CC BY
88
АКТИВНОСТЬ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА У БЕРЕМЕННЫХ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА ПО ВНУТРИУТРОБНОМУ ИНФИЦИРОВАНИЮ ПЛОДА
А.Н. Трунов1, И.О. Маринкин2, О.О. Обухова1, О.М. Горбенко1, А.П. Шваюк1, Н.В. Веселов1, Л.А. Трунова1
1Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск 2ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава E-mail: trunov1963@yandex. ru
ACTIVITY OF THE IMMUNOINFLAMMATORY PROCESS IN PREGNANT WOMEN WITH HIGH RISK OF INTRAUTERINE INFECTION OF THE FETUS
A.N. Trunov1, I.O. Marinkin2, O.O. Obukhovа1, O.M. Gorbenko1, A.P. Shvayuk1, N.V. Veselov1, L.A. Trunovа1
1Research Center of Clinical and Experimental medicine of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk Novosibirsk State Medical University
С целью изучения активности иммуновоспалительного процесса в сыворотке крови и амниотической жидкости беременных с риском внутриутробного инфицирования плода мы обследовали 50 женщин с диагнозом высокого риска внутриутробного инфицирования плода и 20 - с физиологической беременностью. Установлено, что у пациенток с высоким риском внутриутробного инфицирования плода определяются достоверно более высокие концентрации в сыворотке крови и амниотической жидкости ИЛ-Щ ИЛ-4 и IgA. Также определялись высокие уровни лактоферрина в сыворотке крови на фоне его достоверного снижения в амниотической жидкости. Таким образом, риск внутриутробного инфицирования сопровождается активацией иммуновоспалительного процесса на системном и местном уровнях. Для оценки активности патологического процесса предлагается определение
А.Н. Трунов и соавт.
АКТИВНОСТЬ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА...
концентраций лактоферрина и IgA в сыворотке крови и амниотической жидкости, что является доступным для практического здравоохранения.
Ключевые слова: иммунология репродукции, внутриутробное инфицирование, иммуновоспалительный процесс.
To analyze the activity of immunoinflammatory process in the blood serum and amniotic fluid of pregnant women with the risk of intrauterine infection of fetus, we examined 50 women with the diagnosis of the high risk of intrauterine infection of the fetus and 20 - with physiological pregnancy. It was found that patients with high risk of intrauterine infection of the fetus have significantly higher concentrations in blood serum and amniotic fluid IL-1 p , IL-4 and IgA . Also high levels of lactoferrin were found in the serum on the background of its decrease in amniotic fluid. Thus, the risk of intrauterine infection is accompanied by activation of immunoinflammatory process on the systemic and local levels. To assess the activity of the pathological process, we propose definition of the concentrations of lactoferrin and IgA in serum and amniotic fluid, which is available for healthcare.
Key words: immunology of reproduction, intrauterine infection, immunoinflamatory process.
Введение
Анализ научной литературы в области акушерства позволяет сделать заключение, что важнейшей из проблем является возрастание частоты встречаемости внутриутробного инфицирования плода. В основе этих процессов лежит широкая распространенность хронических инфекционно-воспалительных процессов и нарушения функционального состояния иммунной системы у женщин репродуктивного возраста [1, 3, 4, 7, 8].
По данным научной литературы, наличие очагов хронического воспаления в организме беременной и, тем более, внутриутробное инфицирование плода вносят значимый дисбаланс в систему “мать - плацента - плод”, вызывая нарушения в механизмах реализации программы внутриутробного развития и своевременных родов. Однако до настоящего времени особенности иммуновос-палительных процессов, в том числе в амниотической жидкости, при внутриутробном инфицировании плода изучены недостаточно [2, 5, 6, 9, 11].
Цель настоящего исследования: изучить активность иммуновоспалительного процесса в сыворотке крови и околоплодных водах беременных группы риска по внутриутробному инфицирования плода.
