Акушерские, соматические и инфекционные факторы риска склеротического лихена вульвы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Вестник РУДН. Серия: МЕДИЦИНА 2024;28(1)

RUDN Journal of MEDICINE. ISSN 2313-0245 (Print). ISSN 2313-0261 (Online) http://journals.rudn.ru/medicine

DOI: 10.22363/2313-0245-2024-28-1-86-103 EDN: UMZRLH

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ORIGINAL RESEARCH

Акушерские, соматические и инфекционные факторы риска

склеротического лихена вульвы

Л.К. Осипова1 Е.В. Колесникова1® А.В. Жаров1- 2 М.А. Пенжоян1 ®

1 Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар, Российская Федерация 2 Краевая клиническая больница № 2, г. Краснодар, Российская Федерация

El jokagyno@rambler.ru

Аннотация. Актуальность. До настоящего момента не утихают споры среди ученых о его этиологии, патогенезе, номенклатурной принадлежности и факторах риска развития склеротического лихена вульвы, что актуализирует необходимость проведения научного поиска, направленного на решение указанных проблем. Цель исследования — установить статистически значимые клинико-анамнестические факторы риска склеротического лихена вульвы. Материалы и методы. Была сформирована электронная база с данными 344 больных склеротическим лихеном вульвы и 60 женщин без заболеваний вульвы в возрасте 20-70 лет о наследственном, акушерско-гинекологическом, соматическом и инфекционном анамнезе. Проведен статистический сравнительный корреляционный анализ полученных данных с применением коэффициента корреляции Спирмена ^ > 0,15), непараметрических и-критерия Манна — Уитни и ^критерия Стьюдента (р < 0,05), критериев Хи-квадрат, статистиками Фи, Крамера. Результаты и обсуждение. Установлены статистически значимые (р < 0,05) факторы риска развития склеротического лихена вульвы в порядке убывания): наличие фиброзно-кистозной мастопатии (-0,29); позднее менархе (15 лет и старше) (-0,28); наступление менопаузы (-0,25); рецидивирующие вульво-вагинальные инфекции (-0,18); рецидивирующий бактериальный вагиноз (-0,18); аутоиммунный тиреоидит (-0,16) и ожирение II степени (-0,16). Также среднее значение количества абортов и родов (1,23 и 1,49, соответственно) в группе больных склеротическим лихеном вульвы статистически значимо больше (р < 0,05), чем среднее значение (0,27 и 1,13, соответственно) в группе контроля. Выводы. Полученные данные о влиянии ожирения и аутоиммунного тиреоидита на риск развития склеротического лихена вульвы согласуются с результатами мировых исследований и подтверждают связь заболевания с аутоиммунными и метаболическими нарушениями. Рецидивирующие вульво-вагинальные инфекции и дисбиотические процессы во влагалище могут быть как причиной возникновения, а так и следствием лихена вульвы. Взаимосвязь между фиброзно-кистозной мастопатией и склеротическим лихеном вульвы остается дискуссионной и требует дополнительных исследований. Позднее менархе, наступление менопаузы, большое количество абортов и родов также можно считать триггерами склеротического лихена вульвы у пациенток с генетической предрасположенностью к заболеванию.

© Осипова Л.К., Колесникова Е.В., Жаров А.В., Пенжоян М.А., 2024

0 0 I This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.Org/licenses/by-nc/4.0/legalcode

Ключевые слова: склеротический лихен, лихен вульвы, склероатрофический лишай, факторы риска, коморбидность, вульва

Информация о финансировании. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования.

Вклад авторов. Разработка концепции — Осипова Л.К., Колесникова Е.В., Жаров А.В. Дизайн исследования — Колесникова Е.В. Сбор и обработка материала, проведение исследования — Осипова Л.К., Колесникова Е.В., Жаров А.В., Пенжоян М.А. Подготовка визуализации данных — Осипова Л.К., Колесникова Е.В. Написание текста — Осипова Л.К., Колесникова Е.В., Пенжоян М.А. Подготовка и редактирование текста — Осипова Л.К., Колесникова Е.В., Жаров А.В. Утверждение окончательного варианта статьи — Колесникова Е.В. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Информация о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Этическое утверждение. Проведенное исследование соответствует признанным стандартам Хельсинской декларации (Declaration Helsinki, 2013). Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом (протокол № 103 от 12 октября 2021 г.).

Благодарности — неприменимо.

Информированное согласие на публикацию: пациенты, включенные в исследование, давали письменное информированное согласие на участие в исследовании, в том числе на публикацию описания клинических случаев и фотоматериалов.

Поступила 11.12.2023. Принята 15.01.2024.

Для цитирования: Осипова Л.К., Колесникова Е.В., Жаров А.В., Пенжоян М.А. Акушерские, соматические и инфекционные факторы риска склеротического лихена вульвы // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2024. Т. 28. № 1. С. 86-103. doi: 10.22363/2313-0245-2024-28-1-86-103

Obstetric, somatic and infectious risk factors for vulva sclerotic lichen

Lyudmila K. Osipova1 Ekaterina V. Kolesnikova1® Alexander V. Zharov1' 2 Milena A. Penzhoyan1 ®

