CC BY
7
Научная статья
УДК 619:616.993.1.616-076
Алгоритм комплексной фармакокоррекции расстройств редокс-гомеостаза на фоне коморбидного состояния при бабезиозе и дирофиляриозе у собак
Татьяна Михайловна Ушакова1, Татьяна Николаевна Дерезина2
1 Донской государственный аграрный университет
2 Донской государственный технический университет
Аннотация. Коморбидное состояние при бабезиозе и дирофиляриозе у собак имеет спектр несомненных свойств, характеризующих его как неоднородное, часто встречающееся явление, увеличивающее тяжесть течения нозологических единиц и ухудшающее прогноз заболевания. Расстройство редокс-гомеостаза у собак при коморбидном состоянии обусловливает вовлечение в патологический процесс не только компонентов гепаторенальной, но кардиопульмональной системы, что неизбежно ведёт к полипрагмазии, затрудняющей выбор методов терапевтической коррекции. В результате проведённых биохимических исследований крови и анализа ультрасонографических данных гепатобилиарной системы собак после опыта была установлена оптимизация редокс-гомеостаза гепатоцитов (ALT - 46,90 ± 8,20 U/l; AST - 25,70 ± 5,79 U/l; LDH - 100,50 ± 4,90 U/l; GGT - 11, 23 ± 1,70 U/l; ALP - 75, 90 ± 6,80 U/l; CHS - 347,90 ± 4,10 mmol/l) и нормализация морфофункционального состояния гепаторенальной (эхоструктура печени - умеренно гипоэхогенная; печень не увеличена, контуры органа ровные, чёткие, печёночные доли хорошо разграничены) и кардиопульмональной (KFK - 209,10 ± 11,70 U/l;LDH -100,50 ± 4,90 U/l) систем.
Ключевые слова: коморбидность, редокс-гомеостаз, фармакокоррекция, дирофиляриоз, бабезиоз, мик-стинвазия, собаки.
Для цитирования: Ушакова Т.М., Дерезина Т.Н. Алгоритм комплексной фармакокоррекции расстройств редокс-гомеостаза на фоне коморбидного состояния при бабезиозе и дирофиляриозе у собак // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2021. № 3 (89). С. 220 -226.
Original article
Algorithm for complex pharmacological correction of redox homeostasis disorders against the background of a comorbid state in babesiosis and dirofilariasis in dogs
Tatiana M. Ushakova1, Tatiana N. Derezina2
1 Don State Agrarian University
2 Don State Technical University
Abstract. The comorbid state in babesiosis and dirofilariasis in dogs has a spectrum of undoubted properties that characterize it as a heterogeneous, frequently occurring phenomenon that increases the severity of the course of nosological units and worsens the prognosis of the disease. Disorder of redox homeostasis in dogs with a comorbid state causes the involvement of not only the components of the hepatorenal, but also the cardiopulmonary system in the pathological process, which inevitably leads to polypharmacy, which complicates the choice of methods of therapeutic correction. As a result of the conducted biochemical blood tests and analysis of ultrasonographic data of the hepatobiliary system of the dogs of the experimental group, after the experiment, optimization of the redox homeostasis of hepatocytes was established (ALT - 46.90 ± 8.20 U/l; AST - 25.70 ± 5.79 U/l ; LDH - 100.50 ± 4.90 U/l; GGT - 11.23 ± 1.70 U/l; ALP - 75.90 ± 6.80 U/l; CHS - 347.90 ± 4.10 mmol/l) and normalization of the morphofunctional state of the hepatorenal (echo structure of the liver is moderately hypoechoic; the liver is not enlarged, the contours of the organ are even, clear, the hepatic lobes are well demarcated) and cardiopulmonary (KFK - 209.10 ± 11.70 U/l; LDH - 100.50 ± 4.90 U/l) system.
Keywords: comorbidity, redox homeostasis, pharmacological correction, dirofilariasis, babesiosis, mixed invasion, dogs.
For citation: Ushakova T.M., Derezina T.N. Algorithm for complex pharmacological correction of redox homeostasis disorders against the background of a comorbid state in babesiosis and dirofilariasis in dogs. Izvestia Orenburg State Agrarian University. 2021; 89(3): 220 - 226. (In Russ.).
Все органы в организме взаимосвязаны, а их беспрерывная совместная деятельность обусловливает стабильность гомеокинетических процессов. Однако этот идеальный механизм постоянно подвергается воздействию множества патогенных факторов, приводящих к развитию патологии. Это даёт основание выдвинуть пред-
положение о том, что отдельные болезни не только не имеют места в животном мире, но и в принципе не могут протекать без взаимного влияния на них других систем организма и факторов [1 - 3]. Наиболее остро эта проблема стоит среди трансмиссивных заболеваний [4 - 6]. Причём полиморфизм манифестаций бабезиоза
собак и персистенция паразитов в организме животных создают предпосылки для коморбид-ности бабезиоза и дирофиляриоза.
