doi: doi: 10.224412/2074-1005-2021-4-12-17
КЛИНИЧЕСКИМ СЛУЧАИ / CLINICAL CASE
Актуальная стратегия ведения пациенток с миомой матки в амбулаторных условиях
А.Л.ТихомировЧ Т.В.Деды2, С.И.Сарсания3, Т.А.Сонина4, В.В.Казенашев1, Е.А.Осецкая4 ТБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова, Москва, Российская Федерация
2Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий" ФМБА, Москва, Российская Федерация
3ООО «АНВ» Клиника Aeterna, Москва, Российская Федерация 4Медицинский холдинг «СМ Клиника», Москва, Российская Федерация
нул. Делегатская, д.20, стр.1, г. Москва, Российская Федерация, 127473 Резюме
Рассмотрен рациональный подход к лечению больных с миомой матки, являющейся одной из самых частых причин гистерэктомий. В настоящее время приоритетным считается органосохраняющее лечение этой широко распространенной гинекологической нозологии. Особого внимания в настоящее время заслуживают молодые женщины с миомой матки, не выполнившие репродуктивную функцию. С другой стороны, у пациенток, приближающихся по возрасту к менопаузе, важной задачей в ее достижении, избежав хирургического подхода, может быть рациональное, патогенетически обоснованное медикаментозное лечение. Реализация влияния модуляторов прогестероновых рецепторов (МПР) клинически выражается в уменьшении размеров миоматозных узлов, выраженном снижении кровотока в них, аменорее и купировании анемии.
Ключевые слова: миома матки; модуляторы прогестероновых рецепторов (МПР); аналоги ГнРГ; эмболизация маточных артерий; мифепристон.
Для цитирования: Тихомиров А.Л., Деды Т.В., Сарсания С.И., Сонина Т.А. Казенашев В.В., Осецкая Е.А. Актуальная стратегия ведения пациенток с миомой матки в амбулаторных условиях. Трудный пациент. 2021; 19 (4): 12-17. doi: 10.224412/2074-1005-2021-4-12-17
Latest Strategy for the Management of Patients With Uterine Fibroids in the Outpatient Setting
Alexander L. Tikhomirov1«, Tatyana V. Dedy2, Svetlana I. Sarsania3, Tatyana A. Sonina4, Viktor V. Kazenashev1, Elena A. Osetskaya4
1A.I.Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation 2Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies of the Federal Medical-Biological Agency, Moscow, Russian Federation 3Aeterna Clinic, OOO "ANV", Moscow, Russian Federation 4Multidisciplinary medical holding SM-Clinic, Moscow, Russian Federation
о
о
I—
Nt"
H20/1 Delegatskaya st., Moscow, 127473 Russian Federation Abstract
The article discusses the rational approach to the treatment of patients with uterine myoma, which is one of the most common causes of hysterectomy. Currently, organ-preserving treatment of this widespread gynecological nosology is considered a priority. Special attention is given to young women with uterine fibroids who have not fulfilled their reproductive function yet. On the other hand, rational, pathogenetically grounded drug treatment, as well as avoidance of surgical treatment, is an important goal in achieving it in patients approaching menopause. The effect of modulators of progesterone receptors (MPR) is clinically expressed in a decrease in the size of myomatous nodules, a pronounced decrease in their blood flow, amenorrhea, as well as anemia relief.
Keywords: uterine fibroids; modulators of progesterone receptors (MPR); GnRH analogues; uterine artery embolization; mifepristone. For citation: Tikhomirov A.L., Dedy T.V., Sarsania S.I., Sonina T.A., Kazenashev V.V., Osetskaya E.A. Latest strategy the management of patients with uterine fibroids in the outpatient setting. Trudnyj Pacient = Difficult Patient. 2021; 19 (4): 12-17. doi: 10.224412/2074-1005-2021-4-12-17
x
J
ro
-O X
.CP
Социальную значимость данной патологии сложно переоценить: миома - одна из самых распространенных причин хирургического удаления матки. Средний возраст выявления миомы матки (ММ) составляет около 33 лет, пик заболеваемости приходится на возрастную группу 35-50 лет, однако в последнее время заболевание «молодеет»: частота встречаемости заболевания растет в группе молодых женщин до 30 лет, которые еще не реализовали свою
детородную функцию. В совокупности с современной тенденцией поздней реализации репродуктивных планов вопрос об органосохраняющем лечении ММ приобретает особенную актуальность [1].
