CC BY
98
УДК 612 (470.621)
ББК 28.903 (2Рос.Ады)
А 50
Смольков И.В.
Аспирант кафедры ботаники факультета естествознания Адыгейского государственного университета, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Тугуз А.Р.
Доктор биологических наук, профессор кафедры ботаники факультета естествознания, зав. им-муногенеттеской лабораторией НИИ комплексных проблем Адыгейского государственного университета, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Ашканова Т.М.
Врач высшей категории Адыгейской республиканской клинической больницы, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Шумилов Д.С.
Аспирант кафедры ботаники факультета естествознания Адыгейского государственного университета, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Муженя Д.В.
Кандидат биологических наук, инженер-генетик иммуногенетической лаборатории НИИ комплексных проблем Адыгейского государственного университета, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, email: [email protected]
Анохина Е.Н.
Аспирант кафедры ботаники факультета естествознания Адыгейского государственного университета, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Руденко К.А.
Аспирант кафедры ботаники факультета естествознания Адыгейского государственного университета, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Татаркова Е.А.
Аспирант кафедры ботаники факультета естествознания Адыгейского государственного университета, Майкоп, тел. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected]
Аллельные полиморфизмы генов IL-17A и MTHFR, ассоциированные с периферическим атеросклерозом в этнических группах населения Республики Адыгея
(Рецензирована)
Аннотация
Частотное распределение G197A полиморфизмов гена IL-17A и Ala222Val SNP гена MTHFR в образцах геномной ДНК доноров и больных с клиническими проявлениями периферического атеросклероза исследовано SNP-методом (single nucleotide polymorphism) в этнических группах (русских и адыгов) населения Республики Адыгея: доноров, больных с сердечно-софдистыми заболеваниями. С риском развития периферического атеросклероза (Р<0,05; х=7,158) ассоциирована «нормальная» G197 аллель гена IL-17A. При сердечно-со^дистых заболеваниях Ala222Val SNP гена MTHFR у жителей Республики Адыгея не имеют прогностической значимости.
Ключевые слова: периферический атеросклероз, интерлейкин (IL-17A), G197A полиморфизмы гена IL-17A, метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), Ala222Val полиморфизмы гена MTHFR, ассоциированность с сердечно-софдистыми заболеваниями.
Smolkov I.V.
Post-graduate Student of Botany Department of Natural Science Faculty, Adyghe State University, Maikop, ph. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Tuguz A.R.
Doctor of Biology, Professor of Botany Department of Natural Science Faculty, Head of Immunogenetic Laboratory of Research Institute of Complex Problems, Adyghe State University, Maikop, ph. (8772) 5938-02, e-mail: [email protected] Ashkanova T.M.
Doctor of Higher Category of Adyghe Republican Clinical Hospital, Maikop, ph. (8772) 59-38-02, email: [email protected]
Shumilov D.S.
Post-graduate Student of Botany Department of Natural Science Faculty, Adyghe State University, Maikop, ph. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Muzhenya D.V.
Candidate of Biology, Engineer-Geneticist of Immunogenetic Laboratory of Research Institute of Complex Problems, Adyghe State University, Maikop, ph. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Anokhina E.N.
Post-graduate Student of Botany Department of Natural Science Faculty, Adyghe State University, Maikop, ph. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Rudenko K.A.
Post-graduate Student of Botany Department of Natural Science Faculty, Adyghe State University, Maikop, ph. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected] Tatarkova E.A.
Post-graduate Student of Botany Department of Natural Science Faculty, Adyghe State University, Maikop, ph. (8772) 59-38-02, e-mail: [email protected]
Allelic polymorphisms in the genes IL-17A and MTHFR associated with peripheral atherosclerosis in ethnic groups of the population of the Republic of Adygea
Abstract
Frequency distribution G197A gene polymorphisms in the IL-17A and Ala222Val SNP MTHFR gene in samples of genomic DNA donors and patients with clinical manifestations ofperipheral atherosclerosis investigated SNP-method (single nucleotide polymorphism), ethnic groups (russian and adyghe) of the Republic of Adygea: donors and patients with cardiovascular disease. With the risk of peripheral atherosclerosis (P<0,05; ■£=7,158) is associated to a «normal» G197 allele IL-17A. When cardiovascular disease Ala222Val SNP MTHFR gene residents of the Republic of Adygea does not have prognostic value.
