CC BY
417
Клиническая медицина. 2017; 95(10) ogi
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-901-905_
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 615.203:616.127-005.4-06:616.12-008.318].06:616.441
Крюков Е.В., Потехин Н.П., Фурсов А.Н., Чернавский С.В., Ляпкова Н.Б., Захарова Е.Г., Макеева Т.Г.
АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ АМИОДАРОН, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко» МО РФ, 105229, Москва
Нарушения сердечного ритма являются частыми симптомами различных сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время амиодарон рассматривается как один из наиболее эффективных и безопасных антиаритмических препаратов. Длительный приём амиодарона, близкого по химической структуре к тироксину, может способствовать нарушению функционального состояния щитовидной железы. Из 462 больных, принимавших препарат более 6 мес, у 32(6,9%) развился амиодарон-ассоциированный тиреотоксикоз, а у 11(2,5%) — амиодарон-ассоциированный гипотиреоз. У большинства больных с выявленным тиреотоксикозом — 22(68,8%) — не было какой-либо структурной патологии щитовидной железы, у 8(25%) обследованных диагностировался мелкоузловой эутиреоидный зоб, у 2(6,2%) — хронический аутоиммунный тиреоидит. Авторами предложен модифицированный алгоритм лечебно-профилактических мероприятий для больных с нарушением ритма сердца, длительно получающих амиодарон. Оценка состояния основного обмена, структуры щитовидной железы до начала и в течение всего периода приёма препарата позволит грамотно мониторировать нежелательные явления и проводить необходимую корригирующую терапию.
Ключевые слова: нарушения сердечного ритма; амиодарон; щитовидная железа; гипотиреоз; тиреотоксикоз; алгоритмы лечебно-профилактических мероприятий.
Для цитирования: Крюков Е.В., Потехин Н.П., Фурсов А.Н., Чернавский С.В., Ляпкова Н.Б., Захарова Е.Г., Макеева Т.Г. Алгоритм ведения пациентов, получающих амиодарон, в зависимости от функционального состояния щитовидной железы. Клин. мед. 2017; 95 (10): 901—905. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-901-905 Для корреспонденции: Чернавский Сергей Вячеславович — д-р мед. наук, зав. эндокринологическим отд-нием; e-mail: chernavskijsv@mail . ru
Kryukov E.V., Potekhin N.P., Fursov A.N., Chernavsky S.V., Lyapkova N.B., Zakharova E.G., Makeeva T. G. ALGORITHM OF MANAGEMENT OF PATIENTS TREATED WITH AMIODARONE DEPENDING ON THYROID FUNCTIONAL STATE
N.N. Burdenko Central Military Hospital, Russian Ministry of Defense, 105229, Moscow, Russia
Cardiac arrhythmias are common symptoms of various cardiovascular diseases. Currently, amiodarone is considered to be one of the most efficient and safe antiarrhythmic drugs. Long-term use of amiodarone having the chemical structure similar to that of thyroxine can cause disturbances in the functional state of the thyroid gland. 32 (6.9 percent) of the 462 patients who used the drug for more than six months developed amiodarone-associated thyrotoxicosis and 11 (2,5%) one amiodarone-associated hypothyroidism. Most patients with hyperthyroidism, 22 (68,8%), did not have any structural pathology of the thyroid gland, 8 (25%) presented with CKD euthyroid goiter and 2 (6.2%) with chronic autoimmune thyroiditis. The authors propose a modified algorithm of preventive measures for patients with rhythm disorders receiving long-term amiodarone. Assessment of basal metabolism and the structure of the thyroid gland before and during therapy will allow to adequately monitor adverse events and carry out the necessary corrective treatment.
K e y w o r d s: cardiac arrhythmia; amiodarone; thyroid gland; hypothyroidism; hyperthyroidism; algorithms of treatment and preventive measures.
