Актуальные вопросы эпиднадзора за лептоспирозами в Иркутской области
Е.Ю. Киселева1 (adm@chumin.irkutsk.ru), Н.В. Бренева1, М.Б. Шаракшанов1, А.К. Носков1, С.А. Борисов1, М.В. Чеснокова1, Т.П. Баландина2, Л.П. Нурсаянова2, М.В. Лемешевская3, С.В. Балахонов1
1ФКУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора
Управление Роспотребнадзора по Иркутской области, Иркутск 3ГБОУ ВПО «Иркутский ГМУ» Минздрава России
Резюме
Проведено эпизоотолого-эпидемиологическое обследование территории Иркутской области, выявлены и документированы активные природные и антропургические очаги лептоспирозов в семи муниципальных районах и в г. Иркутске. Специфические фрагменты ДНК лептоспир обнаружены в 13,7 ± 3,1% исследованных сывороток людей, процент положительно реагирующих сывороток в реакции микроагглютинации (РМА) составил 4,7 ± 1,3%. При исследованиях мелких млекопитающих изолировано два штамма лептоспир от арктических бурозубок (Sorex arcticus), отловленных на болотно-озерном комплексе г. Иркутска. Процент положительных находок при исследовании мелких млекопитающих составил в ПЦР 20,6 ± 2,2%, в РМА -1,9 ± 0,6%. Своеобразие проявлений лептоспирозной инфекции в регионе, по-видимому, связано с климатогеографическими особенностями, что требует дальнейшего наблюдения и изучения. Ключевые слова: лептоспироз, мониторинг, Иркутская область
Actual problems of Epidemiological Surveillance for Leptospiroses in Irkutsk Region
E.Yu. Kiseleva1 (adm@chumin.irkutsk.ru), N.V. Breneva1, M.B. Sharakshanov1, A.K. Noskov1, S.A. Borisov1, M.V. Chesnokova1, T.P. Balandina2, L.P. Nursajanova2, M.B. Lemeshevskaya3, S.V. Balakhonov1
1 Federal State Institution of Public Health «Irkutsk Antiplague Research Institute» of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance
2Territorial Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance of Irkutsk Region, Irkutsk
3State Educational Institution of Higher Professional Training «Irkutsk State Medical University» of Ministry of Health Care of Russia,
Irkutsk
Abstract
Epizootological-epidemiological inspection of the Irkutsk Region territory was performed, active natural and anthropurgic leptospiroses foci were revealed and registered in seven municipal areas and in Irkutsk city. Specific fragments of Leptospira DNA were found in 13.7 ± 3.1% of the human sera investigated, the rate of positive in microagglutination reaction (MAR) sera was 4.7 ± 1.3%. Two Leptospira strains were isolated from small mammals notably Arctic shrews (Sorex arcticus) caught in a marsh-lake complex in Irkutsk City. The rate of positive results at the small mammal inspections was 20.6 ± 2.2% by PCR and 1.9 ± 0.6% by MAR. Apparently, the originality of Leptospira infection manifestations in the region was connected with climate-geographical features that require the further observation and investigation. Key words: leptospirosis, monitoring, Irkutsk region
Введение
Лептоспирозы составляют группу природно-очаговых нетрансмиссивных зоонозных инфекций, возбудителями которых являются патогенные лептоспиры, встречающиеся на всех континентах земного шара, кроме Антарктиды [1 - 4]. Количество зарегистрированных сероваров лептоспир постоянно увеличивается, уступая в этом только энтеробактериям [5]. Возбудители лептоспирозов паразитируют в организме различных сельскохозяйственных, домашних и диких животных. Более ста видов диких млекопитающих и птиц могут быть носителями патогенных лептоспир [1, 4]. Инфицирование людей происходит контактным или водным
путем через объекты окружающей среды, контами-нированные мочой зараженных животных.
Эпидемическая ситуация по лептоспирозам в Российской Федерации продолжает оставаться неблагополучной. Средний показатель летальности от лептоспирозной инфекции в России составляет 3 - 4% от всех случаев инфицирования, однако на отдельных территориях, эндемичных по иктерогеморрагическому и каникулезному лептоспирозам, он достигает 20% и более [6].
В Сибирском федеральном округе, по данным Референс-центра по мониторингу за природно-очаговыми инфекциями Иркутского научно-исследовательского противочумного института,
среднемноголетний показатель заболеваемости лептоспирозами в 2001 - 2010 годах был в восемь раз ниже среднероссийского уровня и составлял 0,084 на 100 тыс. населения [7].