Keywords: peripheral atherosclerosis, interleukin (IL-17A), G197A gene polymorphisms IL-17A, Methyl-enetetrahydrofolate (MTHFR), Ala222Val gene polymorphisms MTHFR, associating with cardiovascular disease.
Атеросклероз - наиболее частая причина сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), обуславливающих высокую заболеваемость, инвалидизацию и смертность трудоспособного контингента населения многих стран, регионов России и Республики Адыгея (РА). К основным факторам, способствующим развитию атеросклеротических изменений сосудов, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) на протяжении ряда лет относила образ жизни (60%), наследственность (20%), влияние неблагоприятных экологических факторов (10%), состояние медицинской помощи (5%) и др. [1]. Однако данные одного из крупнейших эпидемиологических проектов ВОЗ-MONICA, включавшего 35 центров из 21 стран мира, в том числе и России, подтвердили, что классические факторы риска развития атеросклероза (курение, артериальная гипертензия, дис-липопротеинемии, сахарный диабет и пр.) не могут полностью объяснить динамику заболеваемости и смертности от кардиоваскулярной патологии. Реализация международного проекта «Геном человека» способствовала выявлению маркерных генов, ассоциированных с развитием мультифакторных заболеваний человека, в том числе и сердечно-сосудистых [2-5].
В связи с этим в международных проектах пристальное внимание уделяется изучению генетических детерминант предрасположенности и триггерных механизмов развития атеросклеротических изменений в сосудах. Так как наиболее важным патогенетическим звеном при атерогенезе является нарушение метаболизма метионина, приводящее к гипер-гомоцистеинемии (ГГЦ) - повышенному содержанию в плазме крови аминокислоты гомо-цистеина (ГЦ), связанного с повреждением эндотелия сосудов, целесообразно исследовать полиморфизмы гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) - ключевого фермента метаболизма фолиевой кислоты, регулирующего уровень гомоцистеина [6].
Хронические воспалительные процессы в сосудистой стенке, инициируемые ме-
диаторами иммунной системы, также могут привести к атерогенезу [7]. Основным про-воспалительным цитокином, запускающим базовые воспалительные реакции организма, является интерлейкин IL-17A с широким спектром биологических эффектов, участвующий в физиологических и патофизиологических воспалительных процессах [8-12]. Экспрессия генов цитокинов, в том числе и IL-17A, регулируется единичными нуклеотидными заменами (SNP-полиморфизмами) промоторных регионов генов, которые не элиминируются в результате естественного отбора, накапливаются в популяциях. Ассоциированность SNP генов цитокинов с риском развития системных патологических процессов обусловлена преимущественно с гипер- или гипопродукцией медиаторов.
В гене провоспалительного IL-17A обнаружено 9 мутаций, которые расположены в промоторной и структурных областях. Наиболее изучены G197A, G121A, +45G>A, -877A>G полиморфизмы гена IL-17A G197A [13-21]. Результаты международных исследований («HuGeNET») подтверждают ключевую роль G197A полиморфизмов генов IL-17A в системных воспалительных реакциях [22-26]. Роль полиморфизмов генов IL-17A и MTHFR в патогенезе периферического атеросклероза (ПА) у этнических групп населения Республики Адыгея не изучена.
Цель работы: исследование ассоциаций полиморфизмов генов IL-17A и MTHFR с риском развития периферического атеросклероза в этнических группах населения Республики Адыгея.
Материалы и методы
Распределение G197/197А аллельных вариантов гена IL-17A и Ala222/222Val полиморфизмов гена MTHFR исследовано SNP (single nucleotide ро1утогрЫ8т)-методом с использованием коммерческих тест-систем НПФ «Литех» в образцах ДНК, выделенных из стабилизированной ЭДТА венозной крови неродственных доноров (n=54) и больных (n=73) кардиологического отделения Адыгейской республиканской клинической больницы с диагнозами ишемической болезни (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ) и др., развившимися на фоне периферического, коронарного и мультифокального атеросклероза различных сосудистых бассейнов. Контрольная группа (доноры) без клинических проявлений ССЗ (по данным осмотра, регистрации артериального давления и ЭКГ в условиях ЛПУ) подобрана эмпирически из этнических групп адыгов, русских и армян, проживающих в РА.
Статистический анализ. Достоверные различия (Р<0,05) вычислены с использованием непараметрического метода Фишера, X (кси-квадрат), расчетом отношения шансов (odds-ration или OR) и доверительного интервала (CI).
