CC BY
84
АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИН,
ЕГО КОМПЛЕКСЫ С IgG И НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
В.Н. Зорина, H.A. Трофименко, С.В. Архипова, H.A. Зорин, P.M. Зорина ГОУДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей М3 РФ
Резюме
Цель. Определить концентрации альфа-2-макроглобулина (МГ), его комплексов с 1§0 в сыворотке крови пациентов с различной степенью активности ревматоидного артрита (РА) и взаимосвязь МГ с другими факторами гуморального иммунного ответа (1бС, 1§М, СЗ, С4, Н--1Р, 1Ь-6, ФНОа).
Материал и методы. 53 пациента с РА разделены на 3 группы по степеням активности процесса. Исследована сыворотка крови больных с РА, а также сыворотки 60 здоровых лиц в качестве контрольной группы, 15 пациентов с реактивным артритом (РеА) и 16 с системной красной волчанкой. (СКВ) в качестве группы сравнения. Результаты. Обнаружено значимое повышение МГ-^С, 1§М, 1§А, СЗ, 1Ь-1|3, 1Ь-6, ФНОа, РФ-^М в группе пациентов РА 3 степенью активности по сравнению со здоровыми, повышение МГ-^в, 1Ь-6, и РФ-.^ М, в группе больных со 2 степенью и повышение только РФ-^М в группе с 1 степенью активности по сравнению с контролем. Концентрации МГ-1яС, ФНОа, РФ-1§М в группах с СКВ и РеА были значительно ниже, а уровни 1Ь-1р и СЗ при СКВ были ниже, чем у больных с 3 степенью активности РА. Общий уровень МГ при РА,РеА и СКВ не изменялся, однако уровень комплексов МГ с возрастал с увеличением степени активности РА и не отличался от уровней здоровых при РеА и СКВ.
Заюочение. Не только РФ-1§М, но и МГ-^в могут являться диагностическим критерием РА, и мониторинг концентраций МГ-^в у больных с РА может служить прогностическим критерием болезни.
Ключевые слова: альфа-2-макроглобулин, ревматоидный артрит, иммунный ответ, гуморальные реакции
Ревматоидный артрит (РА) это системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии [16] в патогенезе которого участвуют клеточное и гуморальное звенья иммунной системы. Установлено, что ведущую роль в развитии данного заболевания играют иммуноглобулины, в особенности аутоантитела G класса [11], а также изменения концентраций различных цитокинов [10]. Однако остается малоизученным еще один отдел иммунной системы, а именно белки семейства макроглобулинов, к которым некоторые авторы причисляют и компоненты системы комплемента [13]. Альфа-2-макрог-лобулин (МГ) - основной представитель семейства макроглобулинов у человека. Этот белок обнару-
Адрес: 654005, г. Новокузнецк, Кемеровская обл., пр. Строителей, д. 5, ГИУВ, ЦНИЛ,
Тел:(3843)45-84-18, (3843)45-56-41.
Факс: (3843)45-42-19 E-mail: [email protected]
жен во всех биологических жидкостях; он синтезируется многими клетками [2-5,14], и рецепторы к нему обнаружены не только на поверхности практически всех типов клеток, но и на внутренних мембранах клеточных органелл [10]. Высокая кон-формационная пластичность данного белка, а также наличие дополнительного гидрофобного сайта связывания позволяют МГ участвовать в различных, зачастую функционально противоположных иммунных реакциях [3]. Этот белок является основным переносчиком многих белков, ферментов и цитокинов [3-5], а его различные конформацион-ные формы способны как стимулировать, так и тормозить процессы апоптоза [9]. Наконец, именно МГ участвует в представлении большинства антигенов клеткам иммунной системы [12]. Ряд авторов предлагают расматривать МГ как отдельное, древнее и эволюционно консервативное, звено врожденного иммунитета.
Целью исследования было изучение концентраций МГ и его комплексов антителами G класса, а также определение корреляционных взаимосвязей между МГ и другими представителями гуморального звена иммунной системы: иммуноглобулинами классов A, G и М, ревматоидным фактором (РФ-IgM), интерлейкинами 1 и 6 (ИЛ-1 , ИЛ-6), фактором некроза опухолей (ФИО а), СЗ и С4 компонентами комплемента у больных РА.
