АКТУАЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИИ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные исследования

Актуальные возможности терапии андрогенетической алопеции у мужчин и женщин

Р.Р. Муратова, С.О. Эмирсанова, Д.В. Прохоров, М.Ю. Кузнецова, М.Б. Испирьян

Actual possibilities of therapy of androgenetic alopecia in men and women

R.R. Muratova, S.O. Emirsanova, D.V. Prokhorov, M.Yu. Kuznetcova, M.B. Ispiryan

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», г. Симферополь.

Ключевые слова: андрогенетическая алопеция, лечение, профилактика.

Резюме

Актуальные возможности терапии андрогенетической алопеции у мужчин и женщин.

Д.В. Прохоров, Р.Р. Муратова, С.О. Эмирсанова, М.Ю. Кузнецова, М.Б. Испирьян

В работе представлены современные взгляды на особенности лечения андрогенетической алопеции (АГА) у мужчин и женщин, описаны основные принципы терапии с учетом их эффективности. Выпадение волос является одной из важных проблем в современной дерматологии. Это связано с большой распространенностью и мультифакториальностью заболевания, трудностью дифференциальной диагностики и малой эффективностью проводимых методов лечения. Андрогенетическая алопеция относится к наиболее частым формам алопеции у мужчин и женщин. Для нее характерно прогрессирующее выпадение волос, обычно с характерным распределением. Начало может быть в любом возрасте после полового созревания, и частота увеличивается с возрастом. Известно, что около 30-50% мужчин к 50 годам имеют признаки выпадения волос. Женщины реже болеют АГА, к 70 годам данное состояние отмечается у 40% женщин [1, 4].

У пациентов с АГА прогрессирующее истончение волос часто вызывает психологический дискомфорт. Пациенты ищут эффективные методы лечения, чтобы предотвратить дальнейшее выпадение и оптимально стимулировать отрастание. Современные методы терапии не всегда приводят к желаемым результатам и требуют дальнейшего изучения этиопатогенетических, клинических и диагностических аспектов для разработки более эффективных способов лечения данного дерматоза. Раннее выявление и коррекция могут помочь остановить прогрессирование АГА и сохранить как можно больше волос, однако ограниченная предполагаемая эффективность терапевтического режима, плохая переносимость, страх и отсутствие информации о продолжительности лечения и возможных нежелательных явлениях, могут привести к преждевременному прекращению или нарушению режима лечения [3].

Прохоров Дмитрий Валерьевич, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Института «Медицинской академии имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУим. В.И. Вернадского», е-mail: [email protected]

Муратова Ремзие Рустемовна - студентка Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», е-mail: [email protected]

Эмирсанова Сайле Османовна - студентка Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: [email protected]

-Крымский терапевтический журнал-

Цель: изучить основные варианты лечения и профилактики андрогенетической алопеции у мужчин и женщин.

Ключевые слова: андрогенетическая алопеция, лечение, профилактика. Abstract

Actual possibilities of therapy of androgenetic alopecia in men and women

D.V. Prokhorov, R.R. Muratova, S.O. Emirsanov, M.Yu. Kuznetcova, M.B. Ispiryan

The paper presents modern views on the features of the treatment of androgenetic alopecia (AGA) in men and women, describes the basic principles of therapy, taking into account their effectiveness. Hair loss is one of the most important problems in modern dermatology. This is due to the high prevalence and multifactoriality of the disease, the difficulty of differential diagnosis and the low effectiveness of the treatment methods. Androgenetic alopecia is one of the most common forms of alopecia in men and women. It is characterized by progressive hair loss, usually with a characteristic distribution. The onset can be at any age after puberty, and the frequency increases with age. It is known that about 30-50% of men by the age of 50 have signs of hair loss. Women are less likely to get AGA, by the age of 70 this condition is observed in 40% of women [1, 4].