For citation: Kryukov E.V., Potekhin N.P., Fursov A.N., Chernavsky S.V., Lyapkova N.B., Zakharova E.G., Makeeva T.G. Algorithm of management of patients treated with amiodarone depending on thyroid functional state . Klin. med. 2017; 95 (10): 901—905. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-901-905
For correspondence: Sergei V. Chernavsky - MD, PhD, DSc, head Dpt. of Endocrinology; e-mail: chernavskijsv@mail.ru Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship .
Received 22.12.16 Accepted 22.12.16
Заболевания сердечно-сосудистой системы являются актуальной проблемой современной медицины. У большинства пациентов с ишемической болезнью сердца и другими заболеваниями миокарда имеют место различные нарушения ритма сердца (НРС). Амиодарон является высокоэффективным и относительно безопасным антиаритмическим препаратом (ААП) III класса. Частота его применения среди других ААП составляет 24% [1].
Амиодарон — йодированное жирорастворимое про -изводное бензофурана, по структуре близкое к тироксину. В одной таблетке амиодарона (200 мг) содержится
75 мг йода. Суточная потребность человека в йоде составляет около 150 мкг. Следовательно, в одной таблетке лекарственного вещества содержится 500 суточных доз йода. Вместе с тем следует учитывать, что только 10% молекул йода ежедневно подвергается дейодиро-ванию, т. е. из одной таблетки амиодарона в сутки высвобождается около 7,5 мг неорганического йода, что составляет 50 суточных доз. При проведении этапа насыщения препаратом (900—1200 мг/сут) пациент получает практически за один приём годовую норму йода (до 300 суточных доз) [2].
Амиодарон метаболизируется в печени, где он превращается в дизэтиламиодарон. Амиодарон и его метаболит дизэтиламиодарон обладают высокой липофиль-ностью, благодаря которой они в значительных количествах накапливаются во внутренних органах, жировой ткани и коже [2]. Период полувыведения амиодарона составляет от 30 до 150 сут, что объясняет факт развития амиодарон-индуцированных нарушений функции ЩЖ даже после отмены препарата [3]. Именно высокое содержание йода в препарате и его способность к кумуляции в органах и тканях предопределяет развитие большинства побочных эффектов.
Электрофизиологический механизм антиаритмического действия амиодарона по сути объединяет свойства всех четырёх основных классов ААП. Он способен ингибировать ß-адренорецепторы (ААП II класса — пропранолол), инактивировать калиевые каналы (ААП III класса — соталол), быстрые натриевые каналы в мембране кардиомиоцитов (ААП I класса — хини-дин, пропафенон), обладает свойствами антагонистов кальция (ААП IV класса — верапамил, дилтиазем) и периферических вазодилататоров [2, 4]. Все это делает амиодарон уникальным ААП с широким спектром действия. Амиодарон достоверно снижает общую смертность на 13%, а смертность вследствие аритмии — на 29% [5]. Его эффективность у пациентов с предсердной и желудочковой экстрасистолией составляет 90%, а у больных с угрожающими жизни НРС достигает 41%. Длительное применение препарата для удержания синусового ритма после кардиоверсии эффективно в 80% случаев; при он этом даёт минимальный отрицательный инотропный эффект [2, 4].
У большинства больных на фоне терапии амиода-роном сохраняется эутиреоидное состояние, но в то же время у ряда пациентов возникают нарушения функционального состояния ЩЖ [4, 6, 7].
По данным зарубежной литературы, нарушения функции ЩЖ встречаются у 14—18% пациентов, получающих амиодарон [8]. По данным ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, частота развития дисфункции ЩЖ на фоне терапии амиодароном составляет около 8%; при этом средний возраст больных составлял 76,4 ± 3,6 года, преобладали мужчины (68%) [9].
Ещё недавно развитие гипотиреоза или тиреотоксикоза являлось одной из причин отмены препарата. Проведённые в последние годы исследования позволили изменить тактические подходы к лечению этой группы больных [2, 4].
