CC BY
47
УДК 612.017.1(470.1)
АКТИВНОСТЬ АПОПТОЗА КЛЕТОК КРОВИ У ЖИТЕЛЕЙ НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА
© 2010 г. О. А. Ставинская, О. Е. Травникова
Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН, г. Архангельск
Выживание клеток в многоклеточном организме находится под контролем множества цитокинов различной природы. Ключевую роль в регуляции интенсивности иммунного ответа зрелых Т- и В-клеток играет апоптоз, который завершает иммунную реакцию путем гибели отработавших активированных иммунокомпетентных клеток [10, 13, 14]. О регулирующей роли Т-лимфоцитов в этом процессе свидетельствуют многочисленные литературные данные [15, 31, 32]. В отличие от случайной клеточной смерти, вызываемой, например, травмой, эта физиологическая смерть осуществляется путем включения специализированной генетической программы и морфологически выражается кариопикнозом, кариорексисом и кариолизисом с последующим фагоцитозом остатков клетки без воспалительных реакций и рубцевания ткани. Специализированным рецептором сигналов к индукции апоптоза является мембранная молекула Fas (CD95+), которая принадлежит к семейству рецепторов для факторов некроза опухоли (TNF); естественным лигандом для Fas-рецептора служит лиганд FasL (гомолог TNF-a), экспрессирующийся на клетке под влиянием активизации апоптоза [23, 24, 33].
Апоптоз клеток периферической крови — процесс, отражающий функциональные возможности организма человека, а нарушение механизмов его регуляции приводит к различным патологическим состояниям.
Значительная часть территории Ненецкого автономного округа (НАО) находится за Северным полярным кругом и расположена в зоне Арктики. Прослеживаются изменения некоторых параметров иммунной регуляции в зависимости от фотопериодичности. В полярную ночь резко возрастает количество иммунных нарушений: на (32,64 + 1,48) % частота дефицита Т-клеток в крови, в 2,5 раза уровень регистрации дефицита активности фагоцитарной защиты, почти в 3 раза — частота выявления дефектов гуморальной защиты барьерных органов. В период полярного дня, напротив, резко возрастает фагоцитарная активность, активность антителообразования [3, 4, 11].
На территории НАО находится полигон ядерных испытаний — Новая Земля, где 21 сентября 1955 года был произведен первый ядерный взрыв под водой. С этого момента и по 24 октября 1990 года было осуществлено 132 ядерных испытания, в том числе 87 в атмосфере, 3 подводных и 42 подземных (с 18 сентября 1964 г. по 24 октября 1990-го). В 1958 году было выполнено свыше 20 воздушных ядерных взрывов, а в 1961-м после двухлетнего моратория на ядерные испытания — 24 взрыва, в 1962-м испытано 32 ядерных устройства [5, 16]. Наиболее чувствительны к действию радиации иммунокомпетентные клетки и особенно лимфоциты. Так, в первые минуты после облучения
Изучены показатели апоптоза лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов периферической крови у жителей Ненецкого автономного округа. Установлено, что активизацию апоптоза лимфоцитов сопровождает увеличение уровня лимфопроли-ферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Повышению содержания лимфоцитов с рецепторами к апоптозу ^95+) соответствует увеличение уровней провоспалительных цитокинов TNF-a и К-6 и снижение уровня противовоспалительного цитоки-на К-10.
Ключевые слова: апоптоз, пролиферация, лимфоцит, моноцит, нейтрофил, цитокин.
в митохондриях лимфоцитов наблюдаются метаболические нарушения, проявляющиеся в разобщении окислительного фосфорилирования, сопряженного с активацией перикисного окисления липидов, что рассматривается как вероятная индукция апоптоза [8, 12].
Как следствие совокупного влияния экстремальных климатических и антропогенных факторов на параметры иммунного ответа коренных жителей НАО, изменяется и активность апоптоза иммунокомпетентных клеток крови.