In patients with AGA, progressive hair thinning often causes psychological distress. Patients are looking for effective treatments to prevent further shedding and optimally stimulate regrowth. Modern methods of therapy do not always lead to the desired results and require further study of etiopathogenetic, clinical and diagnostic aspects in order to develop more effective methods for treating this dermatosis. Early detection and correction can help stop the progression of AGA and save as much hair as possible, however, the limited perceived efficacy of the therapeutic regimen, poor tolerability, fear, and lack of information about the duration of treatment and possible adverse events, may lead to premature discontinuation or violation of the treatment regimen [3].

Objective: to study the main options for the treatment and prevention of androgenetic alopecia in men and women.

Key words: androgenetic alopecia, treatment, prevention.

Андрогенетическая алопеция - это генетически обусловленный процесс нарушения метаболизма андрогенов, характеризующийся заменой длинных пигментированных волос на пушковые и приводящий к компенсаторному изменению строения кожи волосистой части головы.

Андрогенетическая алопеция - это многофакторное заболевание, вызванное взаимодействием между несколькими генами и факторами окружающей среды. Заболевание характеризуется постепенной миниатюризацией волосяного фолликула в результате изменения динамики цикла волос, что приводит к пушковой трансформации терминального волосяного фолликула [1, 4]. Многие исследования признали роль андрогенов и взаимодействие между дермальными сосочками и волосяным фолликулом как критические процессы, участвующие в миниатюризации волосяных фолликулов. Причины развития заболевания заключаются в повреждающем воздействии на волосяные фолликулы активной формы мужского полового гормона тестостерона - дигидротестостерона, образующегося под влиянием фермента 5-а-редуктазы, находящегося в волосяных фолликулах. Проникая в клетки фолликулов, дигидротестостерон вызывает их дистрофию. Продолжительность фазы анагена -активной фазы роста волос, постепенно уменьшается, а продолжительность фазы телогена - фазы покоя, увеличивается [13, 16]. Поскольку продолжитель-

ность фазы анагена определяет длину волос, максимальная длина новых волос анагена становится короче, чем у их предшественников, что приводит к миниатюризации и, в конечном итоге, к облысению. В дальнейшем устья фолликулов зарастают соединительной тканью и не могут производить даже пушковые волосы [7, 16]. Доказана роль стволовых клеток в развитии АГА. Известно, что белковые молекулы, обнаруженные в волосяной луковице экспрессируются маркерами, связанными с гипоксичной средой. Таким образом, активация и обновление стволовых клеток улучшается в состоянии гипоксии. При андрогенетической алопеции нарушение экспрессии определенных молекул приводит к изменению гипоксичной среды, что ведет к нарушению роста волос [14].

Типичная алопеция является полигенным заболеванием с переменной пенетрантностью, в котором участвуют как материнские, так и отцовские гены. Существует семейная предрасположенность к андрогенетической алопеции [1].

Клинически мужская андрогенетическая алопеция характеризуется постепенным истончением волос в височных областях, вызывающее изменение формы передней части линии роста волос. При типичных проявлениях у мужчин поражается лобно-височная область и макушка [9]. У женщин лобная линия роста волос обычно не затрагивается. Заболевание сопровождается диффузным выпа-

дением волос на темени, при этом выпадение часто отмечается по более широкой центральной части вдоль пробора. Полного облысения не наступает. Как у мужчин, так и у женщин с АГА переход от крупных, толстых, пигментированных терминальных волос к коротким, тонким, непигментированным пушковым волосам в пораженных участках происходит постепенно [4, 16].

Терапия АГА при условии правильного обследования, которое включает подробный сбор анамнеза, тщательный осмотр, анализ лабораторных данных, проведение дерматоскопии и фототрихограммы, исключение иной этиологии потери волос, способна предупредить прогрессирование клинических проявлений заболевания и улучшить состояние волос в целом. Таким образом, своевременно поставленный диагноз АГА является основой эффективного лечения, так как миниатюризация волосяного фолликула на ранних стадиях дерматоза носит обратимый характер [3, 10].