В Иркутской области эпидемический процесс лептоспироза характеризуется спорадическими случаями. По данным Референс-центра, с 2001 по 2012 год официально зарегистрировано три случая лептоспироза.
Лептоспирозная инфекция на территории области недостаточно глубоко изучена, поэтому необходимо пополнить знания об инфицированности патогенными лептоспирами сельскохозяйственных, домашних и диких животных, о циркуляции возбудителей в объектах окружающей среды, а также отследить изменения этиологической структуры лептоспирозов людей и животных. Знание региональных особенностей эпидемиологии и эпизоотологии лептоспирозов позволит оценить территорию по ее эпидемиологической значимости и обосновать проведение определенных противоэпидемических мероприятий.
Цель работы - ретроспективный эпизоотоло-го-эпидемиологический анализ ситуации по леп-тоспирозам на территории Иркутской области и проспективное наблюдение (мониторинг) за природными и антропургическими очагами с использованием комплекса лабораторных методов диагностики.
Материалы и методы
Совместно с Управлением Роспотребнадзора по Иркутской области и учреждениями областной службы ветеринарии в 2010 - 2013 годах было проведено эпидемиологическое и эпизоотологиче-ское обследование территорий Эхирит-Булагатско-го, Нижнеудинского, Иркутского, Усть-Илимского, Нукутского районов Иркутской области и г. Иркутска и исследован материал из Усольского, Бохан-ского и Зиминского районов 600 мелких млекопитающих (27 видов) и 15 видов птиц, сыворотки крови 32 особей крупного рогатого скота (КРС) и 369 собак.
По эпидемиологическим показаниям исследовано (серологическим методом на наличие антител к лептоспирам и молекулярно-генетическим методом на обнаружение участков ДНК) 305 сывороток крови животноводов и жителей семи районов области (Эхирит-Булагатский, Нижнеудинский, Иркутский, Зиминский, Боханский, Усольский, Ну-кутский) и г. Иркутска.
Лабораторные исследования проводили на базе Референс-центра бактериологическим (микроскопия в темном поле и посев на жидкие питательные среды), биологическим (биопробы на морских свинках и золотистых хомячках), серологическим (реакция микроагглютинации - РМА), молекулярно-генетическим (полимеразная цепная реакция - ПЦР) методами и одним из новейших методов - масс-спектрометрии MALDI-ТоГ
Пробы мочи и почек диких и подопытных животных изучали методом «темнопольной» микроскопии. Посевы крови, почек диких и подопытных животных осуществляли на жидкие питательные среды Ферворта-Вольфа и Элленгаузена-МакКа-лоха в модификации Джонсона-Харриса - EMJH (Becton Dickinson). Для повышения эффективности бактериологических исследований часть диких мелких млекопитающих были отловлены и доставлены в лабораторию живыми, высев крови и коркового вещества почек на питательные среды проводился сразу после вскрытия. Мочу параллельно сеяли на среды с добавлением 200 мкг/мл 5-фторурацила, инкубировали при 28 0С, просмотр посевов проводили на 7-е, 14-е и 21-е сутки. Биопробных животных заражали внутрибрюшинно 1,0 мл взвеси почек отловленных зверьков. Забор крови из сердца морских свинок осуществляли на следующий день, мочи - на 10-е сутки.
Для постановки РМА в качестве антигена использовали диагностический набор из 7 -10-дневных культур эталонных штаммов лепто-спир, все манипуляции выполняли в соответствии с МУ 3.1.1128-02 «Эпидемиология, диагностика и профилактика заболеваний людей лептоспиро-зами». Серогрупповую принадлежность лептоспир определяли в РМА с помощью «Набора сывороток групповых агглютинирующих лептоспирозных» (ФГУП «Армавирская биофабрика»).
ПЦР-диагностику проводили согласно требованиям МУ 1.3.2569-09 «Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I - IV групп пато-генности». Экстракцию суммарного препарата ДНК/РНК осуществляли с помощью сертифицированного набора «РИБО-сорб», ПЦР ставили в режиме реального времени с тест-системой «Ам-плиСенс® Leptospira-FL» (ООО «ИнтерЛабСервис», Москва) на амплификаторе Rotor-Gene 6000 (Corbet Research, Австралия).