Результаты исследований
1. Распределение G197/197A полиморфизмов гена IL-17A в общей выборке доноров и больных с ССЗ
Для подтверждения литературных данных о роли полиморфного варианта G197A гена ГЬ-17А в патогенезе ССЗ проведен сравнительный анализ распределения частот G197/197A аллелей гена IL-17A в общих группах доноров и больных с ССЗ (табл. 1), а также в зависимости от клинических проявлений коронарного (табл. 2) и периферического атеросклероза (табл. 3).
В общей группе доноров преобладают гетерозиготные генотипы (G197A - 44%) по 197 позиции гена IL-17A. Гомозиготные «нормальные» (G197G) и «мутантные» (A197A) генотипы составляют соответственно 32% и 24%, что обуславливает соотношение частот G197/197A аллелей 0,540:0,460, которые отличаются от результатов, представленных в базе данных ALFRED (2010 г.) по этническими группам адыгов и русских. У народов, проживающих в географически удаленных регионах мира (Афри-
ке, Азии, Европе, Америке), преобладает 0197 полиморфный вариант: для африканцев по А и О аллелям характерно соотношение 0,270:0,730; у европейцев, в том числе адыгов и русских, - 0,240:0,760 [23-26].
У больных с ССЗ, независимо от их этнической принадлежности, чаще выявляются гомозиготные «нормальные» генотипы (01970 - 52,3%) по 197 позиции гена ГЬ-17А. Гетерозиготные (0197А) и гомозиготные «мутантные» (А197А) генотипы составляют соответственно 34,1% и 13,6%, а соотношение частот 0197/197А аллелей 0,693:0,307 (при %2=3,92). Анализ распределения аллелей гена ГЬ-17А выявил достоверные различия (Р<0,05) между общей выборкой доноров и больных ССЗ и ассоциированность 0197 аллели ГЬ-17А с риском развития ССЗ (табл. 1).
Таблица 1
Распределение генотипов и 0197/197А аллелей гена ГЬ-17А в общих выборках доноров и больных ССЗ
Аллели/генотипы Частоты / % генотипов
Генотипы ГЬ-17А Доноры (п=25) Больные (п=44) р*
01970 (00) 0,320 / 32% 0,523 / 52,3% /*<0,05
0197А (0А) 0,440 / 44% 0,341 / 34,1%
А197А (АА) 0,240 / 24% 0,136 / 13,6%
Аллели Частоты аллелей р**
0197 0,540 0,693 Р<0,05; х2=3,921 (Ж (СЬ)=0,52; (0,25-1,06)***
197А 0,460 0,307
Примечания: Р* - уровень значимости для генотипов;
Р** - уровень значимости для аллелей; (Ж (СЬ)*** - отношение шансов
Полученные нами результаты по частотам 0197/197А аллелей ГЬ-17А для здоровых жителей РА практически не отличаются от данных Х1аоНп 2. й. а1. (2011) для этнических китайцев (0,546 и 0,454) [22].
По распределению частот аллельных вариантов 0197/197А гена ГЬ-17А между донорами (0,540:0,460) и группой лиц с ИБС (0,603:0,397) достоверных различий не установлено (табл. 2).
Таблица 2
Распределение генотипов и 0197/197А аллелей гена ГЬ-17А в общих выборках доноров и больных ИБС
Аллели/генотипы Частоты / % генотипов
Генотипы ГЬ-17А Доноры (п=25) Больные (п=29)
01970 (00) 0,320 / 32% 0,379 / 37,9% Р*>0,05
0197А (0А) 0,440 / 44% 0,448 / 44,8%
А197А (АА) 0,240 / 24% 0,172 / 17,2%
Аллели Частоты аллелей
0197 0,540 0,603 Р**>0,05
197А 0,460 0,397
Примечания: Р* - уровень значимости для генотипов;
** -
Распределение частот 0197/197А аллелей гена ГЬ-17А проанализировано в зависимости от локализации атеросклероза и клинических последствий коронарного (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и др.) и периферического атеросклероза (инсульт, окклюзия, тромбоз глубоких вен и др.). В группе доноров РА чаще регистрируются гетерозиготные генотипы (0197 А - 44%) гена ГЬ-17А. Гомозиготные «нормальные» (01970) и гомозиготные «мутантные» (А197А) генотипы составляют соответственно 32% и 24%, что обуславливает соотношение частот 0197/197А аллелей (0,540:0,460).