1 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation

2 Regional Clinical Hospital No. 2, Krasnodar, Russian Federation

E] jokagyno@rambler.ru

Abstract. Relevance. Until now, disputes among scientists about its etiology, pathogenesis, nomenclature and risk factors for the development of vulvar lichen sclerosis have not subsided, which actualizes the need for scientific research aimed at solving these problems. The aim of the study — to establish statistically significant clinical and anamnestic risk factors for vulvar lichen sclerosis. Materials and Methods. An electronic database was formed with data from 344 patients with lichen sclerosus of the vulva and 60 women without vulvar diseases aged 20-70 years on hereditary, obstetric-gynecological, somatic and infectious history. A statistical comparative correlation analysis of the obtained data was carried out using the Spearman correlation coefficient (R > 0.15), nonparametric Mann — Whitney U test and Student t test (p < 0.05), Chi-square tests, Phi and Cramer statistics. Results and Discussion. Statistically significant (p < 0.05) risk factors for the development of vulvar lichen sclerosus (R, in descending order)

were established: the presence of fibrocystic mastopathy (-0.29); late menarche (15 years and older) (-0.28); onset of menopause (-0.25); recurrent vulvo-vaginal infections (-0.18); recurrent bacterial vaginosis (-0.18); autoimmune thyroiditis (-0.16) and stage II obesity (-0.16). Also, the average number of abortions and births (1.23 and 1.49, respectively) in the group of patients with lichen sclerosis of the vulva is statistically significantly greater (p < 0.05) than the average value (0.27 and 1.13, respectively) in control group. Conclusion. The data obtained on the impact of obesity and autoimmune thyroiditis on the risk of developing vulvar sclerotic lichen are consistent with the results of global studies and confirm the association of the disease with autoimmune and metabolic disorders. Recurrent vulvo-vaginal infections and dysbiotic processes in the vagina can be both a cause and a consequence of vulvar lichen. The relationship between fibrocystic mastopathy and vulvar lichen sclerosus remains debatable and requires further research. Late menarche, the onset of menopause, a large number of abortions and childbirth can also be considered triggers for vulvar lichen sclerosus in patients with a genetic predisposition to the disease.

Keywords: lichen sclerosus, vulvar lichen, lichen sclerosus, risk factors, comorbidity, vulva

Funding. The authors state that there is no external funding.

Author contributions. Concept development — Osipova L.K., Kolesnikova E.V., Zharov A.V. Study design — Kolesnikova E.V. Collection and processing of material, conducting research — Osipova L.K., Kolesnikova E.V., Zharov A.V., Penzhoyan M.A. Preparation of data visualization — Osipova L.K., Kolesnikova E.V. Text writing—Osipova L.K., Kolesnikova E.V., Penzhoyan M.A. Preparation and editing of the text — Osipova L.K., Kolesnikova E.V., Zharov A.V. Approval of the final version of the article — Kolesnikova E.V. All authors made significant contributions to the conception, conduct of the study and preparation of the article, and read and approved the final version before publication.

Conflicts of interest statement. The authors declare no conflict of interest.

Ethics approval. The conducted research complies with the recognized standards of the Helsinki Declaration (Declaration Helsinki, 2013). The protocol of the study was approved by the local ethics committee (Protocol No. 103 of October 12, 2021).

Acknowledgements — not applicable.

Informed consent to publication: patients included in the study gave written informed consent, including the publication of descriptions of clinical cases and photographs. Received 11.12.2023. Accepted 15.01.2024.

For citation: Osipova LK, Kolesnikova EV, Zharov AV, Penzhoyan MA. Obstetric, somatic and infectious risk factors for vulvar lichen sclerosus. RUDN Journal of Medicine. 2024;28(1):0-00. doi: 10.22363/2313-0245-2024-28-1-000-000

Введение

Склеротический лихен (СЛ) на сегодняшний день рассматривается, как хронический воспалительный дерматоз, проявляющийся очаговой дистрофией и атрофией кожи, преимущественно аногенитальной области [1, 2]. Наиболее часто СЛ возникает у женщин репродуктивного, пери- и по-стменопаузального периода (в основном, в виде СЛ вульвы), но может встречается у детей, а также мужчин любого возраста [3, 4].

Несмотря на то, что упоминания о СЛ имеются еще в научных трудах XIX в., до настоящего момента не утихают споры среди ученых о его этиологии,

патогенезе и номенклатурной принадлежности, а в последние годы вопросы диагностики и лечения СЛ вульвы являются одной из наиболее актуальных тем в гинекологии и дерматологии [5, 6]. Так, в патогенезе СЛ вульвы основную роль на сегодняшний день отводят аутоиммунным нарушениям, при этом большинство исследователей указывают также на генетическую предрасположенность к заболеванию [1, 7, 8]. В то же время, вопрос о возможных факторах риска развития заболевания остается дискуссионным. Так, в последние годы появляются данные о возможном влиянии избыточной массы тела, ожирения, малоподвижного образа жизни,

сахарного диабета, метаболических нарушений и артериальной гипертензии на риск развития СЛ вульвы [9-12]. Также в качестве провоцирующих факторов развития заболевания рассматриваются травматизация вульвы, в том числе в результате сексуального насилия, хирургические процедуры в области вульвы, включая интимный пирсинг, а также нарушение интимной гигиены, недержание мочи и др. [13-17]. Некоторые авторы рассматривают в качестве триггера СЛ вульвы хронические рецидивирующие вульво-вагинальные инфекции, в том числе вызванные ИППП, ВПЧ и ВПГ, а также глистные инвазии и воздействие аллергенов [18-20]. Однако, инфекционный фактор, как и возможное влияние гормонального фона на развитие СЛ вульвы остаются контраверсионным, а достоверные исследования, подтверждающие эту связь, к настоящему времени отсутствуют [6, 21, 22]. В то же время, в последние годы появляются данные о таких ятрогенных факторах СЛ вульвы, как радиационное облучение (при лечении онкозаболеваний) и прием некоторых лекарственных средств (статины, иммуноонколо-гические препараты пембролизумаб, ниволумаб и др.) [12, 23-27]. Таким образом, вопрос влияния определенных экзогенных и эндогенных факторов на риск развития СЛ вульвы остается открытым и требует проведения дальнейших исследований.