Материсьг и методы
Были исследованы сыворотки крови от 53 больных РА в качестве основной группы, а также от 15 больных реактивным артритом (РеА) и 16 - системной красной волчанкой (СКВ) в качестве групп сравнения. Диагнозы всех больных удовлетворяли международным критериям. Средний возраст пациентов в исследованных группах был схожим и колебался в пределах 45-60 лет. Пациенты с РА были разделены на 3 группы по степеням активности заболевания, определенным согласно отечественной рабочей классификации [7]. Учитывались боль по шкал ВАШ и число вовлеченных в воспаление суставов. 1 степень активности имели 16 больных, 18 - 2-ую и 19 - 3-ю. Были включены больные с разными рентгенологическими стадиями РА - от I до
IV. Была обследована также контрольная группа -60 практически здоровых лиц, сопоставимых с больными по полу и возрасту. Соотношение мужчин к женщинам во всех группах обследованных были сходными (1:3). Забор крови у больных производился преимущественно при обострении заболевания до начала лечения.
Концентрации ИЛ-1 р , ИЛ-6 и ФИО а определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (РгоСоп, Россия). Концентрации Ig и факторов системы комплемента определяли при помощи кинетической иммунотурбидиметрии (Spinreact, Испания). IgM-РФ определяли иммуно-ферментным методом при помощи реактивов, предоставленных фирмой "Вектор-Бест" (Россия). Содержание МГ определяли методом низковольтного ракетного иммуноэлектрофореза [1]. Иммунофер-ментный анализ использовался и для количественного определения МГ-Ig, однако, в отличие от оригинальной методики, мы использовали разведения образцов не в 2, а в 40 раз, в связи с предполагаемо высоким уровнем антител при РА.
Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи сертифицированной PC программы для биостатистики InStat 2.0 (Sigma, США). Определялись: М - средняя, m - ошибка средней, п - объем выборки, г- коэффициент корреляции, р -уровень значимости различия. Критическое значение уровня значимости - 0,05. Проверка нормальности распределения признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Парное межгрупповое сравнение пока-
зателей производилось по критерию Стьюдента, изменение показателей при повышении степени активности РА изучалось при помощи АЫОУА теста, корреляционный анализ - по критерию Пирсона.
Результаты и обсуждение
Содержание IgA в группе больных с 3 степенью активности РА было повышено как по сравнению с контрольной группой (р<0,01), так и по сравнению с больными с 1 степенью активности РА (р<0,05). Абсолютные показатели концентрации ^ превышали нормальные значения у 16% больных с 1 степенью активности РА, 43% со 2 степенью, 40% с 3 степенью, а также у 29% больных с диагнозом РеА и у 50% с СКВ.
Средний уровень концентрации ^М во всех группах больных не отличался от показателей контрольной группы (табл.). Однако абсолютное содержание ^М было повышено у 17% больных РА со 2 степенью активности, и у 23% с 3 степенью активности. В сыворотках 47% больных с РеА и 25% с СКВ также имелось повышенное содержание ^М.
Уровень при РА 1 степени активности не отличался от нормы, а при 2-ой и 3-ей степенях достоверно повышался (р<0,05 и р<0,01 соответственно), как впрочем и при РеА (р<0,01). Частота выявления повышенных уровней в вышеуказанных группах больных была соответственно следующей: 13%, 35%, 50%, 60%, а у больных СКВ -38%.
Концентрация РФ-[§М у пациентов с РА значительно отличалась как от показателей, характерных для группы здоровых, так и от его содержания в крови при РеА и СКВ (р<0,001). Абсолютное содержание РФ-^М было повышено у 80% больных РА при 1 степени активности, 91% при 2-ой, 100% при 3-ей, а также у 13% больных РеА и у 23% - СКВ.
Концентрация ФНОа имела тенденцию к повышению при более высоких степенях активности РА, однако, статистические различия по сравнению с контролем выявлены только при 3 степени заболевания (р<0,001). Уровень ФНОа при максимальной активности РА был намного выше его содержания при 1-ой и 2-ой степенях (р<0,001), а также значимо отличался от величин этого показателя при РеА (р<0,01) и СКВ (р<0,001). Абсолютные показатели содержания ФНОа были выше нормы у 50%, 79%, 100% больных при 1-ой, 2-ой и 3-ей степенях активности соответственно, и у 69% больных РеА и 50% - СКВ.
