит к уменьшению назальных и глазных симптомов на 23 и 24% соответственно [28]. При этом СЛИТ хорошо переносится детьми, а побочные эффекты выражаются, в основном, местными реакциями в виде зуда полости рта. В этой связи стоит отметить, что количество тучных клеток и эозинофилов, находящихся в подслизистом слое ротовой полости, очень мало. Исследованиями выявлено, что лечение длительностью более 12 месяцев вызывает стойкое клиническое улучшение, выражающееся в облегчении симптомов АР [29, 30]. Заслуживает внимания тот факт, что
СЛИТ аллергенами пыльцы злаков оказывает больший клинический эффект, чем применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов и антигистаминных препаратов 2-го поколения [31].
пАСИТ и СЛИТ аллергенами клеща домашней пыли. 3-летний курс пАСИТ аллергенами клеща домашней пыли Б. р1егопу8в1пив у детей 5-14 лет с БА, требующей приема ингаляционных ГКС (ИГКС), приводил к снижению потребления ИГКС уже через 2 года аллергенспеци-фической терапии [32]. По сравнению с группой плацебо потребность в ИГКС в испытуемой группе через 2 года снизилась на 22%, через 3 года - на 30%. В течение всего 3-летнего периода отмечалось уменьшение симптомов астмы как в группе лечения, так и в контрольной группе, однако выраженность и дневных, и ночных симптомов астмы была значительно ниже в группе, получавшей пАСИТ. Пиковая скорость выдоха была значительно выше в группе пАСИТ на 2-м и 3-м году лечения. Аналогичное исследование показало достоверное уменьшение потребности в ИГКС, начиная с 9-го месяца пАСИТ, и улучшение показателей функции внешнего дыхания после 3 месяцев лечения аллергенами [33].
СЛИТ аллергенами клещей домашней пыли пациентам с АР в течение 6 месяцев продемонстрировала улучшение назальных симптомов, начиная с 14-й недели лечения, сопровождающееся увеличением уровня специфического [34]. Стоит отметить, что доза вводимого аллергена напрямую отражается на эффективности лечения: вдвое меньшая доза аллергена вдвое же отсрочивает наступление периода улучшения самочувствия пациента и уменьшения симптоматики заболевания. У пациентов, получавших вдвое большую дозу аллергена, улучшение назальных симптомов наступало через 8 недель, а у группы, получавшей вдвое меньшую дозу -через 16 недель [35]. Показано, что СЛИТ, проводимая в течение 3 лет, значительно снижает риск возникновения БА у детей на протяжении последующих 7 лет [36].
Проведение АСИТ у детей, страдающих пер-систирующим АР и легкой персистирующей БА, приводит к выраженному эффекту после 2 лет лечения. При этом пАСИТ приводит к уменьшению симптоматики, использования медикаментов, снижению эозинофилии в мокроте и выраженности провокационных бронхиальных тестов через 1 год лечения, а СЛИТ - через 2 года лечения. Значительное уменьшение симптомов АР в одинаковой степени продемонстрировали оба метода лечения [37]. СЛИТ аллергенами клещей домашней пыли в течение 3 лет, проводимая детям и подросткам, страдающим АР и/ или БА, оказалась эффективной в 83,8% [38]. Симптомы заболеваний уменьшились в 64% случаев. У части пациентов с АР в процессе СЛИТ отпала необходимость использования антигиста-минных препаратов (37,7%) и топических ГКС
161
(22,8%). Похожая тенденция прослеживалась и в группе больных БА. Необходимость в базисной лекарственной терапии ИГКС исчезла у 29% пациентов, антигистаминными препаратами - у 32,6%. Данная тенденция в меньшей степени затронула использование коротко- и длительно действующих бронхолитиков (8,7 и 15,2% соответственно). Таким образом, для достижения устойчивого клинического эффекта схемы АСИТ аллергенами клеща домашней пыли должны быть длительными.
Практические заключения для врача-педиатра. пАСИТ и СЛИТ предотвращают расширение спектра сенсибилизации у моносенси-билизированных пациентов, приводят к уменьшению симптомов АР/АРК и могут предотвратить развитие БА у таких пациентов.