Подход к ведению пациенток с миомой матки зависит от множества факторов, должен ориентироваться на современные клинические рекомендации, с одной стороны, и быть строго персонифицированным - с другой [1, 2].
Рис. 1. Подход к лечению больных с миомой матки Fig. 1. Approach to the treatment of patients with uterine fibroids
Задачи терапии миомы матки
Устранить кровтвчение
Затормозить рост
УЗПОЙ и выэват ь
Предотвратить
репродуктивную ФУНКЦИЮ
Поаоолнгь
избежать
операции --дотянуть» до менопазузы
Блокировать
действие прогестерона
Оставить матку мнтвктной
В целом, в настоящее время ведение пациенток с миомой матки определяется [3]:
• размерами узлов;
• локализацией;
• возрастом;
• симптомами;
• репродуктивными планами;
• благосостоянием пациентки;
• предпочтением пациенткой того или иного вида лечения.
Эти параметры соответствуют ^временным международным принципам ведения пациенток с ММ [2, 4]:
• в связи с тем, что размер, количество, расположение и клинические признаки ММ у женщин значительно различаются, лечение должно быть индивидуальным и, прежде всего, направленным на диапазон клинических проявлений;
• характер симптомов определяет выбор лечения;
• отсутствуют научные данные, подтверждающие необходимость хирургического лечения «бессимптомной» миомы;
• профессиональные экспертные сообщества высказываются в поддержку лечения в зависимости от предпочтений отдельного пациента;
• женщинам следует сообщать обо всех имеющихся вариантах лечения: медикаментозных, рентгенологических и хирургических;
• избегать пассивной тактики, приводящей к гистерэктомии.
Что значит: «Индивидуальный подход к лечению миомы матки» [5]:
1. Наблюдать.
2. Использовать медикаменты.
3. Удалить матку.
4. Удалить узлы.
5. Применить регрессионные методы (ЭММ, ФУЗ). Наблюдать можно только при аваскулярных, клинически не значимых, небольших, интерстициаль-но-подбрюшинных узлах миомы матки, преимущественно в перименопаузе. У молодых пациенток при таких узлах ММ многое будут определять ближайшие или отдаленные репродуктивные планы. При ближайших - беременность, деторождение, лактация; При отсроченных - ???
В Европе считается неприемлемой выжидательная тактика и пассивное наблюдение при выявлении небольших миом, так как ММ со временем прогрессирует и отмечается постепенный или скачкообразный рост узлов; симптоматика усугубляется, страдает качество жизни; Это приводит пациентку в операционную; в «запущенных случаях» гистерэктомия становится основным выходом [2]. Международным профессиональным сообществом выбор стратегии терапии небольших миом матки определен.
Цель медикаментозного лечения - облегчение или ликвидация симптомов, связанных с миомой
вать не только его эс ность, переносимость
матки, регресс миоматозных узлов (рис. 1). Проводимую медикаментозную терапию необходимо оценивать каждые 3 мес. и при ее неэффективности следует назначать другие препараты. При выборе варианта медикаментозной терапии следует оцени-фективность, но и безопас-1, 6].