Схожая картина выявлена в отношении ИЛ-1р -его уровень у больных РА при Зстепени был выше, чем у здоровых (р<0,01), а также у пациентов с меньшей активностью и больнх с СКВ ( во всех случаях р<0,05). Повышенный уровень 1Ь-1р был выявлен у 20% с 1степенью активности РА, 43% со 2-ой, 83% с 3-ей, а также у 50% больных РеА и 41% СКВ.
Содержание 1Ь-6 было повышено в сыворотках больных как при 2 и 3 степенях активности РА
Таблица 1
КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ИММУНОГЛОБУЛИНОВ, РЕВМАТОИДНОГО ФАКТОРА И ФАКТОРОВ СИСТЕМЫ МАКРОГЛОБУЛИНОВ ПРИ РА И ДРУГИХ РЗ
Показа- тели Контроль п=60 Реактивный артрит п=15 Ревматоидный артрит по степени активности Системная красная волчанка п=16
1 п=16 2 п=18 3 п=19
МГ (г/л) 1,96±0,07 1,89±0,23 1,86±0,19 2,08±0,17 2,06±0,17 2,00±0,14
МГ-ДО (мкг/мл) 0,68±0,05 1,27±0,31 ** 2,79±0,48 ** 11,42±3,6 2 * 21,25±6,30 * 1,54±0,30 **
ИЛ-1 (пг/мл) 29,4±2,8 102,1±30,4 38,4±8,3 ** 108,5±30, 3 ** 218,7±48,0 * 89,0±35,2 *♦
ИЛ-6 (пг/мл) 4,7±1,0 46,9±9,8 * 65,4±28,5 70,2± 11,3 * 75,3±20,3 * 52,5±12,7 *
ФНО-а (пг/мл) 43,9±6,6 194,3±65,4 ** 78,6±22,2 ** 106,0±14, 5** 522,6±115, 6 * 75,3±15,0 **
1ёА (г/л) 2,55±0,13 3,10±0,31 2,58±0,25 ** 3,28±0,39 3,68±0,33 * 3,23±0,43
(г/л) 12,9±0,3 17,0±1,3 * 12,5±0,7 ** 15,6±1,0 * ** 9 16,2±1,1 * 15,6±1,7
18М (г/л) 1,24±0,07 1,61±0,13 1,25±0,13 1,36±0,17 1,73±0,21 1,56±0,24
РФ (в ед. ОП) 0,34±0,02 0,35±0,07 $ $ $ $ $ 9 9 **** 1,07±0,14 * ** 9 1,16±0,11 * ** 9 1,54±0,08 * 0,45±0,07 + з<е $ $ Э 9
СЗ (г/л) 0,86±0,05 0,73±0,06 1,04±0,09 1,06±0,09 1,25±0,13 ■к 0,73±0,06 ** *** 9
С4 (г/л) 0,30±0,02 0,32±0,03 0,33±0,02 0,35±0,03 0,32±0,03 0,25±0,33
Пояснения: * - р<0,05 по сравнению с контролем, **- р<0,05 по сравнению с Зет РА, *** - р<0,05 по сравнению со 2 ст РА •***- р<0,05 по сравнению с1 ст РА
(р<0,05), так и при РеА и СКВ (р<0,01), по сравнению с группой здоровых лиц. Процент выявления повышенных по сравнению с нормой значений сывороточного ИЛ-6 был следующим - 80% при 1-ой степени, 100% при 2-ой и 3-ей РА, 92% при РеА и 100% при СКВ.
В нашем исследовании не было обнаружено существенных изменений в концентрации таких макроглобулинов, как МГ и компоненты системы комплемента (СЗ, С4), у большинства исследованных. Лишь уровень СЗ достоверно отличался от нормы при максимальной активности РА (р<0,01). Кроме того, он был достоверно выше у больных со 2 и 3 степенями активности РА по сравнению с СКВ (р<0,05 и р<0,01 соответственно). Концентрация С4 во всех группах обследованных была сходной. Наконец, не выявлено каких-либо отличий в уровне МГ как при разных нозологических формах, так и при различных степенях активности РА. Концентрация СЗ была выше нормы у 33% больных с 1ой степенью активности РА, у 31% со 2-ой, 62% с 3-ей, а также у 20% больных РеА и 12% - СКВ, в то время как содержание С4 превышало границы нормальных значений соответственно на 25%, 30%, 23%, 20%, 8%. Интересно, что в 7% при 1 степени активности РА, в 18% - при 2-ой степени РА, в 29% при Зет РА, 20% при РеА и 12% случаев при СКВ было выявлено повышение уровня МГ по сравнению с нормой, а в 27%, 14%, 12%, 20%, 6% соответственно, напротив, зафиксировано пониженное содержание МГ в крови.
