АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СТАНДАРТИЗАЦИИ СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

главная тема: современные подходы к экспертизе лекарственных

средств растительного происхождения

MAIN TOPIC: CURRENT APPROACHES TO EVALUATION OF HERBAL MEDICINES

УДК 615.32:547.9+543.544

https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-2-127-141 Обзорная статья | Review

Ц) Check for updates

C")]

BY 4.0

В.А. Куркин О

РЕЗЮМЕ

Актуальные аспекты стандартизации сырья и препаратов, содержащих фенольные соединения

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Чапаевская ул., д. 89, Самара, 443099, Российская Федерация Н Куркин Владимир Александрович; v.a.kurkin@samsmu.ru

В настоящее время в Российской Федерации продолжается работа по созданию нормативной документации на лекарственное растительное сырье, фармацевтические субстанции растительного происхождения и лекарственные препараты на основе субстанций растительного происхождения, в том числе разработка методик оценки их качества. Цель работы - научное обоснование путей совершенствования методик качественного и количественного анализа лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, содержащих фенольные соединения. Показано, что химическая природа биологически активных соединений, их физико-химические и спектральные характеристики должны рассматриваться как методологическая основа разработки подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов. На примере лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе, содержащих флавоноиды, фенилпропаноиды и ан-траценпроизводные, продемонстрирована целесообразность стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств с использованием методов тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, спектрофотометрии и диагностически значимых стандартных образцов в качестве критерия подлинности и качества. Обоснована необходимость создания государственной системы разработки и регистрации стандартных образцов, используемых в фармакопейном анализе.

Ключевые слова: Государственная фармакопея Российской Федерации; лекарственное растительное сырье; лекарственные растительные препараты; фенольные соединения; фенилпропаноиды; флавоноиды; антраценпроизводные; стандартизация

Для цитирования: Куркин В.А. Актуальные аспекты стандартизации сырья и препаратов, содержащих фенольные соединения. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регулятор-ные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(2):127-141. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-2-127-141

© В.А. Куркин, 2022

Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022. Vol. 12, No. 2

Kurkin V.A.

Relevant aspects of standardisation of plant raw materials and herbal medicinal products containing phenolic...

V.A. Kurkin ©

ABSTRACT

Relevant Aspects of Standardisation of Plant Raw Materials and Herbal Medicinal Products Containing Phenolic Compounds

Samara State Medical University, 89 Chapaevskaya St., Samara 443099, Russian Federation IS Vladimir A. Kurkin; v.a.kurkin@samsmu.ru

Currently experts are actively working on Russian specifications for herbal drugs, herbal drug preparations, and herbal medicinal products, and specifically on analytical procedures to evaluate the quality of these medicines. The aim of this study was to provide a scientific basis for improving the procedures of qualitative and quantitative analysis of herbal drugs, herbal drug preparations and herbal medicinal products containing phenolic compounds. It was shown that the chemical nature, physicochemical and spectral characteristics of biologically active compounds should be considered a basis for the development of new methodological approaches to standardisation of plant raw materials and herbal medicines. The study used an example of herbal drugs and herbal medicinal products containing flavonoids, phenylpropanoids, and anthracene derivatives to justify the feasibility of standardisation using TLC, HPLC, spectrophotometry, as well as indicative reference standards as criteria of identity and quality. The study substantiated the necessity of a state system for development and registration of reference standards for pharmacopoeial analyses.

Key words: State Pharmacopoeia of the Russian Federation; herbal drugs; herbal medicinal products; phenolic compounds; phenylpropanoids; flavonoids; anthracene derivatives; standardisation

For citation: Kurkin V.A. Relevant aspects of standardisation of plant raw materials and herbal medicinal products containing phenolic compounds. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstvmeditsinskogo primeneniya. Regulya-tornye issledovaniya i ekspertiza lekarstvennykh sredstv = Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(2):127-141. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-2-127-141

Введение

В настоящее время в Российской Федерации продолжается работа по созданию нормативной документации на лекарственное растительное сырье (ЛРС), фармацевтические субстанции растительного происхождения и лекарственные препараты на основе субстанций растительного происхождения. В Государственную фармакопею Российской Федерации XIV изд. (ГФ РФ) включены 107 видов ЛРС, 5 фармацевтических субстанций растительного происхождения и 14 лекарственных препаратов на основе субстанций растительного происхождения1. Для некоторых видов сырья и препаратов продолжают действовать или Государственная фармакопея СССР XI изд.2, или отдельные ранее утвержденные фармакопейные статьи. В этой связи актуальной представляется разработка фармакопейных статей на ЛРС, не вошедших на данный

момент в ГФ РФ, и, как следствие, новых методик оценки качества ЛРС.

Одним из основополагающих принципов стандартизации ЛРС и препаратов на его основе является принцип сквозной стандартизации в ряду сырье - фармацевтическая субстанция - лекарственная форма [1]. Другим принципом развития фармакопейных стандартов является международная гармонизация в области фармакопейного анализа, в том числе проводимая в рамках создания Фармакопеи Евразийского союза. В некоторых случаях под гармонизацией понимают копирование методик, включенных в ведущие международные и зарубежные фармакопеи, в частности в Европейскую фармакопею3. На наш взгляд, это ошибочный путь, поскольку не во всех случаях в Европейской фармакопее проблемы стандартизации ЛРС и препаратов

1 Куркин ВА. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). Самара: Стандарт, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России; 2020.

Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М.: 2018.

2 Государственная Фармакопея СССР. XI изд. Вып. 2. М.: Медицина; 1990.

3 European Pharmacopoeia. 10th ed. Strasbourg; 2019.

Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022. Т. 12, № 2

Куркин В.А.

Актуальные аспекты стандартизации сырья и препаратов, содержащих фенольные соединения

решены успешно. Кроме того, перенос зарубежных аналитических методик в отечественные нормативные документы неминуемо влечет использование при фармакопейном анализе зарубежных стандартных образцов (СО) и других материалов.

Такой перенос характерен в первую очередь при воспроизведении и адаптации методик контроля качества, в которых используются методы тонкослойной хроматографии (ТСХ), спектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Необходимо отметить, что есть немало примеров, когда стандартизация ЛРС, впервые введенного в ГФ РФ (например, гинкго двуло-пастного листья, расторопши пятнистой плоды), осуществляется на основе разработок российских ученых.

Цель работы - научное обоснование подходов к разработке методик качественного и количественного анализа ЛРС и ЛРП, содержащих фенилпропаноиды, флавоноиды и антрацен-производные. В задачи исследования входило обоснование выбора метода анализа, экстра-гента, пробоподготовки и СО для целей стандартизации сырья и ЛРП, содержащих феноль-ные соединения.

Основная часть

При анализе методологических подходов к оценке качества 107 видов ЛРС, включенных в ГФ РФ, обнаружено, что оценку качества ЛРС проводят, как правило, не по одной, а по нескольким группам биологически активных веществ (БАВ). Данная тенденция наглядно прослеживается для 70 видов ЛРС (табл. 1), оценка качества которых осуществляется путем контроля содержания фенольных соединений (простые фенолы, фенилпропаноиды, кумарины, ксантоны, флавоноиды, антрацен-производные и дубильные вещества). Из них 26 видов ЛРС согласно химической классификации относятся к сырью, содержащему иные группы действующих веществ: эфирные масла, витамины, горечи. Чаще всего подобная ситуация возникает при анализе ЛРС, содержащего эфирные масла и флавоноиды, методами ТСХ, ВЭЖХ, газовой хроматографии и спектрофотометрии. Данный методологический подход соответствует современной мировой тенденции, предполагающей при оценке качества ЛРС качественное и количественное определение 2-3 групп БАВ, имеющих диагностическое значение [2].

Сходным образом в ГФ РФ осуществляется оценка качества экстракционных препаратов (настой, настойка, экстракты) из эфиромас-личного сырья: определяют не только эфирные масла, но и соединения таких групп веществ, как флавоноиды, фенилпропаноиды, дубильные вещества.

Однако существует ряд нерешенных проблем, касающихся стандартизации ЛРС, содержащего антраценпроизводные. В настоящее время анализ коры крушины ольховидной (Frangula alnus Mili), листьев кассии различных видов, листьев и побегов алоэ древовидного, корневищ марены красильной, осуществляется по многостадийным методикам, включающим экстракцию в сочетании с кислотным гидролизом и окислением антрагликозидов, жидкость-жидкостную экстракцию (извлечение анализируемых соединений диэтиловым эфиром, хлороформом или петролейным эфиром), комплексообразо-вание с магния ацетатом или окрашивание со щелочно-аммиачным раствором. Недостаток данных методик заключается еще и в том, что исходные антрагликозиды, содержащиеся в сырье крушины ольховидной, кассии (Сassia sp.), алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.), в ходе кислотного гидролиза расщепляются с образованием агликонов, находящихся в испытуемом растворе, которые определяют методом спектрофотометрии, а пересчет содержания антраценпроизводных осуществляют на соответствующие антрагликозиды (глюкофрангу-лин А, сеннозид В, барбалоин). Существует опыт количественного определения суммы антра-ценпроизводных в сырье «Алоэ древовидного листья свежие» и «Алоэ древовидного листья», в том числе отраженный в проектах фармакопейных статей, с использованием спектрофото-метрического метода с пересчетом содержания суммы антраценпроизводных на алоэ-эмодин [3, 4]. На наш взгляд, в случае вышеперечисленных видов сырья заслуживает внимания опыт, реализованный в ГФ РФ для таких видов сырья, как щавеля конского корни (Rumex confertus Willd.), жостера слабительного плоды (Rhamnus cathartica L.), ревеня дланевидного корни (Rheum palmatum L. var. tanguticum Regel.). При анализе содержания БАВ в этих видах ЛРС из методик анализа исключены такие стадии, как многократная экстракция, кислотный гидролиз, окисление антрагликозидов, жидкость-жидкостная экстракция [5, 6]. Кроме того, данный методический подход применен нами и для целей стандартизации листьев и побегов свежих алоэ древовидного [7].

Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022. Vol. 12, No. 2

IM

о

"U CD ÍD (D

^ о

Таблица 1. Подходы к анализу фенольных соединений в лекарственном растительном сырье и препаратах на его основе, включенных в Государственную фармакопею Российской Федерации XIV изд.

Table 1. Approaches to the analysis of phenolic compounds in herbal drugs, herbal drug preparations and herbal medicinal products included to the XIV edition of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation

X?

