CC BY
14
УДК 547.86 DOI: 10.17122/bcj-2018-3-22-29
Д. С. Шапенова (асс.), М. К. Беляцкий (к.х.н., доц.)
АЛКИЛИРОВАНИЕ 2Н-1,4-БЕНЗОКСАЗИНОВ И 2Н-1,4-БЕНЗОКСАЗИН-3(4Н)-ОНА
Тюменский государственный университет, кафедра органической и экологической химии 625003, г. Тюмень, ул. Перекопская, д. 15а; тел. (7345) 2452187 доб. 15223, e-mail: dshapenova@utmn.ru
D. S. Shapenova, M. K. Belyatskii
ALKYLATION OF 2Н-1,4-BENZOXAZINES AND 2Н-1,4-BENZOXAZIN-3(4Н)-ONE
Tyumen State University
15a, Perekopskaia Str, 625003, Tyumen, Russia; ph. (3452) 452187 ext. 15223, e-mail: dshapenova@utmn.ru
Исследовано взаимодействие карбанионов, генерированных из 2Н-1,4-бензоксазинов под действием LDA, с метилиодидом и этилхлор-формиатом. Установлено, что реакция с метилиодидом протекает по атому С2 оксазинового кольца, при взаимодействии же с этилхлорфор-миатом наряду с продуктом С-ацилирования образуется существенное количество продукта N-ацилирования. Показано, что 2Н-1,4-бензо-ксазин-3(4Н)-он образует с высокой хемо- и ре-гиоселективностью продукт родий-катализиру-емого присоединения к 1-фенилпропину-1 — N-аллильное производное с разветвленной структурой, тогда как исследованные 2Н-1,4-бензокса-зины в данное превращение не вступают.
Imine carbanions generated from 2H-1,4-benzoxazines (LDA treatment) react with methyl iodide as C2-nucleophile. Two products formation was determined in reaction with ethyl chloroformate: C-acylation as a major and N-acylation as a minor one. The rhodium-catalyzed regioselective addition of 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one to 1-phenyl-1-propyne furnishing branched N-allylic compound was described. Corresponding 2H-1,4-benzoxazines showed no activity in that conditions.
Key words: allylation cyclic imines; C/N regioselective alkylation; ethyl chloroformate; methyl iodide; 1-phenyl-1-propyne.
Ключевые слова: аллилирование; метил-иодид; С/N региоселективное алкилирование; 1-фенилпропин-1 циклические имины; этил-хлорформиат.
Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках выполнения государственного задания № 4.9979.2017/5.2.
The work was supported by the Ministry of Education and Science of the Russian Federation in the framework of state task No. 4.9979.2017/5.2.
Хроматомасс-спектрометрические исследования выполнены на базе ЦКП «РПиФХИ» Института химии ТюмГУ.
Шапенова Д.С. благодарит профессора Б. Брайта (университет Алъбер-та-Людвига г. Фрайбурга) за предоставленную возможностъ провести родий-катализируемое аллилирование в его ис-следователъской группе.
Дата поступления 16.06.18
Chromatomass-spectrometric studies were performed on the basis of the Research Resource Center «Natural Resource Management and Physico-Chemical Research» of the Institute of Chemistry of Tyumen State University.
Shapenova D.S. thanks Professor B. Bright (University of Alberta-Ludwig, Friborg) for the opportunity to conduct rhodium-catalyzed allylation in his research group.
Биологическая активность 2Н-1,4-бензо-ксазинов и 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онов хорошо известна. Среди них, например, найдены агонисты эстрогеновых рецепторов ЕКр 1 и
эффективные гербициды флумиоксазин и ти-2
диазимин .
В последнее время большое внимание уделяется каталитическому гидрированию 3-5 и гидрированию с переносом водорода 6-8 2Н-1,4-бензоксазинов до соответствующих 3,4-дигидропроизводных, структурный фрагмент которых входит в состав многих лекарственных препаратов, например офлоксацина.
Анализ литературных данных показал, что, несмотря на большой интерес к 2Н-1,4-бен-зоксазинам, реакции их алкилирования практически не изучены. Вместе с тем очевидно, что 2Н-1,4-бензоксазины, являясь циклическими иминами, могут подвергаться как К-, так и С-ал-килированию (схема 1, соединения 2 и 2'). Если заместитель И1 в а-положении относительно имино-группы содержит атом водорода, то возможно также образование продукта 2''.
Условия
а
Алкилирующи
-а х
^ ^ агент 1 2
-з
+ оа+сс^-
2' I 1 2" 1
.2 2 -2
Мы предположили, что способность к енолизации может быть использована для алкилирования бензоксазинового кольца по атому углерода С2. В связи с этим были исследованы превращения 1 в стандартных условиях: депротонирование диизопропиламидом лития (ЬЭА) с последующим введением алкилирую-щего агента (схема 3). При алкилировании 1а метилиодидом был получен 2-метил-3-фенил-2Н-1,4-бензоксазин 3а с выходом 60%. Его строение подтверждено встречным синтезом и совпадением спектральных характеристик с литературными данными 3'9.
Н 5.09 м.д. ' Н Н+
РИ
6.32 м.д.