В то же время концентрация комплексов МГ-в крови больных обнаруживала значительные изменения. Их уровень был занчительно выше при средней (р< 0,05) и ососбенно при максимальной активности РА(р<0,001). Содержание комплексов МГ-^в при РеА и СКВ было значительно выше, чем при 3 степени активности РА (р<0,001), но не отличалось от группы контроля и у больных с малоактивном РА. Абсолютные показатели концентрации МГ-^в превышали нормальные значения у 73%, 86%, 100% больных РА (соответственно 1-3 степеням активности) и у 31% больных с СКВ и только у 20% пациентов с РеА.
Изучение зависимости между МГ и другими показателями иммунной системы выявило нижеследующие корреляционные связи. Концентрация данного белка при РА статистически значимо коррелировала только с сывороточным содержанием МГ-ДО (г=0,329, р=0,025), ДО (г=0,280, р=0,042) и С4 (г=0,410, р=0,012). При РеА также выявлена достоверная зависимость уровня МГ от 1§С (г=0,533, р=0,049), но не от С4. Наконец, при СКВ концентрация МГ зависела лишь от уровня 1§М (г= -0,570, р=0,026). Кроме того, при РеА и СКВ выявлена некоторая тенденция к зависимости МГ от содержания ФНОа (г= -0,450, р=0,092 и г= -0,478, р=0,099 соответственно). Возможно,
дальнейшее изучение этих заболеваний с более широкой выборкой пациентов и позволит подтвердить наличие этих связей и уточнить их значимость.
Изученные нами показатели относятся к различным отделам гуморального иммунного ответа. Так, 1£С и РФ-1£М представляют ответ В-клеток, оба интерлейкина и ФНОа считаются продуктами активированных макрофагов, а СЗ и С4 являются компонентами системы комплемента. В то же время, все эти факторы неразрывно связаны между собой. Пожалуй, основным связующим звеном является МГ. Данный белок активно участвует в представлении антигенов В-клеткам, способен транспортировать компоненты комплемента, образовывать циркулирующие комплексы с кроме того, он является основным переносчиком всех вышеупомянутых цитокинов. В связи с этим, представляется знаменательным тот факт, что нами не было обнаружено никаких изменений уровня данного белка в группах обследованных больных и зафиксировано сравнительно небольшое количество коррелятивных зависимостей МГ от большинства изученных показателей.
Отсутствие значимых изменений в общей концентрации МГ, на фоне значительного повышения уровня комплексов данного белка с ^ С класса , может иметь несколько объяснений. Наиболее вероятным представляется накопление комплексов дефектных форм МГ с в циркуляции за счет снижения из способности связываться с рецепторами. По крайней мере показано, что МГ может быть поврежден супероксидными анионами, накапливающимися в синовиальной жидкости при РА, и что данный поврежденный МГ обладает сниженным аффинитетом к рецепторам [17, 18]. По всей видимости, поврежденная молекула МГ распознается иммунной системой как частично чужеродная, что тоже приводит к усиленному образованию комплексов МГ-^в и увеличению их количества в циркуляции. Данное предположение косвенно подтверждается выявленной нами положительной корреляцией между МГ и комплексами МГ-1§С. Естественно, что уровень поврежденной молекулы МГ и, соответственно, задержка МГ в циркуляции зависят от множества факторов, что может служить одной из причин больших индивидуальных колебаний общего уровня МГ и отсутствия достоверных различий в группах. Кроме того, нельзя забывать, что МГ - полифункциональный белок. Наличие больных как с высоким, так и с низким уровнем МГ в одних и тех же группах свидетельствует о больших индивидуальных колебаниях в интенсивности участия данного белка в различных регуляторных реакциях и отвергает целесообразность вычисления общей среднестатистической концентрации МГ. Мы предполагаем, что дальнейшие исследования с большим количеством обследованных и последующим их разделением н под-
группы с высоким и низким уровнями МГ позволят более глубоко изучить роль даного белка в патогенезе ревматических заболеваний (РЗ). Так или иначе, обнаруженная коррелятивная взаимосвязь МГ с IgG и 4-м компонентом комплемента при РА, безусловно, свидетельствует об участии данного белка в иммунных реакциях, а определение концентрации комплексо МГ-IgG не намного уступает по чувствительности и специфичности определению РФ-IgM при дифференциальной диагностике РА.
