CC BY
127
кагпти.кг • КазНМУ • N01-2016 •
АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ЦИКЛА КРЕБСА У НОВОРОЖДЕННЫХ И БЕРЕМЕННЫХ МАТЕРЕЙПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
Е.О. МУХАМАДИЕВА, К.О. ШАРИПОВ, Д.Ш. ЖЕТПИСБАЙ, Р.Ф. ЯХИН
Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова, кафедра биологической химии
УДК 616.36-002.099:546.17.2:612.015.33:616-092.4
Территория Казахстана относиться кумеренно йододефицитной, что резко повышает риск развития гипотиреоза. В настоящей работе обсуждается результаты исследованиязависимости уровня активности ферментов цикла трикарбоновых кислот (ЦТК) -малатдегидрогеназы (МДГ) ицитратсинтазы (ЦС) в периферической крови беременных женщин и новорожденных детей от уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и гормонов щитовидной железы (ГШЖ) при гипотиреозе. Установлено что, гипотиреоз сопровождается снижением активности МДГ и ЦС в периферической крови. При этом показано что, направленность изменений активности этих ферментов позволяет антенатально прогнозировать развитие гипотиреоза, и может, служит дополнительным тестом для своевременной его диагностики у беременных женщин.
Ключевые слова: Цикл Кребса, ферменты, щитовидная железа, гипотиреоз, пренатальная диагностика, гормоны, тиреоидный статус.
Актуальность. Интерес клиницистов к обмену веществ регулируемой гормонами щитовидной железы, особенно в женском организме и при беременности не спадает. И это понятно, ведь от её работы многое зависит. Например, недостаток гормонов щитовидной железы у матери (гипотиреоз) может привести к рождению ребёнка со сниженным интеллектом, недозрелой нервной системой и множеством других проблем [1-2].
Тиреоидные гормоны обладают широким спектром метаболических эффектов, одним из ведущих которое, является воздействие на процессы митохондриального окисления, разобщая сопрягающее звено между дыханием и фосфорилированием. Йодтиронины являются индукторами синтеза около 100 ферментов, большинство из которых относятся к ферментам энергетического обмена. Активация йодтиронинами аэробного окисления создает необходимый энергетический потенциал для процессов биосинтеза, проявляющихся на тканевом уровне усилением клеточной пролиферации, роста и дифференцировки тканей. Исключительно велика роль тиреоидных гормонов в развитии нервной ткани. Установлен факт аккумуляции йодтиронинов в нейронах и повышение под их влиянием активности церебральной глутаминазы, катализирующей трансформацию глутамина в компоненты цикла трикарбоновых кислот (Patel, Balazs, 1971), поэтому тяжелые формы врожденного гипотиреоза сочетаются с выраженными дегенеративными изменениями в мозге и проявляются симптом с комплексом кретинизма. Установлена связь врожденного гипотиреоза с задержкой умственного развития у подростков. Однако и умеренный транзиторный гипотиреоз новорожденных оказывает неблагоприятное влияние на последующее физическое, нервно-психическое и речевое развитие детей и состояние здоровья на первом году жизни и в дошкольном возрасте (Т.В. Коваленко, 2001). Вместе с тем раннее начало терапии тиреотропным гормоном обеспечивало достижение детьми нормального уровня интеллекта (Н.А. Филимонова, 2003).Тяжесть вызываемых гипотиреозом метаболических нарушений и их неблагоприятный биологический и социальный прогноз при этом заболевании определяют исключительную актуальность исследований,
направленных на изучение тиреоидного статуса новорожденных. Вместе с тем проблеме гипотиреоза у новорожденных в Казахстане посвящены лишь единичные исследования, хотя вся территория Казахстана относиться кумеренно йододефицитной, что резко повышает риск развития гипотиреоза [3].
Поскольку йод необходим в период развития плода, у новорожденных от матерей с дефицитом йода изменения могут быть необратимыми. У беременных женщин, проживающих в йододефицитных районах, резко возрастает
вероятность выкидышей, мертворождаемости или преждевременных родов [4]. Йододефицит является следствием развития гипотиреоза- заболевания, обусловленного понижением функции щитовидной железы. Методы пренатальной диагностики помогают выявить гипотиреоз у беременных женщин и с помощью корректировки гормонального фона беременных позволяют снизить риск развития этого заболевания у новорожденных. Цель работы. Целью настоящей работы явилось исследование зависимости активности ферментов цикла трикарбоновых кислот (ЦТК) - малатдегидрогеназы (МДГ) ицитратсинтазы (ЦС) в периферической крови беременных женщин и новорожденных детей от уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и гормонов щитовидной железы (ГШЖ) при гипотиреозе.