Из современных медикаментозных методов лечения ММ наиболее изученным (с 1995 г.) является применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гор-мона (аГнРГ). В КР РОАГ и МЗ РФ 2020 г. рекомендовано использование аГнРГ (по АТХ - аналоги го-надотропин-рилизинг гормона) у пациенток с миомой матки и анемией в качестве предоперационного лечения, а также для уменьшения размеров мио-матозных узлов и уменьшения интраоперационной кровопотери (уровень убедительности рекомендаций А, уровень достоверности доказательств - 1). Однако терапия ММ аГнРГ не рекомендована для долгосрочного применения из-за профиля нежелательных явлений и рисков, связанных со снижением уровней эстрогенов и прогестерона (требует комбинированных схем лечения: аГнРГ + Add Back). После их отмены у молодых женщин возобновляется рост ММ. Поэтому более рационально использование аГнРГ у больных миомой матки в сочетании с гиперплазией эндометрия.
Да и вообще: необходима ли эстрогенная аблация по отношению конкретно к миоме матки? Эстрогены в отношении миомы матки лишь стимулируют экспрессию рецепторов прогестерона и факторов роста, оказывая подготовительное действие. В отличие от эстрогенов прогестерон в значительной степени повышает экспрессию эпидермального фактора роста (EGF) в миоме, являющегося основным ее митогеном, и тормозит апоптоз [3, 5].
При применении модуляторов прогестероновых рецепторов (МПР) используется их антагонизм действию прогестерона на миому матки [7] (рис. 2).
Реализация влияния МПР осуществляется несколькими путями:
• блокирование рецепторов прогестерона;
• подавление факторов роста ММ;
• ингибирование ангиогенеза (снижение уровня сосудистых факторов роста (СЭФР-А). Преимуществом МПР является отсутствие симптомов эстрогенного дефицита. Еще в 1993 г. опубликованы первые зарубежные данные по успешному лечению пациенток с миомой препаратом RU 486
о
Nt"
<и
го
-О .CP
о
о
I—
Nt"
<и
го
-О i
[8]. С 2008 г. мифепристон в дозе 50 мг зарегистрирован в РФ под названием Гинестрил и начал применяться для курсового лечения миомы матки.
В период 2013-2019 гг. в арсенале врачей появился второй представитель МПР улипристала ацетат (УПА), назначавшийся пациенткам, желающим избежать операции, с анестезиологическим риском, с миомэктомиями в анамнезе (для снижения риска повторной операции), при патологическом ожирении (ИМТ>35), желающим сохранить репродуктивную функцию без риска спаек [9]. Возможность избежать операции после лечения УПА были подтверждены данными из реальной практики [10]. Однако 30 марта 2020 г. Росздравнадзор временно приостановил обращение УПА 5 мг для лечения миомы матки на период обзора в связи с риском повреждения печени после рекомендации Европейского медицинского агентства [11].
При этом давно известно, что трехмесячные курсы лечения мифепристоном 50 мг через день не оказывают влияния на уровень печеночных ферментов
[12]. Поэтому на данном этапе стабилизация размеров небольших интерстициально-субсерозных мио-матозных узлов, и их возможное уменьшение до клинически незначимых у молодых пациенток с отсроченной репродуктивной функцией может быть достигнута при применении мифепристона [13-15]. Медикаментозная терапия ММ препаратом Гине-стрил способствует статистически значимому уменьшению объема миоматозных узлов и самой матки: по данным УЗИ отмечено статистически значимое уменьшение количества визуализируемых миома-тозных узлов (в среднем с 2,1 до 1,9; р<0,001), объема доминантного миоматозного узла (в среднем на 65% - с 37,34 до 13,27 см3) и самой матки (в среднем на 35% - со 182,71 до 118,09 см3) [16]. Применение Гинестрила позволяет уменьшить узлы до клинически незначимых у 8 из 10 пациенток [17]. Мифе-пристон уменьшает узлы на 25% уже в течение первого месяца приема и на 46% - к третьему [13, 18]. Применение препарата начинают с 1-3 дня менструального цикла. Наблюдается быстрая остановка кровотечения: у 93% пациенток аменорея наступает в течение 4-5 дней после начала терапии и продолжается на протяжении всего 3-месячного курса лечения, что позволяет вместе с использованием препаратов железа купировать железодефи-цитную анемию. В итоге применение мифепристо-на позволяет предупредить 9 из 10 гистерэктомий
[13]. Согласно мнению пациенток, высокая оценка
качества жизни и удовлетворенность терапиеи достигнуты у подавляющего большинства - 99,9% пациенток. При этом нежелательные явления возникали лишь в 7,1% случаев и не требовали отмены препарата [16].