1а
'N1 2а Н
РИ
Схема 2. Имино-енаминовая таутомерия 1а
1) 1_РА, ТНР, -78 °С 2) Ме1, -78-0 °С
РИ
1а
ЧМТ 3а, 60%
РИ
1) LDA, ТНР, -78 °С
2) С!СООЕ1, -78-0 °С
1а,б
аО СО°й
^РИ Н
4а (.=РИ), 44% 4Ь (.=ГВи), 48%
Схема 1. Общая схема алкилирования 3-замещен-ных 2Н-1'4-бензоксазинов
При анализе химических свойств 3-заме-щеных 2Н-1,4-бензоксазинов на основе данных ЯМР спектроскопии нами было установлено, что эти соединения в нейтральных средах существуют в иминной форме, но способны к енолизации в кислых средах. Наиболее убедительно это было доказано для 3-фе-нилпроизводного 1а, енаминовая форма которого 2а выделена методом препаративной хро-маторгафии в индивидуальном виде. При добавлении к растворам (ТГФ, ДХМ, хлороформ) соединения 1а протонных кислот (АсОН, ТБА, Т80Н) наблюдается углубление окраски, а в ЯМР спектре появляется новый сигнал при 6.32 м.д., что соответствует протону двойной связи енаминовой формы (схема 2), причем интенсивность этого сигнала увеличивается с течением времени, а при нейтрализации он исчезает.
Схема 3. Алкилирование и ацилирование 1а и 1б
При проведении алкилирования соединения 1 этилхлорформиатом (схема 3) было установлено, что замещение происходит как по атому С2, так и по атому азота бензоксазино-вого кольца. На основе анализа данных ЯМР 1Н спектроскопии сырых продуктов установлено, что С/К — региоселективность алкилирования оксазинов 1а и 1б составляет 1.5:1 и 3.5:1 соответственно. При этом 3-фенил-2Н-1,4-бензоксазин 1а вступает в реакцию с неполной конверсией (58%). О проблеме регио-селективности при взаимодействии иминовых карбанионов с этилхлорформиатом упоминается в работе 10; наряду с основным продуктом С-ацилирования часто образуется и продукт К-ацилирования.
С-Этоксикарбонилированные производные 4а и 4б выделены с выходом 44 и 48 %, их строение подтверждено данными ЯМР 1Н и 13С спектроскопии и масс-спектрометрии. Протоны при атоме азота этилкарбоксилатов 4а и 4б проявляются в ЯМР 1Н спектре в виде чет-
Н
+
ких синглетов при 6.72 и 6.67 м.д. соответственно, что указывает на енаминовую форму, то есть двойная связь находится в сопряжении с карбонильной группой. В литературе описаны только К-замещенные 1,4-бензоксазин-2-карбоксилаты 11-13; у незамещенного по атому азота 4Н-1,4-бензоксазин-2-карбальдегида протон группы КН дает в спектре ЯМР 1Н уширенный синглет при 5.50 м.д. 14.
В отличие от соединений 1а и 16, 3-метил-2Н-1,4-бензоксазин 1в и 2,3,4,4а-тетрагидро-1Н-феноксазин 1г, которые могут давать еще одну енаминовую форму, в вышеописанные превращения не вступают, а деградируют в ходе реакции.
Как было отмечено выше, региоселектив-ность алкилирования 3-замещеных 2Н-1,4-бензоксазинов ранее не изучалась. Но в литературе имеются данные об алкилировании 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онов: обычно эти соединения в первую очередь алкилируются по атому азота 15, а уже затем по атому С2, даже если это положение активировано электроно-акцепторными группами 16.
Известно, что енолизующиеся соединения могут быть присоединены к алленам 17 и алки-нам 18 в присутствии комплексов родия с образованием С-аллилпроизводных, но известные примеры ограничены 1,3-дикарбонильными соединениями, которые являются гораздо более сильными СН-кислотами по сравнению с бензоксазинами 1 . В тоже время в аналогичных условиях анилины способны присоединяться к алленам, давая К-аллильные произ-
14
водные с высокими выходами .
Опираясь на вышеизложенные факты, с целью получения аллильных производных 2Н-1,4-бензоксазинов мы осуществили поиск условий для родий-катализируемого процесса аллилирования (схема 4). Но все попытки вовлечь в это превращение 2Н-1,4-бензоксазины были безуспешными. Образования продуктов С-аллилирования 5 (также как и продуктов N аллилирования 5') обнаружено не было, что мы связываем с недостаточной кислотностью субстратов и низкой устойчивостью некоторых из них (1в,г) в кислых средах.
С другой стороны, недавно было разработано палладий- и родий-катализируемое присоединение к алкинам 20 и алленам 21-23 гетеро-циклов, в которых амидная группа является частью ароматической системы. Во всех случаях реакция протекает региоселективно с образованием продуктов К-аллилирования линейного (комплексы палладия) или разветвленного (комплексы родия) строения. На основе
этих данных нами осуществлено N-аллилиро-вание 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-она 6 1-фе-нилпропином-1 в присутствие дифосфиновых комплексов родия и протонных кислот (схема 5, табл. 1). Было установлено, что наибольшие выходы достигаются при использовании в качестве лиганда 1, 1'-бис(дифенилфосфино)-ферроцена в среде ТГФ с добавкой трифторук-сусной кислоты (табл. 1, строка 7).