Цель исследования — установить статистически значимые клинико-анамнестические факторы риска склеротического лихена вульвы.

Материалы и методы

Дизайн работы был построен в виде когортного сравнительного исследования «случай — контроль» с участием 344 больных СЛ вульвы в возрасте от 20 до 70 лет (основная исследуемая группа) и 60 женщин той же возрастной категории без заболеваний вульвы (группа контроля). Исследование было проведено под руководством д.м.н., профессора, заведующего кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России Пенжояна Г.А., на базе кафедры (Перинатальный центр ГБУЗ ККБ№ 2 МЗ КК), одобрено этическим

комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России (протокол № 103 от 12.10.2021 г.). Все исследуемые подписывали информированное согласие на сбор и обработку анамнестических данных, общеклиническое и гинекологическое обследование, а также дополнительные диагностические мероприятия в рамках проводимого исследования. Диагноз «Склеротический лихен вульвы» у исследуемых из основной клинической группы устанавливался на основании жалоб и клинической картины заболевания, а также был подтвержден гистологически. Критериями включения в исследование являлись возраст исследуемых от 20 до 70 лет, наличие СЛ вульвы (для основной исследуемой группы) и наличие информированного согласия женщин на исследование. Критериями исключения являлись наличие на момент исследования вирусных инфекций урогенитального тракта в активной стадии (ВПЧ, вирус простого герпеса (ВПГ) и др.), инфекций, передаваемых половым путем, острых воспалительных процессов (в том числе вульвит и вагинит), онкологических заболеваний, тяжелой декомпенсированной соматической патологии (в том числе аутоиммунной), наличие беременности на момент исследования.

Для выявления статистически значимых клинико-анамнестических факторов риска СЛ вульвы, с помощью программного обеспечения Microsoft Ехсе1 2016 была сформирована электронная база данных с основной информацией о наследственном, акушерско-гинекологическом, соматическом и инфекционном анамнезе, а также данными объективного клинического и гинекологического обследований участниц. Для выявления факторов риска, статистически значимо влияющих на риск развития СЛ вульвы, использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для сравнения средних значений количественных факторов риска в группах (да, нет) СЛ вульвы были использованы критерий Манна-Уитни и Стьюдента. Для оценки степени взаимосвязи и исследования ее структуры между категориальными факторами риска СЛ вульвы были применены таблицы сопряженности с критериями Хи-квадрат, статистиками Фи, Крамера, коэффициентом сопряженности, коэффициентом корреляции Спирмена.

Результаты и обсуждение (потенциальными факторами риска СЛ вульвы)

Проведена оценка степени взаимосвязи между и риском развития СЛ вульвы (табл. 1). полученными клинико-анамнестическими данными

