CC BY
15
Раздел 02.00.03
Органическая химия
УДК 66.095.312
DOI: 10.17122/bcj-2020-1-16-21
М. А. Назаров (асп.) 1, Л. А. Жикина (студ.) 2, М. В. Дмитриев (к.х.н., доц.) 2, И. А. Толмачева (к.х.н., с.н.с.) 1, В. В. Гришко (к.х.н., зав. лаб.) 1
АЛЬДОЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ 28-ГИДРОКСИ-3-ОКСО-2-ФОРМИЛЛУП-1(2), 20(29)-ДИЕН-30-АЛЯ С АЦЕТОНОМ
1 Институт технической химии УрО РАН, лаборатория биологически активных соединений 614013, г. Пермь, ул. Акад. Королева, 3, e-mail: [email protected], [email protected] 2 Пермский государственный национальный исследовательский университет 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15, e-mail: [email protected]
M. A. Nazarov L. A. Zhikina 2, M. V. Dmitriev 2, I. A. Tolmacheva V. V. Grishko 1
ALDOL REACTON OF 28-HYDROXY-3-OXO-2-FORMYLLUP-1(2), 20(29)-DIEN-30-AL WITH ACETONE
1 Institute of Technical Chemistry of Ural Branch of the RAS 3, Akademika Koroleva Str., 614013, Perm, Russia, e-mail: [email protected], [email protected]
2 Perm State National Research University 15, Bukireva Str., 614990, Perm, Russia, e-mail: [email protected]
На основе доступного лупанового тритерпеноида бетулина получен 28-гидрокси-2-гидроксимети-лен-3-оксолуп-20(29)-ен. В результате окисления этого соединения селенистой кислотой синтезирован 28-гидрокси-3-оксо-2-формиллуп-1(2),20(29)-диен-30-аль, в реакции альдольной конденсации которого с ацетоном в условиях щелочного катализа получен 28-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксобу-тил)-3-оксолуп-1(2),20(29)-диен-30-аль.
Ключевые слова: альдегид; альдоль; альдоль-ная реакция; бетулин; бетулон; конденсация Кляйзена; тритерпеноиды.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант РФФИ № 18-03-00050).
В последнее время при разработке новых лекарственных средств немалая доля внимания уделяется выделению из природных источников и химической модификации пента-циклических тритерпеноидов, что обусловлено их распространенностью в природе и разнообразной биологической активностью наряду с отсутствием токсичности 1-3. Модификации функциональных групп в тритерпеновом углеродном каркасе или введение в него новых ре-
28-Hydroxy-2-hydroxymethylene-3-oxolup-20(29)-en based on the abundant naturally occurring lupane triterpenoid betulin was synthesized. The use of H2SeO3 enabled transforming this compound to 28-hydroxy-3-oxo-2-formyllup-1(2),20(29)-dien-30-al, which further reacted with acetone to formation 2-(4-hydroxy-2-oxobutil)-28-hydroxy-3-oxolup-1(2),20(29)-dien-30-al under alkaline conditions being traditional for the aldol reaction.
Key words: aldehyde; aldol; aldol condensation; betulin; betulon; claisen condensation; triterpenoids.
This work was financially supported by the Russian Foundation for Basic Research (RFBR grant No. 18-03-00050).
акционных центров позволяют влиять в широком аспекте на терапевтический потенциал полусинтетических тритерпеноидов 4. Альдегидная группа в структуре лупановых тритерпеноидов играет немаловажную роль в проявлении биологической активности 5-10, а ее высокая реакционная способность эффективно используется в синтезе карбо- и гетероциклических структур 11-17. К одной из характерных реакций с участием альдегидной группы можно отнести реакцию альдольной конденсации.
Дата поступления 28.10.19
В данной работе мы описываем синтез и реакцию конденсации с ацетоном лупанового производного с альдегидными функциями в циклах А и Е.
Исходный бетулон 1 получали гидролизом из его 28-бензоильного производного, образованного в результате последовательных превращений бетулина 18 (схема 1). Конденсацией Кляйзена соединения 1 с этилформиатом в среде метилата натрия при перемешивании в течение 4 ч синтезировано соответствующее 2-гидрокси-метиленовое производное 2 (схема 1).
