CC BY
53
УДК 618.2074+618.3008.6074
В.Г. Левченко, В.Н. Зорина, С.В. Архипова, Н.В. Мальцева
альфа2-фетопротеин при неосложненной беременности и
ГЕСТОЗЕ
Новокузнецкий институт усовершенствования врачей М3 РФ
В I триместре физиологической беременности средний уровень сывороточного а2-фетопротеина (АФП) повышался более чем в 30 раз по сравнению с небеременными женщинами, достигал максимума в начале III триместра (28-32 недели) и снижался в конце III триместра беременности до уровня I триместра. При гестозе легкой степени тяжести средний уровень АФП практически не отличался от соответствующего при физиологической беременности. При гестозе средней степени тяжести снижение среднего уровня АФП наблюдалось начиная с 33-37 недель беременности вплоть до родов. При гестозе тяжелой степени тяжести количество АФП значительно уменьшалось уже в начале III триместра (28-32 недели). Минимальное количество белка было обнаружено в состояниях преэклампсии и эклампсии. Таким образом, наши результаты свидетельствуют, что количество АФП в сыворотке крови матери растет при физиологической беременности и снижается адекватно степени тяжести гестоза.
Ключевые слова: альфа2-фетопротеин, беременность, гестоз
Альфа2-фетопротеин (АФП) - один из основных маркеров состояния плода при мониторинге беременности. Вырабатываясь в печени и желудочно-кишечном тракте плода, этот белок поступает в кровь матери через плаценту. В соответствии с ростом концентрации АФП в крови развивающегося зародыша происходит повышение концентрации АФП в крови матери, которое, как известно, начинается с 10-й недели беременности, а максимальная концентрация белка определяется в 32-34 недели, после чего его содержание снижается. Патологические изменения сывороточного уровня АФП в течение беременности являются признаком множества нарушений в развитии эмбриона. Известно, что слишком низкое количество АФП в крови матери может быть симптомом хромосомных нарушений у плода, а повышенное содержание может свидетельствовать о дефектах спинного мозга, выделительной системы и других повреждениях. Патологические уровни материнского АФП наблюдаются также при осложненном течении беременности. Выяснено, что повышенные уровни АФП в амниотической жидкости и материнской сыворотке наблюдаются в случаях преэклампсии беременных женщин [6, 7]. Более того, увеличение количества АФП в сыворотке матери во II триместре беременности может помочь в прогнозе развития преэклампсии [3, 5], и материнский АФП считается некоторыми авторами лучшим прогностическим фактором осложнений поздней беременности, чем амниотический АФП [7]. Однако имеющиеся данные, в основном, касаются развития тяжелого гестоза. Исследование изменений уровня материнского сывороточного АФП при гестозе различной степени тяжести по сравнению с нормальной беременностью явилось целью настоящей работы.
Методика. Для решения поставленных задач сплошным слепым методом на базе женских консультаций и родильных домов в динамике беременности были обследованы 507 женщин - жительниц Кузбасса.
У 195 женщин беременность осложнилась гестозом, диагноз которого выставляли по совокупности клинических и лабораторных данных. Оценка степени тяжести гестоза осуществлялась по оценочной шкале Г.М. Савельевой [2]. Были обследованы 61 женщина с гестозом легкой степени тяжести (менее 7 баллов), 28 женщин - с гестозом средней степени тяжести (8-11 баллов) и 106 пациенток - с тяжелым гестозом (12 и более баллов), среди которых у 56 женщин была диагностирована пре-эклампсия и у 9 - эклампсия.
У 192 женщин с физиологической беременностью отсутствовали клинические проявления экстрагениталь-ных заболеваний; беременность была одноплодная с головным предлежанием плода, без признаков гестоза, завершилась самопроизвольными родами в сроке - 38-41 неделя через естественные родовые пути.
Были обследованы 20 здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста во II фазе менструального цикла. Концентрацию AФП определяли в сыворотке крови обследуемых твердофазным иммуноферментным методом. Aнтитела к AФП готовили из специфичных антисывороток методом позитивной аффинной хроматографии путем пропускания антисывороток через колонки с AФП, иммобилизованным на цианбромирован-ной агарозе. Коньюгат аффинно-очищенных антител с пероксидазой хрена (”Sigma”, C0A) получали перйо-датным методом [4]. Фотометрию проводили на MICROPLATE READER 3550-UV в двухволновом режиме 490-695 нм (“Bio-Rad”, C0A). Обработку полученных данных осуществляли с помощью программы “Microplate Manager” (“Bio-Rad”, C0A). Огатистиче-ский анализ проводили с использованием программы “InStat 2” (”Sigma”, C0A). ^аидартая обработка включала подсчет средних арифметических величин и их ошибок (SEM) и номинальных 95% доверительных интервалов (ДИ).