Таблица 1

Клинико-анамнестические данные исследуемых

Переменные Ранговые корреляции Спирмена

Менархе (лет) -0,280350

Наступление менопаузы (лет) -0,25251

Количество родов -0,160161

Количество абортов -0,334978

ФКМ -0,284102

Рецидивирующие ВВИ -0,182216

ИППП в анамнезе -0,150656

ПВИ в анамнезе 0,152741

Рецидивирующий бактериальный вагиноз -0,175016

АИТ -0,158112

Ожирение II ст 0,156266

Привычное невынашивание беременности 0,051231

Начало половой жизни (лет) 0,025291

Бесплодие в анамнезе 0,121358

Нарушения менструального цикла в анамнезе 0,070676

Миома матки 0,111155

Эндометриоз 0,008931

Эктопия/эктропион шейки матки на момент обследования 0,132691

Генитальный герпес в анамнезе 0,012828

Дисплазия шейки матки I ст в анамнезе 0,101207

Дисплазия шейки матки II-III ст в анамнезе -0,020804

Остроконечные кондиломы вульвы и влагалища в анамнезе 0,090524

ВЗОМТ в анамнезе -0,113465

Гиперпролактинемия в анамнезе 0,112665

Гиперандрогения 0,120485

Гиперплазия и полипы эндометрия в анамнезе 0,073383

Выявленные аутоиммунные заболевания (кроме АИТ) -0,029458

Сердечно-сосудистые заболевания (компенсированные) 0,147862

Неинфекционные заболевания почек -0,041763

Инфекции мочевыводящих путей -0,041315

Сахарный диабет 2 типа -0,134051

Гипотиреоз (компенсированный) 0,133288

Тиреотоксикоз (компенсированный) -0,084809

Хр.заболевания ЖКТ 0,110503

Хр.заболевания дыхательной системы -0,138445

Ожирение I ст 0,127462

Ожирение III ст -0,100225

Дефицит массы тела -0,038875

Хр.ЖДА в анамнезе -0,137978

Семейный анамнез по СЛ вульвы и раку вульвы -0,128623

Table 1

Clinical and anamnestic data of the studied

Variables Spearman's Rank Correlations

Menarche (years old) -0,280350

The onset of menopause (years) -0,25251

Number of births -0,160161

Number of abortions -0,334978

FСM -0,284102

Recurrent VVI -0,182216

History of STIs -0,150656

History of HPV 0,152741

Recurrent bacterial vaginosis -0,175016

AIT -0,158112

Obesity II st 0,156266

Habitual miscarriage of pregnancy 0,051231

The beginning of sexual life (years) 0,025291

Infertility in the anamnesis 0,121358

Menstrual cycle disorders in the anamnesis 0,070676

Uterine fibroids 0,111155

Endometriosis 0,008931

Ectopia/ectropion of the cervix at the time of examination 0,132691

A history of genital herpes 0,012828

Cervical dysplasia of the first stage in the anamnesis 0,101207

Cervical dysplasia II-III ct in the anamnesis -0,020804

Genital warts of the vulva and vagina in the anamnesis 0,090524

A history of hacking -0,113465

A history of hyperprolactinemia 0,112665

Hyperandrogenism 0,120485

History of endometrial hyperplasia and polyps 0,073383

Identified autoimmune diseases (except AIT) -0,029458

Cardiovascular diseases (compensated) 0,147862

Non-communicable kidney diseases -0,041763

Urinary tract infections -0,041315

Type 2 diabetes mellitus -0,134051

Hypothyroidism (compensated) 0,133288

Thyrotoxicosis (compensated) -0,084809

Chronic gastrointestinal diseases 0,110503

Chronic diseases of the respiratory system -0,138445

Obesity I st 0,127462

Obesity of the III st -0,100225

Deficiency of body weight -0,038875

Chronic iron deficiency anemia in the anamnesis -0,137978

Family history of SLV and vulvar cancer -0,128623

Серым цветом в таблице 2 выделены переменные со статистически значимыми корреляционными связями ^ > 0,15), причем, чем больше по модулю значение коэффициента корреляции, тем сильнее влияние фактора на риск развития СЛ вульвы.

Далее, с целью оценки влияния установленных значимых анамнестических данных ^ > 0,15) на риск развития СЛ вульвы, в случае количественного показателя, сравнивались средние показатели в основной и контрольной группах (табл. 2 и 3).

Table 3

Descriptive statistical data on quantitative indicators of risk factors for vulvar SL (women from the control group, n = 60)

Таблица 2

Описательные статистические данные количественных показателей факторов риска СЛ вульвы

(пациентки со СЛ вульвы, п = 344)

Переменная Описательные статистики (условие включения: v1=1)

Среднее Медиана Минимум Максимум Нижняя Квартиль Верхняя Квартиль Стат. откл.

Менархе (лет) 13,90 14,00 10,00 17,00 13,00 15,00 1,47

Количество абортов 1,23 1,00 0,00 5,00 0,00 2,00 1,10

Количество родов 1,49 2,00 0,00 3,00 1,00 2,00 0,74

Table 2

Descriptive statistical data on quantitative indicators of risk factors for vulvar SL (patients with vulvar SL, n= 344)

Variable Descriptive statistics (inclusion condition: v1=1)

Average Median Minimum Maximum Lower Quartile Upper Quartile Stat. deviation

Menarche (years old) 13,90 14,00 10,00 17,00 13,00 15,00 1,47

Number of abortions 1,23 1,00 0,00 5,00 0,00 2,00 1,10

Number of births 1,49 2,00 0,00 3,00 1,00 2,00 0,74

Таблица 3

Описательные статистические данные количественных показателей факторов риска СЛ вульвы

(женщины из группы контроля, п = 60)

Переменная Описательные статистики (условие включения: v1=1)

Нижняя Квартиль Нижняя Квартиль Нижняя Квартиль Нижняя Квартиль Нижняя Квартиль Верхняя Квартиль Стат. откл.

Менархе (лет) 12,83 13,00 11,00 15,00 12,00 13,50 0,89

Количество абортов 0,27 0,00 0,00 2,00 0,00 0,00 0,55

Количество родов 1,133 1,00 0,00 3,0000 0,00 2,00 0,89

Variable Descriptive statistics (inclusion condition: v1=1)

Average Median Minimum Maximum Lower Quartile Upper Quartile Stat. deviation

Menarche (years old) 12,83 13,00 11,00 15,00 12,00 13,50 0,89

Number of abortions 0,27 0,00 0,00 2,00 0,00 0,00 0,55

Number of births 1,133 1,00 0,00 3,0000 0,00 2,00 0,89

В результате сравнительного анализа возраста менархе, количества абортов и количества родов у исследуемых было достоверно установлено (р < 0,05), что среднее значение (13,90, 1,23 и 1,49, соответственно) в группе больных СЛ вульвы статистически значимо больше, чем среднее значение (12,83, 0,27 и 1,13, соответственно) в группе контроля.

В случае категориального показателя сравнивалось распределение частот в основной (да) и контрольной (нет) исследуемых группах.

Так, на рисунке 1 показано, что в контрольной группе («нет») у большинства исследуемых (68 %) менопауза еще не наступила, а в группе больных СЛ вульвы («да»), к моменту исследования менопауза уже наступила в 66 % случаев. Наличие («да») и отсутствие («нет») фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ) оказалось примерно одинаково распределено в группе больных СЛ вульвы, в то время как в контрольной группе в значительной степени преобладало отсутствие ФКМ (88 %) (рис. 2).

Кате го риз. гистограмма: Скл. пихана х Наступление менопаузы (лет)

240

220

200

180

160

140

120

10

CO

: 100

z

80

60

40

20

0

да нет

Скл. лихена: нет

Наступление менопаузы (лет)

да нет

Скл. лихена: да

Рис 1. Категориальный показатель «Наступление менопаузы» в группе больных СЛ вульвы (п = 344)

и женщин из группы контроля (п = 60)

Fig 1. The categorical indicator of "menopause onset" in the group of patients with vulvar LS (n = 344)

and women from the control group (n = 60)

Категориз.гистограмма: Скп. лихена хФКМ

нет да

Скп. лихена: нет

нет да

Скп. лихена: да

ФКМ

Рис. 2. Категориальный показатель «ФКМ» в группе больных СЛ вульвы (п = 344) и в группе условно-здоровых женщин (п = 60)

no yes по yes

Sclerotic NchgH: Sclerotic lichen: yes

FCM

Fig. 2. The categorical indicator "FCM" in the group of patients with vulvar LS (n = 344) and in the group of conditionally healthy women (n = 60)