Материалы и методы. Объектом исследования явились: 45 пар «мать-ребенок», контрольная группа 16 пар «мать-ребенок» - не выявлен гипотериоз, основная группа 29 пар «мать-ребенок» - выявлен гипотериоз. При этом в крови определяли содержание ТТГ и трийодтиронина Тз, тироксина Т4, свободного тироксина (СТ4), свободного трийодтиронина (СТз)а также ферментов цикла Кребса МДГ, ЦС иммуноферментным методом с помощью имунноферментного анализатора "01ушри8"и спектральным методом анализа [5].
Результаты и их обсуждение. Изучение тиреоидного статуса матерей позволило установить, что у женщин основной группы уровень ТТГ был на 11% выше, чем в контрольной группе, что свидетельствовало о гипотиреозе. Анализ тиреоидного статуса новорожденных основной и контрольной группы показал, что сразу после рождения у новорожденных основной группы средние уровни тиреоидных гормонов были ниже показателей контрольной группы: Т4 на 36% , Т3 на -53%, СТ4 на 23%, СТ3 на 16%, причем все изменения были достоверны. Как и следовало ожидать, при таком снижении концентрации гормонов щитовидной железы, средний уровень ТТГ превышал значения контрольной группы на 28%. При этом, в отличие от контрольной группы, где наряду с достаточно высоким первоначальным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) (через 30 минут после родов), обусловленным родовым стрессом, в 1 и 3 -й дни жизни отмечалось его снижение соответственно на 27% и 43% и напротив в основной группе уровень ТТГ продолжал нарастать, и к 3 дню жизни в 3 раза превышал значения контрольной группы. Поскольку увеличение концентрации ТТГ является ранним диагностическим признаком гипотиреоза, мы можем с уверенностью утверждать, что у новорожденных основной группы отмечался первичный гипотиреоз. Для того, чтобы выяснить насколько и как изменяются окислительно - восстановительные процессы и метаболиты
ВЕСТНИК
•N21-2016 • КазНМУ • кагпти.кг
цикла Кребса при йододифеците и развитии первичного гипотиреоза, нами была изучена активность - МДГ и ЦС у беременных и новорожденных в парах - «мать - ребенок». Известно что, главная функция цикла Кребса или цикла трикарбоновых кислот (ЦК) состоит в том, что он является общим котлом или конечным путем окисления углеводов, липидов и белков, поскольку в ходе метаболизма моносахариды, жирные
кислоты и аминокилоты превращаются либо в Ацетил-СоА, либо в промежуточные соединения рассматриваемого цикла. ЦК играет также главную роль в процессах глюконеогенеза, переаминирования,
дезаминирования и липогенеза [6-9].
МДГ - является ферментом гликолитической цепи, катализирующий последний этап цикла Кребса,
окислительно-восстановительную реакцию превращения малата в оксалоацетат, активность которого отражает энергетические возможности клетки.
Цитратсинтазная реакция является не только важнейшим этапом ЦТК, но и компонентом системы образования ацетилхолина в холинергических нейронах. О большом значении этой функции цитратсинтазы в мозге говорят наблюдения о том, что даже незначительные изменения активности фермента, еще не вызывающие сдвигов в энергетическом обмене, [9] приводят к существенным нарушениям в синтезе ацетилхолина и блокируют холинергическую передачу. Синтетаза цитрата обнаружена практически во всех клетках аэробных организмов, катализируемая реакция является лимитирующей на первом этапе Цикла трикарбоновых кислот.