Наиболее грозным осложнением, возникающим на фоне терапии амиодароном, является амиодарон-ассо-циированный тиреотоксикоз (ААТ), в основе развития которого лежат два совершенно разных патогенетических механизма [10]. Так, при развитии ААТ 1-го типа ведущую роль играет йод, высвобождающийся из лекарственного вещества, что приводит к увеличению синтеза тиреоидных гормонов на фоне уже имеющейся патологии ЩЖ. У этих больных чаще всего исходно
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(10) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-901-905
Original investigations
уже имеется наличие узлового зоба, функциональной автономии, а нередко и субклинического диффузно-токсического зоба.
При развитии ААТ 2-го типа ведущую роль играет сама молекула амиодарона в качестве токсического, деструктивного агента. Развитие этого варианта осложнения происходит на фоне интактной ЩЖ. Выход в кровоток из повреждённой ткани ЩЖ ранее синтезированных гормонов и обусловливает клиническую картину заболевания.
Кроме этого, выделяют смешанный тип ААТ, при котором имеют место признаки как ААТ 1-го, так и ААТ 2-го типа. Чаще всего диагностика смешанного варианта осуществляется ретроспективно, либо по результатам гистологического исследования ткани ЩЖ, либо по особенностям клинического течения болезни (в частности, отсутствие эффекта при применении тирео-статических препаратов или глюкокортикоидов) [11].
По данным С.П. Голицина [1], наиболее частыми осложнениями терапии амиодароном было развитие либо субклинического гипотиреоза (18%), либо клинического тиреотоксикоза (15,8%), значительно реже выявлялся клинический гипотиреоз (1,5%) или субклинический тиреотоксикоз (1,5%) [12]. Наличие исходной патологии ЩЖ ассоциировалось с повышением общей частоты развития тиреотоксикоза или гипотиреоза (49% против 25% соответственно) [4].
Нами проведён анализ историй болезни 712 больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с различными НРС. Из них 462 (64,8%) больных принимали амиодарон для контроля синусового ритма более 6 мес в дозе не менее 200 мг/сут. У 32 (6,9%) больных на фоне приёма препарата развился ААТ, а у 11 (2,4%) — амиодарон- ассоциированный гипотиреоз — повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и снижение концентрации свободного тироксина (СвТ4) — более 3 мес. Кроме того, у 3 (0,5%) обследованных имело место изолированное повышение уровня СвТ4 до 18,1 пмоль/л при нормальном уровне ТТГ (1,8 мЕд/л), что потребовало лишь динамического наблюдения без отмены препарата. У 2 (0,4%) больных на фоне приёма амиодарона (длительность терапии более 1 года в дозе 300 мг/сут) констатировалось развитие так называемого амиодаронового лёгкого, а еще у 1 (0,2%) — аллергической реакции на парентеральное введение амиодаро-на в виде отёка Квинке.
Из 32 больных с ААТ у 22 (68,8%) при ультразвуковом исследовании (УЗИ) не выявлено какой-либо структурной патологии ЩЖ. В то же время у 8 (25,0%) обследованных этой группы диагностировался мелкоузловой эутиреоидный зоб, а ещё у 2 (6,2%) пациентов — хронический аутоиммунный тиреоидит. Указанные гормональные нарушения потребовали медикаментозного лечения: при развитии ААТ — назначения тиреостатических препаратов и отмены амиодарона, при диагностике гипотиреоза — заместительной терапии, без отмены амиодарона. [9].