Таблица 3
Распределение генотипов и 0197/197Л аллелей гена ГЬ-17Л в общих выборках доноров и больных с периферическим атеросклерозом
Аллели/генотипы Частоты / % генотипов
Генотипы ІЬ-17Л Доноры (п=25) Больные (п=11) р*
01970 (00) 0,320 / 32% 0,818 / 81,8% /*<0,05
0197Л (0Л) 0,440 / 44% 0,091 / 9,1%
Л197Л (ЛЛ) 0,240 / 24% 0,091 / 9,1%
Аллели Частоты аллелей р**
0197 0,540 0,864 Р<0,05; х2=7,158 (Ж (СЬ)=0,52; (1,41-20,58)***
197Л 0,460 0,136
Примечания'. Р* - уровень значимости для генотипов;
Р** - уровень значимости для аллелей; (Ж (СЬ)*** - отношение шансов
У больных адыгов и русских преобладают «нормальные» гомозиготы (01970 -81,8%), а гетерозиготы (0197А) и гомозиготные «мутантные» (Л197Л) генотипы практически не различаются (по 9,1%). В соотношении частот 0197/197А аллелей преобладает 0197 аллель (0,864:0,136; %2=7,16), ассоциированная с ПА.
Для установления возможных межэтнических различий, обсуждаемых в популяционной генетике, распределение полиморфных вариантов основного провоспалитель-ного цитокина 1Ь-17А проанализировано у доноров и больных с ПА трех этнических групп: русских, адыгов и армян (табл. 4, 5).
Таблица 4
Сравнительный межэтнический анализ частот 0197/197А аллелей и
00, 0А, АЛ генотипов гена 1Ь-17А в этнических группах доноров
Этнические группы доноров енотипы Аллели Р ОЯ(95% СІ)
00 0Л ЛЛ 0 Л
Русские(п=6) 16,7 83,3 0 0,583 0,417 />1>0,05 Р2>0,05 ^>0,05
Адыги (п=12) 50 16,7 33,3 0,583 0,417
Армяне (п=7) 14,3 57,1 28,6 0,429 0,571
Примечания: Р - достоверность статистически значимых различий:
между русскими и адыгами (Т5'), русскими и армянами (Р2),
( 3)
Таблица 5
Сравнительный анализ частот 0197/197А аллелей и 00, 0А, АА генотипов гена 1Ь-17А в этнических группах больных ПА
Этнические группы ""енотипы Аллели р
доноров 00 0Л ЛЛ 0 Л ОЯ(95% С I)
Русские(п=8) 37,5 37,5 25 0,563 0,463
Адыги (п=18) 44,4 44,4 11,1 0,666 0,334 > 0 '^1 > 0 '^1 ^>0,05
Армяне (п=3) 0 66,7 33,3 0,334 0,666
Примечания: Р - достоверность статистически значимых различий:
между русскими и адыгами (Т51), русскими и армянами (Р2), ( 3)
Достоверных межэтнических различий по частотам генотипов и аллелей гена ІЬ-17Л у доноров не выявлено (табл. 4).
В группе адыгов с ПА повышена частота 0197 аллели гена ГЬ-17Л, однако достоверных различий в сравнении с представителями этнических групп русских и армян не установлено (табл. 5).
2. Распределение Ala222/222Val полиморфизмов гена MTHFR в общей выборке доноров и больных с ССЗ
Распределение частот А1а222/222Уа1 аллелей гена МТЫБЯ проанализировано в общих группах доноров и больных с ССЗ (табл. 6), а также в зависимости от клинических проявлений коронарного (табл. 7) и периферического атеросклероза (рис. 1).
