CC BY
44
Байгильдина А.А.
АКТИВНОСТЬ ПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕНИНА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - острая вирусная природно-очаговая инфекция, характеризующаяся лихорадкой, общей интоксикацией, своеобразным поражением почек и развитием тромбогеморрагического синдрома. Заболевание распространено во всем мире и имеет тенденцию к расширению границ очагов. Данная проблема является наиболее актуальной для Республики Башкортостан, территория которой является самым крупным и активным природно-
зоонозным очагом ГЛПС не только на Европейской части континента, но и в мире. Вирус ГЛПС имеет определенный тропизм к эндотелию сосудов, и среди механизмов, связанных с влиянием на сосудистую стенку, важную роль отводят биологически активным веществам, образующимся при повреждении вирусом различных клеточных структур, в том числе и сосудистого эндотелия. При кратковременном действии повреждающих агентов эндотелий продолжает выполнять защитную функцию, но при продолжительном повреждении, по мнению многих исследователей [4, 5], эндотелий, а именно, -продуцируемые им в данной ситуации вещества, начинает играть ключевую роль в развитии ряда системных патологий (атеросклероз, гипертония, инсульты, инфаркты и др.). Это объясняется переключением активности эндотелия на синтез оксидантов, вазоконстрикторов, агрегантов и тромбогенных факторов, а также участием эндотелия в активизации системы «ренин-ангиотензин».
Целью исследования явилось изучение места и роли изменения активности плазматического ренина (концентрации ангиотензина I) как ведущего компонента целостной ренин-ангиотензиновой системы в патогенетических механизмах развития ГЛПС в зависимости от периода и тяжести заболевания.
Материалы и методы
Обследованы 67 больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (56 мужчин - 84,6% и 11 женщин - 15,4%) в возрасте от 16 до 66 лет (средний возраст - 39,7 ± 1,44 года), находившихся на стационарном лечении в МУ «Инфекционная клиническая больница № 4» г. Уфы и в отделении гемодиализа Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова в 2002 - 2006 гг. Диагноз у всех верифицирован серологически методом непрямых флуоресцирующих антител Среднетяжелая форма выявлена у 31 больного (46,2%), тяжелая без осложнений- у 22 больных (32,8%), тяжелая с осложненным течением (инфекционно-токсической шок 1-11 степени, острая почечная недостаточность, ДВС-синром, острая дыхательная недостаточность) -у 14 больных (21%). Пациентов с легкой формой ГЛПС в исследование не включали. Группу контроля составили 15 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.
Концентрацию ангиотензина I в плазме крови для оценки активности плазматического ренина (АПР) определяли радиоиммунологическим методом с
Таблица
Активность плазматического ренина (концентрации ангиотензина I) у больных 1ЛПС различной степени тяжести на фоне базисной лекарственной терапии (нг/млЧчас)
периоды заболевания формы заболевания
Среднетяжелая тяжелая тяжелая форма с осложненным течением
Лихорадочный 9,0±0,47 8,2±0,1 10,36±1,04
р<0,05 р<0,05 р<0,05
р1<0,05 р2<0,05
Олигоанурический 5,92±0,4 6,8±0,3 5,0±0,17
р<0,05 р<0,05 р<0,05
р1>0,05 р2>0,05
Полиурический 0,243±0,06 0,34±0,05 1,34±0,01
р<0,05 р<0,05 р<0,05
р1>0,05 р2<0,05
восстановленного диуреза 0,4±0,09 р>0,05 1,17±0,05 р>0,05 р1<0,05 1,44±0,04 р<0,05 р2>0,05
Контроль 0,712±0,12
Примечание: р - достоверность различий с группой контроля; р1 - достоверность различий со среднетяжелой формой ГЛПС; р2 - достоверность различий с тяжелой формой ГЛПС без осложнений
использованием тест-набора производства фирмы 1тшипо1есИ (Чехия). Результаты исследования подвергли математическому анализу с использованием методик вариационной и непараметрической статистики. Различия принимали за существенные при р < 0, 05.
Результаты и обсуждение
Анализ полученных данных показал, что активность ренина (концентрация ангиотензина I) в плазме крови больных ГЛПС зависит в большей степени от периода заболевания, чем от его формы (табл.).