В ЯМР спектре продукта реакции аллилирования 7 имеются сигналы, характерные для аллильной группы: два дублета триплетов при 5.43 и 5.46 м.д., отвечающие метиленовой группе и дублет дублетов дублетов при 6.47 м.д., которые дают протоны СН-группы двойной связи. Аллильный протон дает сигнал в области 6.72-6.80 м.д., накладывающийся на сигналы ароматических протонов бензоксази-нового фрагмента; сигнал смещен в слабое поле, что характерно для метиновых протонов, имеющих в качестве заместителей винильную, фенильную и гетероциклическую амидную группы 21. Протоны СН2-группы бензоксази-нового кольца проявляются в виде синглета при 4.70 м.д.
Строение продукта 7 также подтверждено данными ЯМР 13С спектроскопии и масс-спек-трометрии. В масс-спектре электронной ионизации самым интенсивным является ион с m/z 117 а.е.м., что соответствует [PhCHCH=CH2]+, то есть отрыву заместителя при атоме азота. В масс-спектре, полученном в условиях ионизации электроспреем, пик этого иона также является одним из самых интенсивных.
Таким образом, осуществлены некоторые реакции (классическое алкилирование и ро-дий-катализируемое присоединение к алки-нам) 2Н-1,4-бензоксазинов и 2Н-1,4-бензокса-зин-3(4Н)-она, позволяющие вводить алкиль-ные группы в оксазиновое кольцо субстратов, причем эти превращения можно осуществить региоселективно. Планируется дальнейшая оптимизация аллилирования 2Н-1,4-бензокса-зин-3(4Н)-онов и продолжение поиска условий для аллилирования 2Н-1,4-бензоксазинов.
Экспериментальная часть
Хроматомасс-спектрометрический анализ проводили на хроматографе Trace GC Ultra (Thermo Scientific) c детектором DSQ II (электронная ионизация при 70 эВ, диапазон детектируемых масс 35-350 а.е.м). Использовали кварцевую капиллярную колонку Thermo TR-5 MS (30 м х 0.25 мм х 0.25 мкм) в режиме программирования температуры от 80 (задер-
ах + -
-Me
1а-г
[Rh(CO D)Cl]2 лиганд
НА
растворител ь 60 oC, 24 ч
Реакция не идет
1в (R = Me), 1г (R = 2,3-(CH2)4)
Лиганд = dppe (1,2-бис(дифенилфосфино)этан),
dppf ( 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен),
BINAP (2,2'-бис(дифенилфосфино )-1, 1 '-бинафтил),
HA = PhCOOH, TsOH, TFA
растворитель = ТГФ, DCE (1,2-дихлорэтан)
Ph
5
Сел,
5' Ph^
Схема 4. Аллилирование 2Н-1,4-бензоксазинов 1
+ Ph ZZ Me
N^O 6 H
[Rh(COD)Cl]2 (4 % мол.)
лиганд (10 % мол.) -
НА (30% мол.) растворитель (012М) t0
са
N ^O
7
Ph
17.1 Гц
3Q
-7.0 10.3 Гц
Схема 5. Родий-катализируемое N-аллилирование 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-она 6
Таблица 1
Скрининг условий родий-катализируемого аллилирования 6
№ п/п Лиганд Кислота HA Раство-ритель Температура, °C Время, ч Выход, % ЯМР /преп.
1 dppf TFA DCE 80 48 20/-
2 dppf TFA DCE 80 24 30/22
3 dppf TFA DCE 60 24 21/-
4 dppf TsOH DCE 80 24 25/-
5 dppf PhCOOH DCE 80 24 < 10
6 dppf - DCE 80 24 Реакция не идет
7 dppf TFA ТГФ 80 24 38/33
8 dppe или BINAP TFA DCE 80 24 < 10
* Выход ЯМР 1Н определяли относительно дибромметана, эквивалентное количество которого вводили непосредственно в реакционную массу перед анализом
жка 1 мин) до 250 0C со скоростью 15 0С/мин. Температура испарителя 280 °С, температура переходной камеры 260 °С, температура ионизационной камеры 200 оС, время включения детектора 5 мин. Скорость газа-носителя (гелия) — 1.1 мл/мин.
Масс-спектры высокого разрешения получены на приборе Thermo Scientific Exactive (ESI: напряжение 4—5 кВ, температура переходной трубки: 250-300 оС, испаритель: 300-400 оС).
Спектры ЯМР 1Н и С сняты в CDCl3 на приборе Bruker AVANCE II, рабочая частота 400 МГц и 100 МГц, относительно внутреннего стандарта ТМС.
Температуру плавления определяли на цифровом приборе для определения точки плавления SMP10.
Тонкослойную хроматографию проводили на пластинках Sorbfil СТХ-1А, элюент — смесь петролейного эфира 40—70 (ПЭ) с этилацетатом
(ЭА). Проявление пластинок осуществляли в хроматографическом облучателе УФС 254/365, на длине волны 254 нм. Для препаративной хроматографии на сухой колонке 24 использовали силикагель фирмы Lachema с зернением 5—40 мкм, для флэш-хроматографии — силикагель 60 фирмы Merck с зернением 40—63 мкм.