Таблица 6
Распределение генотипов и А1а222/222Уа1 аллелей гена МТЫБЯ в общих выборках доноров и больных ССЗ
Аллели/генотипы Частоты / % генотипов
Г енотипы MTHFR Доноры (n=29) Больные (n=29) P*
Ala222 Ala 0,414 / 41,4% 0,414 / 41,4% P>0,05
Ala222Val 0,686 / 68,6% 0,414 / 41,4%
Val222 Val 0 0,172 / 17,2%
Аллели Частоты аллелей P**
Ala222 0,707 0,621 P>0,05
Val222 0,293 0,379
Примечания: Р* - уровень значимости для генотипов;
** -
Таблица 7
Распределение генотипов и А1а222/222Уа1 аллелей гена МТЫБЯ в общих выборках доноров и больных ИБС
Аллели/генотипы Частоты / % генотипов
Г енотипы MTHFR доноры (n=29) больные с ИБС(«=13) P*
Ala222 Ala 0,414 / 41,4% 0,385 / 38,5% P>0,05
Ala222Val 0,686 / 68,6% 0,462/ 46,2%
Val222 Val 0 0,154 / 15,4%
Аллели Частоты аллелей P**
Ala222 0,707 0,615 P>0,05
Val222 0,293 0,385
Примечания: Р* - уровень значимости для генотипов; ** -
Рис. 1. Распределение генотипов и Ліа222/222Уаі аллелей гена МТЫБЯ в общих выборках доноров и больных с осложнениями ПА
У здоровых жителей РА преобладают гетерозиготные генотипы (Ліа222Уаі -68,6%) по 222 позиции гена МТИБЯ. Гомозиготные «мутантные» (Уаі 222Уаі) генотипы отсутствуют, гомозиготные «нормальные» (Ліа222Ліа) генотипы составляют соответственно 41,4%, что обуславливает соотношение частот Ліа222/222Уаі аллелей (0,707:0,293), которые сравнимы с результатами, представленными в базе данных
ALFRED (2010 г.) для адыгов и русских. Следует отметить, что частоты этих полиморфизмов у разных народов, проживающих в определенных регионах мира (Африке, Азии, Европе, Америке), незначительно различаются между собой [23-26]. Для африканцев характерно соотношение частот Т и С (677Т/С677) аллелей с повышением частоты Т-полиморфизма. У европейцев, в том числе адыгов и русских, в соотношении частот Т и С (677Т/С677) аллелей преобладает Т-полиморфизм (0,730:0,270) [23-26].
В общей группе больных ССЗ гомозиготные «нормальные» (Ala222Ala) и гетерозиготные (Ala222Val) генотипы гена MTHFR составляют соответственно по 41,4%, а гомозиготные «мутантные» (Val 222Val) - 17,2%, частоты Ala222/222Val аллелей MTHFR соотносятся как 0,621:0,379. По распределению Ala222/222Val аллельных вариантов и генотипов гена MTHFR между донорами (0,707:0,293) и больными с ССЗ (0,621:0,379) достоверных различий не установлено (х2=1,01) (табл. 6).
Распределение SNP гена MTHFR исследовано при наиболее распространенном проявлении коронарного атеросклероза - ишемической болезни сердца (табл. 7).
Между донорами (0,707:0,293) и больными с ИБС (0,615:0,385) достоверных различий по частотам Ala222/222Val SNP гена MTHFR также не установлено (P>0,05) (табл. 7).
Частоты Ala222/222Val SNP гена MTHFR у здоровых жителей РА и обследованных лиц с ПА (0,707:0,293) и его осложнениями (инсульт, окклюзия и тромбоз глубоких вен и др.) статистически значимо не отличаются (рис. 1).
Для установления возможных межэтнических различий распределение полиморфных вариантов гена MTHFR проанализировано в этнических группах доноров и больных с ПА (табл. 8, 9).
Таблица 8
Сравнительный анализ частот Ala222/222Val аллелей и AA, AV, VV генотипов гена MTHFR в этнических группах доноров
Этнические группы доноров "енотипы Аллели Р OR(95% CI)
AA AV VV A V
Русские(n=19) 47,4 52,6 0 0,737 0,263 />1>0,05
Адыги (n=10) 30 70 0 0,650 0,350
Примечания: Р - достоверность статистически значимых различий: между русскими и адыгами (Т5')
В группе доноров достоверных межэтнических различий по частотам генотипов и аллелей гена МТЫБЯ у адыгов и русских не выявлено (табл. 8).
Таблица 9
Частоты Ліа222/222Уаі аллелей и ЛЛ, ЛУ, УУ генотипов гена МТЫБЯ в этнических группах больных ПА
Этнические группы доноров "енотипы Аллели Р OR(95% CI)
AA AV VV A V
Русские(n=16) 37,5 50 12,5 0,625 0,375 Р1>0,05
Адыги (n=13) 46,2 30,8 21,3 0,616 0,384
Примечания: Р - достоверность статистически значимых различий: между русскими и адыгами (Т51)
Соотношение генотипов и аллелей гена МТЫБЯ у больных с ПА в зависимости от их этнической принадлежности достоверно не различается (табл. 9).