Клиническая медицина. 2017; 95(10)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-901-905
Оригинальные исследования
Пациенты, которым планируется или назначена терапия амиодароном
Z
Проведение УЗИ ЩЖ, определение ТТГ
Z
Выявление сопутствующей органической патологии ЩЖ, при изменении ТТГ-анализ СвТ4, АТ к ТПО
Да
Ï
Дисфункция ЩЖ, требующая лечения у эндокринолога и последующего мониторинга на фоне терапии амиодароном
Нет
Нет нарушений функции ЩЖ, требующих медикаментозной коррекции (группа риска по развитию осложнений)
Контроль функционального состояния ЩЖ: определение ТТГ 1 раз в 6 мес или при изменении характера течения аритмии, появления клинических признаков ААТ
Ï
ТТГ > нормы
Ï
ТТГ < нормы
Ï
ТТГ — норма
Определение СвТ4, АТ к ТПО, УЗИ ЩЖ
ТТГ > нормы СвТ4 < нормы
Манифестный гипотиреоз
Ï
ТТГ > нормы СвТ4 — норма
Ï
ТТГ < нормы СвТ4 > нормы
X
ТТГ < нормы СвТ4 — норма
ТТГ — норма СвТ4 > нормы
ТТГ > нормы, СвТ4 - норма, в течение менее 3 мес
Левотироксин. Амиодарон не противопоказан
По индивидуальным показаниям. Левотироксин или наблюдение. Амиодарон не противопоказан
Тиреостатики (монотерапия) или + глюкокортикоиды, при
неэффективности — оперативное лечение, 131I. Амиодарон противопоказан
£
Субклинический гипотиреоз Манифестный тиреотоксикоз Субклинический тиреотоксикоз Эутиреоидная гипертироксинемия Эффект Вольфа—Чайкова
1 ' 1 г 1 г 1
Динамическое наблюдение. Амиодарон не противопоказан
Алгоритм мониторинга функции ЩЖ и ведения больных на фоне терапии амиодароном.
В интересах профилактики развития нарушений функции ЩЖ при приёме амиодарона у пациентов с различными НРС рядом авторов предлагаются алгоритмы ведения подробного рода больных [2, 4].
С учётом данных литературы, а также на основании нашего опыта предложен модифицированный алгоритм ведения больных с НРС, длительно получающих амиодарон, включающий следующие этапы.
У всех пациентов, у которых планируется назначение амиодарона на длительное время, исходно должно быть выполнено исследование функционального состояния ЩЖ с оценкой её структуры. Это позволяет не только диагностировать наличие сопутствующей тиреоидной патологии, но и прогнозировать развитие в последующем ААТ или гипотиреоза.
План обследования ЩЖ до назначения амиодарона выглядит следующим образом: определение уров-
ня ТТГ (при изменённом уровне ТТГ — исследование СвТ4), уровня антител к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО); выполнение УЗИ ЩЖ; при подозрении на автономию, снижение уровня ТТГ, наличие узлового зоба необходимо выполнить сцинтиграфию ЩЖ, а также провести пункционную биопсию узлов ЩЖ, подозрительных на онкопатологию.
Наличие диагностически значимого титра АТ к ТПО повышает риск развития амиодарон-ассоциированного гипотиреоза у больных с аутоиммунным тиреоидитом, особенно в первый год лечения, что может потребовать заместительной терапии [2, 4, 13, 14].
Повторное определение уровня ТТГ целесообразно выполнить через 3 мес от начала терапии, а затем проводить каждые 6 мес. При нормальных показателях ТТГ мониторинг функции ЩЖ осуществляется 1—2 раза в год, особенно у больных со структурно изме-
нённой ЩЖ. При патологии ЩЖ до начала терапии амиодароном или при развитии изменений на фоне его приёма целесообразно проводить лечение по указанным ниже алгоритмам.
Развитие амиодаронового гипотиреоза в большинстве случаев не сопровождается снижением антиаритмической эффективности препарата и не является показанием к его отмене. При этом назначаемый с заместительной целью левотироксин не обладает про-аритмогенной активностью [15].
Как уже отмечалось выше, у большинства больных на фоне терапии амиодароном сохраняется эутиреоид-ное состояние. В то же время у ряда пациентов могут иметь место незначительные изменения уровня гормонов ЩЖ, которые частично объясняются его влиянием на синтез тиреоидных гормонов и их метаболизм [16].
Таким образом, применение амиодарона, с одной стороны, может привести к изменению уровня ТТГ в сыворотке крови. Обычно это повышение происходит на фоне приёма относительно высоких доз препарата (400—600 мг/сут) в первые месяцы лечения, в дальнейшем концентрация ТТГ в сыворотке крови возвращается к норме (эффект Вольфа—Чайкова). С другой стороны, на фоне приёма амиодарона у 15% пациентов возможно развитие эутиреоидной гипертироксине-мии, сопровождающейся повышением уровня общего и СвТ4 и реверсивного трийодтиронина при нормальном или субнормальном уровне трийодтиронина [13].