3-Фенил-2Н-1,4-бензоксазин (1а), 3-ме-тил-2Н-1,4-бензоксазин (1в), 2,3,4,4а-тетра-гидро-1Н-феноксазин (1г) и 2Н-1,4-бензокса-зин-3(4Н)-он (6) были синтезированы по известным методикам 5-9-25-26 соответственно. Встречный синтез 2-метил-3-фенил-2Н-1,4-бензоксазина (3а) осуществляли по 3; 2-бром-пропиофенон, необходимый для этой реакции,
27
получали в соответствие с .
3-шреш-Бутил-2Н-1,4-бензоксазин (1б).
0.543 г (2.5 ммоль) 1-(2-нитрофенокси)-3,3-ди-метилбутанона-2 растворили в 10 мл сухого ТГФ, добавили 0.05 г Pd/C (5% мас.) и 0.473 г
сухого триэтиламина. Через реактор пропускали ток водорода при перемешивании и комнатной температуре в течение 8 ч. Реакционную массу фильтровали, фильтрат промывали 10 мл холодного дихлорметана. Растворитель удаляли на роторном испарителе, остаток очищали хроматографией на сухой колонке с деактивацией силикагеля триэтиламином, элюент ПЭ/ЭА 10:1. Выход 0.380 г (80%), светло-розовая подвижная жидкость, Rf = 0.69 (ПЭ/ЭА 4:1). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 7.35 (dt, J = 7.7, 1.7 Hz, *H), 7.12 (td, J = 7.7, 1.7 Hz, *H), 7.00 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 6.88 (dq, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 1.27 (s, 9H). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 171.5, 146.7, 133.8, 128.0, 127.3, 122.2, 115.5, 61.6, 38.5, 27.0. HR-MS (C12H15ONNa; [M+Na]+, поз. ESI): вычислено: 212.2428, найдено: 212.2424.
3-Фенил-4Н-1,4-бензоксазин (2а). К раствору 63 мг (0.3 ммоль) 3-фенил-2Н-1,4-бен-зоксазина 1а в 3 мл безводного ТГФ или 1,2-дихлорэтана в атмосфере аргона добавляли 9 мкл (0.3 ммоль) TFA и перемешивали в течение 8 ч. Растворитель отгоняли, соединения 1а и 2а (3:1 по данным ЯМР) разделяли флэш-хроматографией, элюент ПЭ/ЭА 50:3. Выход 6 мг (10%), бледно-желтые кристаллы, Rf = 0.46 (ПЭ/ЭА 4:1). Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 8.08-8.03 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 5.1, 2.0 Hz, 3H), 7.26 (td, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.13 (td, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H). Масс-спектр (ESI), m/z: 227 [М +NH4]+.
2-Метил-3-фенил-2Н-1,4-бензоксазин (3а). Раствор 0.209 г (1 ммоль) 3-фенил-2Н-1,4-бензоксазина 1а в 10 мл безводного ТГФ добавили по каплям к 0.6 мл 2М раствора LDA в ТГФ при -78 оС в течение 15 мин. Через 20 мин к этой смеси добавили по каплям раствор 0.150 г (1.1 ммоль) метилиодида в 10 мл ТГФ в течение 40 мин. Дали реакционной массе постепенно нагреться до комнатной температуры, подкислили 10 мл 1М раствора соляной кислоты и экстрагировали 3x10 мл ДЭЭ. Экстракт промыли последовательно по 20 мл насыщенных растворов NaHCO3 и NaCl, сушили безводным MgSO4, фильтровали, растворитель отгоняли, остаток очищали хроматографией на сухой колонке, элюент ПЭ/ДХМ 1:1. Выход 0.134 г (60%), светло-желтая жидкость, при стоянии кристаллизуется, т.пл. 91—92 оС (лит. 92-93 оС 28), Rf = 0.67 (ПЭ/ЭА 1:3). Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 8.02-7.92 (m, 2H), 7.53-7.41 (m, 4H), 7.16 (td, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.02 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J
= 7.9, 1.4 Hz, 1H), 5.53 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
Этил-3-фенил-4Н-1,4-бензоксазин-2-кар-боксилат (4а) синтезировали по вышеприведенной методике из 0.209 г (1 ммоль) 3-фенил-2Н-1,4-бензоксазина (1а) и 0.115 г (1.1 ммоль) этилхлорформиата. Продукт очищали хроматографией на сухой колонке, градиентное элю-ирование ПЭ/ДХМ от 20:1 до 10:6. Выход 0.071 г (44% с учетом конверсии), светло-розовое масло, Rf = 0.46 (ПЭ/ЭА 20:1). Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 7.71-7.63 (m, 1H), 7.39-7.27 (m, 5H), 7.17-7.08 (m, 2H), 6.99-6.91 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HR-MS (C17H15O3NNa; [M+Na]+, поз. ESI): вычислено: 304.2951, найдено: 304.2945.