Резюме. 0197 полиморфизм гена провоспалительного 1Ь-17А может быть использован как неспецифический маркер системных воспалительных реакций организма, вовлеченных в патогенез ПА. Это подтверждается независимыми исследованиями для географически удаленных популяций китайцев, русских и адыгов.
Выводы
1. У жителей Республики Адыгея выявлены статистически значимые (Р<0,05) различия по распределению «нормального» 0197 аллеля гена провоспалительного ГЬ-17А, ассоциированного с ССЗ.
2. 0197 аллель ГЬ-17А является одним из факторов риска развития периферического атеросклероза (%2=7,158; Р<0,05), что дает возможность использовать его в качестве маркера в скрининговых исследованиях.
3. По распределению А1а222Уа1 полиморфизмов гена МТЫБЯ у населения Республики Адыгея не выявлено статистически значимых межэтнических различий (Р>0,05) и не установлено ассоциации с ССЗ.
Примечания:
1. Адашева ТВ., Задионченко B.C., Сандомирская АЛ. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. 2002. № 1. С. 11-
15.
2. Абрамян MB. Возможности липафереза в ком-
//
кардиология. 2007. № 1-2. С. 208-219.
3. Арабидзе Г.Г., Теблоев К.И. Атеросклероз и
. -попротеинов в развитии ИБС. СПб.: Литтерра,
2008. 242 с.
4. Аронов ДМ. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000. 411 с.
5. . . -
// -ский журнал. 2000. Т. 8, № 7. С. 45-56.
6. Аронов ДМ. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. М.: Триада-Х, 2009. 248 с.
7. . ., . .,
. . : , -, -
// , гемостаз, реология. 2003. № 3. С. 33-36.
8. . ., . . -
пергомоцистеинемии у кардиологических больных // Фарматека. 2007. № 15. С. 10-14.
9. . ., . .
сердечно сосудистых заболеваний и их роль в . : , 2008.
310 с.
10. Калашникова Л.А., Добрынина Л.А., Устюжанина М.К. Гипергомоцистеинемия и пораже-
// -нал. 2004. № 3. С. 12-17.
11. . ., . ., . . -
нетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза // Терапевтический архив. 2003. № 10. С. 19-24.
12. . .
лечении артериальных окклюзионно-стенотических поражений бедренной локали-// -онной кардиоангиологии. 2011. № 24. С. 2530.
13. IL-17 expression by breast-cancerassociated ma-
References:
1. Adasheva T.V., Zadionchenko V.S., Sandomir-skaya A.P. Endothelium dysfunction and arterial-hypertension: therapeutic possibilities // The Russian Journal of Medicine. 2002. No. 1. P. 11-15.
2. Abramyan M.V. The capabilities of lipapheresis in complex treatment of atherosclerosis // Creative cardiology. 2007. No. 1-2. P. 208-219.
3. Arabidze G.G., Tebloev K.I. Atherosclerosis and risk factors. The clinical significance of apolipo-proteins in the development of CHD. SPb.: Lit-terra, 2008. 242 pp.
4. Aronov D.M. Treatment and prevention of atherosclerosis. M.: Triada-X, 2000. 411 pp.
5. Aronov D.M. Social aspects of atherosclerosis and methods of its treatment // The Russian Journal of Medicine. 2000. Vol. 8, No. 7. P. 45-56.
6. Aronov D.M. Atherosclerosis and coronary heart disease. M.: Triada-X, 2009. 248 pp.
7. Barkagan Z.S., Kostyuchenko G.I., Kostyuchenko L.A. Hyperhomocysteinemia: frequency, age characteristics, methods of correction of patients having coronary heart disease // Thrombosis, hemostasis, rheology. 2003. No. 3. P. 33-36.
8. Vertkin A.L., Topolyanskiy A.V. The problem of hyperhomocysteinemia of cardiologic patients // Farmateka. 2007. No. 15. P. 10-14.
9. Gorbas I.M., Mitrechenko E.I. Risk factors of cardiovascular diseases and their role in the development of atherosclerosis. Kiev: Morion, 2008. 310 pp.
10. Kalashnikova L.A., Dobrynina L.A., Ustyuzhan-ina M.K. Hyperhomocysteinemia and cerebral affection // Neurology Journal. 2004. No. 3. P. 12-
17.
11. Kapustin S.I., Blinov M.N., Papayan L.P. Genetic determinants of hereditary thrombophilia in the pathogenesis of venous thrombosis // Therapeutic Archives. 2003. No. 10. P. 19-24.