Клинические примеры
Пациентка Н.П., 26 лет. Обратилась к гинекологу на плановыи осмотр.
Anamnesis morbi: менархе в 12 лет, менструальный цикл 28 дней, регулярный, менструации умеренные по 3-5 дней, активных жалоб не предъявляет, беременностей не было, со слов пациентки репродуктивная функция отложена на 2-3 года по социальным причинам.
Год назад на ультразвуковом исследовании была обнаружена миома матки в виде единичного субсе-розно-интрамурального узла по передней стенке диаметром 20 мм с умеренным смешанным типом кровотока.
Проведено трансвагинальное исследование органов малого таза в раннюю пролиферативную фазу цикла на 5-й день: матка несколько увеличена в передне-заднем размере за счет субсерозно-интраму-рального гипоэхогенного, умеренно неоднородного миоматозного узла по передней стенке размерами 24x22x23 мм, при ЦДК и ЭД с признаками усиленного смешанного типа кровотока (тип 6 по FIGO). По передней стенке на границе с эндометрием ло-цирован еще 1 интрамуральный миоматозный узел размерами 8 мм с единичными локусами кровотока (тип 3 по FIGO).
Эндометрий соответствует фазе цикла, полость матки не деформирована, яичники нормального объема, с хорошо выраженным фолликулярным аппаратом.
Учитывая достоверный рост субсерозно-интраму-рального узла с усилением васкуляризации и обнаружение интрамурального узла, прилегающего к полости матки, а также заинтересованность пациентки в будущей беременности рекомендован курсовой прием Гинестрила по 50 мг/сут 3 мес.
Контрольное ультразвуковое исследование через 3 мес.:
Матка практически обычных размеров, по передней стенке матки сохраняется субсерозно-интраму-ральный миоматозный узел размерами 19х16х17 мм, при ЦДК по периферии узла лоцируются единичные локусы кровотока, интрамуральный узел по передней стенке матки размерами 5-6 мм без кровотока, определяется минимальная граница между узлом и полостью матки. Эндометрий и яичники соответствуют приему МРП.
После второй менструации рекомендовано проведение контрольного УЗИ для решения вопроса о целесообразности проведения повторного 3-месячного курса терапии мифепристоном.
Пациентка Э.С., 47лет. Обратилась к гинекологу с жалобами на появление болезненных, обильных менструаций продолжительностью 8-9 дней, частое мочеиспускание. Со слов пациентки данная симптоматика появилась в последние 6-7 мес. Также пациентка отмечает появление слабости, головокружений. В анамнезе: беременности - 3, роды - 2. Шесть лет назад диагностирована миома матки «средних размеров», динамического роста на УЗИ не наблюдалось. Последнее обследование 3 года назад.
Проведено трансвагинальное исследование органов малого таза в раннюю пролиферативную фазу цикла на 5-й день: матка увеличена в размерах до 6-7 нед., структура миометрия неоднородная, моза-
ГИНЕСТРИЛ
мифепристон 50 мг №30
ОРГАНОСОХРАНЯЮЩАЯ ТЕРАПИЯ МИОМЫ МАТКИ
размером до 12 недель беременности
Уменьшает размеры миоматозных узлов на 47-58% и предотвращает появление новых1'2
Гинестрил® so
мг
STADA
таблетки
30
таблеток
Мифепристон
1. Самойлова Т.Е., Гус A.n., Аль-Сей кал Т.С. Применение Мифепристша в лечении леймиот натки. Тезисы второго Российского
Конгресса по менопаузе и гинекологической эндокринологии 14-17 сентября 2004 г. 2. Карева E.H., Мифепристон и миома матчи. Фарматека № 14-2010.