В клинической практике зачастую врачи корректируют возникшие у животных заболевания изолированно, не учитывая взаимосвязь органов и систем в больном организме, а также наличие сопутствующих заболеваний. Однако индивидуальный подход к пациенту с коморбидным состоянием диктует необходимость разностороннего изучения клинической картины основного и сопутствующих заболеваний, а также необходимость разработки комплексного алгоритма диагностических мероприятий и выбора рациональной метаболически адекватной схемы фар-макокоррекции [7]. Сложность терапевтических мероприятий при коморбидности заключается в неизбежности полипрагмазии, которая зачастую выступает одной из причин развития местных и системных нежелательных побочных эффектов лекарственных препаратов, что затрудняет выбор методов терапевтической коррекции.
Кроме того, хронизация коморбидных состояний, в частности мультиморбидность бабезиоза и дирофиляриоза, обусловленная расстройством редокс-гомеостаза [8] и вовлечением в патологический процесс компонентов кардиопульмональ-ной и гепаторенальной систем [9], не позволяют в полной мере осуществлять комплекс лечебно-профилактических мероприятий [10 - 13]. Следовательно, разработка выверенного алгоритма комплексной фармакокоррекции расстройств редокс-гомеостаза на фоне коморбидного состояния при бабезиозе и дирофиляриозе у собак с учётом характера изменений редокс-гомеостаза является актуальным направлением в условиях современной ветеринарной медицины.
Цель исследования - разработать алгоритм комплексной фармакокоррекции расстройств редокс-гомеостаза на фоне коморбидного состояния при бабезиозе и дирофиляриозе у собак. Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи: изучить клинический статус животных, биохимические показатели крови, провести ультрасонографические исследования гепатобилиарной системы до и после комплексной фармакокоррекции расстройств редокс-гомеостаза на фоне мультиморбидности бабезиоза и дирофиляриоза у собак.
Материал и методы. Работа была выполнена в течение 2019 - 2020 гг. на кафедре терапии и пропедевтики Донского государственного аграрного университета и на базе ветеринарного реабилитационного центра «Энимал Клиник» (город Ростов-на-Дону).
С целью осуществления исследований были сформированы опытная и контрольная группы животных. В каждой группе было по 10 собак крупных пород в возрасте от 3,5 до 6 лет, больных
микстинвазией бабезиоз-дирофиляриоз. Группы были подобраны по принципу пар-аналогов по мере поступления животных в ветеринарную клинику, Диагноз ставили на основании анамнеза, результатов клинического исследования, лабораторных исследований крови и микроскопии мазков периферической крови. Клиническое обследование больных животных проводили по общепринятой методике.
С целью подтверждения диагноза на диро-филяриоз у собак осуществляли исследование крови методом обогащённого мазка. Для качественного обнаружения антигена Dirofilaria immitis применяли иммунохроматографический метод (экспресс-тест Vet Expert Heartworm Ag).
Постановку окончательного диагноза на ба-безиоз осуществляли посредством микроскопии мазков капиллярной крови из уха собак, окрашенных по Романовскому - Гимзе.
После постановки диагноза у собак опытной и контрольной групп осуществляли забор крови и проводили биохимические исследования при помощи биохимического анализатора BIOBASE-8021A до и после опыта. Кровь для биохимических исследований брали из подкожной вены предплечья. Уровень общего белка (T-Pro) сыворотки крови определяли с помощью биуретовой реакции, альбуминов (ALB) - с использованием бромкрезолпурпурного, глобулинов (GLB) - методом электрофореза на пластинках с агарозным гелем, глюкозы (GLU) - глюкозо-оксидазным методом, билирубина общего (BIL-T) - по методу Ендрассика - Грофа, билирубина прямого (D-BIL) - по методу Ендрассика - Грофа, аланинаминотрансферазы (ALT) - по методу Райтмана - Френкеля, аспартатаминотрансферазы (AST) - по методу Генри, щелочной фосфатазы (ALP) - по гидролизу глицерина, холинэстеразы (CHS) - с S-бутиртиохолин-иодидом, лактат-дегидрогеназы (LDH) - кинетическим лактат-пируватным методом, креатинкиназы (KFK) - УФ кинетическим тестом, у-глутамилтрансферазы (GGT) - методом Шаш. Рассчитывали белковый коэффициент (A/G).
Осуществляли ультрасонографические исследования гепатобилиарной системы у больных животных на аппарате MindrayUMT-150, оценивая размер, структуру печени, желчного пузыря, а также наличие свободной жидкости в брюшной полости до и после опыта.