Лечение андрогенетической алопеции у мужчин и женщин имеет определенные различия.

Для лечения мужской андрогенетической алопеции используется лицензированный медикаментозный препарат - Миноксидил. Он способствует возобновлению роста волос, но не влияет на генетическую чувствительность волосяного фолликула к андрогенам, поэтому его целесообразнее использовать с профилактической целью. Миноксидил обладает высокой степенью безопасности и требует длительного применения, однако не гарантирует восстановления волос при поздних стадиях заболевания.

Изначального миноксидил был лицензирован как средство для лечения гипертонической болезни. Но вскоре у пациентов при пероральном приеме был обнаружен побочный эффект в виде гипертрихоза, в связи с чем он начал использоваться для лечения выпадения волос. На сегодняшний день миноксидил выпускается в формах для наружного применения: 2% и 5%. Суточная рекомендуемая доза составляет 1 мл каждые 12 часов.

Действие миноксидила основано на его сосудорасширяющих свойствах за счет открытия АТФ-чувствительных калиевых каналов гладко-мышечных клеток стенок артериальных сосудов. Миноксидил связывается с рецептором сульфонил-мочевины, что способствует выделению АТФ, которая затем превращается в аденозин с активацией аденозиновых сигнальных путей метаболизма.

При местном применении миноксидил накапливается в базальном слое эпидермиса и постепенно распределяется по всему организму. В большинстве исследований отмечается, что локальное применение раствора миноксидила с концентрацией 2% у пациентов с АГА стимулирует возобновление роста волос примерно у 35% мужчин моложе 50 лет и 63% женщин моложе 45 лет. Однако лучшие результаты в увеличении густоты волос наблюдаются при использовании миноксидила в концентрации 5%.

К побочным эффектам можно отнести зуд кожи, шелушение, усиление перхоти, раздражение обработанной области, глаз, матовый цвет волос. Наиболее выражены данные явления при использовании 5% раствора миноксидила. При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение. В настоящее время данный препарат выпускается в форме пенки, что позволяет снизить риск развития побочных проявлений.

Видимый эффект наблюдается к концу 4-го месяца терапии, но на 3-6 неделе пациенты могут отмечать усиление выпадения волос. Данный симптом не требует прекращения лечения. Через пару месяцев количество терминальных волос становится меньшим, чем до начала терапии. Отмена использования препарата вызывает потерю новых волос. Из этого следует, что применение миноксидила необходимо продолжать все время, пока пациент с АГА заинтересован в сохранении волос [6, 10].

Терапия АГА у женщин имеет некоторые отличия. Основными препаратами, которые применяют для лечения женской АГА являются раствор минокси-дила и антиандрогены. К сожалению, данные варианты лечения малоэффективны. Восстановление прежнего объема волос при проведении медикаментозной терапии невозможно. Единственным методом коррекции, особенно при поздней диагностике заболевания, является трансплантация волосяных фолликулов [3, 8].

К антиандрогенным препаратам для лечения АГА у женщин относятся ципротерона ацетат и синтетический стероид спиронолактон.

Суточная доза ципротерона ацетата составляет 50-100 мг. Механизм действия данного препарата связан со снижением секреции гонадотропных гормонов, ускорением метаболизма тестостерона в эстрогены за счет повышения стимуляции ферментов печени. Кроме того, препарат способствует торможению действия андрогенов на уровне органов мишеней. В результате терапии наблюдается заметное снижение прогрессирования алопеции и незначительная стимуляция роста волос.

Основными условиями для назначения спиро-нолактона являются адекватный подбор концентрации и использование надежных методов контрацепции, поскольку препарат обладает тератогенным действием в отношении плода мужского пола. Спиронолактон препятствует образованию активных андрогенов из стероидных предшественников, уменьшает концентрацию тестостерона и андростендиона в крови, а в андрогензависимых тканях-мишенях конкурирует с дигидротестостеро-ном за внутриклеточные рецепторы, так как обладает более выраженным, чем он, сродством к рецепторам андрогенов с относительной связывающей активностью, равной 67%. Эффектом проводимой терапии является замедление выпадения волос, но восстановление роста при этом не происходит.