Таблица 1 - Активность ферментов МДГ и (ЦС) в крови новорожденных детей
Изучаемый параметр Контрольная группа (абс.) Основная группа (абс.%) Показатель Р
Активность МДГ (мкмоль/л/мин) 30 мин. жизни 386.78 ±17.23 321.99 ±19.86 <0.02
Активность ЦС (мкмоль/л/мин) 30 мин. жизни 113.86 ±14.78 139.72 ±18.18 >0.5
Активность МДГ (мкмоль/л/мин) 1 сутки жизни 469.53 ±18.85 426.69 ±8.63 <0.05
Активность ЦС (мкмоль/л/мин) 1 сутки жизни 171.98 ±18.22 136.11 ±16.74 >0.2
Активность МДГ (мкмоль/л/мин) 3 сутки жизни 496.69 ±11.81 462.77 ±28.56 >0.2
Активность ЦС (мкмоль/л/мин) 3 сутки жизни 201.29 ±16.72 171.74 ±8.95 >0.2
Таблица 2 - Активность ферментов МДГ и ЦС в периферической крови беременных женшин
Период 36 неделя беременности (третий триместр) Контрольная группа Основная группа Показатель Р
Активность МДГ 394.31 ± 16.57 345.78 ± 18.26 <0.05
Активность ЦС 157.16 ± 13.31 120.72 ± 17.38 0.05>р<0.1
Как видно из таблицы 1 и 2, как у беременных, так и новорожденных контрольной группы в парах «мать -ребенок» установлена достаточно высокая, в сравнении с основной группой, активность митохондриальных энергообразующих процессов. Средняя активность МДГ в лимфоцитах беременной контрольной группы превышала соответствующие показатели основной группы. У новорожденных контрольной группы активность МДГ была достоверно высокой, чем в основной группе. Активность МДГ у новорожденных в основной группе в первые 30 минут жизни на 16% ниже, чем у контрольной группы. На 1 сутки жизни активность фермента повышается, разница с контрольной группой 9%. На 3 сутки активность фермента значительно возрастает, по сравнению с первыми 30 мин. жизни, но разница с контрольной группой все, же остается 7%. Высокая ферментативная активность соответствует хорошей адаптации организма ребенка вне утробной жизни. Более низкая активность окислительно-восстановительных ферментов у новорожденных основной группы свидетельствовала о наличии у них нарушений в системе энергообеспечения.
В первые 30 минут жизни уровень активности цитратсинтазы (таблица 1 и 2) у основной группы ниже, чем у контрольной, на 1 сутки активность основной группы ниже уровня активности за первые 30 минут жизни у контрольной группы. А на 3 сутки активность основной группы достигает того же уровня, что и на 1 сутки у контрольной. Итого в основной группе активность ЦС ниже на 17% - 19%, по сравнению с активностью контрольной группы. Это отражается в угнетении процессов тканевого дыхания, окислительно-восстановительных процессах в
клетках беременных и новорожденных с патологией щитовидной железы и указывало на развитие у них клеточной гипоксии. Это утверждение не вызывает сомнение, если учесть что, фермент цитратсинтаза находится во всех практически клетках аэробных организмов, реакция с его участием является литимитирующей на первом этапе цикла трикарбоновых кислот.
Снижение активности МДГ и ЦС ведет к угнетению процессов тканевого дыхания, и как следствие, к нарушению в развитии и дифференцировке тканей. Снижение функции щитовидной железы существенно сказывается на метаболизме белков, липидов и углеводов. Понижается основной обмен, тонус симпатической нервной системы, задерживается жидкость в тканях, что в свою очередь влияет на функционирование всех систем организма. Исходя из результатов проведенных исследований, можно заключить, что:
- развитие гипотиреоза сопровождается снижением активности МДГ и ЦС в периферической крови
- направленность изменений активности ферментов цикла Кребса у беременных и новорожденных одинакова, что позволяет антенатально прогнозировать развитие гипотиреоза
Таким образом, определение активности ключевых ферментов цикла Кребса могут, служит дополнительным тестом для своевременной диагностики гипотиреоза у беременных женщин, подобрать правильное лечение на ранних этапах развития заболевания, и впоследствии избежать осложнений для женщин и новорожденных.
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-2016*
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Зельцер М.Е. Эндемический зоб. - Алма-Ата: 1989. - 32 с.
2 Мозеров С.А., Эркенова Л.Д. Гипотиреоз и психическое здоровье // Бюллютень медицинских интернет. - конференций. - С. 6570.
3 Утешева Ж.А. Особенности интегральной регуляции гормонального гомеостаза у беременных женщин с эндемическим зобом: Автореф. ... дис д-р.мед.наук. - Алматы, 2005. - 45 с.
4 Петунина Н.А. «Субклинический гипотиреоз: подходы к диагностике и лечению» // Трудный пациент. - 2006. - №2. - С. 56-60.
5 Бондарь И.А. Клиническая лабораторная диагностика // Гипотиреоз. -2008. - №2. - С. 28-32.
6 R.K. Murray, D.K.Granner, P.A.Mayes, V.W.Rodwell Harper's Biochemistry // Connecticut. - 2012. - Р. 437 - 449.
7 Satyanarayana U. Biochemistry // Books and Allied. - Kolkata: 2012. - С. 592-792.
8 Северин С.Е. Биологическая химия. - М.: 2012. - С.553-559.