Собакам опытной группы назначали: Пиро-Стоп, 0,5 мл на 10 кг массы тела, подкожно, однократно; Гепатиале Форте, 300,0 мг/25 кг массы тела, внутрь, 1 раз в день, в течение 30 дн.; Гептрал, 1,0 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в 2 дн., в течение 10 дн. (5 инъекций на курс); Альфа-липоевая кислота, 600,0 мг на животное, внутрь, 1 раз в день, в течение 30 дн.; Эссливер форте, 1 капсула на
животное, внутрь, 2 раза в день, в течение 30 дн.; Ипакитине, 1,0 г/5 кг массы тела, внутрь, 2 раза в день, в течение 3 мес.; Метаболаза, 4,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 2 раза в день, в течение 7 дн.; Активитон, 1,0 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в день, в течение 4 - 5 дн.; 0,9%-ный раствор NaCl, 10,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день, в течение 5 дн.; Полиглюкин, 10,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день, в течение 3 дн.; Ремаксол, 2 - 5 мл/г массы тела, внутривенно, капельно, 1 раз в сутки, в течение 7 дн.; Дипро-спан, 0,3 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, однократно (вводить в смеси с 1 - 2 мл 2% раствора лидокаина); Катозал, 1,0 мл на 10 кг массы тела, подкожно, 1 раз в сутки, в течение 5 дн.; Эмицидин - 2,5%-ный раствор, 1,0 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в день, в течение 5 дн.; Диронет, 1 табл. на 10 кг массы тела, внутрь, на 1-й и 15-й дни терапии, затем 1 раз в мес.; Фраксипарин, 500 ед/кг массы тела, подкожно, один раз в день, с 3-й недели курса терапии, в течение 7 - 10 дн.; Дигоксин, 10 мг на 1 кг массы тела, внутрь, 2 раза в день (не более 750 мкг), в течение 10 дн.; Амоксициллин 15%-ный, 1 мл на 10 кг массы, подкожно на 4-й и 5-й дни терапии; лечебный рацион Monge Vetsolution Doghepatic в течение 30 дн.
Собакам контрольной группы назначали: Неозидин М, 0,5 мл на 10 кг массы тела, дробно в два приёма с интервалом 1 - 2 часа, внутримышечно (вводимый объём препарата разводят стерильным физиологическим раствором 1:1); Димедрол 1%-ный раствор, 0,5 мл на животное, внутримышечно, однократно (перед введением Неозидина М); Гепасейф, 0,1 мл на 1 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в день, в течение 7 дн.; Эмицидина 2,5%-ный раствор, 1,0 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в день, в течение 5 дн.; Диронет, 1 табл. на 10 кг массы тела, внутрь, на 1-й и 15-й дни терапии, затем 1 раз в месяц; Фраксипарин, 500 ед/кг массы тела, подкожно, один раз в день, с 3-й недели курса терапии, в течение 7 - 10 дн.; Дигоксин, 10 мг на 1 кг массы тела, внутрь, 2 раза в день (не более 750 мкг), в течение 10 дн.; Амоксициллин 15%-ный, в дозе 1 мл на 10 кг массы, подкожно, в 4-й и 5-й дни терапии; раствор Рингера, в дозе 10,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день, в течение 3 дней; 5%-ный раствор глюкозы, 0,5 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день, в течение 7 дн.; Бутофан, 1,0 мл на 10 кг массы тела, подкожно, 1 раз в сутки, в течение 5 дн.; лечебный рацион Royal Canin Hepatic в течение 30 дн.
Животным обеих групп также было показано применение 5 %-ного раствора фуросемида, 0,5 - 1 мл/кг массы тела, внутривенно, капельно, 1 раз в день, в течение 3 дн.
Динамику заболевания отслеживали по результатам клинических, биохимических исследований крови, данным сонографических исследований гепатобилиарной системы, которые осуществляли до и после (на 30-й день) фармакокоррекции коморбидности базезиоза и дирофиляриоза у собак.
Обработку результатов исследований проводили методом вариационной статистики с использованием интегрированной системы для комплексного статистического анализа и обработки данных в системе Windows Statistica с использованием критерия Стьюдента по правилам вариационной статистики.
Результаты исследования. В результате проведённых клинических исследований больных животных было установлено, что манифестация морфофункциональных нарушений гепаторенальной и кардиопульмональной систем при коморбидности бабезиоза и дирофиляриоза у собак характеризовалась развитием признаков беспокойства, общей слабостью, апатией, диспноэ при физической нагрузке, тахикардией (число сердечных сокращений - 166 ± 2,0 уд. в мин. и 168 ± 3,0 уд. в мин.), тахинпоэ (частота дыхательных движений - 40,0 ± 4,0 и 39 ± 2,0 дых. движ. в мин.), анорексией и полидипсией. У собак обеих групп регистрировалось развитие пиретической лихорадки (температура тела: 41,5 ± 0,4 и 41,9 ± 0,6 °С).