В настоящий момент известно, что наиболее частым дефектом иммунологической реактивности коренных жителей НАО является дефицит активности фагоцитов со снижением интенсивности фагоцитоза. Отмечается снижение содержания в периферической крови функционально активных Т-клеток CD3+ с повышением уровня активированных Т-лимфоцитов до 21—55 % за счет Т-лимфоцитов с рецепторами к интерлейкину-2 и трансферрину (CD25+, CD71 + ), в меньшей степени — концентраций HLADR. Выявлено увеличение лимфопролиферативной реакции и цитотоксической активности клеток [3, 4]. Однако данных по апоптозу иммунокомпетентных клеток крови у жителей НАО фактически нет, поэтому актуальным становится изучение программируемой клеточной гибели у лиц, проживающих в суровых климатических условиях Заполярья.
Методы
Проведено обследование 115 человека в возрасте от 25 до 60 лет, родившихся и проживающих на территории НАО в пос. Нельмин Нос, в январе 2009 года. В мазках крови, окрашенных по Романовскому — Гимзе, кроме гемограмм определяли моноцитограмму, лимфоцитограмму и нейтрофилограмму. В составе моноцитограмм устанавливали относительное содержание промоноцитов, моноцитов и полиморфно-ядерных моноцитов (Григорова О. П., 1958). В лимфоцитограмме выделяли малые лимфоциты до 8 мкм в диаметре с узким ободком цитоплазмы, лимфоциты средних размеров 8—10 мкм с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением и большие широкоплазменные лимфоциты диаметром более 10 мкм с округлым ядром и развитой цитоплазмой. Нейтрофильные гранулоциты дифференцировали по содержанию фрагментов ядра. Уровень выраженности апоптоза у нейтрофилов определяли по содержанию клеток с пятью и более фрагментами ядра и наличию гранулированного хроматина, по наличию фрагментации ядра у лимфоцитов и содержанию полиморфно-ядерных моноцитов. Концентрацию цитокинов ^-1р, ^-6, ^-10, Т№-а и №N-7 в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа ^егатип Diagnostica, Германия). Реакцию оценивали с помощью фотометра МиН^кап MS (Labsystems, Финляндия) при длине волны 450 нм. Содержание фенотипов лимфоцитов определяли методом двойной пероксидазной метки
с использованием моноклональных антител (НПЦ «МедБиоСпектр», Россия). Результаты исследования обработаны с использованием пакета прикладных программ SPSS 11.5 (США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность — жители севера европейской территории России. Границы нормального распределения количественных показателей определяли при помощи критерия Шапиро — Уилка [2]. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического ^критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. Статистическая достоверность присваивалась при значении р < 0,05.
Результаты
Изучение взаимосвязи активности апоптоза лимфоцитов и состояния иммунной защиты проведено в зависимости от содержания в крови лимфоцитов, экспрессирующих рецептор апоптоза CD95+. Содержание CD95+ в оптимальных пределах 0,50 — 1,12 х109 кл/л установлено у 36 человек (31,30 %), повышенные концентрации >1,12 х109кл/л выявлены у 13 (11,30 %), низкие уровни содержания лимфоцитов с рецепторами, запускающими программу апоптоза в клетке, <0,5 х109 кл/л регистрировали у большинства — 66 обследуемых (57,39 %).
При низкой активности апоптоза лимфоцитов у жителей Заполярья ниже общее содержание лимфоцитов (2,02 ± 0,08) и (3,26 ± 0,28) х109 кл/л; р = 0,001, и Т-лимфоцитов, способных к пролиферации, (0,47 ± 0,06) и (1,68 ± 0,18) х109 кл/л, ниже содержание больших лимфоцитов (0,33 ± 0,03) и (0,41 ± 0,03) х109 кл/л; р = 0,05. (рис. 1 и 2).
У лиц с дефицитом концентрации CD95+ ниже уровень CD4+ и практически в 2 раза ниже содержание CD8+: (0,42 ± 0,03) и (0,87 ± 0,03) х109 кл/л. Подобная закономерность характерна и для соотношения активности апоптоза лимфоцитов и содержания в крови натуральных киллеров ^К) CD16+, количество которых сокращается в 2,2 раза при уменьшении концентраций CD95+ (0,92 ± 0,04) и (0,41 ± 0,03) х109 кл/л.