3' s

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Аронии черноплодной свежие плоды Aroniae melanocarpae recens fructus ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма антоцианов в пересчете на цианидин-З-О-глюкозид - не менее 4,0% Total anthocyanins calculated as cyanidin-3-O-glucoside: NLT 4.0%

Аронии черноплодной сухие плоды Aroniae melanocarpae sicco fructus ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма антоцианов в пересчете на цианидин-З-О-глюкозид - не менее 3,0% Total anthocyanins calculated as cyanidin-3-O-glucoside: NLT 3.0%

Бадана толстолистного корневища Bergeniae crassifoliae rhizomata ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins TCX, качественные реакции (железа(Ш) аммония сульфат) TLC, qualitative reactions (ammonium iron(lll) sulfate) Арбутин Arbutin Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 20,0% Tannin content: NLT 20.0%

Березы листья Betulae folia ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils TCX TLC Гиперозид Hyperoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на гиперозид - не менее 2,5% Total flavonoids calculated as hyperoside: NLT 2.5%

Березы почки Betulae gemmae ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Лютеолин Luteolin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин - не менее 2,5% Total flavonoids calculated as luteolin: NLT 2.5%

Бессмертника песчаного цветки Helichrysi arenarii flores ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Лютеолин-7-О-глюкозид Luteolin-7-O-glucoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на изосалипурпозид - не менее 2,5% Total flavonoids calculated as isosalipurposide: NLT 2.5%

Боярышника плоды Crataeg i fructus ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Гиперозид Hyperoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на гиперозид - не менее 0,04% Total flavonoids calculated as hyperoside: NLT 0.04%

3 Q.

<D -2 QJ Г)

Ii

er J—

° £ SJ ÍD

3 Q.

fD

Э-

О Q. С

3

TO ■a

rc> 3 о

4 Классификация лекарственного сырья фармакопейных растений разработана В.А. Куркиным на основе изучения физико-химических, спектральных и фармакологических свойств растительных метаболитов.

Куркин ВА. Фармакогнозия:учебникдля студентов фармацевтических вузов (факультетов). Самара: Стандарт, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России; 2020.

та

(D <-+

(Û =г

с <d

5Г 1л

г+ п

° (D

-< 5

® Г)

1Л Г1

ÍD П

ш to

ш ®

-3 —h

S- °

<

m ш

? S,

sj 2 g ®

ю 9: n

S 3

Ovl

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Боярышника цветки Crataeg i flores ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Гиперозид, рутин, кверцетин Hyperoside, rutin, quercetin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Гиперозид - не менее 0,5% Hyperoside content: NLT 0.5%

Брусники обыкновенной листья Vacciniii vitis-idaeae folia ЛРС, содержащее простые фенолы Herbal drugs containing simple phenols тех TLC Арбутин Arbutin Спектрофото- метрия Spectrophotometry Содержание арбутина - не менее 4,5% Arbutin content: NLT 4.5%

Бузины черной цветки Sambuci nig rae flores ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Рутин Rutin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 2,0% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 2.0%

Василька синего цветки Centaureae cyani flores ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма антоцианов в пересчете на цианидин-3,5-О-диглюкозид - не менее 0,6% Total anthocyanins calculated as cyanidin-3,5-0-diglucoside: NLT 0.6%

Вахты трехлистной листья Menyanthidis trifoliatae folia ЛРС, содержащее иридоиды Herbal drugs containing iridoids тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,0% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 1.0%

Гинкго двулопастного листья Ginkgo bilobae folia ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Рутин Rutin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,5% Total flavonoids calculated rutin: NLT 0.5%

Горца перечного трава Polygoni hydropiperis herba ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Рутин, кверцетин Rutin, quercetin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,0% Total flavonoids calculated rutin: NLT 1.0%

Горца почечуйного трава Polygoni persicariae herba ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Рутин Rutin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,9% Total flavonoids calculated rutin: NLT 0.9%

Горца птичьего (спорыша) трава Polygoni avicularis herba ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Кверцетин Quercetin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на авикулярин - не менее 0,5% Total flavonoids calculated as avicularin: NLT 0.5%

> я

H

«

»

Eü

■a ч s

J3

s s

а s я ■a

о »

В s

X

■e

rc> «

0

1

f g

ï 03

ib.

IM IsJ

"D CD ÍD (D

^ о

m S

QJ Г)

^ s

Ii

er J—

° £ SJ ÍD

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Донника трава Meliloti herba ЛРС, содержащее кумарины Herbal drugs containing coumarins тех, вэжх TLC, HPLC Кумарин Coumarin ВЭЖХ HPLC Содержание кумарина - не менее 0,3% Coumarin content: NLT 0.3%

Дуба кора Ouercus cortex ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins Качественные реакции (железа(Ш) аммония сульфат) Qualitative reactions (ammonium iron(iil) sulfate) - Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 7,0% Tannin content: NLT 7.0%

Душицы обыкновенной трава Origani vulgaris herba ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Рутин Rutin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин - не менее 0,8% Total flavonoids calculated as luteolin: NLT 0.8%

Жостера слабительного плоды Rhamni catharticae fructus ЛРС, содержащее антраценпроизводные Herbal drugs containing anthracene derivatives тех TLC З-0-рутинозид изорамнентина isorhamnetin-3-O-rutinoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма антраценпроизводных в пересчете на франгулин А - не менее 2,5% Total anthracene derivatives calculated as frangulin A: NLT 2.5%

Зверобоя трава Hyperici herba ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Рутин Rutin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,5% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 1.5%