Этил-3-трет-бутил-4Н-1,4-бензокса-зин-2-карбоксилат (4б) синтезировали по вышеприведенной методике из 0.189 г (1 ммоль) 3-шреш-бутил-2Н-1,4-бензоксазина (1б) и 0.115 г (1.1 ммоль) этилхлорформиата. Продукт очищали хроматографией на сухой колонке, элюент ПЭ/ДХМ 5:2. Выход 0.126 г (48%), светло-оранжевое масло, Rf = 0.75 (ПЭ/ЭА 20:1). Спектр ЯМР *Н, 5, м.д.: 7.37 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H), 7.16-7.04 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2, 3H), 1.25 (s, 9H). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 155.7, 153.2, 140.3, 135.6, 131.3, 126.6, 126.3, 123.2, 115.7, 62.4, 34.9, 30.7, 14.4. HR-MS (C15H19O3NNa; [M+Na]+, поз. ESI): вычислено: 284.3055, найдено: 284.3046.
4-(1-Фенилпропен-2-ил)-2Н-1,4-бензо-ксазин-3(4Н)-он (7). В пробирку Шленка в постоянном токе аргона поместили 45 мг (0.3 ммоль) 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-она 6, 6 мг (4% мол.) димера 1,5-циклооктадиенродий (I) хлорида, 16.5 (10% мол.) 1, 1'-бис(дифенил-фосфино)ферроцена. Добавили 1.5 мл безводного ТГФ и 6 мкл (30% мол.) TFA, перемешивали в течение 10 мин при комнатной температуре, затем добавили 45 мкл (1.2 экв.) 1-фе-нилпропина-1, пробирку герметично закрыли и нагревали при 80 оС в течение 24 ч. Реакционную массу упаривали, остаток очищали флэш-хроматографией, элюент ПЭ/ЭА 20:1. Выход 30 мг (33 %), светло-желтое масло, Rf = 0.62 (ПЭ/ЭА 5:1), RT 13.40 мин. Спектр ЯМР !Н, 5, м.д.: 7.38-7.22 (m, 5H), 7.01-6.98 (m, 1H), 6.92 (ddd, J = 8.1, 6.0, 2.7 Hz, 1H), 6.80 - 6.72 (m, 3H), 6.47 (ddd, J = 17.2, 10.3, 7.0 Hz, *H), 5.46 (dt, J = 10.3, 1.3 Hz, 1H), 5.43 (dt, J = 17.1, 1.3 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H). Спектр
ЯМР !Н, 5, м.д.: 165.7, 146.4, 138.0, 133.1, 128.9, 127.7, 127.5, 126.5, 124.0, 122.3, 120.7, 118.3, 117.3, 68.2, 57.8. Масс-спектр (EI), т/ z (Iomu, %): 265 (15.2) [М]+, 174 (3.2), 120
Литература
1. Yang W., Wang Y., Ma Z., Gollab R., Stouch T., Seethala R., Johnson S., Zhou R., Gungor T., Feyen J. H. M., Dickson Jr. J. K. Synthesis and structure-activity relationship of 3-arylbenzoxa-zines as selective estrogen receptor в agonists // Bioorg. & Med. Chem. Lett.- 2004.- V.9.-Pp.2327-2330.
2. Huang M.-Z., Luo F.-X., Mo H.-B., Ren Y.-G., Wang X.-G., Ou X.-M., Lei M.-X., Liu A.-P., Huang L., Xu M.-C. Synthesis and herbicidal activity of isoindoline-1,3-dione substituted benzoxazinone derivatives containing a carboxylic ester group // J. Agric. Food Chem.- 2009.-V.57.- Pp.9585-9592.
3. Wei S., Feng X., Du H. A metal-free hydrogenation of 3-substituted 2H-1,4-benzoxazines // Org. Biomol. Chem.- 2016.-V.14.- Pp.8026-8029.
4. Qin J., Chen F., He Y.-M., Fan Q.-H. Asymmetric hydrogenation of 3-substituted 2H-1,4-benzoxazines with chiral cationic Ru-MsDPEN catalysts: a remarkable counteranion effect // Org. Chem. Front.- 2014.- V.1.- Pp. 952-955.
5. Gao K., Yu C.-B., Wang D.-S., Zhou Y.-G. Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of 3-Substituted 2H-1,4-Benzoxazines // Adv. Synth. Catal.- 2012.- V.354.- Pp.483-488.
6. Aillerie A., Gosset C., Dumont C., Skrzypczak V., Champetter P., Pellegrini S., Bousquet T., Pelinski L. In situ generation of dihydropyridine for the enantioselective transfer hydrogenation of 1,4-benzoxazines // RSC Advances.- 2016.-V.6.- Pp.54185-54188.
7. Zhang Z., Ji Y. R., Wojtas L., Gao W.-Y., Ma S., Zaworotko M. J., Antilla J. C. Two homochiral organocatalytic metal organic materials with nanoscopic channels // Chem. Commun.- 2013.- V.49.- Pp.7693-7695.
8. Kundu D. S., Schmidt J., Bleschke C., Thomas A., Blechert S. A Microporous Binol-Derived Phosphoric Acid // Angew. Chem. Int. Ed.-2012.- V.51.- Pp.5456-5459.