Активность фермента наиболее высока в лихорадочном периоде при всех формах заболевания
- в 12.64, 7.3 и 14.55 раз, соответственно. В период олигоанурии активность энзима в плазме крови остается существенно повышенной (в среднем в 8 раз), а к полиурическому периоду при среднетяжелой и тяжелой формах имеет место, наоборот, достоверное снижение АПР (концентрации ангиотензина I) в среднем в 2.5 раза; однако при осложненной форме уровень определяемой субстанции остается достоверно повышенным. К периоду восстановленного диуреза имеет место тенденция к нормализации изучаемого показателя при всех формах заболевания; но если при среднетяжелой и тяжелой формах АПР (концентрация ангиотензина I) статистически значимо снижается, то при осложненном течении ГЛПС активность энзима, несмотря на наблюдаемую тенденцию к нормализации, все же остается достоверно повышенной.
Выявленные сдвиги в функционировании ренин-ангиотензиновой системы могут быть трактованы как отражение вовлеченности этой системы в патогенез заболевания уже в ранние сроки заболевания в качестве протективного механизма, а не только нарушение регуляции сосудистого тонуса. Как известно, важнейшим патофизиологическим механизмом,
имеющим исключительное значение в патогенезе ГЛПС, является повышение проницаемости сосудистой стенки. Выход жидкой части крови за пределы сосудистого русла приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, что даже в начальном периоде ГЛПС сказывается на уровне артериального давления. И вследствие гиповолемии у большинства больных оно несколько снижается, а у части из них настолько, что приводит к развитию гиповолемического (инфекционно-токсический) шока. Компенсаторно уже в лихорадочный период усиливается продукция еще незначительно поврежденным эндотелием ангиотензина I с целью увеличения сосудистого тонуса с последующим уменьшением проницаемости сосудистой стенки. Как отраженение и подтверждение включения подобного механизма предотвращения уменьшения объема циркулирующей крови является выявленное Г.Х. Мирсаевой и соавт. [3] уменьшение содержания в крови другого мощного вазодилататора, продуцируемого эндотелием, - простациклина. По нашему мнению, источником ангиотензина I в лихорадочном периоде заболевания является именно эндотелий сосудов, поскольку в столь ранний период болезни ишемия почек с выбросом ренина и последующей наработкой им этого вазоактивного пептида вряд ли возможна. Последующее снижение АПР (концентрации ангиотензина I) в плазме крови может быть обусловлено двумя основными причинами: либо несостоятельностью сосудистого эндотелия как эндокринного органа вследствие нарастающего повреждения его хантавирусом, либо снижением «потребности» в данном вазоконстрикторе из-за вовлечения в компенсаторный процесс других механизмов - усиление продукции оксида азота (II) [1], эндотелина-1 [2], повышенная деградация брадикинина под действием ангиотензина II и т.д. Сохранение повышенного уровня ангиотензина I в полиурический период и период восстановленного
диуреза при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом объяснимо с позиции более значимой, чем при остальных формах болезни, вовлеченности в патогенез заболевания патологии почек с развитием ишемии органа и последующим выбросом ренина. В подобной ситуации пул этой субстанции в крови, поддерживаемый благодаря активной химазе эндотелиоцитов, дополняется ангиотензином I, формируемым за счет активного ренина.
Таким образом, полученные данные доказывают, что эндотелиальная дисфункция при геморрагической лихорадке с почечным синдромом начинает развиваться уже в ранние сроки заболевания, и более глубокие деструктивные изменения эндотелиальная выстилка сосудов претерпевает при его осложненном течении.
Литература
1. Галиева А.Т. Патогенетическое значение оксида азота при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Т. Г алиева // Автореф. дисс... канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 26с.
2. Камилов Ф.Х Эндотелин-1 и оксид азота (II): патогенетическое значение при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.Х. Камилов, А.А.Байгильдина, А.Т.Галиева, Д. А Валишин. // Сб.науч.трудов Всероссийской научной конференции «Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом». - Уфа, 2006. - с. 66-68.
3. Мирсаева Г.Х. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, Р.М. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина // Уфа, 2000. - 234с.
4. Сергиенко В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б.Сергиенко, Е.В. Саюгина, Л.Е. Самойленко и др. // Кардиология. - 1999.
- Т.39. - №1. - С.25-30.
5. Furchgott R.E. Nutrie oxide as a signaling molecule in the cardiovasenlar system / R.E. Furchgott, L.S. Ignore, F. Murad // Press Releause: The 1998 Nobel Prize in Physiology of Medicine. - Webmaster.