У 18 обследованных животных слизистые оболочки ротовой полости, конъюнктивы глаз были иктеричные, моча имела красно-коричневый оттенок. Также регистрировалось нарастание интоксикации, развитие дегидратации и гиперсаливации у собак, больных микстинвазией бабезиоз - дирофиляриоз. У 2 собак было зарегистрировано выделение кровянистой мокроты. При аускультации сердца было выявлено усиление II тона над лёгочной артерией. Также у этих животных отмечалось развитие периферических отёков, расширение яремных вен, нарушение лёгочной вентиляции, развитие обструктивного синдрома. Регистрировался кашель, анемичность слизистых оболочек у больных животных. При аускультации грудной клетки собак были выявлены сухие трескучие хрипы.
При микроскопическом исследовании капли крови больных животных было выявлено наличие микрофилярий Dirofilaria immitis, их количество составляло от 3 до 7 в поле зрения мазка. Результаты иммунохроматографическо-го теста (экспресс-тест Vet Expert Heartworm Ag) свидетельствовали о наличии антигенов Dirofilaria immitis у всех животных опытной и контрольной групп.
В результате проведённой микроскопии мазков капиллярной крови из уха больных собак было установлено наличие парных грушевидных
форм Babesia canis canis в эритроцитах, при этом паразитемия достигала 1 %.
Результаты проведённых сонографических исследований гепатобилиарной системы у собак при коморбидности бабезиоза и дирофиляриоза указывали на развитие диффузного изменения паренхимы печени. Визуализация органа была в норме, задняя граница печени выходила за рёберную дугу, при этом её края были закруглены, чёткие, сглажены, а контур ровный. Печень была увеличена в размере, капсула её хорошо дифференцировалась. Эхоструктура органа была неоднородная, крупнозернистая. Отмечалось увеличение косого вертикального размера печени и толщины её правой половины при коморбидности бабезиоза и дирофиляриоза у собак. Наблюдалось снижение общей эхоген-ности органа, усиление сосудистого рисунка, жёлчные протоки были расширены. Жёлчный пузырь хорошо визуализировался, эхоструктура его стенки была гиперэхогенная, а его содержимого - анэхогенная.
В результате проведённых биохимических исследований крови больных животных были выявлены существенные биохимические изменения, обусловленные нарушением метаболической активности печени и поражением её паренхимы, что сопровождалось развитием гиперпротеинемии (T-Pro - 71,03 ± 1,15 и 69, 85 ± 1,70 g/l) и диспро-теинемии (ALB - 25,80 ± 0,50 и 25,10 ± 0,70 g/l; GLB - 45,23 ± 0,90 и 44,75 ± 1,01 g/l; A/G -0,57 ± 0,05 и 0,56 ± 0, 03) (табл. 1). При этом отклонение протеинсинтетической функции печени у собак опытной группы составляло 8,44 и 6,64 % - в контрольной группе по сравнению со средней арифметической величиной референсных значений. Экстремальные элементы вариационного ряда были представлены следующим образом: T-Pro (max X - 72,60 и 72,04 g/l; min X - 68,80 и 66,90 g/l), ALB (max X - 26,60 и 26,05g/l; min X -25,21 и 24,27 g/l), GLB (max X - 47,39 и 47,77g/l; min X - 42,20 и 40,85g/l) и A/G (max X - 0,60 и 0,59; min X - 0,56 и 0,54).
Кроме того, увеличение у-глутамилтранс-феразы (GGT - 47, 01 ± 2,17 и 49,05 ± 1,70 U/l) у больных собак также свидетельствовало о нарушении протеинсинтетической функции печени и развитии диспротеинемии (снижение ALB на 16,77 и 19,03 %, увеличение GLB на 29,23 и 27,86 % ).
Коморбидность бабезиоза и дирофиляриоза способствовала нарушению пигментного обмена у животных обеих групп, что сопровождалось увеличением уровня общего (BIL-T - 13,90 ± 0,25 и 15,05 ± 0,30 ^mol/l) и прямого билирубина (D-BIL - 6,90 ± 1,81 и 6,55 ± 1,49 ^mol/l).
Нарушение редокс-гомеостаза при микстин-вазии бабезиоз - дирофиляриоз у собак сопровождалось выходом в кровь ферментов цитозоля:
аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатамино-трансферазы (AST), лактатдегидрогеназы (LDH), у-глутамилтрансферазы (GGT), что проявлялось повышением уровня ALT (210,40 ± 9,05 и 217, 90 ± 8,30 U/l), AST (170,90 ± 6,05 и 182,30 ± 5,80 U/l), LDH (170,80 ± 4,30 и 176,90 ± 5,40 U/l), GGT (47, 01 ± 2,17 и 49,05 ± 1,70 U/l). При этом уровень ALT у собак опытной группы был выше показателя средней арифметической величины референсных значений на 561,07 и на 581,06 % - в контрольной группе, AST - на 923,78 и 985,40 %, LDH - на 187,69 и 194,39 %, GGT - на 1362,60 и 1421,74 % соответственно. Крайние элементы вариационного ряда были представлены следующим образом: ALT (max X - 222,07 и 238,40 U/l; min X - 199,90 и 208,90 U/l), AST (max X - 170,05 и 190,30 U/l; min X - 166,90 и 175,80 U/l), LDH (maxX - 175,90 и 183,37 U/l; minX - 165,87 и 170,20 U/l), GGT (maxX - 50,05 и 51,06 U/l; minX - 44,65 и 47,30 U/l).