Общее количество моноцитов у людей с повышенным и низким уровнем CD95+ не имеет статистически значимых различий: (0,48 ± 0,09) и (0,51 ± 0,05) х109 кл/л. Не отмечено изменений и в составе моноцитограммы в зависимости от количества CD95+ (рис. 3): относительное и абсолютное содержание полиморфно-ядерных моноцитов при повышенных концентрациях CD95+ не отличается от такового при низких их уровнях (0,13 ± 0,01) и (0,13 ± 0,01) х109кл/л; концентрации функционально активных моноцитов были также одинаковыми, (0,23 ± 0,02) и (0,20 ± 0,02) х109 кл/л. Другими словами, в данном исследовании не удалось установить каких-либо различий в особенностях апоптоза моноцитов в зависимости от активности этого процесса у лимфоцитов.
Рис. 1. Лимфоцитограмма периферической крови у жителей Ненецкого автономного округа
Примечание. * — р < 0,001 по отношению к группе с пониженным содержанием лимфоцитов С095+.
Рис. 2. Содержание фенотипов лимфоцитов в периферической крови у жителей Ненецкого автономного округа
Примечание. * — р < 0,001 по отношению к группе с пониженным содержанием лимфоцитов СЭ95+.
Рис. 3. Моноцитограмма периферической крови у жителей Ненецкого автономного округа
При низком уровне экспрессии СЭ95+ ниже общее содержание нейтрофилов (3,00 ± 0,08) и (4,20 ± 0,19) х109 кл/л, в 1,5—2 раза ниже концентрации палочкоядерных гранулоцитов и клеток с двумя сегментами ядер. Признаки пролиферации нейтро-фильного ряда клеток ассоциированы с увеличением содержания клеток с пятью и более сегментами ядра с (0,11 ± 0,01) до (0,22 ± 0,02) х109 кл/л, р < 0,001, и повышенным уровнем лимфоцитов с Fas-рецепторами (рис. 4).
Тонкие механизмы контроля и индукции апоптоза иммунокомпетентных клеток могут осуществляться вследствие изменения микроокружения, либо же путем изменения уровня цитокинов. Так, в группе с дефицитом содержанием СЭ95+ почти в 2 раза снижаются концентрации провоспалительных цитокинов
хЮ9 кл/л
□ повышенное содержание С095+
■ повышенное содержание
1 2 3 4 >4
Рис. 4. Нейтрограмма периферической крови у жителей Ненецкого автономного округа
Примечания. По горизонтали — количество сегментов ядра нейтрофила; по вертикали — концентрация клеток в 109 кл/л; * — р < 0,001 по отношению к группе с пониженным содержанием лимфоцитов СЭ95+
по сравнению с лицами с более высоким содержанием СЭ95+: ^-6 - с (6,67 ± 1,39) до (12,62 ± 2,61) пг/мл, Т№-а - с (4,91 ± 1,28) до (8,81 ± 0,81) пг/мл. Что касается ^Ы-у, отмечена менее выраженная динамика уровня данного цитокина при пониженных концентрациях СЭ95+ с (5,08 ±
0,33) до (6,94 ± 0,47) пг/мл. Количество ^-10 также незначительно повышается при недостатке содержания СЭ95+, соответственно (2,09 ± 0,28) и (2,96 ± 0,34) пг/мл.
Обсуждение результатов
В литературе известны факты индукции апоптоза лимфоцитов митогенами [1], сведений о низком уровне апоптоза при ингибиции пролиферативной способности лимфоцитов не выявлено. По нашему мнению, активность апоптоза лимфоцитов периферической крови определяется уровнем лимфопролиферации, являясь, по существу, механизмом регуляции пролиферативных процессов.
Низкое содержание клеток, имеющих рецепторы для апоптоза, ассоциируется со снижением в 2-2,5 раза содержания клеток с рецептором к интерлейкину-2 (СЭ25+), трансферрину (СЭ71+) и антигенов Главного комплекса гистосовместимости класса II (^АЭН). Вероятно, что указанная взаимосвязь всего лишь отражает последовательность развития этапов иммунной реакции, смену активизации пролиферации на последующий этап повышения количества активированных клеток.