На сегодняшний день, помимо консервативных методов терапии АГА, активно применяются и хи-

рургические. К ним относится аутотранспланта-ция волосяных фолликулов, дающая постоянный результат. Принцип данной методики лечения заключается в пересадке терминальных волосяных фолликулов, не чувствительных к андрогенам из затылочной и височной областей на гормонально зависимые участки головы. Основным минусом радикальной терапии является вероятность плохой приживаемости волосяных фолликул после трансплантации. Для предотвращения данного нежелательного эффекта рекомендуется после хирургического лечения проведение плазмотерапии - обогащенной тромбоцитами собственной плазмы пациента [8, 15].

Актуальным является изучение психоэмоционального статуса пациентов, страдающих АГА. Психологические расстройства относят, главным образом, к вторичным проявлениям заболевания, между тем в патогенезе данного дерматоза может присутствовать тяжелый эмоциональный стресс. Так, известно, что в результате психотравмирующих воздействий развитие или обострение патологических проявлений на коже возникает у 88% больных андрогенетической алопецией [2]. Сосредоточение внимания на АГА, ожидание увеличения зоны патологического процесса, ведёт к еще большему усугублению эмоционального страдания, появлению тревожности, безысходности и безнадёжности. Это может быть обусловлено отсутствием эффективного лечения и повышенным вниманием со стороны окружающих к дефекту, следствием чего является социальная дезадаптация личности, хронический стресс и, в конечном итоге, снижение качества жизни. На сегодняшний день медицина требует акцентирования большего внимания межсистемным связям, что позволит трактовать соматические и психические расстройства как единый патологический процесс, затрагивающий интегративные системы организма. Таким образом, при эмоциональной лабильности, при повышенном уровне стресса и тревожности, при нежелании использовать средства медикаментозной коррекции, пациента следует направить на консультацию к психологу или психотерапевту. Использование стратегий по контролю уровня стресса и тревожности у пациентов не только улучшает их психоэмоциональное состояние, но и значительно повышает эффективность лечения АГА [12].

В настоящее время, широкое применение нашли косметологические методики коррекции андроге-нетической алопеции. Более эффективно их использование в сочетании с медикаментозной терапией. Аппаратная и инъекционная косметология заметно уменьшают скорость прогрессирования алопеции и имеют выраженный эффект как у мужчин, так и у женщин [15].

PRP-терапия или плазмотерапия - это инъекционный метод лечения, который представляет собой аутологичный препарат плазмы с высокой концентрацией тромбоцитов. Он содержит различные фак-

торы роста и цитокины, которые улучшают присущую организму способность к восстановлению и регенерации. При трансплантации волосяных фолликулов, плазмотерапия может быть хорошим удерживающим средством для трансплантатов, не причиняющим вреда пациентам. Рекомендуется использовать PRP не в качестве монотерапии, а в качестве адъюванта к медикаментозному лечению. Длительность терапевтического действия составляет 8-12 месяцев. Для лечения андрогенетической алопеции применяется курс, состоящий из 5-10 процедур [3].

Микроигольчатая терапия (микронидлинг) служит отличным дополнением к стандартной терапии андрогенетической алопеции. В основе лечения - ускорение процесса регенерации кожи за счет создания многочисленных микротравм, возникающих при глубоком проколе тонкими иглами. Вся процедура вызывает различные реакции, которые можно разделить на три основные фазы: воспаление, пролиферацию и ремоделирование. Данная методика способствует активации факторов роста тромбоцитов, которые отвечают за стимуляцию фибробла-стов к выработке коллагена и эластина. Кроме того, разрушение кожи усиливает проникновение активных ингредиентов. Лечение может проводиться с использованием различных аппаратов, оснащенных иглами различной длины [15].