MALDI-TdF масс-спектрометрию прямого белкового профилирования, анализ спектров, построение дендрограмм, генерацию референсных библиотек и идентификацию выполняли с использованием программного обеспечения MALDI Biotyper 3.0. Для получения референсных спектров семидневные культуры концентрировали центрифугированием и белки из осадка культуры экстрагировали по протоколу для изолированных колоний [11]. Образцы исследовались в 10 - 12 повторах на масс-спектрометре Microflex LT (Bruker Daltonics, Германия) с использованием программы Flex Control 3.3.
Проанализированы данные заболеваемости лептоспирозной инфекцией людей и животных из архивных материалов Управления Роспотребнад-зора по Иркутской области. Изучены две истории болезни лиц с диагнозом «лептоспироз», находившихся в 2011 и 2012 годах на лечении в
Иркутской областной инфекционной клинической больнице, и 16 историй болезни лиц, находившихся в 2010 - 2011 годах на лечении в Тугутуйской участковой больнице с заболеваниями, клинические проявления которых не исключают лепто-спироз (пиелонефрит, цистит, гепатит и др.). Проведено эпидемиологическое обследование очага лептоспироза в Эхирит-Булагатском районе.
Результаты и обсуждение
Впервые в Иркутской области случаи лептоспироза наблюдали в 1951 году, когда возникли массовые заболевания военнослужащих, затем в 1953 году произошла вспышка с водным механизмом передачи среди гражданского населения в Иркутском районе. В те годы заболевания отмечались повсеместно в виде вспышек, групповых и единичных случаев. Возбудитель лептоспироза был выделен в 1966 году от больного человека (серогруппа Tarassovi), заражение носило профессиональный характер, источником явились больные свиньи [8].
Начиная с 1960-х годов отмечались спорадические случаи инфекции, чаще всего среди лиц, занимающихся животноводством. Целенаправленное изучение территории Иркутской области было проведено сотрудниками Иркутского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии в 1967 - 1973 годах. Обширные исследования 15 районов позволили выявить природные очаги, установить преимущественную циркуляцию патогенных лептоспир серологических групп Pomona, Hebdomadis, Tarassovi и реже - Icterohaemorrhagiae, Grippotyphosa в районах с развитым животноводством [8].
Несмотря на официальную регистрацию этой инфекции в стране с 1950 года, на территории Иркутской области официальное документирование началось лишь с 1978 года. По данным Управления Роспотребнадзора по Иркутской области, с 1978 по 1993 год было выявлено пять единичных случаев лептоспироза. Обращает на себя внимание вспышка инфекции, зарегистрированная в июле 1994 года в Нижнеудинском районе. Было выявлено 12 человек со среднетяжелым и тяжелым течением болезни. В ходе лабораторных исследований получены положительные серологические реакции (66,6%) в титрах от 1:100 до 1:1600 к лептоспирам серогруппы Grippotyphosa. В результате эпидемиологического обследования установлено, что с 15 июля по 10 августа 1994 года 11 из 12 заболевших находились на сельскохозяйственных работах в районе рек Муксут и Аин, употребляли сырую воду, купались в открытых водоемах. Из 12 заболевших - 10 мужчин (83,3%). Основное количество больных пришлось на молодых работоспособных лиц 30 - 39 лет (33,3%). Учреждениями государственного санитарно-эпидемиологического надзора совместно с учреждениями здравоохранения организован комплекс профилактических и противоэпидемических
мероприятий, позволивший в кратчайшие сроки купировать вспышку.
Затем был период затишья, лишь в 2006 году был снова выявлен случай лептоспироза: мужчина, вернувшись из Краснодарского края в Иркутск, внезапно почувствовал слабость и недомогание, резко повысилась температура тела, появились боли в икроножных мышцах и крупных суставах. Больному своевременно была оказана квалифицированная медицинская помощь. Случай заболевания подтвержден лабораторно в РМА с титром до 1:1600 к лептоспирам серогруппы Icterohaemorrhagiae.
Ежегодно в ходе плановых обследований ветеринарной службой Иркутской области выявляются положительные результаты на лептоспироз. В 2010 году при постановке РМА было выявлено 1017 положительно реагирующих сывороток крупного рогатого скота в животноводческих комплексах 16 районов области и 115 положительных проб от свиней в шести районах. Приняв во внимание полученные данные, Управление Роспотребнадзора по Иркутской области в соответствии с СП 3.1.7.2835-11 «Профилактика лептоспирозной инфекции у людей» рекомендовало обследование работников тех сельскохозяйственных предприятий, где были обнаружены положительные пробы. При обследовании профессиональных групп были выявлены лица с положительной реакцией микроагглютинации и в ПЦР, в связи с чем осенью 2011 года в пос. Тугутуй Эхирит-Булагатско-го района было проведено эпидемиологическое обследование, которое позволило впервые документировать смешанный (природный и антропурги-ческий) очаг. Это подтверждалось положительными находками специфических антител (0,3 ± 0,2%) и ДНК лептоспир (27,7 ± 4,5%) у отловленных диких и синантропных мелких млекопитающих, а также (по данным ветеринарной службы Иркутской области) у КРС (50%). Активно были выявлены три случая лептоспироза: у двух доярок ООО СХПП «Тугутуйское» обнаружено нарастание титров антител 1:400 - 1:800 и 1:200 - 1:400 в парных сыворотках, у жительницы пос. Тугутуй выявлена специфическая ДНК.