9. Joung M. J., Ahn J. H., Kim H. M., Yoon N. M., Kim K. W., Kang J. H., Lee S. J. A new convenient method for the synthesis of 2H-1,4-benzoxazine derivatives from nitroketones via intramolecular reductive cyclization // J. Heterocyclic Chem.-2002.- V.39.- Pp.1065-1069.
10. Wittig G., Reiff H. Directed Aldol Condensations // Angew. Chem. Int. Ed.-1968.- V.7, №1.- Pp.7-14.
11. Melkonyan F., Topolyan A., Karchava A., Yurovskaya M. A general synthesis of N-substi-tuted 1,4-benzoxazine- and 1,4-benzothiazine-2-carboxylates via copper-catalyzed intramolecular amination of arylbromides // Tetrahedron.-2011.- V.67, №36.- Pp.6826-6832.
(17.5), 117 (100), 116 (19.9), 115 (76.3), 91 (34.8), 77 (8.5), 65 (12.9). HR-MS (C17H15O2NNa; [M+Na]+, поз. ESI): вычислено: 288.1000, найдено: 288.0995.
References
1. Yang W., Wang Y., Ma Z., Gollab R., Stouch T., Seethala R., Johnson S., Zhou R., Gungor T., Feyen J. H. M., Dickson Jr. J. K. [Synthesis and structure-activity relationship of 3-arylbenzo-xazines as selective estrogen receptor / agonists]. Bioorg. & Med. Chem. Lett., 2004, vol.9, pp.2327-2330. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.01.099.
2. Huang M.-Z., Luo F.-X., Mo H.-B., Ren Y.-G., Wang X.-G., Ou X.-M., Lei M.-X., Liu A.-P., Huang L., Xu M.-C. [Synthesis and herbicidal activity of isoindoline-1,3-dione substituted benzoxazinone derivatives containing a carboxylic ester group]. J. Agric. Food Chem., 2009, vol.57, pp.9585-9592. doi:10.1021/jf901897f.
3. Wei S., Feng X., Du H. [A metal-free hydrogenation of 3-substituted 2H-1,4-benzoxazines]. Org. Biomol. Chem., 2016, vol.14, pp.80268029. doi: 10.1039/C60B01556E.
4. Qin J., Chen F., He Y.-M., Fan Q.-H. [Asymmetric hydrogenation of 3-substituted 2H-1,4-benzoxazines with chiral cationic Ru-MsDPEN catalysts: a remarkable counteranion effect]. Org. Chem. Front., 2014, vol.1, pp.952955. doi: 10.1039/C4Q000188E.
5. Gao K., Yu C.-B., Wang D.-S., Zhou Y.-G. [Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of 3-Substituted 2H-1,4-Benzoxazines]. Adv. Synth. Catal., 2012, vol. 354, pp. 483-488. doi:10.1002/ adsc.201100568.
6. Aillerie A., Gosset C., Dumont C., Skrzypczak vol., Champetter P., Pellegrini S., Bousquet T., Pelinski L. [In situ generation of dihydropyridine for the enantioselective transfer hydrogenation of 1,4-benzoxazines]. RSC Advances, 2016, vol.6, pp.54185-54188. doi:10.1039/C6RA04930C.
7. Zhang Z., Ji Y. R., Wojtas L., Gao W.-Y., Ma S., Zaworotko M. J., Antilla J. C. [Two homochiral organocatalytic metal organic materials with nanoscopic channels]. Chem. Commun., 2013, vol.49, pp.7693-7695. doi: 10.1039/C3CC43801E.
8. Kundu D. S., Schmidt J., Bleschke C., Thomas A., Blechert S. [A Microporous Binol-Derived Phosphoric Acid]. Angew. Chem. Int. Ed., 2012, vol.51, pp.5456-5459. doi: 10.1002/anie.201109072.
9. Joung M. J., Ahn J. H., Kim H. M., Yoon N. M., Kim K. W., Kang J. H., Lee S. J. [A new convenient method for the synthesis of 2 H-1,4-benzoxazine derivatives from nitroketones via intramolecular reductive cyclization]. J. Heterocyclic Chem., 2002, vol.39, pp.1065-1069. doi: 10.1002/jhet. 5570390534
10. Wittig G., Reiff H. [Directed Aldol Condensations]. Angew. Chem. Int. Ed., 1968, vol.7, no. 1, pp.7-14. doi: 10.1002/ anie.196800071
11. Melkonyan F., Topolyan A., Karchava A., Yurovskaya M. [A general synthesis of N-
12. Bartsch H., Ofner M., Schwarz O., Thomann W. 2,3-Dibromo-3,4-dihydro-4H-1,4-benzoxazines and Their Nucleophilic Displacement Reactions: The First Synthesis of 4-Acetyl-4H-1,4-benzoxazine-3-carbonitrile // Heterocycles.-1984.-V.22, №12.- Pp.2789-2797.
13. Bartsch H., Schwarz O. Die polonovski-reaktion an 3,4-dihydro-4-methyl- 2H-1,4-benzoxazin-2-carbonsaurederivaten; ein neuer syntheseweg zu 4H-1,4-benzoxazinen. 10. Mitteilung uber studien zur chemie der 1,4-oxazine // J. Het. Chem.-1982.- V.19, №5.- Pp.1189-1193.