Снижение уровня холинэстеразы (CHS -217,30 ± 4,26 и 221,90 ± 5,16 mmol/l) у собак обеих групп свидетельствовало о вовлечении в патологический процесс паренхимы печени и развитии массовой гибели гепатоцитов при коморбидности бабезиоза и дирофиляриоза. Экстремальные элементы вариационного ряда CHS в опытной группе составляли 219,10 mmol/l (max X) и 214,30 mmol/l (min X), в контрольной - 223,05 и 220,40 mmol/l соответственно.
Увеличение уровня креатинкиназы (KFK -300,80 ± 10,50 и 296,90 ± 11,40 U/l) на фоне возрастания лактатдегидрогеназы (LDH -170,80 ± 4,30 и 176,90 ± 5,40 U/l) у собак обеих групп свидетельствовало о вовлечении в патологический процесс кардиопульмональной системы при микстинвазии бабезиоз - дирофи-ляриоз. При этом отмечалось возрастание уровня KFK на 204,63 % у собак опытной группы и на 201,97 % - контрольной группы в сравнении со средней арифметической величиной референсных значений. Крайние элементы вариационного ряда KFK равнялись: max X = 315,70 U/l - в опытной группе и max X = 316,93 U/l - в контрольной, min X - 287,20 и 284,10 U/l соответственно, что подтверждало вовлечение в патологический процесс миокарда вследствие паразитирования Dirofilaria immitis при микстинвазии бабезиоз -дирофиляриоз у собак.
В результате проведённых биохимических исследований крови собак опытной группы после фармакокоррекции коморбидности бабезиоза и дирофиляриоза были выявлены существенные биохимические изменения, свидетельствующие об оптимизации редокс-гомеостаза организма и нормализации функции гепатобилиарной системы (табл. 1).
После опыта отмечалась оптимизация белкового обмена у животных обеих групп (T-Pro -
1. Динамика уровня редокс-гомеостаза у собак на фоне фармакокоррекции коморбидного состояния
при бабезиозе и дирофиляриозе
Показатель Группа Референсные значения
опытная (n = 10) контрольная (n = 10)
X ± Sx мax X мт X X ± Sx мax X мт X
До опыта
Общий белок (T-Pro), g/l 71,03 ± 1,15 72,60 68,80 69,85 ± 1,70 72,04 66,90 54,00 - 77,00 (65,50)
Альбумин (ALB), g/l 25,80 ± 0,50 26,60 25,21 25,10 ± 0,70 26,05 24,27 25,00 - 37,00 (31,00)
Глобулины (GLB), g/l 45,23 ± 0,90 47,39 42,20 44,75 ± 1,01 47,77 40,85 25,00 - 45,00 (35,00)
Белковый коэффициент (A/G) 0,57 ± 0,05 0,60 0,56 0,56 ± 0, 03 0,59 0,54 0,80 - 1,00 (0,90)
Глюкоза (GLU), mmol/l 4,41 ± 0,12 4,69 4,28 4,36 ± 0,16 4,67 4,19 3,30 - 6,10 (4,70)
Щелочная фосфатаза (ALP), U/l 179, 70 ± 7,20 188,40 169,30 182,10 ± 7,30 190,90 174,05 50,00 -290,00 (170,00)
Холинэстераза (CHS), mmol/l 217,30 ± 4,26 219,10 214,30 221,90 ± 5,16 223,05 220,40 340,00 - 360,00 (350,00)
Аланинаминотранс-фераза (ALT), U/l 210,40 ± 9,05 222,07 199,90 217, 90 ± 8,30 238,40 208,90 10,00 - 65,00 (37,50)
Аспартатаминотранс-фераза (AST), U/l 170,90 ± 6,05 170,05 166,90 182,30 ± 5,80 190,30 175,80 0,00 - 37,00 (18,50)
Лактатдегидрогеназа (LDH), U/l 170,80 ± 4,30 175,90 165,87 176,90 ± 5,40 183,37 170,20 17,00 - 165,00 (91,00)
Креатинкиназа (KFK), U/l 300,80 ± 10,50 315,70 287,20 296,90 ± 11,40 316,93 284,10 40,00 -254,00 (147,00)
Билирубин общий (BIL-T), ^mol/l 13,80 ± 0,25 14,15 13,45 15,02 ± 0,30 15,51 14,60 0,00 -27,00 (13,50)