В 2012 году в Иркутске был зарегистрирован завозной случай лептоспироза из Вьетнама. Больной М. поступил в инфекционную больницу 14 августа 2012 года - на шестые сутки заболевания - с диагнозом «острый вирусный гепатит». К концу первых суток пребывания в стационаре состояние больного резко ухудшилось: усилились суставные боли, ограничивающие движения, появились резкие мышечные боли (особенно выраженные в икроножных мышцах), отечность в области икроножных мышц. Дальнейшее лечение проводилось в палате интенсивной терапии и реанимации. Из эпидемиологического анамнеза установлено, что больной с 7-го по 20 июля 2012 года находился во Вьетнаме, в провинции Кханьхоа. На отдыхе
купался в открытых водоемах с порезом на ноге, сплавлялся на лодке по реке. Симптомы заболевания появились 9 августа, болезнь протекала остро, с высокой температурой (38,5 - 39 0С), болями в пояснице, мышцах и суставах, 12 августа появилась желтуха.
На основании эпидемиологического анамнеза и характерных симптомов (лихорадка до 39,9 0С, болезненность и отечность суставов, желтуха, резкие мышечные боли в нижних конечностях) был заподозрен лептоспироз. Материал от больного (кровь, моча) 16 августа доставили в Референс-центр. При постановке РМА в сыворотке крови были обнаружены антитела к лептоспирам се-рогруппы Icterohaemorrhagiae в титре 1:1600 и выше. Поздняя госпитализация привела к развитию у пациента тяжелой формы заболевания, осложненной почечно-печеночной недостаточностью, и в последующем - к летальному исходу.
В 2012 году в Нукутском районе выявлен активный антропургический очаг лептоспироза в двух населенных пунктах с титрами антител в сыворотках крови КРС к лептоспирам серогруппы Sejroe в титрах 1:100 - 1:800. Специфическая ДНК выявлена у всех обследованных КРС (n = 12), четырех собак и одной серой крысы.
Лептоспирозы с 1951 по 1994 год регистрировались в разных районах области в виде вспышек, групповых и единичных случаев. С 1995 года по настоящее время эпидемический процесс характеризуется редкими единичными случаями. За последние 18 лет зарегистрировано два завозных случая с тяжелой клинической картиной и активно выявлен один местный случай со стертой симптоматикой.
Результаты серологического скрининга сывороток крови групп профессионального риска и местных жителей в шести сельскохозяйственных районах области (Эхирит-Булагатский, Нижне-удинский, Нукутский, Усольский, Боханский, Зи-минский), проведенного в 2010 - 2012 годах, показали наличие у местных жителей Эхирит-Бу-лагатского и Нижнеудинского районов специфических антител к лептоспирам серологических групп Icterohaemorrhagiae, Sejroe и Canicola в 7,5 ± 2,6 и 4,8 ± 2,4% случаев соответственно. У жителей этих же районов, а также Боханского и Зи-минского показатель положительных проб с ДНК патогенных лептоспир варьировал от 5,0 ± 4,9 до 37,1 ± 9,3% (табл. 1). В результате целенаправленного исследования сывороток крови людей, проживающих на территории активно выявленного очага, установлено, что в эпидемический процесс вовлечены в основном работники сельскохозяйственных предприятий.
Инфицированность мелких млекопитающих в пяти обследованных районах области (Эхирит-Булагатский, Нижнеудинский, Иркутский, Усть-Илимский, Нукутский) и в Иркутске, установленная методом ПЦР, составляет в среднем 20,6 ± 2,2%,
с колебаниями от 8,8 до 27,7% (n = 600).