Результаты. По нашим данным, развитие физиологической беременности сопровождается неуклонным
ростом уровня сывороточного АФП. Уже в I триместре беременности (6-19 недель) количество АФП превысило уровень небеременных женщин в среднем более чем в 30 раз (табл.). В последующие сроки уровень белка продолжал повышаться вплоть до 28-37 недель, когда его показатель увеличился по сравнению с I триместром более чем в 3 раза. А к концу III триместра его содержание уменьшилось, т. е. стало практически таким же, как в I триместре, и в 2 раза меньше, чем в начале III триместра. Таким образом, пик концентрации АФП определялся нами с начала до середины III триместра беременности.
При гестозе легкой степени тяжести средний уровень АФП не отличался от определяемого при физиологической беременности, за исключением начала III триместра (28-32 недели), когда было выявлено кратковременное снижение его количества в 1,5 раза по сравнению с показателем нормальной беременности.
При беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести, количество определяемого АФП в начале III триместра не отличалось от такового при нормальной беременности, но к середине III триместра снизилось в 2 раза и стабилизировалось на этом уровне.
При гестозе тяжелой степени тяжести количество АФП уже в начале III триместра было меньше, чем в таком же сроке физиологической беременности (в 2,5 раза) и гестоза средней степени тяжести (в 3 раза). При развитии беременности уровень белка несколько повышался, достигнув такого же значения в конце беременности, как при гестозе легкой степени тяжести.
Для преэклампсии и эклампсии было характерно еще большее снижение уровня АФП. Так, в начале III триместра количество АФП было меньше, чем в таком же сроке физиологической беременности в 3 раза. В дальнейшем уровень АФП продолжал снижаться, и минимальное количество белка было обнаружено при эклампсии в конце третьего триместра беременности.
Между показателями АФП и степенью тяжести гестоза была определена высокая отрицательная корреляционная связь (г=-0,752).
Таким образом, наши результаты свидетельствуют, что количество АФП в сыворотке крови матери растет при физиологической беременности и снижается при развитии гестоза, и чем выше степень тяжести заболевания, тем меньше уровень сывороточного АФП.
Заключение. Полученные нами данные об изменениях уровня АФП в крови женщин при физиологической беременности соответствуют общепринятым сведениям. Исследований динамики концентрации АФП в сыворотке крови беременных женщин при гестозах различной степени тяжести в литературе нами не обнаружено. Имеющиеся немногочисленные публикации противоречивы. Одни авторы указывают на повышение уровня АФП в крови беременных при развитии преэклампсии [3,5-7], а другие - на его понижение при развитии гестоза средней степени тяжести [1]. По нашим данным, развитие гестоза ведет к снижению уровня АФП в крови беременных женщин. Но если гестоз легкой степени тяжести практически не отличается по сывороточному уровню этого белка от физиологической беременности, то для гестоза средней степени тяжести характерно снижение уровня АФП в середине III триместра. Гестоз тяжелой степени тяжести сопровождается патологи-
чески низким уровнем АФП уже в начале III триместра беременности. Минимальные концентрации АФП наблюдаются в крови беременных в III триместре в состояниях преэклампсии и эклампсии.
Таким образом, между степенью тяжести гестоза и концентрацией сывороточного АФП существует отрицательная связь, и поэтому показатель АФП может использоваться как для прогноза, так и дифференциальной диагностики этого заболевания.