Применение низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) представляет собой новый подход к лечению отдельных заболеваний волос, в том числе и андрогенетической алопеции. Лазеры и приборы световой терапии используют монохроматические источники света с длиной волны от 600 до 1400 нм в красной/инфракрасной области спектра. Принцип терапии основан на стимуляции повторного перехода волосяных фолликулов из телогеновой фазы в анагенную, предотвращении преждевременного наступления фазы катагена, повышении продолжительности анафазы и активации эпидермальных стволовых клеток в области выпуклости волосяного фолликула. Существуют данные о том, что НИЛТ действует на митохондрии и может привести к изменению клеточного метаболизма за счет увеличения образования АТФ, модуляции активных форм кислорода и индукции транскрипционных факторов. НИЛТ индуцирует экспрессию 5-а редуктазы, которая превращает тестостерон в дигидротесто-стерон, и в зависимости от параметров лечения, изменяет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов, что играет значительную роль в росте волосяного фолликула. Кроме того, было продемонстрировано, что НИЛТ модулирует воспалительные процессы и иммунологические ответы, которые также могут оказывать влияние на восстановление роста волос [3, 5].

С целью профилактики АГА рекомендуется проведение мезотерапии. Это метод внутрикожных микроинъекций, содержащих биоактивные вещества, витамины и микроэлементы. Продолжительность

курса и состав мезококтейля определяет врач-трихолог в индивидуальном порядке. В современной косметологии для профилактики андрогене-тической алопеции используют газожидкостный пилинг - аппаратный метод, питающий и стимулирующий волосяные луковицы и карбокситерапию, обеспечивающую кислородное насыщение клеток кожи.

Дарсонвализация волосистой части головы - это аппаратный метод профилактики и лечения АГА с помощью импульсного тока высокой частоты, который обеспечивает усиление микроциркуляции и лимфатического оттока. При этом повышается тонус и всасывающая способность кожи головы, что приводит к более глубокому проникновению косметических средств и, как следствие, улучшению роста волос [3, 15].

Особую роль при лечении пациентов с АГА играет правильный подбор косметических средств по уходу за кожей волосистой части головы. Их использование служит хорошим вспомогательным методом к основной программе лечения. Очищающие средства, сыворотки, лосьоны и кондиционеры должны быть мягкими и бережными, без агрессивных компонентов. Рекомендовано использование специализированных косметических средств против выпадения волос, имеющих в составе витаминные комплексы, аминокислоты, натуральные экстракты растений, эфирные масла, пептиды и другие активные компоненты, обеспечивающие питание и укрепление волосяных луковиц.

Развитие АГА может наблюдаться при несбалансированном питании в результате соблюдения низкокалорийных и вегетарианских диет, а также при лечении голоданием и анорексии. Недостаточное питание ведёт к образованию дефицита не только белка, но и важных микроэлементов, таких как железо, медь, цинк, сера, селен, калий, магний, хром, кремний, что, в свою очередь, негативно сказывается на состоянии волос. Микроэлементы составляют интегральную часть структуры волос. От них зависят форма, цвет, толщина, эластичность и скорость роста волос. Соблюдение правильной сбалансированной диеты, позволяющей обогатить организм всеми необходимыми витаминами и минералами, предотвращает развитие авитаминоза, который также может быть причиной алопеции. Таким образом, назначение диеты с коррекцией дефицита микроэлементов при АГА является обязательным этапом терапии, однако предварительно следует провести обследование на уровень содержания основных микро- и макроэлементов. Диета при лечении АГА требует исключения всех продуктов с выраженным раздражающим действием. Также следует ограничить количество потребляемых сладких и мучных блюд и включить в рацион свежие овощи и фрукты.