9 Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 2012. - 704 с.
10 Сеитов З.С. Биохимия. - Алматы: 2011. - 796 с.
Е.О.МУХАМАДИЕВА, К.О. ШАРИПОВ, Д.Ш.ЖЕТПИСБАЙ, Р.Ф.ЯХИН
С.Д. Асфендияров атындагы Казац улттыц медицина университетI, биологиялъщ химия кафедрасы
ГИПОТИРЕОЗ КЕЗ1НДЕП ЖАНА ТУFАН НЭРЕСТЕЛЕР МЕН ЖУКТ1 ЭЙЕЛДЕРДЕП КРЕБС ЦИКЛ1
ФЕРМЕНТТЕР1НЩ БЕЛСЕНД1Л1Г1
ТYЙiн: Казахстан территориясы йод жеткткйздш бай;алатын аймавда жатады, бул ез кезегшде гипотиреоз даму ;аушн арттырады. Бершген жумыста гипотиреозга шалдык;к;ан жук^ эйелдер мен жаца туган нэрестелердiц ;анындагы ушкарбон ;ышк;ылдары циклi (УКЦ) ферменттерiнiц - малатдегидрогеназаныц (МДГ) жэне цитратсинтетазаныц (ЦС) ТТГ мен ;алк;анша безi гормондарыныц децгешне тэуелдiлiгiн зерттеу нэтижелерi ;арастырылады. Гипотиреоз шетга ;ан тамырларыныц ;анындагы МДГ мен ЦС ферменттершщ белсендiлiгiнiц темендеуi кезiнде болатыны аньщталды. Сонымен ;атар аталган ферменттердiц белсендiлiгiнiц езгеру багыты гипотиреоз дамуын антенатальды турде болжауга MYMкiндiк бередi жэне ЖYKтi эйелдердщ гипотиреозга шалдыгу децгейiн дер кезшде диагностикалау Yшiн ;осымша тест бола алады.
ТYЙiндi свздер: Кребс цикл^ ферменттер, ;алк;анша безi, гипотиреоз, пренатальды диагностика, гормондар, тиреоидты статус.
E.O. MUKHAMADIEVA, K.O. SHARIPOV, D.SH.ZHETPISBAY, R.F. YACHIN
Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Department of Biochemistry
ACTIVITY ENZYMESOF KREBS CYCLE ON NEWBORNS AND PREGNANT WOMEN AT HYPOTHYROIDISM
Resume: Territory of Kazakhstan belongs to moderate iodine deficiency, which increases the risk of development hypothyroidism. In present paper discussed results of study level activity of Krebs cycleenzymes - malate dehydrogenase (MDH) and citrate synthase (CS) in peripheral blood of pregnant women and newborn children on the level of TSH and hormones of thyroid glands in hypothyroidism. At the results of development hypothyroidism are decrease activity of malate dehydrogenase (MDH) and citrate synthase (CS). It is demonstrated that the changes activity of these enzymes allows predictingantenatal development of hypothyroidism and it is additional test for timely diagnosis of pregnant women.
Keywords: Krebs cycle, thyroid gland, hypothyroidism, prenatal diagnosis, thyroid status, prenatal diagnostics, hormones.
ИММУННАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К
ТЕРМИНОЛОГИИ, ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ
К.К. ОРЫНБАСАРОВА, Р.Ш. САГИМОВА, Н.К. ЖЕТПИСБАЕВА, А.Б. ШОЛПАНКУЛОВА, И.С. ДЖАКСЫБАЕВА
КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова, Детская городская клиническая больница №2
УДК 616.5-003.214:616.155.294-07-08
В статье представлены современные подходы к терминологии, диагностике и лечении иммунной тромбоцитопении (ИТП) у детей. С 2010 года в международной литературе публикуются рекомендации, разработанные международной группой ученых экспертов. Согласно этим рекомендациям изменились подходы к терминологии, классификации, диагностике и лечению ИТП. В статье изложены современные подходы к диагностике и терапии ИТП с описанием клинического наблюдения ребенка и собственные мнения на некоторые вопросы ИТП у детей.
Ключевые слова: иммунная тромбоцитопения, дети, терминология, лечение.
Иммунная тромбоцитопения (ИТП)- иммунное заболевание, которое характеризуется изолированной
тромболитической тромбоцитопенией с нормальным или повышенным числом мегакариоцитов в костном мозге при