пАСИТ и СЛИТ могут применяться при БА с сопутствующим АР при условии адекватного контроля астмы фармакологическими препаратами.
пАСИТ и СЛИТ при респираторной аллергии позволяют уменьшить дозу или добиться полной отмены использования ГКС как системного, так и топического действия.
При сенсибилизации к аллергенам клеща
домашней пыли длительные схемы СЛИТ с использованием оптимальных доз аллергена приводят к уменьшению симптомов астмы, улучшению функции легких и снижению реактивности бронхов.
В педиатрической популяции СЛИТ аллергенами пыльцы злаков оказывает больший клинический эффект, чем антагонисты лейкотриено-вых рецепторов и антигистаминные препараты 2-го поколения.
Заключение
Атопические заболевания являются хронической патологией и имеют тенденцию к прогрессирующему развитию и утяжелению характера течения. АСИТ является единственным патогенетически обоснованным методом лечения ато-пических респираторных заболеваний. АСИТ, при условии соблюдения протокола, является безопасным и высокоэффективным методом терапии, приводящим к улучшению качества жизни пациента и уменьшению затрат на лечение. Многообразие препаратов, представленных на рынке, позволяет подобрать оптимальные схемы лечения и методы, которые будут удобны как для врача, так и для пациента.
Литература
1. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy. 2008; 63 (Suppl. 86): 7-160.
2. Wachholz PA, Soni NK, Till SJ, Durham SR. Inhibition of allergen-IgE binding to B cells by IgG antibodies after grass pollen immunotherapy. J. Allergy Clin. Immunol. 2003; 112: 915-922.
3. Nouri-Aria KT, Wachholz PA, Francis JN, Jacobson MR, Walker SM, Wilcock LK, Staple SQ, Aalberse RC, Till SJ, Durham SR. Grass pollen immunotherapy induces mucosal and peripheral IL-10 responses and blocking IgG activity. J. Immunol. 2004; 172: 3252-3259.
4. Cox L, Jacobsen L. Comparison of allergen immunotherapy practice patterns in the United States and Europe. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2009; 103: 451-461.
5. Canonica GW, Bousquet J, Casale T, Lockey RF, Baena-Cagnani CE, Pawankar R, et al. Sub-lingual immunotherapy: World Allergy Organization position paper 2009. Allergy. 2009; 64 (Suppl. 91): 1-59.
6. Mosbech H. Tolerability and efficacy of house dust mite AIT. Allergy. 2011; 66 (Suppl. 95): 55-56.
7. Kim JM, Lin SY, Suarez-Cuervo C, Chelladurai Y, Ramanathan M, Segal JB, Erekosima N. Allergen-Specific Immunotherapy for Pediatric Asthma and Rhinoconjunctivitis: A Systematic Review. Pediatrics. 2013; 131: 1155-1167.
8. Dretzke J, Meadows A, Novelli N, Huissoon A, Fry-Smith A, Meads C. Subcutaneous and sublingual immunotherapy for seasonal allergic rhinitis: a systematic review and indirect comparison. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131: 1361-1366.
9. Lin SY, Erekosima N, Kim JM, Ramanathan M, Suarez-Cuervo C, Chelladurai Y, Ward D, Segal JB. Sublingual immunotherapy for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis and asthma: a systematic review. JAMA. 2013; 309 (12): 1278-1288.
10. Burks AW, Calderon MA, Casale T, Cox L, Demoly P, Jutel M, Nelson H,Akdis CA. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/ European Academy of Allergy and Clinical Immunology/ PRACTALL consensus report. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131 (5): 1288-1296.
11. Jutel M. Allergen-specific immunotherapy in asthma. Curr. Treat. Options Allergy 2014 Mar 12; 1: 213-219. Collection 2014.
12. Canonica GW, Cox L, Pawankar R, Baena-Cagnani CE, Blaiss M, Bonini S, et al. Sublingual immunotherapy:
World Allergy Organization position paper 2013 update. World Allergy Organ. J. 2014; 7 (1): 6.