Билирубин прямой (D-BIL), mmol/l 6,70 ± 1,13 7,90 5,35 6,52 ± 1,09 7,90 5,32 0,00 - 5,50 (2,75)
у-глутамилтранс фераза (GGT), U/l 47, 01 ± 2,17 50,05 44,65 49,05 ± 1,70 51,06 47,30 0,00 - 6,90 (3,45)
После опыта
Общий белок (T-Pro), g/l 63,41 ± 1,20*** 67,50 60,90 67,05 ± 1,50 70,10 63,70 54,00 - 77,00 (65,50)
Альбумин (ALB), g/l 31,80 ± 0,60*** 33,20 28,90 28,30 ± 0,53** 30,34 26,12 25,00 - 37,00 (31,00)
Глобулины (GLB), g/l 31,61 ± 0,80*** 34,09 29,05 38,78 ± 1,01** 41,03 37,90 25,00 - 45,00 (35,00)
Белковый коэффициент (A/G) 1,00 ± 0,04*** 1,04 0,95 0,73 ± 0, 03** 0,76 0,69 0,80 - 1,00 (0,90)
Глюкоза (GLU), mmol/l 5,40 ± 0,14*** 6,00 5,01 4,60 ± 0,15 4,90 4,39 3,30 - 6,10 (4,70)
Щелочная фосфатаза (ALP), U/l 75, 90 ± 6,80*** 85,10 68,40 88,90 ± 7,05*** 96,80 80,54 50,00 -290,00 (170,00)
Холинэстераза (CHS), mmol/l 347,90 ± 4,10*** 355,60 340,90 320,60 ± 4,60*** 325,08 315,70 340,00 - 360,00 (350,00)
Аланинаминотранс фераза (АЬТ), U/l 46,90 ± 8,20*** 52,20 38,05 64, 50 ± 7,90*** 73,10 56,01 10,00 - 65,00 (37,50)
Аспартатаминотранс-фераза (AST), U/l 25,70 ± 5,79*** 32,14 18,80 42,10 ± 6,00*** 48,80 35,95 0,00 - 37,00 (18,50)
Лактатдегидрогеназа (LDH), U/l 100,50 ± 4,90*** 106,30 95,41 128,30 ± 5,10*** 133,75 122,90 17,00 - 165,00 (91,00)
Креатинкиназа (KFK), U/l 209,10 ± 11,70*** 221,87 196,90 260,03 ± 12,10* 273,03 246,40 40,00 -254,00 (147,00)
Билирубин общий (BIL-T), ^mol/l 10,03 ± 0,20*** 10,10 9,75 11,50 ± 0,15*** 11,81 11,28 0,00 -27,00 (13,50)
Билирубин прямой (D-BIL), mmol/l 2,70 ± 1,30* 4,05 1,35 4,25 ± 1,10 5,40 3,12 0,00 - 5,50 (2,75)
у-глутамилтранс фераза (GGT), U/l 11, 23 ± 1,70*** 13,05 9,35 19,89 ± 1,50*** 21,60 18,30 0,00 - 6,90 (3,45)
Примечание: *Р < 0,05; ** Р < 0,01; *** Р < 0,001 в сравнении с показателем до опыта.
63,41 ± 1,20 и 67,05 ± 1,50 g/l; ALB - 31,80 ± 0,60 и 28,30 ± 0,53 g/l; GLB - 31,61 ± 0,80 и 38,78 ± 1,01 g/l; A/G - 1,00 ± 0,04 и 0,73 ± 0,03), но динамика изменений белкового обмена у животных опытной группы свидетельствовала о более высокой терапевтической эффективности разработанной схемы фармакокоррекции. Tак, уровеньT-Pro у животных опытной группы был ниже показателя до опыта на 10,73 %, а в контрольной группе - на 6,93 % и GLB - на 30,00 и 18,82 %, ALB - выше на 23,25 и 12,74 % и A/G -на 75,44 и 30,36 % соответственно. Экстремальные элементы вариационного ряда метаболизма протеинов были представлены следующим образом: T-Pro (maxX - 67,50 и 70,10 g/l; minX - 60,90 и 63,70 g/l), ALB (maxX - 33,20 и 30,34 g/l; min X - 28,90 и 26,12 g/l), GLB (maxX - 34,09 и 41,03 g/l; minX - 29,05 и 37,90 g/l) и A/G (max X - 1,04 и 0,76; min X - 0,95 и 0,69). Tакже о нормализации протеинсинтетической функции печени свидетельствовало снижение уровня у-глутамилтрансферазы (GGT - 11,23 ± 1,70 и 19,89 ± 1,50 U/l) у животных обеих групп, причём показатель в опытной группе был на 43,54 % ниже, чем в контрольной.
Углеводный метаболизм в организме животных опытной группы характеризовался увеличением уровня глюкозы (GLU) до 5,40 ± 0,14 mmol/l, тогда как в контрольной группе эти изменения были не достоверны.