Земляники лесной листья Fragariae vescae folia ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Рутин Rutin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,0% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 1.0%

Змеевика корневища Bistortae rhizomata ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins TCX, качественные реакции (железа(Ш) аммония сульфат) TLC, qualitative reactions (ammonium iron(iil) sulfate) Галловая кислота, хлорогеновая кислота Gallic acid, chlorogenic acid Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 15,0% Tannin content: NLT 15.0%

Золототысячника трава Centaurii herba ЛРС, содержащее иридоиды Herbal drugs containing iridoids тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма ксантонов в пересчете на алпизарин - не менее 1,5% Total xanthones calculated as alpizarin: NLT 1.5%

3' s

3 Q.

3 Q.

3"

rc>

Э-

о

Q. С

3 TO ■a 3" rc> 3 о

(D <-+

(Û =г

с <d

5Г 1л

г+ п

° (D

-< 5

® Г)

1Л Г1

ÍD П

ш to

ш ®

-3 —h

S- °

<

m ш

? S,

sj 2 g ®

n

S 3

Ovl Ovl

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Календулы лекарственной цветки Calendulae officinalis flores ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins тех TLC Рутин, хлорогеновая кислота, кофейная кислота, |}-каротин Rutin, chlorogenic acid, caffeic acid, ¡3-carotene Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,0% Total flavonoids calculated as rutin: NLT1.0%

Калины обыкновенной кора Viburni opuli cortex ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins тех TLC - Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 4,0% Tannin content: NLT4.0%

Крапивы двудомной листья Urticae dioicae folia ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins тех TLC Хлорогеновая кислота, витамин K1 Chlorogenic acid, vitamin K1 Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма оксикоричных кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту - не менее 0,3% Total oxycinnamic acids calculated as chlorogenic acid: NLT 0.3%

Кровохлебки лекарственной корневища и корни Sanguisorbae officinalis rhizomata et radices ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins TCX, качественные реакции (железа(Ш) аммония сульфат) TLC, qualitative reactions (ammonium iron(iil) sulfate) Галловая кислота Gallic acid Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 14,0% Tannin content: NLT 14.0%

Крушины ольховидной кора Frangulae alni cortex ЛРС, содержащее антраценпроизводные Herbal drugs containing anthracene derivatives тех TLC Барбалоин Barbaloin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма антрагликозидов в пересчете на глюкофрангулин А - не менее 6,0% Total anthraglycosides calculated as glucofrangulin A: NLT 6.0%

Кукурузы столбики с рыльцами Zeae mayáis styli cum stigmatis ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins тех TLC Лютеолин-7-О-глюкозид Luteolin-7-O-glucoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-О-глюкозид - не менее 0,35% Total flavonoids calculated as luteolin-7-O-glucoside: NLT 0.35%

Лапчатки прямостоячей корневища Potentillae erectae rhizomata ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins TCX, качественные реакции (железа(Ш) аммония сульфат) TLC, qualitative reactions (ammonium iron(iil) sulfate) Галловая кислота Gallic acid Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 4,0% Tannin content: NLT4.0%

Лимонника китайского плоды Schisandrae chinensis fructus ЛРС, содержащее фенилпропаноиды Herbal drugs containing phenylpropanoids TCX TLC - ВЭЖХ HPLC Сумма лигнанов в пересчете на схизандрин - не менее 0,7% Total lignans calculated as schizandrin: NLT 0.7%

> я

H

«

»

Eü

■a ч s

J3

s s

а s я ■a

о »

В s

X

■e

fD Я

0

1

f g

ï 03

ib.

IM

4*.

"D CD ÍD (D

^ о

m S

QJ Г)

^ s

Ii

CT J—

° £ SJ ÍD

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Лимонника китайского семена Schisandrae chinensis semina ЛРС, содержащее фенилпропаноиды Herbal drugs containing phenylpropanoids тех TLC - ВЭЖХ HPLC Сумма лигнанов в пересчете на схизандрин - не менее 1,0% Total lignans calculated as schizandrin: NLT1.0%

Липы цветки Tiliae flores ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Рутин, кофейная кислота Rutin, caffeic acid Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма восстанавливающих Сахаров в пересчете на глюкозу - не менее 2,0% Total reducing sugars calculated as glucose: NLT 2.0%

Марены корневища и корни Rubiae rhizomata et radices ЛРС, содержащее антраценпроизводные Herbal drugs containing anthracene derivatives тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма связанных производных антрацена -не менее 3,0% Total bound anthracene derivatives: NLT 3.0%

Мелиссы лекарственной трава Melissae officinalis herba ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Лютеолин-7-О-глюкозид, хлорогеновая кислота Luteolin-7-O-glucoside, chlorogenic acid Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма фенольных соединений в пересчете на розмариновую кислоту - не менее 2,0% Total phenolic compounds calculated as rosmarinic acid: NLT 2.0%

Мяты перечной листья Menthae piperitae folia ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Тимол, ментол Thymol, menthol Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин - не менее 1,0% Total flavonoids calculated as luteolin: NLT 1.0%

Одуванчика лекарственного корни Taraxaci officinalis radices ЛРС, содержащее горечи Herbal drugs containing amarines тех TLC Хлорогеновая кислота Chlorogenic acid Гравиметрия Gravimetry Экстрактивные вещества - не менее 40,0% Extractive substances: NLT 40.0%