Механизм патологического снижения уровня сывороточного АФП при гестозе у женщин, видимо, связан с нарушениями биосинтеза этого белка в организме плода и матери, вызванными явлениями интоксикации, т. к. гестоз является одним из вариантов синдрома системного воспалительного ответа. Известно также, что поступление фетального АФП в кровь матери зависит от проницаемости плацентарного барьера. При гестозе она нарушена и снижение уровня АФП в крови беременных может отражать степень этого нарушения.
alpha2-fetoprotein in physiological pregnancy AND GESTOSIS
V.G. Levchenko, V.N. Zorina, S.V. Arkhipova,
N.V. Maltseva
In I trimester of physiological pregnancy the maternal serum a2-fetoprotein (AFP) average level increased more than in 30 times in comparison with nonpregnant women achieving a maximum at the beginning of III trimester (28-32 weeks). At the end of III trimester it was decreased down to I trimester level.
At easy gestosis the average AFP level did not practically differ from appropriate level at physiological pregnancy. At average gestosis the AFP level was decreased since 33-37 weeks of pregnancy up topregnancy termination. At hard gestosis AFP quantity considerably decreased already in the beginning of III trimester (28-32 weeks). The minimum AFP quantity was found in preeclampsia and eclampsia.
Thus our results testify that maternal serum o^-fetoprotein level increases at physiological pregnancy and is reduced adequately gestosis degree.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пахомов С.П. Многомерный анализ вариабельности концентрации альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременных и возможности его использования в прогнозе течения беременностей и родов: Автореф. дис.... канд. мед. наук/С.П. Пахомов. М., 2000.
2. Савельева Г.М. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза. Методические указания / Г.М. Савельева М. № 99/80, М3 РФ, 1999.
3. Raty R., Koskinen P., Alanen A. et al. // J. Prenat. Diagn. 1999. Vol. 19. №2. P. 122-7.
4. TijssenP., KurstakE. //Analyt. Biochem. 1984. Vol. 136. P. 451-7.
5. Wald N.J., Morris JK //J. Med. Screen. 2001. Vol. 8. № 2. P. 6-8.
6. WallerD.K., LustigL.S., Cunningham G.C. et al. //J. Ob-stet. Gynecol. 1996. Vol. 88. №5. P. 816-22.
7. Wenstrom K.D., Owen J., Davis R.O., Brumfield C.G. // J. Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 87. № 2. P. 213-6.
Таблица
Содержание а2-фетопротенна в сыворотке крови женщин
при физиологической и осложненной гестозом беременности (мкг/мл)
Неберем. женщины 95% ДИ 0,01± 0, 002 0,006-0,014(20)
Сроки беременности, недель
Показатели 6-19 20-27 28-32 33-37 38-41
1 2 3 4 5
Физиол. беременность 0,34± 0,03 0,77±0,08 1,11±0,1 1,0±0,11 0,40±0,03
(48) (37) (29) (30) (48)
95% ДИ рх <0,0001 "р 1р << 00 О О 11 р1<0,0001 р2<0,0001 р3<0,0001 р4<0,0001
0,28-0,40 0,60-0,93 0,89-1,34 0,77-1,23 0,34-0,46
Легкий гестоз - 0,71± 0,16 0,72± 0,15 0,78± 0,18 0,55± 0,11
(14) (14) рф=0,0338 (16) (17)
95% ДИ 0,36-1,06 0,4-1,04 0,4-1,16 0,32-0,78
Средний гестоз ,21 0, ) +1 ^ 3( ,3 0,57± 0,13 (9) р3=0,0142 0,62± 0,09 (16) рф=0,0038 р3=0,0061
95% ДИ 0,43-2,23 0,27-0,87 0,43-0,81
Тяжелый гестоз 0,44± 0,07 (6) рф=0,0053 рс=0,0013 0,83± 0,24 (14) 0,62± 0,1 (21) рф=0,0075
95% ДИ 0,26-0,62 0,31-1,35 0,41-0,83
Преэклампсия 0,37± 0,07 (14) рф<0,0001 рс<0,0001 0,38± 0,06 (14) рф=0,0002 0,37± 0,04 (28) рт=0,014
95% ДИ 0,22-0,52 0,25-0,51 0,29-0,45
Эклампсия 0,35± 0,11 (4) рф =0,0096 рс =0,0065 0,39± 0,03 (2) 0,25± 0,01 (3) р4=0,0123
95% ДИ 0,06-0,7 0,05-0,72 0,21-0,29
Примечание. р - показатель достоверности различий между данными: Рф, рс, рт - по сравнению с соответствующим сроком физиологической беременности, гестозом средней и тяжелой степени тяжести; р1 2 3 4 - между данными в строках.
В круглых скобках - количество обследованных женщин.