Категориз.гистограмма: Скл. лихена х Рецидивирующие ВВИ

260 240 220 200 180 160 140 120 ё 100 80 60 40 20 0

нет да

Скл. лихена: нет

нет да

Скл. лихена: да

Рецидивирующие ВВИ

Рис. 3. Категориальный показатель «Рецидивирующие вульво-вагинальные инфекции (ВВИ)» в группе больных СЛ вульвы (п = 344) и в группе условно-здоровых женщин (п = 60)

60 40 20

0 --*- ■ 1- --*--*--

no yes no yes

Sclerotic lichen: no Sclerotjc [ichen: yes

Recungnt VVI

Fig. 3. The categorical indicator "Recurrent vulvovaginal infections (VVI)" in the group of patients with vulvar LS (n = 344)

and in the group of conditionally healthy women (n = 60)

На рисунке 3 видно, что женщины из контрольной группы имели в анамнезе рецидивирующие вульво-вагинальные инфекции (ВВИ) лишь в 6,67 % случаев, а у больных СЛ вульвы этот анамнестический показатель отмечался у 49 %.

Кроме того, гораздо чаще (27,91 %) в анамнезе больных СЛ вульвы имел место рецидивирующий бактериальный вагиноз (БВ), в то время как у женщин из группы контроля он имелся в анамнезе лишь в 6,67 % случаев (рис. 4).

Категориз.гистограмма: Скл. лихена х Рецидивирующий бактериальный вагиноз

Скл. лихена: нет

Скл. лихена: да

Рецидивирующий бактериальный вагиноз

Рис. 4. Категориальный показатель «Рецидивирующий БВ в анамнезе» в группе больных СЛ вульвы (п = 344)

и женщин из группы контроля (п = 60)

Fig. 4. The categorical indicator "Recurrent BV in the anamnesis" in the group of patients with vulvar LS (n = 344)

and women from the control group (n = 60)

С другой стороны, в группе здоровых исследу- как в группе больных СЛ вульвы этот анамнести-емых 26,67 % человек имели в анамнезе инфекции, ческий показатель отмечался значительно реже передаваемые половым путем (ИППП), в то время (в 11,92 % случаях) (рис. 5).

350

300

250

200

150

100

50

Категориз.гистограмма: Скл. лихена х ИППП в анамнезе

да нет

Скл. лихена: нет

да нет

Скл. лихена: да

ИППП в анамнезе

Рис. 5. Категориальный показатель «ИППП в анамнезе» в группе больных СЛ вульвы (п = 344) и в группе контроля (п = 60)

STI in the anamnesis

Fig. 5. Categorical indicator of "history of STIs" in the group of patients with vulvar LS (n = 344) and in the control group (n = 60)

Более того, в контрольной группе папилло- вульвы этот анамнестический показатель был отме-мавирусную инфекцию (ПВИ) в анамнезе имели чен лишь у 4,65 % пациенток (абсолютные частоты 15 % женщин, в то время как в группе больных СЛ представлены на рисунке 6).

Категориз.гистограмма: Скл. лихена х ПВИ в анамнезе

350

300

250

200

150

100

50

нет да

Скл. лихена: нет

нет да

Скл. лихена: да

ПВИ в анамнезе

Рис. 6. Категориальный показатель «ПВИ в анамнезе» в группе больных СЛ вульвы (п = 344) и в группе условно-здоровых женщин (п = 60)

Fig. 6. The categorical indicator of "PVI in anamnesis" in the group of patients with vulvar LS (n = 344) and in the group of conditionally healthy women (n = 60)

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) в анамнезе условно-здоровых женщин был установлен только у 3,33 % женщин, в то время как в группе больных

СЛ вульвы данный диагноз был отмечен у 20,35 % исследуемых (рис. 7).

Категориз.гистограмма: Скл. лихена хАИТ

300 280 260 240 220 200 180 160 | 140

Jl 120 100 80 60 40 20 О

нет да

Скл. лихена: нет

нет да

Скл. лихена: да

АИТ

Рис. 7. Категориальный показатель «Аутоиммунный тиреоидит (АИТ)» в группе больных СЛ вульвы (п = 344)

и в группе условно-здоровых женщин (п = 60)

Fig. 7. The categorical indicator "Autoimmune thyroiditis (AIT)" in the group of patients with vulvar LS (n = 344) and in the group of conditionally healthy women (n = 60)

Ожирение II степени в контрольной группе ния установлена в 20,06 % случаях (абсолютные имело место также лишь у 3,33 % исследуемых, частоты представлены на рисунке 8). а в группе больных СЛ вульвы II степень ожире-

300

280

260

240

220

200

180

160

Ю to 140

-L

il 120

100

80

60

40

20

0

Категориз.гистограмма: Скл. лихена х Ожирение II ст

да нет

Скл. лихена: нет

да нет

Скл. лихена: да

Ожирение II ст

Рис. 8. Категориальный показатель «Ожирение II ст.» в группе больных СЛ вульвы (п = 344) и в группе условно-здоровых женщин (п = 60)

Fig. 8. Categorical indicator "Obesity of the II st." in the group of patients with vulvar LS (n = 344) and in the group of conditionally healthy women (n = 60)

Проведенный сравнительный корреляционный анализ данных соматического, акушерско-гинекологического и инфекционного анамнеза больных СЛ вульвы и женщин из группы контроля (без СЛ и других заболеваний вульвы) выявил следующие статистически значимые (р < 0,05) факторы риска развития СЛ вульвы наличие фиброзно-кистозной мастопатии (-0,29); позднее менархе (15 лет и старше) (-0,28); наступление менопаузы (-0,25); рецидивирующие вульво-вагинальные инфекции (-0,18); рецидивирующий бактериальный вагиноз (-0,18); аутоиммунный тиреоидит (-0,16) и ожирение II степени (-0,16). В то же время, нельзя не отметить, что большая часть больных СЛ вульвы на момент исследования находилась уже в постменопаузальном периоде (средний возраст 48,1 год), при том, что заболевание у большинства из них возникло задолго до наступления менопаузы. Последнее ставит под сомнение возможность рассматривать наступление менопаузы в качестве значимого фактора риска СЛ вульвы. С другой стороны, несомненно, наступление менопаузы и связанная с ней гипоэстрогения способны усугубить атрофические процессы при СЛ вульвы.