Ольхи соплодия Alnifructus ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins Качественные реакции (железа(Ш) аммония сульфат) Qualitative reactions (ammonium iron(iil) sulfate) - Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 10,0% Tannin content: NLT 10.0%

Папоротника мужского корневища Dryopteris flix-mas rhizoma ЛРС, содержащее простые фенолы Herbal drugs containing simple phenols Гистохимические реакции Histochemical reactions - Гравиметрия Gravimetry Сумма флороглюцидов - не менее 1,8% Total phloroglucinols: NLT 1.8%

3' s

3 Q.

3 Q.

3"

rc>

Э-

о

Q. С

3 TO ■a 3" rc> 3 о

та -»

(D <-+

(О =г

с я>

5Г 1л

г+ п

° (D

-< 5

® Г)

1Л Г1

(D П

Ш (D

ш ®

—3 —h

S. 2

<

m qj

? s,

|4J 2 g ®

n

S 3

Ovl in

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Пастушьей сумки обыкновенной трава Capsella bursae pastoris herba ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins тех TLC Лютеолин Luteolin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,0% Total flavonoids calculated as rutin: NLT1.0%

Пижмы обыкновенной цветки Tanaceti vulgaris flores ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Лютеолин Luteolin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в пересчете на лютеолин -не менее 2,5% Total flavonoids and phenolcarbonic acids calculated as luteolin: NLT 2.5%

Полыни горькой трава Artemisiae absinthiii herba ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Рутин, хлорогеновая кислота Rutin, chlorogenic acid Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,3% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 0.3%

Пустырника трава Leonuri herba ЛРС, содержащее иридоиды Herbal drugs containing iridoids тех TLC Метиловый красный, Судан красный G Methyl red, Sudan red G Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,2% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 0.2%

Расторопши пятнистой плоды Silybi mariani fructus ЛРС, содержащее фенилпропаноиды Herbal drugs containing phenylpropanoids тех TLC Силибин Silybin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флаволигнанов в пересчете на силибин - не менее 2,4% Total of flavolignans calculated as silybin: NLT 2.4%

Ревеня дланевидного корни Rhei palmatum radices ЛРС, содержащее антраценпроизводные Herbal drugs containing anthracene derivatives тех TLC Франгулаэмодин Frangula emodin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма производных антрацена -не менее 2,0% Total anthracene derivatives calculated as frangula emodin: NLT 2.0%

Родиолы розовой корневища и корни Rhodiolae roseae rhizomata et radices ЛРС, содержащее фенилпропаноиды Herbal drugs containing phenylpropanoids тех, вэжх TLC, HPLC Розавин, салидрозид Rosavin, salidroside ВЭЖХ HPLC Сумма гликозидов коричного спирта в пересчете на розавин - не менее 1,0%, салидрозида - не менее 0,8% Total of cinnamic glycosides calculated as rosavin: NLT 1.0%; salidroside content: NLT 0.8%

Ромашки аптечной цветки Chamomillae recutita flores ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Рутин, кверцетин Rutin, quercetin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,2% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 1.2%

> я

я

»

Eü

"О ч s

ja

s s

а s я

"О

о »

В

Я

х

■е

гс> я

0

1

f

s *

03

IM ON

"U CD (D (D

^ о

(D £ QJ Г)

^ s

Ii

CT J—

° £ SJ iD

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Сенны листья Sennae folia ЛРС, содержащее антраценпроизводные Herbal drugs containing anthracene derivatives тех TLC Сеннозид В, барбалоин Sennoside В, barbaloin Спектрофотометрия Spectropho tometry Сумма агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту -не менее 1,35% Total anthracene-derived aglycones calculated as chrysophanic acid: NLT 1.35%

Солодки корни Glycyrrhizae radices ЛРС, содержащее сапонины Herbal drugs containing saponins тех TLC Моноаммониевая соль глицирризиновой кислоты,кверцетин Glycyrrhizic acid monoammonium salt, quercetin Спектрофотометрия Spectropho tometry Содержание глицирризиновой кислоты -не менее 6,0 Glycyrrhizic acid content: NLT 6.0%

Стальника полевого корни Ononis arvensis radices ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Ононин Ononin Спектрофотометрия Spectropho tometry Сумма изофлавоноидов в пересчете на ононин - не менее 1,5% Total isoflavonoids calculated as ononin: NLT 1.5%

Сушеницы топяной трава Gnaphalii uliginosi herba ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins Спектрофотометрия, качественные реакции (А1СЦ) Spectrophotometry, qualitative reactions (AICIJ - Спектрофотометрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на гнафалозид А - не менее 0,2% Total flavonoids calculated as gnaphaloside A: NLT 0,2%

Тимьяна обыкновенного трава Thymi vulgaris herba ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Лютеолин-7-О-глюкозид, рутин, тимол, карвакрол Luteolin-7-O-glucoside, rutin, thymol, carvacrol Спектрофотометрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-О-глюкозид - не менее 1,0% Total flavonoids calculated as luteolin-7-O-glucoside: NLT 1.0%

Толокнянки обыкновенной листья Arctostaphylos uvae-ursi folia ЛРС, содержащее простые фенолы Herbal drugs containing simple phenols тех TLC Арбутин Arbutin Спектрофотометрия Spectropho tometry Арбутин - не менее 6,0% Arbutin content: NLT 6.0%