Материал и методы
В соответствии с целью и задачами на клинической базе Новосибирской областной клинической больницы было проведено обследование 50 беременных в третьем триместре беременности с наличием достоверных признаков хронической внут-риматочной инфекции, составляющих группу риска в отношении реализации внутриутробного инфицирования плода (ВУИП), и 20 женщин с физиологическим течением беременности и аналогичными сроками гестации.
Диагнозы обследованным женщинам были верифицированы д.м.н., профессором И.О. Маринки-
ным. У всех пациенток было получено информированное согласие на использование данных обследования в научных целях и согласие этического комитета на проведение исследования.
Определение концентраций ИЛ-ф, ИЛ-4 в сыворотке крови, амниотических водах выполнялось на тест-системах производства ООО “Цитокин” (Санкт-Петербург) по инструкции производителя. Определение концентрации лактоферрина и иммуноглобулина А в сыворотке крови, амниотических водах выполнялось на тест-системах производства ЗАО “Вектор-БЕСТ” по инструкции производителя.
Статистическая обработка проводилась методами непараметрической статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках оценивалась с помощью и-критерия Вилкоксона-Манна. Достоверным считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0,05).
Результаты
В результате проведенных исследований были получены следующие данные, представленные в таблице.
При изучении содержания основного провоспали-тельного цитокина - ИЛ-ф, повышение концентраций которого связано с активацией иммунного ответа по Т-хелперному пути 1-го типа и взаимосвязано с развитием процессов воспаления, а высокие концентрации этого цитокина являются неблагоприятным фактором для физиологического развития беременности, было пока-
Таблица
Концентрации изучаемых показателей в сыворотке крови и околоплодных водах пациенток обследованных групп
Показатели Сыворотка крови матери, ФБ Околоплодные воды, ФБ Сыворотка крови матери, ВУИП Околоплодные воды, ВУИП
ИЛ-ip, г/мл 58±6,2 38,5+3,2 190+35* 111+19*
ИЛ-4, пг/мл 49+8,1 16+2,1 129+26* 48+8,1*
Лактоферрин нг/мл 1388+355 3488+151 2155+115* 2958+142**
IgA, г/л 2,5+0,18 0,09+0,003 4,85+0,25* 1,38+0,29*
Примечания: * - достоверно превышает концентрацию показателя в группе пациенток с физиологически протекающей беременностью; ** - достоверно ниже концентрации показателя в группе пациенток с физиологически протекающей беременностью.
Сибирский медицинский журнал, 2010, Том 25, № 4, Выпуск 2
зано, что его концентрации в сыворотке крови и амниотических водах пациенток основной группы достоверно превышали значения показателя в аналогичных биологических жидкостях у пациенток группы сравнения (р<0,01). При оценке содержания ИЛ-4 - цитокина, которому отводится значимая роль в поддержании иммунного баланса при беременности за счет синтеза блокирующих антител и противоспалительных свойств, было показано, что его концентрации в сыворотке крови, амниотических водах достоверно превышали значения показателя в аналогичных биологических средах у пациенток группы сравнения (р<0,01).
Таким образом, достоверное повышение концентраций ИЛ-1 в в изучаемых биологических жидкостях пациенток основной группы определяет активность воспалительного процесса, протекающего в системе “мать - плацента - плод” и, вероятно, связанную с реализацией риска внутриутробного инфицирования. С другой стороны, учитывая роль этого провоспалительного цитокина в процессах реализации программы активации родовой деятельности, выявленное повышение является одним из пусковых механизмов преждевременных родов у женщин этой группы. Увеличение синтеза ИЛ-4 можно рассматривать как активацию иммунного ответа по Т-хелпер-2 опосредованному пути в ответ на антигенную стимуляцию, а с другой стороны, повышение концентраций этого цитокина можно рассматривать как компенсаторную функцию, направленную на снижение провоспалитель-ного потенциала.