В спектрах ЯМР соединения 2 наблюдались сигналы атомов 2-гидроксиметиленового фрагмента: в спектре 1Н ЯМР — синглет Н31 протона при 8.55 м.д. и синглет протона енольного гидроксила при 14.83 м.д., а в спектре 13С ЯМР - сигнал С31 атома при 188.67 м.д. и С3 атома при 190.32 м.д. Полученные спектральные данные свидетельствовали о том, что в растворе соединение 2 находится в еноль-ной форме А. В то же время по данным РСА соединение 2 в кристаллическом виде находится в енольной форме Б (рис. 1), что хорошо согласуется с ранее полученными кристаллическими
14
структурами олеананового типа .
Рис. 1. Структура соединения 2 по данным РСА.
Однозначность локализации протона Н2 у атома кислорода 02 дополнительно подтверждается распределением длин связей: С3-02 1.323(6) А значительно больше С31=03 1.261(6) А. Альдо-енольный фрагмент образует шестичленный хелатный цикл за счет внутримолекулярной водородной связи 02-Н2—03 с параметрами 02-Н2 1.10(8), Н2-03 1.54(8), 02-03 2.502(6) А, угол 02Н203 142(6) о.
Лупановый диальдегид 3 получали окислением Н25е03 соединения 2 в среде 1,4-диок-сана (схема 1). В ИК спектре соединения 3 присутствовали полосы поглощения при 1693
4(30%)
сн
бегаотк, ьзсмн темп.
СН
3(40%)
КЕНЕ4СН
гажнтие
•ОООС6Н;
сн
2(60%) форунА
СН
Схема 1.
форпвБ
СН
и 1716 см-1, отвечающие валентным колебаниям альдегидных групп. В спектре 1Н ЯМР наблюдались синглет олефинового Н1 протона при 7.78 м.д., синглеты протонов С30 и С31 альдегидных групп в области 9.52 м.д. и 9.95 м.д., соответственно. В спектре 13С ЯМР характерные сигналы атомов углерода альдегидных групп находились при 190.33 м.д. (С-31) и 194.78 м.д (С-30).
Реакция альдегида 3 с ацетоном протекала при комнатной температуре в смеси аце-тон:бензол (1:2) в присутствии KOH с образованием многокомпонентной смеси продуктов конденсации, из которой мы смогли выделить с выходом 30% в качестве индивидуального вещества только один продукт, идентифицированный как альдоль 4. Соединение 4 получено в виде смеси диастереомеров, соотношение которых определено как 7:3, на основании интегральной интенсивности протонных сигналов изомеров в спектре 1H ЯМР: Н1 (7.08 м.д.-7.16 м.д.), и Н31 (4.68 м.д. и 4.85 м.д.) и Н34 (2.13 м.д. и 2.14 м.д.).
Таким образом, в результате проведенных исследований синтезирован 2-(4-гидрокси-2-оксобутил)-28-гидрокси-3-оксо-луп-1(2),20(29)-диен-30-аль (4), представляющий интерес в качестве базового интермедиата для синтеза новых биологически активных соединений.
Экспериментальная часть
ИК спектры регистрировали на спектрофотометре Bruker (Германия) в вазелиновом масле. Спектры ЯМР 1Н и 13С записывали для растворов в CDCl3 на ЯМР-спектрометре Bruker AVANCE II (400 МГц и 100 МГц соответственно), внутренний стандарт — ГМДС. Пороговое значение температуры в точке плавления при скорости нагрева 1 оС/мин определяли на приборе OptiMelt MPA100 (США). Величины удельного оптического вращения определяли для растворов в CHCl3 на поляриметре 341 модели Perkin-Elmer (США) при длине волны 589 нм. Колоночную хроматографию проводили на силикагеле марки «Merck» (0.063—0.2 мм), соотношение вещества и сорбента 1 : 50, элюирующую смесь подбирали для каждого соединения индивидуально. Для ТСХ использовали пластины «Sorbfil» (Россия), обнаружение веществ осуществляли нанесением 5%-ного раствора серной кислоты в воде и последующим нагреванием до 100 оС.