Тополя почки Populi gemmae ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Пиностробин Pinostrobin Спектрофотометрия Spectropho tometry Сумма фенольных соединений в пересчете на пиностробин - не менее 15,0% Total phenolic compounds calculated as pinostrobin: NLT 15.0%

3 Q.

3 Q.

3"

rc>

Э-

о

Q. С

3 TO ■a 3" rc> 3 о

та -»

(D <-+

(Û =г

с <d

5Г 1л

г+ п

° (D

-< 5

® Г)

1Л Г1

ÍD П

ш (D

m ®

-3 —h

S- S

<

m ш

? S,

sj 2 g ®

n

S 3

Ovl VI

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Тысячелистника обыкновенного трава Achilleae millefolii herba ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Судан III Sudan III Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин - не менее 0,4% Total flavonoids calculated as luteolin: NLT 0.4%

Фиалки трава Violae herba ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC Рутин Rutin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 1,0% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 1.0%

Хвоща полевого трава Equiseti arvensis herba ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на кверцетин - не менее 0,3% Total flavonoids calculated as quercetin: NLT 0.3%

Хмеля обыкновенного соплодия Humuli lupuli fructus ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Рутин, гиперозид Rutin, hyperoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,3% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 0.3%

Чабреца трава Thymi serpylli herba ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Лютеолин-7-О-глюкозид Luteolin-7-O-glucoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на лютеолин-7-О-глюкозид - не менее 0,9% Total flavonoids calculated as luteolin-7-O-glucoside: NLT 0.9%

Череды трехраздельной трава Bidentis tripartitae herba ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins тех TLC Рутин, кверцетин Rutin, quercetin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,5% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 0.5%

Черемухи обыкновенной плоды Padi avii fructus ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins TCX, качественные реакции (железа(Ш) аммония сульфат) TLC, qualitative reactions (ammonium iron(iil) sulfate) - Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 1,7% Tannin content: NLT 1.7%

Черники обыкновенной плоды Vaccinii myrtilli fructus ЛРС, содержащее дубильные вещества Herbal drugs containing tannins тех TLC - Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма антоцианов в пересчете на цианидин-З-О-глюкозид - не менее 0,5% Total anthocyanins calculated as cyanidin-3-O-glucoside: NLT 0.5%

> я

H

«

»

Eü

■a ч s

J3

s s

а s я ■a

о »

В я

X

■e

Я

0

1

f g

ï 03

ib.

IM 00

"U CD ÍD (D

^ о

(D £ QJ Г)

^ s

Ii

CT J—

° £ SJ ÍD

Наименование ЛРС Herbal drug name Группа ЛРС по химической классификации4 Herbal drug group according to the author's chemical classification4 Определение основных групп биологически активных веществ Identification of major classes of biologically active compounds Количественное определение фенольных соединений Quantitative determination of phenolic compounds

Метод Method Стандартный образец Reference standard Метод Method Норма Limits

Шалфея лекарственного листья Salviae officinalis folia ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils тех TLC Лютеолин-7-О-глюкозид, цинеол Luteolin-7-O-glucoside, cineole Титриметрия Titrimetry Дубильных веществ в пересчете на танин - не менее 4,5% Tannin content: NLT 4.5%

Шиповника плоды Rosaefructus ЛРС, содержащее витамины Herbal drugs containing vitamins ТСХ TLC Аскорбиновая кислота Ascorbic acid Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,4% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 0.4%

Щавеля конского корни Rumicis conferti radices ЛРС, содержащее антраценпроизводные Herbal drugs containing anthracene derivatives ТСХ TLC 8-0-|3-0-глюкозид эмодина Emodin-8-O-p-D-glucoside Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма антраценпроизводных в пересчете на 8-0-|3-0-глюкозид эмодина - не менее 3,0% Total anthracene derivatives calculated as emodin-8-O-fi-D-glucoside: NLT 3.0%

Эвкалипта прутовидного листья Eucalypti viminalisfolia ЛРС, содержащее эфирные масла Herbal drugs containing essential oils ТСХ TLC Судан красный G Sudan red G Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма фенолальдегидов в пересчете на эвкалимин - не менее 2,0% Total phenol aldehydes calculated as eucalimin: NLT 2.0%

Элеутерококка колючего корневища и корни Eleutherococi senticosi rhizomata et radices ЛРС, содержащее фенилпропаноиды Herbal drugs containing phenylpropanoids ТСХ TLC Элеутерозид В (сирингин) Eleutheroside В (syringin) Спектрофотомет- рия и ВЭЖХ Spectropho tometry and HPLC Сумма элеутерозидов в пересчете на элеутерозид В - не менее 0,3%: элеутерозида В - не менее 0,03% Total eleutherosides calculated as eleutheroside В: NLT 0.3%; eleutheroside В content: NLT 0.03%

Эрвы шерстистой трава Aervae lanatae herba ЛРС, содержащее флавоноиды Herbal drugs containing flavonoids ТСХ TLC Рутин, кверцетин Rutin, quercetin Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма флавоноидов в пересчете на рутин -не менее 0,5% Total flavonoids calculated as rutin: NLT 0.5%

Эхинацеи пурпурной трава Echinaceae purpureae herba ЛРС, содержащее фенилпропаноиды Herbal drugs containing phenylpropanoids ТСХ TLC Цикориевая кислота Chicoric acid Спектрофото-метрия Spectropho tometry Сумма фенилпропаноидов в пересчете на цикориевую кислоту - не менее 2,5% Total phenylpropanoids calculated as chicory acid: NLT 2.5%

Примечание. «-» - стандартный образец не используется, ЛРС - лекарственное растительное сырье, ТСХ - тонкослойная хроматография, ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография.