Учитывая выявленное повышение концентраций ИЛ-10 в околоплодных водах, можно предположить наличие у пациенток основной группы нарушений проницаемости плаценты. Такое заключение позволяют сделать литературные данные, свидетельствующие о неспособности провоспалительных цитокинов проникать через не поврежденную плаценту [5, 10].
Известно, что лактоферрин обладает бактерицидной активностью, является белком острой фазы, проявляет иммуностимулирующие свойства и способность влиять на продукцию цитокинов. В результате проведенного исследования было показано достоверное повышение его концентраций в сыворотке крови и их снижение в околоплодных водах пациенток основной группы (р<0,05).
Полученные в исследовании данные по содержанию лактоферрина не совпали с данными, представленными Расога Р., Маушоп Е., Сегуя81 М.Т. (2000), в работе которых было установлено достоверное повышение его концентраций в околоплодных водах пациенток с риском ВУИП [9]. Полученные нами данные свидетельствуют об истощении на определенном этапе развития патологического процесса синтеза факторов естественной резистентности.
В исследовании было также показано достоверное повышение концентраций антител класса 1^ в сыворотке крови и амниотической жидкости пациенток основной группы (р<0,05), что является ответом на антигенную стимуляцию из очага воспаления.
Заключение
Полученные данные позволяют сделать заключение о том, что в механизмах развития внутриутробного инфицирования значимую роль играет активация иммуно-воспалительных процессов, развитие которых происходит на фоне постоянной антигенной стимуляции. Однако развитие иммунного ответа не приводит к санации очагов хронического воспаления и может быть признано неэффективным. Указанное подтверждается достоверно высокими концентрациями в сыворотке крови и амниотической жидкости ИЛ-10, ИЛ-4 и IgA, а также высокими уровнями лактоферрина в сыворотке крови. Для оценки активности патологического процесса предлагается определение концентраций лактоферрина и IgA в сыворотке крови и амниотической жидкости, что является доступным для практического здравоохранения.
Литература
1. Бухарин О.В., Константинова ОД., Черкасов С.В. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов // Вестн. Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. - 1998. - № 3. - С. 6264.
2. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. - С. 5-7.
3. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. - М. : Медицина, 2003. - 400 с.
4. Трунова Л.А., Горбенко О.М., Шваюк А.П. и др. Особенности иммунопатогенеза хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза в стадии клинической ремиссии у женщин репродуктивного возраста // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 4. - С. 459461.
5. Aaltonen R., Heikkinen Т., Hakala K. Transfer of proinflammatory cytokines across term placenta // Obstet. Gynecol. - 2005. -No. 4. - Р. 802-807.
6. Bugatto F., Fernandez-Deudero A., Bailen A. et al. Second-trimester amniotic fluid proinflammatory cytokine levels in normal and overweight women // Obstet. Gynecol. - 2010. -No. 1. - Р.127-133.
7. Madan I., Romero R., Kusanovic J.P. et al. The frequency and clinical significance of intra-amniotic infection and orinflammation in women with placenta previa and vaginal bleeding: an unexpected observation // J. Perinat. Med. - 2010. - No. 3. - P. 275-279.
8. Murthy V., Kennea N.L. Antenatal infection/inflammation and fetal tissue injury // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2007. - No. 3. - Р. 479-489.
9. Pacora P., Maymon E., Gervasi M.T. Lactoferrin in intrauterine infection, human parturition, and rupture of fetal membranes // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - No. 4. - Р. 904-910.
10. Suzuki Y., Yamamoto T., Kojima K. Evaluation levels of cytokines in amniotic fluid of women with intrauterine infection in the early second trimester // Fetal. Diagn. Ther. - 2006. - No. 21 -Р. 45-50.
11. Yafeng D., Weijian H., Jiaxue W. et al. Chronic hypoxemia absent bacterial infection is one cause of the fetal inflammatory response syndrome (FIRS) // Reprod. Sci. - 2009. - No. 7. -Р. 650-656.
Поступила 10.08.2010