Рентгеноструктурный анализ соединения 2 выполнен на монокристальном дифрактометре Xcalibur Ruby с ССD-детектором по стандартной методике (MoKor-излучение, 295(2) K, т-
сканирование с шагом 1°). Поглощение учтено эмпирически с использованием алгоритма SCALE3 ABSPACK 20. Сингония кристалла (C31H48O3, M=468.69) тетрагональная, пространственная группа P43212, a = b = 11.6116(14) А, с = 39.534(6) A, V=5330.4(15) А3, Z=8, ёвыч=1.168 г/см3; ^=0.073 мм-1. Структура расшифрована с помощью программы SHELXT 21 и уточнена полноматричным МНК по F2 в анизотропном приближении для всех неводородных атомов с использованием программы SHELXL 22 с графическим интерфейсом OLEX2 23. Атом водорода енольной группы OH уточнен независимо в изотропном приближении. При уточнении остальных атомов водорода использована модель наездника. Окончательные параметры уточнения: Rj=0.0809 [для 3723 отражений с I > 2о(/)], wR2=0.2335 (для всех 6369 независимых отражений), 5 = 1.106. Результаты РСА зарегистрированы в Кембриджском центре кристаллографических данных под номером CCDC 1960609 и могут быть запрошены по адресу www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.
Методика получения 28-гидрокси-2-гидроксиметилен-3-оксолуп-20(29 )-ена (2 ). К метил ату натрия, полученному из Na (80 ммоль) и обезвоженного CH3OH (50 мл), тщательно высушенному в вакууме, добавляли при перемешивании безводный бензол (30 мл). К образовавшейся суспензии при перемешивании приливали этилформиат (8 мл), через 20 мин прикапывали раствор соединения 1 (9 ммоль) в безводном бензоле (20 мл). Перемешивали 4 ч при комнатной температуре. Образующуюся реакционную смесь разбавляли водой, промывали 10%-ным раствором HCl, экстрагировали бензолом (50 мл х 2), промывали водой. Органический слой отделяли, сушили над безводным MgSO4, упаривали в вакууме, остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силика-геле, элюент петролейный эфир:этилацетат, 5:1. Выход 50-60 %. Тпл 150.7 оС. [a]D21 +5.00 (с 0.8). ИК спектр (v, см-1): 1710 (C=O, НС=О), 3407 (OH). Спектр *Н ЯМР (CDCl3, 8, м.д., //Гц): 0.82, 0.99, 1.07, 1.09, 1.17, (15H, 5с, 5CH3); 1.68 (3H, с, CH3-30); 1.84 и 2.32 (2Н, д, / = 14.0, СН2-1); 2.39 (1Н, тд, / = 10.9, 5.8, СН-19); 3.35 и 3.80 (2H, д, / = 10.8, CH2-28); 4.58 и 4.68 (2Н, 2с, СН2-29); 8.55 (1Н, с, СН=). Спектр 13C ЯМР (CDC13, 8, м.д.,): 14.71, 15.07, 15.70, 19.08, 19.48, 20.65, 21.41, 25.27, 27.09, 28.74, 29.15, 29.78, 33.22, 33.97, 36.50, 37.46, 39.67, 40.19, 40.76, 42.78, 47.78, 47.79,
48.61, 48.74, 52.10, 60.53, 105.76, 109.73, 150.35, 188.67, 190.32.
Методика получения 28-Гидрокси-3-оксо-2-формиллуп-1(2),20(29)-диен-30-аля
(3).