Известно, что нарушение баланса регуляторных цитокинов-анатагонистов, отвечающих, помимо всего прочего, за регуляцию синтеза МГ [10]. Этим, а также повреждением транспортных функций МГ - единственного известного переносчика большенства цитоткинов, можно объяснить обнаруженное ранее [10] и подтвержденное нашими исследованиями одновременное повышение концентрации всех трех изученных цитокинов как при РА, так и в крови больных из групп сравнения (РеА и СКВ). Наметившаяся тенденция к корреляции МГ с ФНОа при РеА и СКВ косвенно подтверждает данное объяснение.
Увеличение содержания IgG, IgA, IgM, также РФ-IgM при РЗ объясняется усилением синтеза аутоантител и формированием циркулирующих иммунных комплексов [15]. Интересно, что уровень МГ коррелирует с IgM при СКВ, когда РФ отсутствует или находится в относительно небольших концентрациях, а при РА его содержание коррелирует только с другим компонентом РФ - IgG. Возможно, это объясняется вышеуказанным повреждением МГ при РА, способствующим связыванию МГ именно с антителами G класса. Зависимость МГ от уровня IgM при СКВ может быть также объяснена тем, что поражение кожных покровов облегчает инвазию бактериальных патогенов и провоцирует активное расходование свободного МГ в процессах антигенного распознования, нейтрали-зиции патогенов [2] и развитие адекватного иммун-
ЛИТЕРЛТУРА
1. Зорин H.A., Жабин С.Г., Лыкова О.Ф. и др. Бел-
ки плазмы и сыворотки крови доноров. Клин, лаб. диагн., 1992, 9-10, 13-15.
2. Зорин H.A., Зорина В.Н. Роль белков семейства
макроглобулинов в механизмах инфицирования (Обзор). ЖМЭИ, 2004, 3, 105-112
3. Зорин H.A., Зорина В.H., Зорина P.M. Роль аль-
фа-2-макроглобулина при онкологических заболеваниях (Обзор). Вопр. онкологии, 2004, 50,5 515-519.
4. Зорин H.A., Зорина В.H., Зорина P.M. Универсальный модулятор цитокинов 7-2-макроглобулин. Иммунол., 2004,25, 5, 302-304.
ного ответа, выражающееся в усилении синтеза ЪМ.
Принять считать, что при атоиммунных РЗ сни-жаетсся концентрация компоненетов комплемента, однако наши иследования не подтвердили данное утверждение. С другой стороны, обнаружение достовеной корреляции с С4 только при РА свиде-тельствет о том, что этот показатель тоже подвержен значительным индивидуальным колебаниям, снижающим его диагностическую значимость при усреднении показателей, а также о том, что развитие ревматоидного воспаления приводит к одновременному изменению реактантов острой фазы воспаления МГ и С4, тем большему, чем более выраженный воспалительный процесс.
Сравнительное изучение диагностической и прогностической значимости изучаемых показателей продемонстрировало, что определение не только концентрации РФ-^М, но и уровней МГ-^С, может быть использовано для дифференциальной диагностики даже на ранних стадиях развития заболевания. Другие показатели, например СЗ, ИЛ-113 , ФНОа, при РеА и СКВ отличались лишь от уровней, полученных при максимально высокой воспалительной активности РА. Однако считаем, что динамическое наблюдение за концентрациями вышеупомянутых цитокинов, равно как за уровнем ^ и СЗ, может быть использовано для определения прогноза дальнейшего течения РА.
По нашему мнению, большее значение следует уделять не толко изучению общего пула каких-то отдельных белков при таких системных заболева-них, как РА, но комплексов ключевых регуляторных белков типа МГ с эндогенными регуляторными субстанциями, такими как циотокины и участвующими в развитии данного заболевания, и их экзогенными аналогами либо антагнистами, способными влиять не ревматоидное воспаление.
5. Зорин H.A., Зорина В.Н., Зорина P.M., Левченко
В.Г. Универсальный регулятор - 7-2-макроглобулин (Обзор литературы). Клин. лаб. диагн., 2004, 11, 18-22.