Пигментный обмен у животных обеих групп после опыта характеризовался нормализацией уровня общего (BIL-T - 10,03 ± 0,20 и 11,50 ± 0,15 ^mol/l) и прямого билирубина (D-BIL - 2,70 ± 1,30 и 4,25 ± 1,10 ^mol/l).
На 30-й день комплексной фармакокоррек-ции расстройств редокс-гомеостаза при комор-бидности бабезиоза и дирофиляриоза у собак отмечалась оптимизация ферментной системы крови (ALT - 46,90 ± 8,20 и 64,50 ± 7,90 U/l; AST - 25,70 ± 5,79 и 42,10 ± 6,00 U/l; LDH -100,50 ± 4,90 и 128,30 ± 5,10 U/l; GGT -11,23 ± 1,70 и 19,89 ± 1,50 U/l; ALP - 75, 90 ± 6,80 и 88,90 ± 7,05 U/l). При этом уровень ALT у животных опытной группы был ниже показателя контрольной на 19,07 %, AST - на 38,95 %, LDH -на 21,67 %, GGT - на 43,54 %, ALP - 14,62 %, что было обусловлено активацией регенеративных процессов в гепатоцитах вследствие оптимизации уровня эндогенных и экзогенных антиоксидантов в организме. Крайние элементы вариационного ряда были представлены следующим образом: ALT (maxX - 52,20 и 73,10 U/l; minX - 38,05 и 56,01 U/l), AST (maxX - 32,14 и 48,80 U/l; min X - 18,80 и 35,95 U/l), LDH (max X - 106,30 и 133,75 U/l; minX - 95,41 и 122,90 U/l), GGT (max X - 13,05 и 21,60 U/l; min X - 9,35 и 18,30 U/l), ALP (maxX - 85,10 и 96,80 U/l; minX -68,40 и 80,54 U/l).
Оптимизация редокс-гомеостаза в организме собак обеих групп после опыта способствовала увеличению уровня холинэстеразы (CHS -347,90 ± 4,10 и 320,60 ± 4,60 mmol/l) у собак обеих групп вследствие нормализации уровня эндогенных и экзогенных антиоксидантов в организме, а также за счёт активации регенеративных процессов в гепатоцитах. При этом показатель CHS у собак опытной группы был выше значения в контрольной группе на 8,52 %. Экстремальные элементы вариационного ряда CHS в опытной группе составляли 355,60 mmol/l (maxX) и 340,90 mmol/l (min X), в контрольной - 325,08 и 315,70 mmol/l соответственно.
После опыта у животных обеих групп отмечалось снижение уровня креатинкиназы (KFK -209,10 ± 11,70 и 260,03 ± 12,10 U/l), что на фоне снижения уровня лактатдегидрогеназы (LDH -100,50 ± 4,90 и 128,30 ± 5,10 U/l) указывало на нормализацию работы кардиопульмональной системы. При этом у собак опытной группы уровень KFK был на 30,48 % ниже показателя до опыта, а в контрольной группе - на 12,42 %. Крайние элементы вариационного ряда KFK равнялись: maxX = 221,87 U/l - в опытной группе и max X = 273,03 U/l - в контрольной, min X - 196,90 и 246,40 U/l.
Ультрасонографическое исследование гепа-тобилиарной системы собак после опыта свидетельствовало об оптимизации морфологического состояния печени всех животных опытной группы и 8 собак контрольной группы. При этом печень была не увеличена, с чёткими, ровными контурами, печёночные доли были хорошо разграничены, сосудистый рисунок хорошо выражен (рис. 1). Эхоструктура печени - умеренно гипоэхогенная.
Рис. 1 - Ультрасонографическая картина печени у собак после фармакокоррекции редокс-гомеостаза на фоне коморбидного состояния при бабезиозе и дирофиляриозе: чёткие и ровные края печени
У 2 животных контрольной группы было выявлено снижение эхогенности паренхимы печени, структура её была неоднородная, контуры органа - нечёткие. Регистрировалось расширение внутрипечёночных протоков.
По завершении курса фармакокоррекции редокс-гомеостаза у собак при микстинвазии бабезиоз - дирофиляриоз были выявлены оптимизация аппетита, нормализация размеров печени. Видимые слизистые оболочки и кожные покровы животных были бледно-розового цвета. Показатели температуры тела, пульса и дыхания у собак обеих групп находились в пределах физиологических колебаний и составляли 37,8 ± 0,6 °С и в контрольной - 38,0 ± 0,3 °С, частота дыхательных движений - 16 ± 3,2 и 17 ± 3,8 дых. дв/мин соответственно, пульс у собак опытной группы составлял 90 ± 1,7 уд/мин, а у животных контрольной группы - 92 ± 1,5 уд/мин.