Гинестрил. Показания к Гфименению: Лечение лейомиомя матки (размером до 12 недель беременности). Способ пршенеши и дозы: Внутрь, 1 таблетка (50 мг) один
раз в сутки. Курс лечения - 3 месяца. Противопоказания: Беременность, период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к мифеприсгону или другим
компонентам препарата; лейомиома матки, превышающая в размерах 12 недель беременности; опухоли яичюков, гиперплазия эндометрия, субмукоэное расположение
мюмагазныхуалов;. воспалительные заболевания женских половых органов, дательная глюкокартикоствроидння терапия, острая или хроническая почечная иЛши
печеночная недостаточность и др. С осторожностью: Хронические обструктивнь® заболевания лепоте, бронхиальная астма, тяжелая артериальная геперггензия,
нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточюсть. Побочное действие: Дискомфорт и боль внизу живота, головная боль, тоииога, рвота, диарея,
аменорея, олигоменорея, гипертермия, слабость, простая гиперплазия эндометрия (обратимая после отмены гфепарата) и др..
Распространяется исключительно в местах проведения медицинских фармацевтических выставок,
семинаров, конференций и мых подобных мероприятий. Дата выхода материала: монь 2021 года. Реклама. 100702
123100, г. Москва, ул. Пресненская набережная, д.6, стр. 2, деловой комплекс «Империя», ММДЦ «Москва-Сити», 7-й этаж, тел.: +7 (4S5) 797-31-10
STADA
о
о
I—
Nt"
го
-О
s
ичного типа, по передней стенке с переходом на правую боковую определяется субмукозно-интра-муральный гипоэхогенный, неоднородный миома-тозный узел размерами 21x24x19 мм, при ЦДК и ЭД с признаками умеренного смешанного типа кровотока (тип 2 по FIGO), полость матки деформирована, не расширена. Эндометрий пролиферативный, яичники нормального объема, фолликулярный аппарат обеднен.
Учитывая наличие васкуляризированного субму-козно-интрамурального узла в сочетании с адено-миозом, выраженную клиническую симптоматику, выполненную репродуктивную функцию пациентке в качестве органосохраняющего лечения предложены ЭММ (эмболизация миомы матки) или медикаментозная терапия с использованием курсового приема Гинестрила. Пациентка предпочла медикаментозное лечение.
Контрольное ультразвуковое исследование через 3 мес.
Матка уменьшилась в размерах до 5-6 нед., по передней стенке матки сохраняется субмукозно-ин-трамуральный, практически аваскулярный миома-тозный узел размерами 18x16x15 мм, с достоверным уменьшением субмукозного компонента, сглаживанием деформации полости. Эндометрий и яичники соответствуют приему МРП.
Данные клинические примеры показывают положительную динамику в отношении васкуляризиро-ванных миоматозных узлов у женщин разных возрастных групп, а также значительное снижение эхо-графических признаков аденомиоза.
По нашему мнению, пациентке из второго клинического примера целесообразнее было провести ЭММ, что полностью соответствует КР МЗ РФ 2020: «рекомендуется выполнять эндоваскулярную эмбо-лизацию маточных артерий (ЭМА) у пациенток с высоким операционным риском в качестве альтернативы хирургическому лечению при отсутствии противопоказаний у пациенток, не планирующих беременность». Тем более, что, используемая нами в н/в оптимизация доступа ЭММ - через лучевую артерию (рис. 3) снижает риск тромботических осложнений (нет необходимости в тугом бинтовании правой пахово-бедренной области) и исключает риск восходящей инфекции мочевыводящих путей (нет необходимости в мочевом катетере).