Note. - по reference standard used, NLT - not less than, TLC - thin-layer chromatography, HPLC - high-performance liquid chromatography.

Яг

3' s

3 Q.

3 Q. 3"

ГС)

Э-

о

Q. С

3 TO ■a 3" rc> 3 о

Куркин В.А.

Актуальные аспекты стандартизации сырья и препаратов, содержащих фенольные соединения

Для определения основных групп биологически активных веществ в сырье, содержащем антраценпроизводные, в ГФ РФ применяется ТСХ, причем анализ коры крушины ольховид-ной осуществляют с использованием СО барба-лоина, - соединения, не содержащегося в этом сырье. Вывод о подлинности делают на основании отсутствия барбалоина, что, на наш взгляд, вряд ли можно считать методически верным подходом к анализу: при таком подходе любое сырье, не содержащее барбалоин, может быть идентифицировано как кора крушины ольховидной. Это тот случай, когда гармонизация методик на основе опыта, реализованного в Европейской фармакопее, является неудачным решением.

Следовательно, актуальной сегодня является разработка диагностически значимых СО для целей стандартизации ЛРС, содержащего антраценпроизводные. Примером решения данной проблемы является разработка СО фран-гулина А, предложенного для стандартизации коры крушины ольховидной (доминирующий антрагликозид в этом ЛРС) с использованием как метода ТСХ, так и метода спектрофотомет-рии [6].

Продолжая тему СО, хотелось бы отметить, что появилась необходимость создания государственной системы разработки и регистрации отечественных СО, в том числе импортозамещающих. В нашей стране имеется богатый опыт создания СО флавоноидов [2], что позволяет проводить оценку качества 40 видов ЛРС, включенных в ГФ РФ. Следует отметить, что оценка качества сырья, содержащего простые фенолы (арбутин), ксантоны (мангиферин, или алпиза-рин), кумарины, с использованием флавоноид-ных СО проводится методом ВЭЖХ, что позволяет расширить сферу применения этого метода в фармацевтическом анализе.

Нами сформулирована диагностическая значимость гинкгетина и никотифлорина для листьев гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.), 3,8''-бисапигенина для травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.), тили-анина и цинарозида для цветков пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), гиперозида для листьев березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.), нарциссина для цветков календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), изоса-липурпозида для цветков бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium (L.) Moench.), лику-разида для корней солодки голой (Glycyrrhiza

glabra L., пиностробина для почек тополя черного (Populus nigra L.).

Принимая во внимание структурное разнообразие флавоноидов и, следовательно, их различные физические, физико-химические и спектральные характеристики, актуальным является обоснование выбора экстрагента, способа пробоподготовки, СО, метода определения (ТСХ, ВЭЖХ, спектрофотометрия) и аналитической длины волны (спектрофотометрия, ВЭЖХ). Так, например, неоправданным является использование в качестве СО для определения подлинности цветков бессмертника песчаного и корней солодки методом ТСХ, соответственно, лютеолин-7-О-глюкозида и кверцетина, не содержащихся в сырье данных растений. Диагностически значимыми (характерными) флавоноидами для бессмертника песчаного является изосалипурпозид, для солодки голой и солодки уральской - ликуразид, которые не описаны для других растений, включенных в ГФ РФ. Именно специфичность флавоноидного состава растений должна быть учтена при разработке методик определения подлинности сырья и препаратов бессмертника песчаного и корней солодки.

Вряд ли можно считать обоснованным выбор в качестве экстрагента 96% спирта этилового в разделе «Количественное определение» для извлечения флавоноидных гликозидов из цветков пижмы обыкновенной, плодов и цветков боярышника, так как известно, что гликози-ды, в отличие от их агликонов, плохо растворяются в этом растворителе [2].

С момента признания в 1992 г. в результате проведенных нами исследований фенилпропано-идов самостоятельным классом биологически активных соединений возрос интерес к лекарственных растениям, содержащим эту группу веществ [8]. На основе изучения химического состава многих видов ЛРС нами показана диагностическая значимость розавина для корневищ родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), сирингина (элеутерозид В) для корневищ элеутерококка колючего (Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim.) и коры сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.), розмариновой кислоты - для травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), цикориевой кислоты - для травы эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea (L.) Moench.), гамма-схизандрина - для плодов и семян лимонника китайского (Schizandra chinensis BaiLL.), силибина - для плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn.). Именно

Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022. Vol. 12, No. 2

Kurkin V.A.

Relevant aspects of standardisation of plant raw materials and herbal medicinal products containing phenolic...

в Российской Федерации разработаны СО роза-вина, сирингина, силибина и гамма-схизандрина [8]. В настоящее время подлинность и качество корневищ и корней родиолы розовой определяют с использованием СО розавина и салид-розида, однако лишь розавин следует считать диагностически значимым действующим веществом, так как салидрозид содержится практически во всех видах рода родиола. Кроме того, на наш взгляд, в разделе «Количественное определение» целесообразно определять не сумму гликозидов коричного спирта (розавин, розарин и розин), а содержание одного доминирующего и диагностически значимого фенилпропанои-да - розавина, в наибольшей степени характеризующего подлинность и качество сырья данного растения, так как этот компонент в наибольшей степени подвергается ферментативному расщеплению под воздействием вициано-зидазы в условиях неправильной сушки и (или) переработки сырья [8].

