CC BY
18
УДК 619:616.995.1-085:121
АКТИВНОСТЬ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОМПЛЕКСОВ АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ ПРОТИВ HYMENOLEPIS NANA
Варламова А.И.1, Архипов И.А.1, Душкин A.B.2, Чистяченко Ю.С.2, ЛимоваЮ.В.3, Садов K.M.3, Халиков С.С.4
1 ФГБНУ «ВНИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К. И. Скрябина» 2 Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН 3 Самарская научно-исследовательская ветеринарная станция
4 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН
Введение. Наиболее широко применяемыми антигельминтиками для лечения цестодозов животных и человека являются празиквантел, никлозамид и их лекарственные формы [1]. Цестодоцидной активностью обладают некоторые препараты из класса бензимидазолкарбаматов, в частности альбендазол и фенбендазол [1]. Для повышения эффективности указанных антигельминтиков нами были созданы их супрамолекулярные комплексы с арабиногалактаном на основе механохимической технологии [2, 3]. В предыдущие годы нами достигнуто повышение эффективности супрамолекулярных комплексов по сравнению с субстанциями антигельминтиков [2-4].
Для нас представлял интерес выяснение влияния натриевой соли глицирризиновой кислоты (Na2GA) на эффективность антигельминтиков при создании супрамолекулярных комплексов ряда антигельминтиков путем модификации их субстанций с Na2GA.
Материалы и методы. Исследования проводили в лаборатории фармакологии, токсикологии и терапии и виварии ВНИИП им. К. И. Скрябина.
Объектом исследований служили образцы супрамолекулярных комплексов альбендазола, фенбендазола, никлозамида и празиквантела, полученных по механохимической технологии с Na2GA в активаторах ударно-истирающего типа. Образцы препаратов получены в Институте химии твердого тела и механохимии СО РАН и Институте элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН.
Испытание на цестодоцидную активность супрамолекулярных комплексов антигельминтиков проводили на 48 белых мышах, экспериментально инвазированных Hymenolepis nana. Мышей заражали перорально с помощью шприца с канюлей в дозе 200 яиц на животное. Для этого, собранных от предшествующего заражения цестод H.nana растирали пестиком в ступке или разрушали в небольшом объеме водопроводной воды посредством неоднократного насасывания в шприц с насаженной на него иглой-канюлей для перорального заражения. На 13-е сутки после заражения в желудок мышей разных групп по 6 особей в каждой вводили тестируемые препараты однократно: комплексы альбендазола, фенбендазола и празиквантела в дозе по 2,0 мг/кг по ДВ в 1%-ном крахмальном геле, а комплекс никлозамида - в дозе 20 мг/кг по ДВ. В качестве базовых препаратов служили субстанции никлозамида в дозе 20 мг/кг, альбендазола,
фенбендазола и празиквантела - в дозе 2,0 мг/кг по ДВ. Животным контрольной группы вводили крахмальный гель в соответствующем объеме.
На четвертые сутки после введения препаратов животных убивали, и активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Извлеченных при вскрытии цестод, подсчитывали. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа обнаруженных цестод и интенсэффективности. Полученные результаты обработали статистически.
Результаты. Результаты испытания супрамолекулярных комплексов антигельминтиков при экспериментальном гименолепидозе белых мышей приведены в таблице и свидетельствуют о различной их эффективности против Н.папа.
Таблица
Цестодоцидная активность супрамолекулярных комплексов антигельминтиков при экспериментальном гименолепидозе белых мышей
Группа Комплекс Содер Доза, Обнаружено ИЭ,
животных жание мг/кг, по Н. папа, %
ДВ,% ДВ экз./гол.
Подопытная Альбендазол: 10 2 1,3±0,3 56,7
№2ОА
Подопытная Никлозамид: 10 20 0,5±0,1 83,4
№2ОА
Подопытная Фенбендазол: 10 2 2,6±0,4 13,4
№2ОА
Подопытная Празиквантел: 10 2 0 100
№2ОА
Подопытная Альбендазол субст. 100 2 1,6±0,3 46,7
Подопытная Фенбендазол субст. 100 2 1,6±0,3 46,7
Подопытная Никлозамид субст. 100 20 1,8±0,4 40,0
Подопытная Празиквантел субст. 100 2 1,0±0,2 66,7
Контрольная - - - 3,0±0,4 -
Наилучшую эффективность при гименолепидозе проявил комплекс празиквантела и №2ОА в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (100 %). Супрамолекулярный комплекс никлозамида и №2ОА в дозе 20 мг/кг по ДВ показал 83,4%-ный эффект против Н.папа. Недостаточной оказалась эффективность супрамолекулярных комплексов альбендазола и особенно фенбендазола в дозе 2,0 мг/кг по ДВ против Н.папа, что можно объяснить их большей активностью против нематод. Они являются, в основном, нематодоцидами.
Базовые препараты - субстанции альбендазола, фенбендазола, празиквантела в дозах по 2,0 мг/кг и никлозамид в дозе 20 мг/кг показали эффективность, равную соответственно 46,7; 46,7; 66,7 и 40,0 %.
Заключение. При скрининге на антигельминтную активность супрамолекулярных комплексов выявлены более активные препараты при гименолепидозе: комплекс празиквантела с Na2GA в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (100 %) и комплекс никлозамида и Na2GA в дозе 20 мг/кг по ДВ (83,4 %). Комплексы альбендазола и фенбендазола с Na2GA оказались недостаточно эффективными при гименолепидозе.
Литература: 1.Архипов И.А. Антигельминтики: Фармакология и применение.-М., 2009,- 409с. 2.Варламова А.И., Архипов И.А., Одоевская И.М. и др.//Мед. паразитол. и паразитарные болезни.-2014.-№ 4.-С. 43-44. З.Варламова А.И., Гламаздин И.И., Халиков С.С. и др.//Российский паразитологический журнал.-2015,-№1.-С.71-74. 4.Варламова А.И., Данилевская Н.В., Архипов И.А. и др.//Ветеринария, зоотехния и биотехнология.-2015.-№ 7.-С. 13-16.
Activity of supramolecular complex of anthelmintics against Hymenolepis nana. Varlamova A. I., Archipov I. A., Dushkin A. V., Chistjachenko Ju. S., Limova Ju. V., Sadov K. M., Khalikov S. S. All-Russian К. I. Skrjabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants; A.N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds; Samara Research Veterinary Station; Institute of Solid State Chemistry and Mechanochemistry.
Summary. Screening of anthelmintic activity of supramolecular complexes revealed the active agents against Hymenolepis nana: complex of praziquantel with Na2GA at dose level of 2,0 mg/kg (100%) and complex of niclozamide and Na2GA at dose level of 20 mg/kg (83,4%) according to active substance. Complexes of albendazole and fenbendazole with Na2GA were insufficiently effective against H. nana.