Однако пациентка предпочла медикаментозное лечение, которое потенциально в ее возрасте можно проводить интермиттирующими курсами [19] вплоть до менопаузы.
В заключение можно отметить, что при узлах ММ особенно малых размеров МПР - препараты выбора:
• у пациенток с миомой матки, заинтересованных сохранить репродуктивную функцию без операции и потенциального риска спаек;
• у пациенток, которым противопоказаны аГнРГ (высокий риск тромбозов, остеопороза, атеросклероза) или нецелесообразны по возрасту;
• у пациенток, которые отказываются от оперативного лечения и, которым требуется длительная терапия, подавляющая рост миоматозных узлов;
• у пациенток, планирующих провести органосо-храняющую операцию для купирования анемии.
Статья подготовлена при поддержке АО «Нижфарм» (группа компаний STADA). Мнение автора может не совпадать с мнением компании.
Литература / Rerferences
1. Клинические рекомендации "Миома матки" 2020 г. [Klinicheskie rekomendatsii "Mioma matki" 2020 g. (in Russian)]
2. Donnez J., Dolmans M. M. Uterine fibroid management: from the present to the future. Human Reproduction Update. 2016; 22: 6: 665-686.
3. Тихомиров А.Л. Современные регрессионные подходы в консервативном лечении больных миомой матки. Монография. LAMBERT Academic Publishing, 2016; 47. ISBN: 978-3-659-96034-5.
[Tikhomirov A.L. Sovremennye regressionnye podkhody v konservativnom lechenii bol'nykh miomoj matki. Monografiya. LAMBERT Academic Publishing, 2016; 47. ISBN: 978-3-659-96034-5. (in Russian)]
4. Munro M.G., Critchley H.O.D., Fraser I.S., FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions.International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2018; 143 (3): 393-408. doi: 10.1002/ijgo.12666.
5. Тихомиров А.Л. Современные принципы терапевтического лечения миомы матки. Эффективная фармакотерапия. 2015; 5: 56-61.
[Tikhomirov A.L. Sovremennye printsipy terapevticheskogo lecheniya miomy matki. Effektivnaya farmakoterapiya. 2015; 5: 56-61. (in Russian)]
6. De La Cruz M.S., Buchanan E. M. Uterine fibroids: diagnosis and treatment. Am Fam Physician. 2017; 95: 2: 100-107.
7. Critchley H.O.D., Chodankar R.R. Selective progesterone receptor modulators in gynaecological therapies. Journal of Molecular Endocrinology. 2020; 65 (1): T15-T33. doi: 10.1530/JME-19-0238.
8. Murphy A.A., Kettel M.L., Morales A.J., Roberts V.J, YenS.S. Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU 486. J Clin Endocrinol Metab. 1993; 76 (2): 513-7. doi: 10.1210 / jcem.76.2.8432797.
9. Fernandez H. Ulipristal acetate and SPRM: a new entity for the therapeutic strategy for symptomatic myomas. Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie. 2018; 46: 671-672.
10. Giarrè G., Franchini M., Castellacci E., Malune M.E., Di Spiezio Sardo A., Saccone G., Angioni S. Ulipristal acetate in symptomatic uterine fibroids. A real-world experience in a multicentric Italian study. Gynecol Endocrinol. 2020; 36 (2): 171-174. doi: 10.1080/09513590.2019.1648419. Epub 2019 Aug 8.
11. EMA/24778/2021 Ulipristal acetate for uterine fibroids: EMA recommends restricting use. 13.11.2020.
12. Engman M., Granberg S., Williams A.R., Meng C.X., Lalitkumar P.G., Gemzell-Danielsson K. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Human Reproduction, 2009; 24 (8): 1870-1879.
13. Seth S., Goel N., Singh E., Mathur A.S., Gupta G. Effect of mifepristone (25 mg) in treatment of uterine myoma in perimenopausal woman. Journal of Mid-Life Health. 2013; 4 (1): 22-26. doi:10.4103/0976-7800.109630.