Динамика клинических изменений у собак опытной группы характеризовалась постепенным ослаблением гепатопривного синдрома и признаков сердечной недостаточности, начиная с 13-го дня терапии, оптимизация состояния наступала на 28-е сут. от начала курса фарма-кокоррекции, тогда как в контрольной группе улучшение состояния отмечалось лишь на 23-и сут., а оптимизация состояния наступала только на 45-е сут.
Выводы. Поскольку ведущим этиопатоге-нетическим аспектом при коморбидностном состоянии бабезиоза и дирофиляриоза у собак является паразитирование Babesia canis, то в первую очередь расстройство редокс-гомеостаза регистрируется в гепатоцитах, что обусловливает доминирование гепатопривного синдрома в клинической картине коморбидности. Однако токсическое воздействие Dirofilaria immitis приводит к морфофункциональному расстройству органов-мишеней с меньшей степенью вовлечения их в патологический процесс. Следовательно, разработанная нами комплексная схема фарма-коррекции в первую очередь была направлена на оптимизацию редокс-гомеостаза гепатоцитов при коморбидном состоянии у собак бабезиоза и дирофиляриоза и базировалась на применении этиотропных и гепатопротекторных средств в
сочетании с инотропными и антикоагулянтными веществами.
Литература
1. Гринченко В.Т., Рудницкий А.Г. Модель взаимодействия сердечно-сосудистой и респираторной систем // Акустичний вюник, 2006. Т. 9. № 3. С. 16 - 26.
2. Золотых Т.А. Современные методы лабораторной диагностики дирофиляриоза плотоядных // Труды Костромской государственной сельскохозяйственной академии. Кострома, 2015. С. 62 - 66.
3. Карташов С.Н., Ключников А.Г., Бутенков А.И. Векторные инфекции собак, клинико-морфологические аспекты бабезиоза у собак в Ростовской области // Ветеринарная патология. 2015. № 3. С. 10 - 16.
4. Новые аспекты патогенеза дирофиляриоз / И.В. Колодий, А.М. Ермаков, А.Ю. Никулина [и др.] // Ветеринарная патология. 2010. № 3. С. 79 - 81.
5. Луцук С.Н., Темичев К.В., Пономарева М.Е. Течение бабезиоза собак в моно- и миксинвазии с леп-тоспирозом // Вестник АПК Ставрополья. 2015. № 4 (20). С. 99 - 105.
6. Мезенцев С. В. Эпизоотология дирофиляриоза собак в Алтайском крае // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2013. № 5 (103). С. 110 - 113.
7. Munoz E., Rosner F., Friedman R., Sterman H., Goldstein J., Wise L. Financial risk, hospital cost, complications and comorbidities in medical non-complications and comorbidity-stratified diagnosis-related groups. Am J Med. 1988; 84 (5): 933 - 939.
8. Мартусевич А.К., Карузин К.А. Оксидативный стресс и его роль в формировании дизадаптации и патологии // Биорадикалы и антиоксиданты. 2015. Т. 2. № 2. С. 42 - 53.
9. Байматов В.Н. Морфофункциональная диагностика заболеваний печени у животных // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии, 2000. С. 23 - 25.
10. Беспалова Н.С., Степкин Ю.И., Золотых Т.А. Новые аспекты эпизоотологии и эпидемиологии дирофиляриоза в Центрально-Чернозёмном регионе России // Ветеринарная патология. 2016. № 1 (55). С. 23 - 30.
11. Бакулин И.Г., Варламичева А.А. Гепаторенальный синдром: практические рекомендации по диагностике и лечению // Альманах клинической медицины. 2014. № 34. C. 31- 33.
12. Колесников П.В. Диагностика и терапия кардио-пульмональной недостаточности при дирофиляриозе у собак: дис. ... канд. ветерин. наук. Волгоград, 2009. 145 с.
13. Ушакова Т.М., Старикова Е.А. Коррекция нарушений гепаторенальной системы при токсическом гепатите у собак // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2018. № 4 (72). С. 250 - 254.
Татьяна Михайловна Ушакова, кандидат ветеринарных наук, доцент. ФГБОУ ВО «Донской государственный аграрный университет». Россия, 346493, Ростовская область, Октябрьский р-н, пос. Персиановский, ул. Кривошлыкова, 24, tanja_0802@mail.ru
Татьяна Николаевна Дерезина, доктор ветеринарных наук, профессор. ФГБОУ ВО «Донской государственный технический университет». Россия, 344000, г. Ростов-на-Дону, пл. Гагарина, 1, derezinasovet@mail.ru
Tatiana M. Ushakova, Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor. Don State Agrarian University. 24, Krivoshlykova St., Persianovsky, Oktyabrsky District, Rostov Region, 346493, Russia, tanja_0802@mail.ru
Tatyana N. Derezina, Doctor of Veterinary Sciences, Professor. Don State Technical University. 1, Gagarin pl.,
Rostov-on-Don, 344000, Russia, derezinasovet@mail.ru
-♦-