Эти нарушения не требуют коррекции, а эутирео-идная гипертироксинемия в настоящее время рассматривается как лабораторный феномен, развивающийся на фоне приёма амиодарона и не является поводом для постановки диагноза ААТ, тем более что указанные нарушения не приводят к рецидивам предшествующих НРС. По всей видимости, таким больным показано лишь динамическое наблюдение за функциональным состоянием ЩЖ [17].
Приведённые выше примеры свидетельствует о том, что функциональные тесты, оценивающие состояние ЩЖ у пациентов, принимающих амиодарон, имеют несколько другой диапазон нормальных значений, чем у эутиреоидных пациентов, не принимающих препарат.
Следует отметить, что, по данным ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, структурные изменения ткани ЩЖ в виде узлового зоба диагностировались у 212(45,9%) больных, получавшись амиодарон. За период наблюдения нового образования узлов в ткани ЩЖ не отмечено. У 3(0,6%) пациентов с узловым зобом развился субклинический гипотиреоз, не потребовавший заместительной терапии и отмены амиодарона, в остальных случаях констатировался эутиреоз [9].
Сегодня следует констатировать, что нет однозначных критериев, позволяющих предсказать развитие тиреотоксикоза на фоне приёма амиодарона. В то же время наличие структурной патологии ЩЖ в виде узлового зоба с накоплением радиоактивного изотопа в зоне узла может быть предиктором ААТ.
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(10) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-901-905
Original investigations
В тех случаях, когда амиодарон назначается для лечения или профилактики угрожающих жизни (фатальных) желудочковых НРС или когда отмена препарата невозможна по иным причинам (любые формы НРС, протекающие с тяжёлой клинической симптоматикой, устранить которые другими ААП не удаётся), а выполнение инновационных методов коррекции ритма сердца невозможно (радиочастотная абляция субстрата аритмии), медикаментозную компенсацию тиреотоксикоза следует продолжить с одновременным решением вопроса о тиреоидэктомии. Радиойодтерапия в этих случаях малоэффективна из-за высоких концентраций йода, накопившегося в различных депо организма, в частности в жировой ткани [2].
Вопрос о целесообразности продолжения приёма или отмены амиодарона необходимо решать строго индивидуально с учётом мнения эндокринолога. Клинический опыт показывает, что в большинстве случаев выбор делается в пользу продолжения лечения.
Таким образом, амиодарон является высокоэффективным антиаритмическим средством с широким спектром антиаритмического действия. Использование представленного алгоритма ведения пациентов на фоне терапии амиодароном позволит грамотно мониториро-вать нежелательные явления и адекватно проводить не -обходимую корригирующую терапию.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Голицын С.П. Амиодарон десятилетия спустя. Терапевтический архив. 2011; 83(8): 25—33.
2. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Кордарон и тиреоидная патология. Мифы и реальность. Медицинский вестник. 2013; 21 июня, №17—18: 12—3. Доступно по: http://demiol.ru/kordaron-i-tireoidnaya-patologiya-mifyi-i-realnost/
3 . Rao R . H . , McCready V. R . Iodine kinetic studies during Amiodarone treatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986; 62(3): 563—7.
4. Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Молашенко Н.В., Голицин С.П, Бакалов С.А., Сердюк_С.Е. Эндокринные аспекты применения амиодарона в клинической практике. (Алгоритм наблюдения и лечения функциональных расстройств щитовидной железы). Российский кардиологический журнал. 2012; 2: 63—71.
5. Effect of prophylactic amiodarone on mortality after acute myocardial infarction and in congestive heart failure: Meta-analysis of individual date investigators . Lancet. 1997; 350(9089): 1417—24.
6. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Молашенко Н.В., Егоров А.В. Диагностика, профилактика и лечение ятрогенных йодиндуцированных заболеваний щитовидной железы. Вестник Российской академии медицинских наук. 2006; 2: 15—21.
7. Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю., Молашенко Н.В., Платонова Н.М., Александрова Г.Ф., Егоров А.В. Индуцированная амиодароном дисфункция щитовидной железы (патогенез, диагностика, лечение). Терапевтический архив. 2003; 75(8): 92—6.
8. Ursella S., Testa A., Mazzone M., Gentiloni Silveri N. Amiodarone-induced thyroid dysfunction in clinical practice Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2006; 10(5): 269—78.
9. Потехин Н.П., Фурсов А.Н., Ляпкова Н.Б., Захарова Е.Г., Макеева Т.Г. Функциональное состояние щитовидной железы у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне терапии амио-дароном. В кн.: Сборник работ итоговой научно-практической конференции ФГКУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» МО РФ «310 лет на службе Отечеству, на страже здоровья». М.; 2016.
Клиническая медицина. 2017; 95(10)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-901-905
Оригинальные исследования
10. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system. N. Engl. J. Med. 2001; 344(7): 501—9.
11. Игонин В.А., Проскурин В.М., Серебренников В.Н. и др. Ами-одарон-ассоциированный тиреотоксикоз: сложности диагностики и лечения. Клиническая тиреоидология. 2004; 2(4): 53—5.
12. Сердюк С.Е., Бакалов С.А., Голицын С.П., Молашенко Н.В., Платонова Н.М., Свириденко Н.Ю. Частота возникновения и предикторы развития дисфункций щитовидной железы, вызванных длительным приёмом амиодарона. Терапевтический архив. 2005; 77(10): 33—9.
13. Platonova N., Molashenko N., Sviridenko N. Management of patients with amiodaron-induced thyrotoxicosis and euthyroid hyperthyroxinemia. In: The Thyroid and cardiovascular risk. Stuttgart, New York; 2004: 96—7.
14. Sviridenko N., Molashenko N., Platonova N. Lipid disorders in amiodarone-treated patients with subclinical hypothyroidism In: The Thyroid and cardiovascular risk. Stuttgart, New York; 2004: 99— 100.
15. Сердюк С.Е., Бакалов С.А., Голицин С.П., Коткина Т.И., Молашенко И.В., Платонова Н.М., Свириденко Н.Ю. Состояние липидного спектра крови у больных гипотиреозом, вызванным длительным применением амиодарона. Влияние заместительной терапии L-тироксином. Кардиология. 2005; 45(2): 11—4.
16. Martino E., Bartalena L., Bogazzi F., Braverman L.E. The effects of amiodarone on the thyroid . Endocr. Rev. 2001; 22(2): 240—54.
17. Молашенко Н.В., Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Колесникова Г.С., Голицын С.П., Бакалов С.А., Сердюк С.Е., Масенко В.П., Домогадский С.П. Особенности тиреотоксикоза и тирео-идной гипертироксемии при применении кордарона. Клиническая медицина. 2004; 82(12): 35—9.
REFERENCES
1. Golitsyn S.P. Amiodarone decades later. Terapevticheskiy arkhiv. 2011; 83(8): 25—33.(in Russian)
2 . Adasheva T. V., Demicheva O . Y. Cordarone and thyroid pathology.
Myths and reality. Meditsinskiy vestnik. 2013; 21 June, no.17—18: 12—3. Available at: http://demiol .ru/kordaron-i-tireoidnaya-pa-tologiya-mifyi-i-realnost/ (in Russian)
3 . Rao R . H . , McCready V. R . Iodine kinetic studies during Amiodarone
treatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986; 62(3): 563—7.