К раствору соединения 2 (2.0 ммоль) в безводном 1,4-диоксане (10 мл) добавляли H2SeO3 (3.5 ммоль), реакционную смесь кипятили 4 ч. Растворитель отгоняли, остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюент петролейный эфир:эти-лацетат, 7:1. Выход 10%. Т„л 172.1 °С. [a]D21 - 8.74 (с 0.6). ИК спектр (v, см-1): 1693, 1716 (C=O, HC=O), 3480 (ОН). Спектр *Н ЯМР (CDCl3, 5, м.д., //Гц): 0.96, 1.05, 1.11, 1.14, 1.15, (15H, 5с, 5CH3); 2.79 (1Н, тд, / = 11.4, 5.4, СН-19); 3.40 и 3.78 (2H, д, / = 11.0, CH2-28); 5.94 и 6.28 (2Н, 2с, СН2-29); 7.78 (1Н, с, СН-1); 9.52 (1Н, с, СН-30); 9.95 (1Н, с, НС=О). Спектр 13C ЯМР (CDCl3, 5, м.д.,): 14.49, 16.45(2С), 18.33, 19.10, 20.65, 21.22, 21.39, 26.90, 27.37, 27.97, 29.06, 29.10, 33.41, 33.86, 37.17, 39.70, 42.09, 42.94, 43.66, 45.03, 47.99, 52.62, 60.18, 131.42, 133.14, 156.79, 165.42, 190.33, 194.73, 203.57.
Литература
1. Tolstikova T. G., Sorokina I. V., Tolstikov G. A., Tolstikov A. G., Flekhter O. B. Biological activity and pharmacological prospects of lupane terpenoids: I. natural lupane derivatives // Russ. J. Bioorg. Chem.- 2006.- V.32, №1.- Pp.37-49.
2. Sheng H., Sun H. Synthesis, biology and clinical significance of pentacyclic triterpenes: a multitarget approach to prevention and treatment of metabolic and vascular diseases // Nat. Prod. Rep.- 2011.-- V.28, №3.- Pp.543-593.
3. Xiao S., Tian Z., Wang Y., Si L., Zhang L., Zhou D. Recent progress in the antiviral activity and mechanism study of pentacyclic triterpenoids and their derivatives // Med. Res. Rev.- 2018.-V.38, №3.- Pp.951-976.
4. Huang Q., Chen H., Luo X., Zhang Y., Yao X., Zheng X. Structure and Anti-HIV Activity of Betulinic Acid Analogues // Curr. Med. Sci.-2018.- V.38, №3.- Pp.387-397.
5. Grishko V. V., Tolmacheva I. A., Pereslavtseva A. V. Triterpenoids with a Five-Membered aRing: Distribution in Nature, Transformations, Synthesis, and Biological Activity // Chem. Nat. Compd.- 2015.- V.51, №1.- Pp.1-21.
6. Tolstikov G. A., Flekhter O. B., Shultz E. E., Baltina L. A., Tolstikov A. G. Betulin and Its Derivatives. Chemistry and Biological Activity // Chemistry for Sustainable Development.-2005.- V.13.- Pp.1-29.
7. Bebenek E., Chrobak E., Marciniec K., Kadela-Tomanek M., Trynda J., Wietrzyk J., Boryczka S. Biological Activity and In Silico Study of 3-Modified Derivatives of Betulin and Betulinic
Методика получения 2-(4-гидрокси-2-ок-собутил)-28^-гидрокси-3-оксолуп-1(2),20(29)-диен-30-аля (4).
К раствору альдегида 3 (2 ммоль) в смеси ацетона (5 мл) и бензола (10 мл) прикапывали 9% водный раствор KOH. Перемешивали при комнатной температуре 4 ч. Полученную реакционную смесь промывали 10% раствором HCl, экстрагировали бензолом (10 мл х 2), промывали водой (10 мл х 2). Органический слой отделяли, сушили над безводным MgSO4, упаривали в вакууме, остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюент петролейный эфир:этилацетат, 5:1. Выход 30%. Т„л 176.9 °С. [a]D21 -15.59 (с 0.6). ИК спектр (v, см-1): 1701, 1720 (C=O, HC=O), 3500 (ОН). Спектр ЯМР (CDCl3, 5, м.д., //Гц): 0.94 (0.9Н, с, CH3); 0.95 (2.1Н, с, CH3); 0.98 (2.1Н, с, CH3); 0.99 (0.9Н, с, CH3); 1.07 (9Н, с, 3 CH3); 2.13 (2.1Н, с, CH3); 2.14 (0.9Н, с, CH3); 2.5-2.80 (1Н, м, СН-19); 3.37 и 3.77 (2H, д, / = 10.8, CH2-28); 4.68 (0.3Н, дд, / = 2.3, 8.8, СН-31); 4.85 (0.7Н, дд, / = 2.3, 8.8, СН-31); 5.92 и 6.27 (2Н, 2с, СН2-29); 7.08 (0.7Н, с, СН-1); 7.12 (0.3Н, с, СН-1); 9.49 (1Н, с, СН-30).