14. Bourlot A.-S., Guillaumet G., Merour J.-Y. A straightforward route to 4H-1,4-Benzoxazine-2-carbaldehydes by swern oxidation // J. Het. Chem.- 1996.- V.33, №1.- Pp.191-196.
15. Yamomoto T., Hori M., Watanabe I., Tsutsui H., Ikeda S., Ohtaka H. A Practical Synthesis of N-(4-Isopropyl-2, 2-dimethyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[ 1, 4]oxazine-6-carbonyl)guanidine Methanesulfonate (KB-R9032) Utilizing Potassium Fluoride-Alumina Catalyzed N-Alkylation // Chem. Pharm. Bull.- 1998.-V.46.- Pp.1317-1320.
16. Rutar A., Kikelj D. Selective Alkylation of 3-Oxo-3,4-Dihydro-2H-1,4-Benzoxazine-2-Carboxylates // Synthetic Communications.-1998.- V.28, №15.- Pp.2737-2749.
17. Beck T.M., Breit B. Regio- and Enantioselective Rhodium-Catalyzed Addition of 1,3-Diketones to Allenes: Construction of Asymmetric Tertiary and Quaternary All Carbon Centers // Angew. Chem. Int. Ed.- 2017.- V.56, №7.- Pp.19031907.
18. Beck T.M., Breit B. Regioselective Rhodium-Catalyzed Addition of ¿6-Keto Esters, ¿6-Keto Amides, and 1,3-Diketones to Internal Alkynes // European Journal of Organic Chemistry.-2016.- V.2016, №35.- Pp.5839-5844.
19. Cooke M. L., Xu K., Breit B. Enantioselective Rhodium-Catalyzed Synthesis of Branched Allylic Amines by Intermolecular Hydroamina-tion of Terminal Allenes // Angew. Chem. Int. Ed.- 2012.- V.51, №43.- Pp.10876-10879.
20. Lu C., Chen D., Chen H., Wang H., Jin H., Huang X., Gao J. Palladium-catalyzed allylation of tautomerizable heterocycles with alkynes // Org. Biomol. Chem.- 2017.- V.15.- Pp.57565763.
21. Zhou Y., Breit B. Rhodium-Catalyzed Asymmetric N-H Functionalization of Quinazolinones with Allenes and Allylic Carbonates: The First Enantioselective Formal Total Synthesis of (-)-Chaetominine // Chem. Eur. J.- 2017.- V.23, №72.- Pp.18156-18160.
22. Parveen S., Li C., Hassan A., Breit B. Chemo-, Regio-, and Enantioselective Rhodium-Catalyzed Allylation of Pyridazinones with Terminal Allenes // Org. Lett.- 2017.- V.19, 9.- pp. 23262329.
23. Li C., Kahny M., Breit B. Rhodium-Catalyzed Chemo-, Regio- and Enantioselective Addition of 2-Pyridones to Terminal Allenes // Angew. Chem. Int. Ed.- 2014.- V.53, №50.- Pp.1378013784.
substituted 1,4-benzoxazine- and 1,4-benzothiazine-2-carboxylates via copper-catalyzed intramolecular amination of arylbromides]. Tetrahedron, 2011, vol.67, no.36, pp.6826-6832. doi: 10.1016/j.tet.2011.06.081
12. Bartsch H., Ofner M., Schwarz O., Thomann W. [2,3-Dibromo-3,4-dihydro-4H-1,4-benzoxazines and Their Nucleophilic Displacement Reactions: The First Synthesis of 4-Acetyl-4H-1,4-benzoxazine-3-carbonitrile]. Heterocycles, 1984, vol.22, no. 12, pp.2789-2797. doi: 10.3987/R-1984-12-2789.
13. Bartsch H., Schwarz O. [Die polonovski-reaktion an 3,4-dihydro-4-methyl- 2H-1,4-benzoxazin-2-carbonsaurederivaten; ein neuer syntheseweg zu 4H-1,4-benzoxazinen. 10. Mitteilung uber studien zur chemie der 1,4-oxazine]. J. Het. Chem., 1982, vol.19, no.5, pp.1189-1193. doi: 10.1002/ jhet.5570190540.
14. Bourlot A.-S., Guillaumet G., Merour J.-Y. [A straightforward route to 4H-1,4-Benzoxazine-2-carbaldehydes by swern oxidation]. J. Het. Chem., 1996, vol.33, no.1, pp.191-196. doi: 10.1002/jhet.5570330133.
15. Yamomoto T., Hori M., Watanabe I., Tsutsui H., Ikeda S., Ohtaka H. A Practical Synthesis of N-(4-Isopropyl-2, 2-dimethyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[ 1, 4]oxazine-6-carbonyl)guanidine Methanesulfonate (KB-R9032) Utilizing Potassium Fluoride-Alumina Catalyzed N-Alkylation. Chem. Pharm. Bull., 1998, vol. 46, pp. 1317-1320. doi: 10.1248/cpb.46.1317.