13. Chen S, Wang L, Liao F. Efficacy of sublingual immunotherapy with Dermatophagoides farinae drops in preschool and school-age children with allergic asthma and allergic rhinitis. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2013; 51: 831-835.
14. Shao J, Cui YX, Zheng YF, Peng HF, Zheng ZL, Chen JY, Li Q, Cao LF. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy in children aged 3-13 years with allergic rhinitis. Am. J. Rhinol. Allergy. 2014; 28 (2): 131-139.
15. Werfel T, Breuer K, Rueff F, Przybilla B, Worm M, Grewe M Ruzicka T, Brehler R, Wolf H, Schnitker J, Kapp A. Usefulness of specific immunotherapy in patients with atopic dermatitis and allergic sensitization to house dust mites: a multi-centre, randomized, dose-response study. Allergy. 2006; 61: 202-205.
16. Bussmann C, Bockenhoff A, Henke H, W erf el T, Novak N. Does allergen-specific immunotherapy represent a therapeutic option for patients with atopic dermatitis? J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 118: 1292-1298.
17. Compalati E, Rogkakou A, Passalacqua G, Canonica GW. Evidences of efficacy of allergen immunotherapy in atopic dermatitis: an updated review. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2012; 12: 427-433.
18. Arvidsson M B, Lowhagen O, Rak S. Effect of 2-year placebo-controlled immunotherapy on airway symptoms and medication in patients with birch pollen allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 2002; 109 (5): 777-783.
19. Vieths S, Scheurer S, Ballmer-Weber B. Current understanding of cross-reactivity of food allergens and pollen. Ann. NY Acad. Sci. 2002; 964: 47-68.
20. Khinchi MS, Poulsen LK, Carat F, Andre C, Hansen AB, Malling HJ. Clinical efficacy of sublingual and subcutaneous birch pollen allergen-specific immunotherapy: a randomized, placebo-controlled, double-blind, double-dummy study. Allergy. 2004; 59: 45-53.
21. Klimek L, Sperl A, van Twuijver E, van Ree R, Kleinjans H, Boot JD, PfaarO. A prospective study comparing the efficacy and safety of two sublingual birch allergen preparations. Clin. Transl. Allergy. 2014; 4: 23. doi:10.1186/2045-7022-4-23. Collection 2014.
22. Valovirta E, Jacobsen L, Ljorring C, Koivikko A, Savolainen J. Clinical efficacy and safety of sublingual immunotherapy with tree pollen extract in children. Allergy. 2006; 61: 1177-1183.
162
23. Petersen BN, Janniche H, Munch EP, Wihl JA, Bowadt H, Ipsen H, Lowenstein H. Immunotherapy with partially purified and standardized tree pollen extracts. I. Clinical results from a three-year double-blind study of patients treated with pollen extracts either of birch or combinations of alder, birch and hazel. Allergy. 1988; 43: 353-362.
24. Rak S, Lowhagen O, Venge P. The effect of immunotherapy on bronchial hyperresponsiveness and eosinophil cationic protein in pollen-allergic patients. J. Allergy Clin. Immunol. 1988; 82 (3 Pt. 1): 470-480.
25. Jutel M, Solarewicz-Madejek K, Smolinska S. Recombinant allergens: the present and the future. Hum. Vaccin. Immunother. 2012; 8 (10): 1534-1543.
26. Canonica GW, Ansotegui I J, Pawankar R, Schmid-Grendelmeier P, van Hage M, Baena-Cagnani CE, et al. A WAO - ARIA - GA2LEN consensus document on molecular-based allergy diagnostics. World Allergy Organ. J. 2013; 6 (1): 17. doi: 10.1186/1939-4551-6-17.
27. Aasbjerg K, Backer V, Lund G, Holm J, Nielsen NC, Holse M, Wagtmann VR, Wurtzen PA. Immunological comparison of allergen immunotherapy tablet treatment and subcutaneous immunotherapy against grass allergy. Clin. Allergy 2014; 44 (3): 417-428.
28. Maloney J, Bernstein DI, Nelson H, Creticos P, Hebert J, Noonan M, Skoner D, Zhou Y, Kaur A, Nolte H. Efficacy and safety of grass sublingual immunotherapy tablet, MK-7243: a large randomized controlled trial. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2014; 112: 146-153.