Заключение

Определено, что для 70 видов ЛРС, включенных в Государственную фармакопею Российской Федерации XIV изд., анализ по показателю

ЛИТЕРАТУРА/ REFERENCES

1. Самылина ИА. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств. В кн.: Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты. Материалы I Международного научного конгресса. М.: Институт традиционных методов лечения МЗ РФ; 1994. [Samylina IA. Problems of standardization of herbal drugs and herbal drug preparations. In: Traditional medicine and food: theoretical and practical aspects. Materials of the I International Scientific Congress. Moscow: Institute of traditional methods of treatment; 1994 (In Russ.)]

2. Куркина АВ. Флавоноиды фармакопейных растений. Самара: Офорт, ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрав-соцразвития России; 2012. [Kurkina AV. Flavonoids of pharmacopoeial plants. Samara: Ofort, SamSMU; 2012 (In Russ.)]

3. Евдокимова ОВ, Бекетова АВ, Лякина МН. Определение антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах растительного происхождения. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021;11(2):104-14. [Evdokimova OV, Beketova AV, Lyakina MN. Determination of anthracene derivatives in herbal medicines. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2021;11(2):104-14 (In Russ.)] https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-2-104-114

«Подлинность» и (или) «Количественное определение» осуществляется по содержанию фенольных соединений (простые фенолы, фенилпропаноиды, кумарины, ксантоны, флавоноиды, антраценпроизводные и дубильные вещества). В результате проведенных исследований установлено,что в случае ЛРС, содержащего антраценпроизводные,целесообразно использовать методики, предусматривающие проведение пробоподготовки путем одностадийной экстракции сырья водными спиртами, избегая кислотного гидролиза антрагликози-дов и окисления их восстановленных форм. Это позволит определять в ЛРС и ЛРП не продукты химической трансформации, а исходные БАВ.

В случае ЛРС, содержащего фенилпропаноиды и флавоноиды, необходимо учитывать их структурное разнообразие, различные физические, физико-химические и спектральные характеристики, что позволит научно обосновать выбор оптимального экстрагента, способа пробоподго-товки, СО и аналитической длины волны (спек-трофотометрия, ВЭЖХ) и приведет к разработке оптимальных методик, используемых при оценке качества ЛРС.

4. Сергунова ЕВ, Сорокина АА. Изучение показателей качества листьев алоэ древовидного различных способов консервации. Фармация. 2019;68(7):21-5. [Sergunova EV, So-rokina AA. Study of the quality indicators of Arborescent aloe (Aloe arborescens) leaves subjected to different preservation procedures. Far-matsiya = Pharmacy. 2019;68(7):21-5 (In Russ.)] https://doi.org/10.29296/25419218-2019-07-04

5. Куркин ВА, Шмыгарева АА, Саньков АН. Антра-ценпроизводные фармакопейных растений. Самара: Офорт, ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России; 2016. [Kurkin VA, Shmygareva AA, Sankov AN. Anthracene derivatives of pharmacopoeia plants. Samara: Ofort, SamSMU; 2016 (In Russ.)]

6. Куркин ВА, Шмыгарева АА. Определение антраценпроизводных в коре крушины. Фармация. 2010;59(8):9-12. [Kurkin VA, Shmygareva AA. Determination of anthracene derivatives in the Buckthorn (Frangula) bark. Farmatsiya = Pharmacy. 2010;59(8):9-12 (In Russ.)]

7. Куркин ВА, Рязанова ТК, Шмыгарева АА, Глу-щенко СН. Разработка методик количественного определения суммы антраценпроизвод-ных в сырье и препаратах Aloe arborescens Mill. Химия растительного сырья. 2021;(3):153-6. [Kurkin VA, Ryazanova TK, Shmygareva AA, Glushchenko SN. The development of methods for determination of the total of anthracene deriva-

ллп Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения.

Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022. Т. 12, № 2

Куркин В.А.

Актуальные аспекты стандартизации сырья и препаратов, содержащих фенольные соединения

tives in raw materials and preparations of Aloe ar-borescens Mill. Khimiya rastitel'nogo syr'ya = Chemistry of Plant Raw Material. 2021;(3):153-6 (In Russ.)] https://doi.org/10.14258/jcprm.2021039221

8. Kurkin VA. Phenylpropanoids from medicinal plants: distribution, classification, structural analysis and biological activity. Chem Nat Compd. 2003;39(2):123-53. https://doi.org/10.1023/A1024876810579

Благодарности. Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

Acknowledgements. The study was performed without external funding.

Conflict of interest. The author declares no conflict of interest requiring disclosure in this article.

ОБ АВТОРЕ/AUTHOR

Куркин Владимир Александрович, д-р фарм. наук, профессор.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7513-9352 v.a.kurkin@samsmu.ru

Vladimir A. Kurkin, Dr. Sci. (Pharm.), Professor. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7513-9352 v.a.kurkin@samsmu.ru

Статья поступила 21.12.2021 После доработки 26.04.2022 Принята к печати 07.06.2022

Article was received 21 December 2021

Revised 26 April 2022

Accepted for publication 7 June 2022

Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022. Vol. 12, No. 2