References
1. Tolstikova T. G., Sorokina I. V., Tolstikov G. A., Tolstikov A. G., Flekhter O. B. [Biological activity and pharmacological prospects of lupane terpenoids: I. natural lupane derivatives]. Russ. /. Bioorg. Chem., 2006, vol.32, no.1, pp.37-49. doi:10.1134/S1068162006010031.
2. Sheng H., Sun H. [Synthesis, biology and clinical significance of pentacyclic triterpenes: a multitarget approach to prevention and treatment of metabolic and vascular diseases]. Nat. Prod. Rep., 2011, vol.28, no.3, pp.543-593. doi:10.1039/c0np00059k.
3. Xiao S., Tian Z., Wang Y., Si L., Zhang L., Zhou D. [Recent progress in the antiviral activity and mechanism study of pentacyclic triterpenoids and their derivatives]. Med. Res. Rev., 2018, vol.38, no.3, pp.951-976. doi:10.1002/ med.21484.
4. Huang Q., Chen H., Luo X., Zhang Y., Yao X., Zheng X. [Structure and Anti-HIV Activity of Betulinic Acid Analogues]. Curr. Med. Sci., 2018, vol.38, no.3, pp.387-397. doi:10.1007/ s11596-018-1891-4.
5. Grishko V. V., Tolmacheva I. A., Pereslavtseva A. V. [Triterpenoids with a Five-Membered aRing: Distribution in Nature, Transformations, Synthesis, and Biological Activity]. Chem. Nat. Compd., 2015, vol.51, no.1, pp.1-21. doi:10.1007/s10600-015-1193-z
6. Tolstikov G. A., Flekhter O. B., Shultz E. E., Baltina L. A., Tolstikov A. G. [Betulin and Its Derivatives. Chemistry and Biological Activity]. Chemistry for Sustainable Development, 2005, vol.13, pp.1-29.
Aldehyde // Int. J. Mol. Sci.- 2019.- V.20, №6.- Pp.1372-1389.
8. Ghosh P., Mandal A., Ghosh J., Pal C., Nanda A. K. Synthesis of bioactive 28-hydroxy-3-oxolup-20(29)-en-30-al with antileukemic activity // J. Asian Nat. Prod. Res.- 2012.- V.14, №2.-Pp.141-153.
9. Pereslavtseva A. V., Tolmacheva I. A., Slepukhin P. A., El'tsov O. S., Kucherov I. I., Eremin V. F., Grishko V. V. Synthesis of A-Pentacyclic Triterpene a,^-Alkenenitriles // Chem. Nat. Compd.- 2014.- V.49, №6.- Pp.1059-1066.
10. Tolmacheva I. A., Galaiko N. V., Igosheva E. V., Konysheva A. V., Nazarov A. V., Krainova G. F., Gorbunova M. N., Boreko E. I., Eremin V. F., Grishko V. V. Synthesis and transformations of 2,3-secotriterpene derivatives of betulin / Chemistry and technology of plant substances. Chemical and Biochemical Aspects.- New York: Apple Academic Press, 2017.- Pp.3-26.
11. Csuk R., Barthel A., Schwarz S., Kommera H., Paschke R. Synthesis and biological evaluation of antitumor-active y-butyrolactone substituted betulin derivatives // Bioorg. Med. Chem.-2010.- V.18, №7.- Pp.2549-2558.