Что же касается довольно частой выявляемо-сти у больных СЛ вульвы фиброзно-кистозной мастопатии, то такую частоту можно было бы объяснить исходно высокой распространенностью данного заболевания среди женского населения (от 30 до 60 %) [28, 29]. Однако, нельзя игнорировать тот факт, что в группе условно-здоровых женщин в 88 % случаев ФКМ отсутствовала. Кроме того, в отечественном исследовании 2020 года также указана ассоциация СЛ вульвы с ФКМ, правда, в меньшем проценте случаев (28,57 %) [13]. В то же время, продолжаются научные дискуссии о возможной связи СЛ вульвы с раком молочной железы: одни авторы указывают на подобную взаимосвязь, в то время как другие эту связь не подтверждают [30]. Возможно, патогенетическую связь этих двух заболеваний еще предстоит выяснить в будущих научных изысканиях.

Интересно, что проведенный статистический анализ не выявил негативного влияния СЛ вульвы на фертильность женщин, а количество родов и абортов в анамнезе у больных СЛ вульвы оказалось даже статистически значимо больше, чем в контрольной группе, что косвенно указывает на возможную травматизацию вульвы, которая либо послужила триггером в возникновении СЛ вульвы, либо возникла в результате уже имеющегося заболевания к моменту родов или аборта.

Низкая встречаемость в анамнезе больных СЛ вульвы ИППП и вирусных инфекций противоречит данным некоторых авторов, но согласуется с принятым на сегодняшний день мнением об отсутствии достоверного инфекционного агента в качестве триггера возникновения СЛ вульвы [10, 31, 32]. С другой стороны, полученные результаты указывают на наличие в анамнезе больных СЛ вульвы рецидивирующих вульво-вагинальных инфекций и рецидивирующего бактериального вагиноза (достоверно более часто, чем в группе условно-здоровых женщин). Последнее предполагает потенциальное влияние длительно существующих, рецидивирующих дисбиотических и воспалительных процессов в вульво-вагинальной области в качестве возможного триггера СЛ вульвы. В то же время, подобные состояния нередко сопутствуют уже имеющемуся СЛ, и могут быть следствием развившегося на фоне СЛ вульвы локального иммунного дисбаланса.

Более частая (в 6 раз) встречаемость ожирения II степени и аутоиммунного тиреоидита у больных СЛ вульвы в сравнении с женщинами без СЛ вульвы также согласовывается с данными мировой литературы о возможном вкладе метаболических нарушений в возникновение и прогрессирование СЛ вульвы, а также о его взаимосвязи с другими аутоиммунными заболеваниями [9-12, 33-35].

Выводы

Полученные данные о влиянии ожирения и аутоиммунного тиреоидита на риск развития СЛ вульвы согласуются с результатами мировых иссле-

дований последний лет и подтверждают связь заболевания с аутоиммунными и метаболическими нарушениями. Рецидивирующие вульво-вагинальные инфекции и дисбиотические процессы во влагалище могут быть как причиной возникновения, а так и следствием СЛ вульвы. Данные о влиянии ФКМ на риск развития СЛ вульвы остаются дискуссионными и требуют дополнительных исследований. Позднее менархе, большое количество абортов и родов, а также наступление менопаузы допустимо рассматривать в качестве возможных триггеров СЛ вульвы у пациенток с имеющейся генетической предрасположенностью к заболеванию.

References/ Библиографический список

1. Clinical recommendations (treatment protocol) "Lichen sclerotic and atrophic.» 2020. (In Russian) URL: https://www.rodv. ru/klinicheskie-rekomendacii (Access date: 11/15/2021). [Клинические рекомендации (протокол лечения) «Лишай склеротический и атрофический»]. 2020: URL: https://www.rodv.ru/klinicheskie-rekomendacii (дата обращения: 15.11.2021).

2. Lewis FM, Tatnall FM, Velangi SS, Bunker CB, Kumar A, Brackenbury F, Mohd Mustapa MF, Exton LS. British Association of Dermatologists guidelines for the management of lichen sclerosus, 2018. Br J Dermatol. 2018;178(4):839-853. doi: 10.1111/bjd.16241

3. Van der Meijden WI, Boffa MJ, Ter Harmsel B, Kirtschig G, Lewis F, Moyal-Barracco M, Tiplica GS, Sherrard J. 2021 European guideline for the management of vulval conditions. J. Eur. Acad. Dermatol Venereol. 2022; 36(7): 952-972. DOI: 10.1111/jdv.18102

4. Chamli A, Souissi A. Lichen Sclerosus. [Updated 2022 Aug 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK538246/

5. Simpson RC, Cooper SM, Kirtschig G, Larsen S, Lawton S, McPhee M, Murphy R, Nunns D, Rees S, Tarpey M, Thomas KS; Lichen Sclerosus Priority Setting Partnership Steering Group. Future research priorities for lichen sclerosus — results of a James Lind Alliance Priority Setting Partnership. Br J Dermatol. 2019;180(5):1236-1237. doi: 10.1111/bjd.17447