Циркуляция лептоспир в антропургических очагах городского типа поддерживается прежде всего больными собаками. Процент положительно реагирующих собак составил 37,9 ± 2,5 (n = 369). По результатам серологического исследования, среди домашних собак сохраняется циркуляция патогенных лептоспир семи серо-групп (Icterohaemorrhagiae, Canicola, Pomona, Sejroe, Hebdomadis, Grippotyphosa, Tarassovi) в титрах от 1:100 до 1:1600 с преобладанием Icterohaemorrhagiae (см. табл. 1).
Плановый мониторинг позволил выявить и документировать активные природные и антро-пургические очаги лептоспирозов в семи муниципальных районах Иркутской области (Эхи-рит-Булагатском, Нижнеудинском, Иркутском, Усть-Илимском, Боханском, Зиминском, Нукутском) и Иркутске.
Подтверждением циркуляции патогенных леп-тоспир в антропургическом очаге Иркутска является обнаружение у 37,9 ± 2,5% обследованных собак с подозрением на лептоспироз (n = 359) агглютининов к лептоспирам серогрупп Icterohaemorrhagiae, Canicola, Grippotyphosa, Sejroe и Pomona в титрах 1:100 - 1:1600, а также выделение в городской черте двух штаммов лептоспир от бурозубок, отловленных на болот-но-озерном комплексе Иркутска. Культуры идентифицированы в РМА с групповыми сыворотками и масс-спектрометрическим методом. Определена принадлежность к серогруппе Javanica, титр реакции - 1:8000. Поскольку в базе данных программы MALDI Biotyper 3.0 отсутствуют спектры представителей рода Leptospira, нами проведены исследования по дополнению базы референсными спектрами, полученными при анализе белковых экстрактов 19-ти эталонных штаммов лептоспир семи видов. В результате установлено, что выделенные штаммы относятся к виду L. borgpetersenii, в который входят отдельные представители серогруппы Javanica, что сужает диагностический поиск при определении серовара, являющегося основной таксономической единицей.
Своеобразие эпидемиологии и эпизоотологии лептоспирозной инфекции на территории Иркутской области, по-видимому, связано с климато-географическими особенностями региона. Иркутская область расположена в пределах умеренного климатического пояса, но именно на ее территории климат отличается наибольшей в стране континентальностью. Для области характерны достаточно продолжительная зима - до шести-семи месяцев, резкие перепады годовых и суточных температур. Вода в водоемах даже летом недостаточно прогревается, условия для накопления возбудителя в объектах окружающей среды отсутствуют. Циркуляция патогенных лептоспир поддерживается за счет теплокровных диких, домашних и сельскохозяйственных животных.
Таблица 1.
Результаты лабораторных исследований на лептоспироз в 2010 - 2013 годах
Территория РМА ПЦР Бактер. метод/ положит.
Всего Положит., титр антител % положит. Всего/ положит. % положит.
Сыворотка крови людей
Эхирит-Булагатский район 106 8 Icterohaemorrhagiae 1:100 - 1:800, Pomona 1:20 7,5 ± 2,6 45/5 11,1 ± 4,7 -
Нижнеудинский район 83 4 Icterohaemorrhagiae, Sejroe 1:20 - 1:200 4,8 ± 2,4 31/2 6,4 ± 4,4 -
Иркутский район 17 0 0 2/0 0 -
Боханский район 20 0 0 20/1 5,0 ± 4,9 -
Зиминский район 27 0 0 27/10 37,1 ± 9,3 -
Усольский район 6 0 0 6/0 0 -
Нукутский район 30 0 0 - - -
Всего 289 12 4,7 ± 1,3 131/18 13,7 ± 3,1 -
г. Иркутск (по эпидпоказаниям) 16 1 Icterohaemorrhagiae 1:1600 6,2 ± 6,0 4/3 75,0 ± 21,6 5/0
Полевой материал (мелкие млекопитающие)
Эхирит-Булагатский район 101 2 Pomona 1:40, Grippotyphosa 1:20 1,9 ± 1,4 101/28 27,7 ± 4,5 29/0
Нижнеудинский район 89 0 0 89/23 25,8 ± 4,6 8/0
г. Иркутск (болотно-озерный комплекс) 28 0 0 28/6 21,4 ± 7,8 18/2
Иркутский район 301 0 0 68/6 8,8 ± 1,2 31/0
Усть-Илимский район 34 0 0 34/3 8,8 ± 4,9 -
Нукутский район (по эпидпоказаниям) 47 0 0 5/1 10 ± 13,4 30/0
Всего 600 2 0,3 ± 0,2 325/67 20,6 ± 2,2 116/2
Домашние животные
Собаки с подозрением налептоспироз-Иркутск, Иркутский район 359 136 Icterohaemorrhagiae, Canicola, Pomona, Sejroe, Hebdomadis, Grippotyphosa, Tarassovi, 1:100 - 1:1600 37,9 ± 2,6 10/0 0 -
Собаки -Нукутский район (по эпидпоказаниям) 10 0 0 10/4 40,0 ± 15,9 -
Всего 369 136 37,9 ± 2,5 20/4 31,2 ± 10,9 -
КРС - Нукутский район (по эпидпоказаниям) 12 8 Sejroe, Hebdomadis, Canicola, Tarassovi, Icterohaemorrhagiae 1:100 - 1:600 66,7 ± 13,6 - - -
Выводы
1.