12. Akanni O. A., Marples B. A. Preparation of 16-formylestradiol and the 16-(a-methylenebutanolide) derivative // Steroids.-1993.- V.58, №5.- Pp.234-238.
13. Semenenko A. N., Babak N. L., Eremina A. M., Gella I. M., Shishkina S. V., Musatov V. I., Lipson V. V. Chemical transformations of betulonic aldehyde // Russ. J. Org. Chem.-2016.- V.52, №2.- Pp.249-260.
14. Khan M. F., Maurya C. K., Dev K., Arha D., Rai A. K., Tamrakar A. K., Maurya R. Design and synthesis of lupeol analogues and their glucose uptake stimulatory effect in L6 skeletal muscle cells // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2014.-V.24, №12.- Pp.2674-2679.
15. Khan M. F., Mishra D. P., Ramakrishna E., Rawat A. K., MIshre A., Srivastava A. K., Maura R. Design and synthesis of lupeol analogues and their in vitro PTP-1B inhibitory activity // Med. Chem. Res.- 2014.- V.23, №9.-Pp.41564166.
16. Tolmacheva I. A., Eroshenko D. V., Grishko V. V. Syntheses, Transformations, and Cytotoxicities of 2,3-Secolupane Acetylhydrazones // Chem. Nat. Compd.- 2018.- V.54, №4.- Pp.705-709.
17. Назаров M. А., Жикина Л. А., Толмачева И.
A., Гришко В. В. Синтез тритерпеновых ацетил-гидразонов на основе аллобетулина// Баш. хим. ж.- 2017.- Т.24, №4.- С.28-32.
18. Liu Z, Swidorski J. J., Nowicka-Sans B., Terry
B., Protack T., Lin Z., Samanta H., Zhang S., Li Z., Parker D. D., Rahematpura S., Jenkins S., Beno B. R., Krystal M., Meanwell N. A., Dicker I. B., Regueiro-Ren A. C-3 benzoic acid derivatives of C-3 deoxybetulinic acid and deoxybetulin as HIV-1 maturation inhibitors // Bioorg. Med. Chem.- 2016.- V.24, №8.-Pp.1757-1770.
7. Bebenek E., Chrobak E., Marciniec K., Kadela-Tomanek M., Trynda J., Wietrzyk J., Boryczka S. [Biological Activity and In Silico Study of 3-Modified Derivatives of Betulin and Betulinic Aldehyde]. Int. J. Mol. Sci, 2019, vol.20, no.6, pp.1372-1389. doi:10.3390/ijms20061372.
8. Ghosh P., Mandal A., Ghosh J., Pal C., Nanda A. K. [Synthesis of bioactive 28-hydroxy-3-oxolup-20(29)-en-30-al with antileukemic activity]. J. Asian Nat. Prod. Res., 2012, vol.14, no.2, pp. 141-153. doi:10.1080/10286020.2011.640774.
9. Pereslavtseva A. V., Tolmacheva I. A., Slepukhin P. A., El'tsov O. S., Kucherov I. I., Eremin V. F., Grishko V. V. [Synthesis of A-Pentacyclic Triterpene a, ^-Alkenenitrilesy. Chem. Nat. Compd., 2014, vol.49, no.6, pp.1059-1066. doi:10.1007/s10600-014-0822-2.
10. Tolmacheva I. A., Galaiko N. V., Igosheva E. V., Konysheva A. V., Nazarov A. V., Krainova G. F., Gorbunova M. N., Boreko E. I., Eremin V. F., Grishko V. V. [Synthesis and transformations of 2,3-secotriterpene derivatives of betulin / Chemistry and technology of plant substances. Chemical and Biochemical Aspects]. New York, Apple Academic Press, 2017, pp.3-26.
11. Csuk R., Barthel A., Schwarz S., Kommera H., Paschke R. [Synthesis and biological evaluation of antitumor-active y-butyrolactone substituted betulin derivatives]. Bioorg. Med. Chem., 2010, vol.18, no.7, pp.2549-2558. doi:10.1016/ j.bmc.2010.02.042.