6. Зорин H.A., Зорина В.H., Зорина P.M. и др. Ан-
тиген-специфический способ определения иммунных комплексов белков семейства макроглобулинов с иммуноглобулином класса G в биологических жидкостях. Патент РФ №2209435, Бюл. Рос. Патент. "Изобретения.Полезные модели", 2003, 21, 598.
7. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая рев-
матология. М., Медицина, 1989.
8. Armstrong Р.В. Quigley J.P. Alpha2-mmacroglobbu-
lin: an evolutionarily conserved arm of the innate immune system. Dev. Comp. Immunol., 1999, 23, 375-390.
9. Baier A., Meineckel I., Gay S., Pap T. Apoptosis in rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol., 2003,
15, 3, 274-279.
10. Birkenmeier G. Targetting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin. Mod. Asp. Immunobiol. 2001, 2, 32-36.
11. Blass, S., Engel, J.M., Burmester, G.R. The immunologic homunculus in rheumatoid arthritis. A new viewpoint of immunopathogenesis in arthritis and therapeutic consequences. Zeitschrift Fur Rheumatologie 2001, 60, 1, 1-16.
12. Goulin-Charnet A., Laune D., Granier C., et all. Alpha-2-macroglobulin, the main serum antiprotease, binds beta 2-microglobulin, the light chain of the class I major histocompartibility complex, which is involved in human disease. J. Clin. Sei. (Lond.), 2000, 98, 427-433.
13. Lin M., Suitherland D.R., Horstfall W. et all. Cell surface antigen CD109 is novel member of a!pha-2-
macroglobulin, C3, C4, C5 family of thioester-con-taining proteins. Blood, 2002, 99, 1693-1691.
14. Petersen C.M. Alpha-2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum level, alpha-2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function relation to immunology. Dan. Med. Bull., 1993, 40, 409-446.
15. Voskuyl A.E., Hazes J.M., Zwinderman A.H. et all. Diagnostic strategy for the assessment of rheumatoid vasculitis. J. Ann. Rheum. Dis., 2003, 62, 5, 407-413.
16. Walsmith J.; Roubenoff R. Cachexia in rheumatoid arthritis. Int. J. Cardiol., 2002, 85, 1, 89-99.
17. Wu S.M., Pizzo S.V. Alpha(2)-Macroglobulin from rheumatoid arthritis synovial fluid: functional analysis defines a role for oxidation in inflammation. Arch. Biochem. Biophys., 2001, 391, 119-126.
18. Zapico I., Coto E., Rodriguez A. et all. A DNA polymorphism at the alpha2-macrog!obulin gene is associated with the severity of rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 2000, 27, 10, 2308-2311.
Поступила 10.09.04.
Abstract
V.N.Zorina, N.A. TVofimenko, S.V. Arhipova, N.A. Zorin, R.M. Zorina Alpha-2-macroglobulin, its complexes with IgG and some factors of humoral immunity in rheumatoid arthritis.
Objective. To assess concentration of alpha-2-macroglobulin (MG), its complexes with IgG in serum and relationship of MG with other factors of humoral immune response (IgG, IgM, C3, C4, IL ip, IL 6, TNFa).
Materials and methods. 53 pts with rheumatoid arthritis (RA) were divided into 3 groups according to level of disease activity. Serum of RA pts, 60 healthy donors of control group, 15 pts with reactive arthritis (reA), 16 pts with systemic lupus erythematosus (SLE) was also examined.
Results. Significant increase ofMG-IgG complex, IgG, IgM, IgA, C3, IL 1(3, IL6, TNFa, and IgM rheumatoid factor (RF) was revealed in pts with 3rd degree of RA activity in comparison with healthy control. Pts with 2rd degree of RA activity showed increase of MG-IgG, IgG, IL 6, IgM RF, and pts with 1st degree ofRA activity had increase of IgM RF. Pts with SLE and reA had lower concentration ofMG-IgG, TNFa and IgM RF than pts with 3rd degree of RA activity. IL lct and C3 level in SLE was lower than in pts with 3rd degree of RA activity. Total MG level did not change in RA, reA, SLE, but MG-IgG complex level rose with increase of RA activity and was normal in reA and SLE.
Conclusion. Not only IgM RF but also MG-IgG can serve as a diagnostic criterion of RA. MG-IgG concentration monitoring can help to determine prognosis of the disease.
Key words: a.-2-macroglobulin, rheumatoid arthritis, immune response, humoral reactions