Известно, что пищевые добавки могут служить дополнением к основной терапии. Аминокислоты, микроэлементы, витамины и полиненасыщен-

ные жирные кислоты обладают рядом полезных свойств и играют важную роль в здоровье и росте волос. В практике отмечается, что при регулярном и непрерывном приеме, пищевые добавки показывают видимый результат, стимулируют рост волос и значительно уменьшают их потерю [11].

Заключение

Современные методы лечения АГА требуют комплексного подхода, поскольку данное заболевание трудно поддается коррекции. Существующая терапия показывает результаты по возобновлению роста волос лишь у 10%, что свидетельствует о необходимости поиска новых методов лечения. Проблема выпадения волос на сегодняшний день является актуальной и требует дальнейшего изучения.

Литература

1. Аравийская Е.Р. Руководство по дерматокосметологии / Аравийй-ская Е.Р., Соколовский Е.В. — СПб.: Фолиант,

2. Барканова О.В. Методики диагностики эмоциональной сферы: психологический практикум / О.В Ъарканова // Красноярск: Литера-принт, 2009. — С. — 237.

3. Батюк, А. Современные представления о препаратах и методах, применяемых для лечения и профилактики алопеции: часть 2. Иммунологические аспекты / А. Батюк // Косметика и медицина. — 2006.

— №1. — С. 54-63.

4. Божченко АА. Поражение сально-волосяного аппарата при андрогенетической алопеции: клиническое исследование эффективности некоторых физических методов лечения // Рос. журнал кожн. и вен. болезней. — 2009. — № 1. — С. 51-56.

5. Верхогляд И.В. Влияние эксимерного лазера на микроциркуляцию кожи волосистой части головы / И.В. Верхогляд, И.Я. Пинсон, О.Ю. Олисова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. —

2010. — №2. — С. — 38-41.

6. Гаджигороева А.Г. Миноксидил в лечении алопеции / А.Г. Гаджи-гороева // Вестник дерматологии и венерологии. — 2006. — №5 — С. 87-93.

7. Гаджигороева А.Г. Топическая модификация метаболизма тестостерона при лечении андрогенетической алопеции / А.Г. Гаджигороева // Научно-практическое общество врачей косметологов Санкт-Петербурга — 2013 — сборник статей № 14 — C. 70-75.

8. Кардашова Д.З., Василенко ИА, Ли В.А., Карасев ЕА. Комплексный подход- основа эффективного лечения алопеции. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. — 2012. —№ 1. — С. 58-63.

9. Костиленко Ю.П., Тихонова О.А. Особенности строения кожи волосистого отдела головы мужчин при андрогенетической алопеции // Морфология. — 2009. — Т. № 3. — С. 60-65.

10. Самцов А.В., Божченко АА Медикаментозная терапия андроге-нетической алопеции: современное состояние проблемы. // Клиническая дерматология и венерология. — 2006. — №1. — С. 11-17.

11. Скальная, М. Г. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологическое и социальные аспекты / М. Г. Скальная., С. В. Нотова. — М.: «РОСМЭМ», 2004. — С. — 310.

12. Тополянский, В. Д. Психосоматические расстройства / В. Д. Топо-лянский, М. В. Струковская. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — С. — 776.

13. Alsantali A., Shapiro J. Androgens and hair loss // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. — 2009. — Vol. 16, No 3. — P. 246-253.

14. Cotsarelis G. Epithelial stem cells: a folliculocentic view. Journal of Investigative Dermatology. 2006; 126(7): P. 1459-1468.

15. Olsen EA., Messenger A.G., Shapiro J., et al. Evaluation and treatment of male and female pattern hair loss. // J. Am. Acad. Dermatol. — 2005.

— Vol. 52, №2. — P. 301-311.

16. Yip L., Rufaut N., Sinclair R. Role of genetics and sex steroid hormones in male androgenetic alopecia and female pattern hair loss: an update of what we now know. Australas J Dermatol 2011; P. 81-88