12. Kardis A.I. Angioplasty and stenting in the treatment of arterial occlusive-stenotic lesions of the femoral localization // International Journal of interventional cardioangiology. 2011. No. 24. P. 25-30.
13. IL-17 expression by breast-cancerassociated ma-
crophages: IL-17 promotes invasiveness of breast cancer cell lines / X. Zhu [et al.] // Breast Cancer Res. 2008. No. 10. P. 95-103.
14. Gammadelta T cells: an important source of IL-17 / C.L. Roark [et al.] // Curr Opin Immunol.
2008. No. 3. P. 353-357.
15. Tumor-secreted lactic acid promotes IL-23/IL-17 proinflammatory pathway / H. Shime [et al.] // J. Immunol. 2008. No. 11. P. 75-83.
16. Differential expression of interleukin-17 family cytokines in intact and complicated human atherosclerotic plaques / J. Onno [et al.] // Pathol.
2010. No. 220. P. 499-508.
17. Interleukin-17 and interferon-gamma are produced concomitantly by human coronary artery-infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells / R.E. Eid [et al.] // Circulation. 2009. No. 119. P. 1424-1432.
18. Inhibition of IL-17A attenuates atherosclerotic lesion development in ApoE-deficient mice / E. Christian [et al.] // J. Immunol. 2009. No. 183. P. 8167-8175.
19. Role of interleukin-17 and interleukin-17-induced cytokines interleukin-6 and interleukin-8 in unstable coronary artery disease / S. Hashmi [et al.] // Coron. Artery. Dis. 2006. No. 17. P. 699-706.
20. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / G. Ouyang [et al.] // Immunity. 2008. No. 28. P. 454-467.
21. IL-17F: regulation, signaling and function in inflammation / S.H. Chang [et al.] // Cytokine.
2009. No. 46. P. 7-11.
22. Interleukin-17 A gene variants and risk of coronary artery disease: A large angiography-based study / Z. Xiaolin [et al.] // Clinica Chimic. Acta.
2011. No. 412. P. 327-331.
23. ALFRED. URL: http://alfred.med.yale.edu
24. GeneCards. URL: http://www.genecards.org
25. HuGENavigator. URL: http://hugenavigator.net
26. PubMed.
URL: http ://www. ncbi.nlm. nih.gov/pubmed
crophages: IL-17 promotes invasiveness of breast cancer cell lines / X. Zhu [et al.] // Breast Cancer Res. 2008. No. 10. P. 95-103.
14. Gammadelta T cells: an important source of IL-17 / C.L. Roark [et al.] // Curr Opin Immunol.
2008. No. 3. P. 353-357.
15. Tumor-secreted lactic acid promotes IL-23/IL-17 proinflammatory pathway / H. Shime [et al.] // J. Immunol. 2008. No. 11. P. 75-83.
16. Differential expression of interleukin-17 family cytokines in intact and complicated human atherosclerotic plaques / J. Onno [etal.] // Pathol.
2010. No. 220. P. 499-508.
17. Interleukin-17 and interferon-gamma are produced concomitantly by human coronary artery-infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells / R.E. Eid [et al.] // Circulation. 2009. No. 119. P. 1424-1432.
18. Inhibition of IL-17A attenuates atherosclerotic lesion development in ApoE-deficient mice / E. Christian [et al.] // J. Immunol. 2009. No. 183. P. 8167-8175.
19. Role of interleukin-17 and interleukin-17-induced cytokines interleukin-6 and interleukin-8 in unstable coronary artery disease / S. Hashmi [et al.] // Coron. Artery. Dis. 2006. No. 17. P. 699-706.
20. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / G. Ouyang [et al.] // Immunity. 2008. No. 28. P. 454-467.
21. IL-17F: regulation, signaling and function in inflammation / S.H. Chang [et al.] // Cytokine.
2009. No. 46. P. 7-11.
22. Interleukin-17 A gene variants and risk of coronary artery disease: A large angiography-based study / Z. Xiaolin [et al.] // Clinica Chimic. Acta.
2011. No. 412. P. 327-331.
23. ALFRED. URL: http://alfred.med.yale.edu
24. GeneCards. URL: http://www.genecards.org
25. HuGENavigator. URL: http://hugenavigator.net
26. PubMed.
URL: http ://www. ncbi.nlm. nih.gov/pubmed