29. Dahl R, Kapp A, Colombo G, De Monchy JG, Rak S, Emminger W, Riis B, Gronager PM, Durham SR. Sublingual grass allergen tablet immunotherapy provides sustained clinical benefit with progressive immunologic changes over 2 years. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121: 512-518.
30. Durham SR, Emminger W, Kapp A, Colombo G, de Monchy JG, Rak S, Scadding GK, Andersen JS, Riis B, Dahl R. Long-term clinical efficacy in grass pollen-induced rhinoconjunctivitis after treatment with SQ-standardized grass allergy immunotherapy tablet. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 131-138.e1-7.
© Самсыгина Г.А., 2014
31. Devillier P, Dreyfus J, Demoly P, Calderon M. A metaanalysis of sublingual immunotherapy and pharmacotherapy in pollen-induced seasonal allergic rhinoconjunctivitis. BMC Med. 2014; 12: 71.
32. Hui Y, Li L, Qian J, Guo Y, Zhang X, Zhang X. Efficacy analysis of three-year subcutaneous SQ-standardized specific immunotherapy in house dust mite-allergic children with asthma. Exp. Ther. Med. 2014; 7 (3): 630-634.
33. Ye Z, Huang Y, Wang Y, Gong C, Jiang Y. [Effect of house dust mite vaccine on pulmonary function and inhaled corticosteroid doses in children with allergic asthma]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2012; 32 (11): 1632-1635.
34. Wang DH, Chen L, Cheng L, Li KN, Yuan H, Lu JH, Li H. Fast onset of action of sublingual immunotherapy in house dust mite-induced allergic rhinitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Laryngoscope. 2013; 123 (6): 1334-1340.
35. Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J. Allergy Clin. Immunol. 2015 Jan 27. DOI: http://dx.doi. org/10.1016/j.jaci.2014.12.1911.
36. Passalacqua G, Garelli V, Sclifo F, Canonica GW. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis and conjunctivitis. Immunotherapy. 2013; 5: 257-264.
37. Yukselen A, Kendirli SG, Yilmas M, Altintas DU, Karakoc GB. Two year follow-up of clinical and inflammation parameters in children monosensitized to mites undergoing subcutaneous and sublingual immunotherapy. Asian Pac. J. Allergy Imunol. 2013; 31: 233-241.
38. Trebuchon F, Lheritier-Barrand M, David M, Demoly P. Characteristics and management of sublingual allergen immunotherapy in children with allergic rhinitis and asthma induced by house dust mite allergens. Clin. Transl. Allergy. 2014 Apr 29; 4: 15. doi: 10.1186/2045-7022-4-15. Collection 2014.
S
s
s
«
щ <
Г.А. Самсыгина
ХРОНИЧЕСКИЙ КАШЕЛЬ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
Москва, РФ
Samsygina G.A.
CHRONIC COUGH IN CHILDREN
Moscow, Russia
Хронический кашель у детей встречается в 5—10% случаев. Но разнообразие причин, как инфекционного, так и неинфекционного генеза, заставляет рассматривать этот вид кашля очень внимательно. Хронический кашель встречается, начиная с первых месяцев жизни ребенка и заканчивая периодом юношества. В статье обсуждаются основные инфекционные и неинфекционные причины хронического кашля и основные методы и лекарственные препараты для его лечения.
Контактная информация: Contact Information:
Самсыгина Галина Андреевна - д.м.н., проф., Samsygina Galina Andreevna - Ph.D., Prof.,
главный редактор журнала Педиатрия Editor-in-chief of journal Pediatria
им. Г.Н. Сперанского n.a. G.N. Speransky
Адрес: Россия, 119049 г. Москва, Address: Russia, 119049 Moscow,
4-й Добрынинский пер., 1/9 4th Dobryninsky pereulok, 1/9
Тел.: (495) 728-43-49, Tel.: (495) 728-43-49,
E-mail: gsamsygina@mail.ru E-mail: gsamsygina@mail.ru
Статья поступила 23.12.14, The article received 23.12.14,
принята к печати 12.03.15. accepted for publication 12.03.15.
163