4. Sviridenko N.Yu., Platonova N.M., Molashenko N.V., Golitsin S.P., Bakalov S.A., Serdyuk S.E. Endocrine aspects of the use of amiodarone in clinical practice (Algorithm observation and treatment of functional disorders of the thyroid gland) Rossiyskiy kardiologiches-kiy zhurnal. 2012; (2): 63—71. (in Russian)
5. Effect of prophylactic amiodarone on mortality after acute myo-cardial infarction and in congestive heart failure: Meta-analysis of individual date from 6500 patients in randomized trials. Amiodarone Trials Meta-Analysis Investigators Lancet. 1997; 350(9089): 1417—24.
6. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Sviridenko N.Yu., Platonova N.M., Molashenko N.V., Egorov A.V. Diagnosis, prevention and treatment of iatrogenic jodijulieannd diseases of the thyroid gland . VestnikRos-siyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2006; (2): 15—22. (in Russian)
7. Mel'nichenko G.A., Sviridenko N.Yu., Molashenko N.V., Platonova N.M., Aleksandrova G.F., Egorov A.V. Amiodaron-induced thyroid dysfunction: pathogenesis, diagnosis, treatment Terapevticheskiy arkhiv. 2003; 75(8): 92—6. (in Russian)
8. Ursella S., Testa A., Mazzone M., Gentiloni Silveri N. Amiodarone-induced thyroid dysfunction in clinical practice . Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2006; 10(5): 269—78.
9. Potekhin N.P., Fursov A.N., Lepkova N.B., Zakharova E G., Makeeva T. G . The functional state of the thyroid gland in patients with coronary heart disease on therapy with amiodarone In: The collection of works of total scientific-practical conference FGKU «GVKG im. N.N. Burdenko» Ministry of defense of the Russian Federation «310 years in the service of the Fatherland, the guardian of health» [Sbornik rabot itogovoy nauchno-prakticheskoy konferentsii FGKU «GVKG im. N.N. Burdenko» MO RF «310 let na sluzhbe Otechestvu, na strazhe zdorov'ya»]. Moscow; 2016. (in Russian)
10. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system. N. Engl. J. Med. 2001; 344(7): 501—9.
11. Igonin V.A., Proskurin M.V., Serebrennikov V.N. Amiodarone-as-sociated thyrotoxicosis: the complexity of diagnosis and treatment Klinicheskaya tireoidologiya. 2004; 2(4): 53—5. (in Russian)
12. Serdyuk S.E., Bakalov S.A., Golitsyn S.P., Molashenko N.V., Platonova N.M., Sviridenko N.Yu. The incidence and predictors of thyroid dysfunction caused by long-term administration of amiodarone . Terapevticheskiy arkhiv. 2005; 77(10): 33—9. (in Russian)
13. Platonova N., Molashenko N., Sviridenko N. Management of patients with amiodaron-induced thyrotoxicosis and euthyroid hyper-thyroxinemia In: The Thyroid and cardiovascular risk. Stuttgart; New York; 2004: 96—7.
14. Sviridenko N., Molashenko N., Platonova N. Lipid disorders in amiodarone-treated patients with subclinical hypothyroidism In: The Thyroid and cardiovascular risk. Stuttgart; New York; 2004: 99— 100.
15. Serdyuk S.E., Bakalov S.A., Golitsin S.P., Kotkina T.I., Molashenko I.V., Platonova N.M., Sviridenko N.Ju. Lipid blood spectrum in patients with hypothyroidism caused by long-term use of amiodarone The influence of substitution therapy with L-thyroxine. Kardiologi-ya. 2005; 45(2): 11—4. (in Russian)
16. Martino E., Bartalena L., Bogazzi F., Braverman L.E. The effects of amiodarone on the thyroid . Endocr. Rev. 2001; 22(2): 240—54.
17. Molashenko N.V., Sviridenko N.Yu., Platonova N.M., Kolesniko-va G.S., Golitsyn S.P., Bakalov S.A., Serdyuk S.E., Masenko V.P., Domogadskiy S.P. The specific features of thyrotoxicosis and eu-thyroid hyperthyroxinemia developed due to the use of cordarone Klinicheskaya meditsina. 2004; 82(12): 35—9. (in Russian)
Поступила 22.12.16 Принята в печать 22.12.16