12. Akanni O. A., Marples B. A. [Preparation of 16-formylestradiol and the 16-(a-methylenebutano-lide) derivative]. Steroids, 1993, vol.58, no.5, pp.234-238. doi:10.1016/0039-128x(93)90025-i.
13. Semenenko A. N., Babak N. L., Eremina A. M., Gella I. M., Shishkina S. V., Musatov V. I., Lipson V. V. [Chemical transformations of betulonic aldehyde]. Russ. J. Org. Chem., 2016, vol.52, no.2, pp.249-260. doi:10.1134/ S1070428016020160.
14. Khan M. F., Maurya C. K., Dev K., Arha D., Rai A. K., Tamrakar A. K., Maurya R. [Design and synthesis of lupeol analogues and their glucose uptake stimulatory effect in L6 skeletal muscle cells]. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014, vol.24, no.12, pp.2674-2679. doi:10.1016/ j.bmcl.2014.04.059.
15. Khan M. F., Mishra D. P., Ramakrishna E., Rawat A. K., MIshre A., Srivastava A. K., Maura R. [Design and synthesis of lupeol analogues and their in vitro PTP-1B inhibitory activity]. Med. Chem. Res., 2014, vol.23, no.9, pp.4156-4166. doi:10.1007/s00044-014-0984-2.
16. Tolmacheva I. A., Eroshenko D. V., Grishko V. V. [Syntheses, Transformations, and Cytotoxicities of 2,3-Secolupane Acetylhydrazones]. Chem. Nat. Compd., 2018, vol.54, no.4, pp.705-709. doi:10.1007/ s 10600-018-2450-8.
17. Nazarov M. A., Zhikina L. A., Tolmacheva I. A., Grishko V. V. Sintez triterpenovykh atsetilgidrazonov na osnove allobetulina [Synthesis of triterpen acetylhydrazones based on allobetulin]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2017, vol.24, no.4, pp.28-32.
19. Gzella A. Triterpenoide. XVI. 2-Formylderivate des Oleanonsaure-methylesters und Allo-betulons // Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun.- 1999.- V.55, №10.- Pp.1730-1733.
20. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171. NET).
21. Sheldrick G. M. SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination // Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Crystallogr.-2015.- V.71, №1.- Pp.3-8.
22. Sheldrick G. M. Crystal structure refinement with SHELXL // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun.- 2015.- V.71, №1.-Pp.3-8.
23. Dolomanov O. V., Bourhis L. J., Gildea R. J, Howard J. A. K., Puschmann H. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program // J. Appl. Crystallogr.-2009.- V.42, №2.- Pp.339-341.
18. Liu Z, Swidorski J. J., Nowicka-Sans B., Terry B., Protack T., Lin Z., Samanta H., Zhang S., Li Z., Parker D. D., Rahematpura S., Jenkins S., Beno B. R., Krystal M., Meanwell N. A., Dicker I. B., Regueiro-Ren A. [C-3 benzoic acid derivatives of C-3 deoxybetulinic acid and deoxybetulin as HIV-1 maturation inhibitors]. Bioorg. Med. Chem., 2016, vol.24, no.8, pp. 1757-1770. doi: 10.1016/j.bmc.2016.03.001.
19. Gzella A. [Triterpenoide. XVI. 2-Formylderivate des Oleanonsaure-methylesters undAllo-betulons]. Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun., 1999, vol.55, no.10, pp.17301733. doi: 10.1107/s0108270199007714.
20. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).
21. Sheldrick G. M. [SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination]. Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Crystallogr., 2015, vol.71, no. 1, pp.3-8. doi:10.1107/ S2053273314026370.
22. Sheldrick G. M. [Crystal structure refinement with SHELXL]. Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun., 2015, vol.71, no.1, pp.3-8. doi: 10.1107/s2053229614024218.
23. Dolomanov O. V., Bourhis L. J., Gildea R. J, Howard J. A. K., Puschmann H. [OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program]. J. Appl. Crystallogr., 2009, vol.42, no.2, pp.339-341. doi:10.1107/ s0021889808042726.