16. Rutar A., Kikelj D. [Selective Alkylation of 3-Oxo-3,4-Dihydro-2H-1,4-Benzoxazine-2-Carboxylates]. Synthetic Communications, 1998, vol.28, no.15, pp.2737-2749. doi: 10.1080/ 00397919808004847.
17.
18.
Beck T.M., Breit B. [Regio- and Enantioselective Rhodium-Catalyzed Addition of 1,3-Diketones to Allenes: Construction of Asymmetric Tertiary and Quaternary All Carbon Centers]. Angew. Chem. Int. Ed., 2017, vol.56, no.7, pp.1903-1907. doi: 10.1002/anie.201610577.
Beck T.M., Breit B. [Regioselective Rhodium-Catalyzed Addition of ¿6-Keto Esters, ¿6-Keto Amides, and 1,3-Diketones to Internal Alkynes]. European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.2016, no.35, pp.5839-5844. doi: 10.1002/ ejoc.201601230.
19. Cooke M. L., Xu K., Breit B. [Enantioselective Rhodium-Catalyzed Synthesis of Branched Allylic Amines by Intermolecular Hydroamination of Terminal Allenes]. Angew. Chem. Int. Ed., 2012, vol.51, no.43, pp.1087610879. doi: 10.1002/ anie.201206594.
20. Lu C., Chen D., Chen H., Wang H., Jin H., Huang X., Gao J. [Palladium-catalyzed allylation of tautomerizable heterocycles with alkynes]. Org. Biomol. Chem., 2017, vol.15, pp.57565763. doi: 10.1039/C7OB01119A.
21. Zhou Y., Breit B. [Rhodium-Catalyzed Asymmetric N-H Functionalization of Quinazolinones with Allenes and Allylic Carbonates: The First Enantioselective Formal Total Synthesis of (-)-Chaetominine]. Chem. Eur. J., 2017, vol.23, no.72, pp.18156-18160. doi: 10.1002/ chem.201705059.
24. Pedersen D.S., Rosenbohm C. Dry column vacuum chromatography // Synthesis.- 2001.-Pp.2431-2434.
25. Шапенова Д.С., Беляцкий М.К. Восстановительная циклизация 2-(2-нитрофенокси)карбо-нильных соединений // Вестник Тюменского государственного университета.- 2011.- №5.-С.119-123.
26. Armitage M., Bret G., Choudary B. M., Kingswood M., Loft M., Moore S., Smith S., Urquhart M. W. J. Identification and Development of an Efficient Route to SB-649915 // Org. Process Res. Dev.- 2012.- V.16, №10.-Pp.1626-1634.
27. Yang B., Chansaenpak K., Wu H., Zhu L., Wang M., Z. Li, Lu H. Silver-promoted (radio)fluorina-tion of unsaturated carbamates via a radical process // Chem. Commun.- 2017.- V.53.-Pp.3497-3500.
28. Battistoni P., Bruni P., Fava G. A General Method for the Synthesis of 3-Phenyl-2H-1,4-benzoxazines and 3-Phenyl-2H-3,4-dihydro-1,4-benzoxazines // Synthesis.- 1979.- Pp.220-221.
22. Parveen S., Li C., Hassan A., Breit B. [Chemo-, Regio-, and Enantioselective Rhodium-Catalyzed Allylation of Pyridazinones with Terminal Allenes]. Org. Lett., 2017, vol.19, no.9, pp.23262329. doi: 10.1021/acs.orglett.7b00718.
23. Li C., Kahny M., Breit B. [Rhodium-Catalyzed Chemo-, Regio-, and Enantioselective Addition of 2-Pyridones to Terminal Allenes]. Angew. Chem. Int. Ed., 2014, vol.53, no.50, pp.13780-13784. doi: 10.1002/ anie.201407935.
24. Pedersen D.S., Rosenbohm C. [Dry column vacuum chromatography]. Synthesis, 2001, pp.2431-2434. doi: 10.1055/s-2001-18722.
25. Shapenova D.S., Beliatskii M.K. Vosstanovi-telnaya tsiklizatsiya 2-( 2-nitrofenoksi)kar-bonilnykh soedinenii [Reductive cyclization of 2-(2-nitrophenoxy) carbonyl compounds]. Vestnik Tyumenskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Tyumen State University], 2011, no.5, pp.119-123.
26. Armitage M., Bret G., Choudary B. M., Kingswood M., Loft M., Moore S., Smith S., Urquhart M. W. J. [Identification and Development of an Efficient Route to SB-649915]. Org. Process Res. Dev., 2012, vol.16, no. 10, pp.1626-1634. doi: 10.1021/op300185s.
27. Yang B., Chansaenpak K., Wu H., Zhu L., Wang M., Z. Li, Lu H. [Silver-promoted (radio)fluori-nation of unsaturated carbamates via a radical process]. Chem. Commun., 2017, vol.53, pp.3497-3500. doi: 10.1039/C7CC01393K.
28. Battistoni P., Bruni P., Fava G. [A General Method for the Synthesis of 3-Phenyl-2H-1,4-benzoxazines and 3-Phenyl-2H-3,4-dihydro-1,4-benzoxazines]. Synthesis, 1979, pp.220-221. doi: 10.1055/s-1979-28629.