6. Singh N, Ghatage P. Etiology, Clinical Features, and Diagnosis of Vulvar Lichen Sclerosus: A Scoping Review. Obstet Gynecol Int. 2020; 2021:7480754. doi: 10.1155/2020/7480754

7. Bieber AK, Steuer AB, Melnick LE, Wong PW, Pomeranz MK. Autoimmune and dermatologic conditions associated with lichen sclerosus. J Am Acad Dermatol. 2021;85(1):228-229. doi: 10.1016/j. jaad.2020.08.011

8. Torres A, Zaborek-tyczba M, tyczba J, Mertowska P, Mertowski S, Grywalska E. The Importance of Immunological Disorders in the Pathogenesis of Lichen Sclerosus in Pediatric Patients:

A Systematic Review. Int JMol Sci. 2022;23(22):14212. doi: 10.3390/ ijms232214212

9. Virgili A, Borghi A, Cazzaniga S, Di Landro A, Naldi L, Minghetti S, Verrone A, Stroppiana E, Caproni M, Nasca MR, D'Antuono A, Papini M, Di Lernia V, Corazza M; GLS Italian Study Group. New insights into potential risk factors and associations in genital lichen sclerosus: Data from a multicentre Italian study on 729 consecutive cases. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(4):699-704. doi: 10.1111/jdv.13867

10. Porsokhonova DF, Rakhmatullaeva SN, Yakubovich AI, Novoselov VS, Novoselov AV, Kaptil'nyy VA, Sosnova EA. Risk factors of distrophic diseases of vulvae: clinical-epidemiological research. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2017; 4(3): 154-158. doi: 10.18821/2313-8726-2017-4-3-154-158. (In Russian). [Порсохонова Д.Ф., Рахматуллаева С.Н., Якубович А.И., Новосёлов В.С., Новосёлов А.В., Каптильный В.А., Сосно-ва Е.А. Факторы риска дистрофических заболеваний вульвы — клинико-эпидемиологическое исследование // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017. Т. 4. № 3. С. 154-158]

11. Ranum A, Pearson DR. The impact of genital lichen sclerosus and lichen planus on quality of life: a review. Int J Womens Dermatol. 2022;8(3):42. doi: 10.1097/JW9.0000000000000042

12. Luu Y, Cheng AL, Reisz C. Elevated body mass index, statin use, and cholecystectomy are associated with vulvar lichen sclerosus: A retrospective, case-control study. J Am Acad Dermatol. 2023;88(6):1376-1378. doi: 10.1016/j.jaad.2023.01.023

13. Kolesnikova EV, Zharov AV, Todorov SS, Penzhoyan GA, Mingaleva N.V. Morphological features of various variants of the course of scleroatrophic lichen of the vulva. RUDN Journal of Medicine. 2023;27(1):17-38. doi: 10.22363/2313-0245-2023-27-1-17-38. (In Russian). [Колесникова Е.В., ЖаровА.В., Тодоров С.С., Пенжо-ян Г.А., Мингалева Н.В. Морфологические особенности различных вариантов течения склеротического лихена вульвы // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2023. Т. 27. № 1. С. 17-38.]

14. Chan S, Watchorn RE, Muneer A, Bunker CB. Lichen sclerosus following genital piercing. Int J STD AIDS. 2022; 33(5): 522-524. doi:10.1177/09564624221079068

15. Kirby L, Gran S, Orekoya F, Owen C, Simpson R. Is urinary incontinence associated with vulval lichen sclerosus in women? A cross-sectional study. Br J Dermatol. 2021;185(5): 1063-1065. DOI: 10.1111/bjd.20583

16. Khryanin AA, Sokolovskaya AV, Bocharova VK. Lichen sclerosus: modern ideas and hypotheses. Gynecology. 2022;24(3):212-218. doi: 10.26442/20795696.2022.3.201694. (In Russian). [Хря-нин А.А., Соколовская А.В., БочароваВ.К. Склероатрофический лихен: современные представления и гипотезы // Гинекология. 2022. Т. 24. № 3. С. 212-218.]

17. Dzhangishieva AK, Uvarova EV, Batyrova ZK. Vulvar lichen sclerosus: a modern view on clinical manifestations, diagnosis and treatment methods (analytical review). Reproductive health of children and adolescents. 2018; 3:34-50. doi: 10.24411/1816-2134-201813003. (In Russian). [Джангишиева А.К., Уварова Е.В., Баты-рова З.К. Склерозирующий лихен вульвы: современный взгляд на клинические проявления, диагностику и методы лечения (аналитический обзор) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2018. Т 3. С. 34-50]

18. Cong Q, Guo X, Zhang S, Wang J, Zhu Y, Wang L, Lu G, Zhang Y, Fu W, Zhou L, Wang S, Liu C, Song J, Yang C, Luo C, Ni T, Sui L, Huang H, Li J. HCV poly U/UC sequence-induced inflammation leads to metabolic disorders in vulvar lichen sclerosis. Life Sci Alliance. 2021; 4(8): e202000906. doi: 10.26508/lsa.202000906

19. Semenchak Yu А., Snarskaya E S. Lichen sclerosus. Doctor. 2018; 8: 26-34. [Семенчак Ю.А., Снарская Е.С. Склероатро-фический лихен // Врач. 2018. Т. 8. С. 26-34.] doi https://doi. org/10.29296/25877305-2018-08-07. (In Russian).