2.
Выявлены и документированы активные природные и антропургические очаги лептоспиро-зов в семи муниципальных районах Иркутской области и в г. Иркутске.
Необходимо продолжать плановые мониторинговые исследования с наиболее полным охватом территорий, благоприятных для формирования очагов лептоспирозов. Одно из основных направлений дальнейшей работы - активное выявление больных в группах риска.
3. Недостаточное внимание уделяется возможному риску заражения людей во время отдыха в «экзотических» странах, которые в последнее время пользуются особой популярностью. Необходимо включить лептоспирозы в памятки для лиц, выезжающих в эндемичные страны. Врачи лечебной и поликлинической сети должны быть информированы о клинических проявлениях и эффективном лечении нехарактерного для нашей области заболевания - лепто-спироза. ш
Литература
1. Ананьин В.В. Лептоспирозы людей и животных. Москва: Медицина; 1971.
2. Levett P. Leptospirosis. Clin. Microbiol. Rev. 2001; 14 (2): 296 - 326.
3. World Health Organization. Leptospirosis: Laboratory Manual; 2007.
4. Vijayachari P, Sugunan A., Shriram A. Leptospirosis: an emerging global public health problem. J. Biosci; 2008; 33 (4): 557 - 569.
5. Лебедев В.В., Авдеев М.Г., Шубич М.Г., Ананьина Ю.В., Турьянов М.Х., Лучшев В.И. Иктерогеморрагический лептоспироз. Краснодар: Советская Кубань; 2001.
6. Ананьина Ю. В. Эпидемиологические принципы профилактики лептоспирозов. Дезинфекционное дело. 2007; 3: 39 - 42.
7. Балахонов С.В., Чеснокова М.В., Андаев Е.И., Бренева Н.В. Деятельность референс-центра по природно-очаговым болезням ФГУЗ «ИркутскНИПЧИ Сибири и Дальнего Востока» Роспотребнадзора по обеспечению эпидемиологического благополучия населения Сибири и Дальнего Востока. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2010; 17: 160 - 166.
8. Некипелова Г.А. Лептоспирозы в Иркутской области: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Хабаровск; 1974.
References
1. Anan'in V.V. Leptospiroses in humans and animals. Moscow: Medicina, 1971 (in Russian).
2. Levett P. Leptospirosis. Clin. Microbiol. Rev. 2001; 14 (2): 296 - 326.
3. World Health Organization. Leptospirosis: Laboratory Manual; 2007.
4. Vijayachari P, Sugunan A., Shriram A. Leptospirosis: an emerging global public health problem. J. Biosci; 2008; 33 (4): 557 - 569.
5. Lebedev V.V., Avdeev M.G., Shubich M.G., Ananina Yu.V., Turyanov M.H., Luchshev V.I. Icterohemorrhagic leptospirosis. Krasnodar: Soviet Kuban, 2001 (in Russian).
6. Ananina Yu.V. Epidemiological principles of leptospiroses prevention. Disinfectsionnoe Delo. 2007; 3: 39 - 42 (in Russian).
7. Balakhonov S.V., Chesnokova M.V., Andaev E.I., Breneva N.V. Activity of the Reference-Centre against natural-focal diseases in Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and the Far East of Rospotrebnadzor to support epidemiological well-being of the population in Siberia and the Far East. Far Eastern Zhurnal infektsionnoi patologii. 2010; 17: 160 - 166 (in Russian).
8. Nekipelova G.A. Leptospiroses in Irkutsk Region. Doctorate of med. sci. diss. Khabarovsk. 1974 (in Russian).
На базе ФКУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт»
Роспотребнадзора 23 - 24 сентября 2014 года состоится Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«Актуальные вопросы обеспечения противоэпидемических мероприятий в зоне чрезвычайных ситуаций».