14. Радзинский В.Е. Лечение миомы: вариативность как проблема. Статус презенс. 2015;06.
[Radzinskij V.E. Lechenie miomy: variativnost' kak problema. Status prezens. 2015; 06. (in Russian)]
15. Самойлова Т.Е. Медикаментозное лечение леиомиомы матки антигестагенами: возможности и перспективы. Гинекология. 2011; 13 (3): 62-68.
[Samoilova T.E. Medikamentoznoe lechenie leiomiomy matki antigestagenami: vozmozhnosti i perspektivy. Ginekologiya. 2011; 13 (3): 62-68. (in Russian)]
16. Леваков С.А., Шешукова Н.А. Влияние медикаментозной терапии препаратом Гине-стрил на качество жизни пациенток с миомой матки. Медицинский совет. 2017; 2. [Levakov S.A., Sheshukova N.A. Vliyanie medikamentoznoj terapii preparatom Ginestril na kachestvo zhizni patsientok s miomoj matki. Meditsinskij sovet. 2017; 2. (in Russian)]
17. Карева Е.Н., Бехбудова Л.Х., Горенкова О.С., Самойлова Т.Е. Персонализированный подход к назначению мифепристона пациенткам с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2015; 5: 82.
[Kareva E.N., Bekhbudova L.Kh., Gorenkova O.S., Samojlova T.E. Personalizirovannyj podkhod k naznachenijyu mifepristona patsientkam s miomoj matki. Akusherstvo i ginekologiya. 2015; 5: 82. (in Russian)]
18. Леваков С.А. Персонифицированный подход к ведению пациенток с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2019; 12.
[Levakov S.A. Personifitsirovannyj podkhod k vedenijyu patsientok s miomoj matki. Akusherstvo i ginekologiya. 2019; 12. (in Russian)]
19. Инструкция по медицинскому применению Гинестрила. [Instruktsiya po meditsinskomu primenenijyu Ginestrila. (in Russian)]
Информация об авторах / About the authors
Тихомиров Александр Леонидович - д.м.н., профессор; профессор кафедры акушерства и гинекологии л/ф ГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова, Москва, Российская Федерация
Деды Татьяна Владимировна - к.м.н., старший преподаватель кафедры рентгенологии и ультразвуковой диагностики Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Москва, Российская Федерация Сарсания Светлана Иноровна - врач акушер-гинеколог ООО «АНВ» Клиника Ае1егпа, Москва, Российская Федерация
Сонина Татьяна Александровна - врач акушер-гинеколог медицинского холдинга «СМ Клиника», Москва, Российская Федерация
Казенашев Виктор Викторович - к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии л/ф ГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова, Москва, Российская Федерация Осецкая Елена Александровна - врач ультразвуковой диагностики медицинского холдинга «СМ Клиника», Москва, Российская Федерация. Огсй: 0000-0002-6233-0983
Alexander L. Tikhomirov - D.Sc. in medicine, Professor; A.I.Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation
Tatyana V. Dedy - Ph.D. in medicine, Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies of the Federal Medical-Biological Agency, Moscow, Russian Federation
Svetlana I. Sarsania - obstetrician-gynecologist at Aeterna Clinic, OOO "ANV", Moscow, Russian Federation
Tatyana A. Sonina - obstetrician-gynecologist at Multidisciplinary medical holding SM-Clinic, Moscow, Russian Federation
Viktor V. Kazenashev - Ph.D. in medicine, A.I.Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation
Elena A. Osetskaya - ultrasound specialist at the Multidisciplinary Medical Holding SM-Clinic, Moscow, Russian Federation. Orcid: 0000-0002-6233-0983
Статья поступила / The article received: 18.06.2021
Статья принята к печати / The article approved for publication:18.07.2021
О
Nt"
X
J
ro
-O X
.CP