20. Bing-Bo Y, Hui Z, Xiao-Yu Z, Jian-Wen L, Jiang H, Chen S, Wen-Hao X, Gao-Xing Z, Jun T. Mitochondrial dysfunction-mediated decline in angiogenic capacity of endothelial progenitor cells is associated with capillary rarefaction in patients with hypertension via downregulation of CXCR4/JAK2/SIRT5 signaling. E Bio Medicine. 2019; 42: 64-75. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.03.031

21. Orszulak D, Dulska A, Nizinski K, Skowronek K, Bodziony J, Stojko R, Drosdzol-Cop A. Pediatric Vulvar Lichen Sclerosus-A Review of the Literature. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(13):7153. doi: 10.3390/ijerph18137153

22. Kirtschig G. Lichen Sclerosus-Presentation, Diagnosis and Management. Dtsch Arztebl Int. 2016; 113 (19): 337-343. D0I:10.3238/ arztebl.2016.0337

23. Nemer KM, Anadkat MJ. Postirradiation Lichen Sclerosus et Atrophicus. JAMA Dermatol. 2017;153(10):1067-1069. doi: 10.1001/ jamadermatol.2017.0823

24. Mühl S, Ehrchen J, Metze D. Blistering and Skin Fragility Due to Imatinib Therapy: Loss of Laminin and Collagen IV as a Possible Cause of Cutaneous Basement Membrane Instability. Am J Dermatopathol. 2018;40(5):371-374. doi: 10.1097/DAD.0000000000001063

25. Seyed Jafari SM, Feldmeyer L, Hunger RE. Development of Extragenital Lichen Sclerosus in Malignant Melanoma Patients Treated With Ipilimumab in Combination With Nivolumab. Front Oncol. 2020;10:573527. doi: 10.3389/fonc.2020.573527

26. Miraglia E, Soda G, Giustini S. Genital lichen sclerosus after nivolumab. Dermatol Online J. 2020; 26:13030. doi: 10.5070/ D32611047516

27. Alharbi A, Khobrani A, Noor A, Alghamdi W, Alotaibi A, Alnuhait M, Haseeb A. Risk of Lichen Sclerosus and Lichen Planus

in Patients Receiving Immune Checkpoint Inhibitors. Int J Environ Res Public Health. 2022;20(1):580. doi: 10.3390/ijerph20010580

28. Stachs A, Stubert J, Reimer T, Hartmann S. Benign Breast Disease in Women. Dtsch Arztebl Int. 2019;116(33-34):565-574. doi: 10.3238/arztebl.2019.0565

29. Malherbe K, Khan M, Fatima S. Fibrocystic Breast Disease. Text: electronic: StatPearls [Internet]. 2023. URL: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/books/NBK551609/ (Date of access: 06/05/2023)

30. Moreno-Vilchez C, Llobera-Ris C, Torrecilla-Vall-Llossera C, Notario J, Figueras-Nart I. Lichen sclerosus and its association with cancer: a retrospective cohort study. Int J Dermatol. 2023;62(2): 84-85. doi: 10.1111/ijd.16218

31. Shim TN, Harwood CA, Marsh SG, Gotch FM, Quint W, de Koning MN, Francis N, Jameson C, Freeman A, Minhas S, Dinneen M, Muneer A, Bunker CB. Immunogenetics and human papillomavirus (HPV) in male genital lichen sclerosus (MGLSc). Int J STD AIDS. 2020;31(14):1334-1339. doi: 10.1177/0956462420949395

32. De Luca DA, Papara C, Vorobyev A, Staiger H, Bieber K, Thagi D, Ludwig RJ. Lichen sclerosus: The 2023 update. Front Med (Lausanne). 2023;10:1106318. doi: 10.3389/fmed.2023.1106318

33. Fan R, Leasure AC, Maisha FI, Cohen JM, Little AJ. Thyroid disorders associated with lichen sclerosus: a case-control study in the all of us research program. Br J Dermatol. 2022; 187:797-799. doi: 10.1111/bjd.21702

34. Tran DA, Tan X, Macri CJ, Goldstein AT, Fu SW. Lichen Sclerosus: An Autoimmunopathogenic and Genomic Enigma with Emerging Genetic and Immune Targets. Int. J. Biol. Sci. 2019;15:1429-1439. doi: 10.7150/ijbs.34613

35. Borisova AV, Klimova OI, Valentinova NN. Scleroatrophic lichen of the vulva: modern approaches to diagnosis and treatment. Obstetrics and gynecology. News. Opinions. Education. 2023;11(S): 109-114. doi: 10.33029/2303-9698-2023-11-suppL-109-114. (In Russian). [Борисова А.В., Климова О.И., Валентинова Н.Н. Скле-роатрофический лихен вульвы: современные подходы к диагностике и лечению // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2023. Т. 11. № S. С. 109-114.]

Ответственный за переписку: Колесникова Екатерина Викторовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры

акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Российская Федерация,

350012, г. Краснодар, ул. Красных Партизан 6/2. E-mail: jokagyno@rambler.ru

Осипова Л.К. ORCID 0009-0003-0257-6732

Колесникова Е.В. SPIN 3707-3561; ORCID 0000-0002-6537-2572

Жаров А.В. SPIN 5292-3261; ORCID 0000-0002-5460-5959

Пенжоян M.A.SPIN 7650-9069; ORCID 0000-0003-0371-5629

Corresponding author: Kolesnikova Ekaterina Viktorovna — PhD, MD, Associate Professor of the Department of Obstetrics,

Gynecology and Perinatology of the FPC and Teaching Staff of the FGBOU VO KubSMU of the Ministry of Health of Russia,

Russian Federation, 350012, Krasnodar, Krasnykh Partizan str. 6/2. E-mail: jokagyno@rambler.ru

Osipova L.K. ORCID 0009-0003-0257-6732

Kolesnikova E.V. SPIN 3707-3561; ORCID 0000-0002-6537-2572

Zharov A.V. SPIN 5292-3261; ORCID 0000-0002-5460-5959

Penjoyan M.A. SPIN7650-9069; ORCID 0000-0003-0371-5629