Влияние активности дифференцировки Т-лимфо-цитов на уровень их апоптоза проявляется преимущественно в отношении цитотоксических лимфоцитов СЭ8+. Возможно, и эта закономерность объясняется последовательностью развития иммунных процессов, но более выраженная взаимосвязь активности апоптоза с количеством цитотоксических клеток наводит на мысль о непосредственном участии цитокинов СЭ8+ в индукции апоптоза через Fas-рецептор. Подобная ситуация наблюдается и относительно содержания в крови натуральных киллеров (ЫК). Ци-токиновые профили СШ6+ и СЭ8+ объединяет одна общность, а именно семейство которые имеют
непосредственное отношение к апоптозу, являясь лигандом для Fas-рецептора. В литературе известно, что ЫК-клетки индуцируют Fas-опосредованный апоптоз [1, 24].
При снижении уровня экспрессии СЭ95+ выявлено уменьшение общего содержания нейтрофи-лов, концентрации палочкоядерных гранулоцитов и клеток с двумя сегментами ядер. Известно, что регуляция гранулоцитопоэза обеспечивается колониестимулирующими факторами ГМ-КСФ и Г-КСФ, действующими до конечной стадии созревания. Зрелый нейтрофил пребывает в циркуляции 8-10 часов, затем поступает в ткани. На мембране нейтрофилов содержится значительное количество рецепторов, позволяющих клетке осуществлять хемотаксис, адгезию, поглощение и дегрануляцию. Это рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина, компонентов комплемента (С3, C5a, СЩ), интегрины, обеспечивающие взаимодействие с эндотелиальными клетками и последующую миграцию из кровеносного русла в ткани. Нейтрофилы секретируют Т№-а, ^-1а, ^-1р, ^-6, ^-8, ^-12 и колониестимулирующие факторы [6, 7]. Высвобождение лизосомальных ферментов, в том числе катепсина Э, из азурофильных гранул в цитозоль активирует апоптоз этих клеток [20]. Высвобождение из клетки гранулярных ферментов в среду происходит в присутствии цитохалазина В; кроме цитохалазина наиболее сильным стимулом высвобождения гранул в среду являются крупные комплексы «антиген -антитело», белки системы комплемента С3а, С5а, форметиониловые олигопептиды, моно- и деги-дроксиэйкозатетраеновые кислоты, ионофор двухвалентных катионов, активаторы крови, лимфокины, лейкоцитарные пирогены [21]. При дегрануляции нейтрофилы превращаются в клетки с низкой фагоцитарной активностью, выделяющие продукты гранул в среду. Есть данные, доказывающие роль азурофильных гранул в индукции апоптоза зрелых нейтрофилов. Катепсин Э необходим для высвобождения цитохрома из митохондрий, он активирует каспазу-8, что приводит к апоптозу. Но отсутствие или ингибиция катепсина не предотвращает апоптоз нейтрофилов [20]. При этом клетка стареет, приобретая пикнотический вид путем апоптоза. У человека за сутки вырабатывается более 1011 клеток, поэтому апоптоз нейтрофилов является одним из самых важных процессов регуляции гомеостаза. Прямая взаимосвязь активности апоптоза Т-лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов может быть объяснена едиными механизмами индукции апоптоза, сопровождающего пролиферацию. Такими факторами могут быть Т№-а, ^-1а, ^-1р, ^-6, ^-8, ^-12, а также колониестимулирующие факторы, которые вырабатывают нейтрофильные лейкоциты.
Влияние Т№ на активность апоптоза может быть реализовано через способность молекул
Главного комплекса гистосовместимости III класса активизировать клетки, в том числе лимфоциты, макрофаги и все гранулоциты, путем экспресиии молекул Главного комплекса гистосовместимости классов I и II, а также дифференцировочных антигенов. Известно и то, что для семейства TNF рецептором является р55, и этим может быть объяснено антилимфопролиферативное его влияние. Для активизации внешнего пути апоптоза достаточно взаимодействия рецептора гибели CD95+ с Fas-лигандом (FasL) или TNF с TNFL, что приводит к активизации каспаз -8, -10 и -3 [18, 30]. Внешний путь апоптоза действительно опосредуется цитоток-сическими Т-лимфоцитами и NK [28]. Внутренний путь апоптоза управляется протеинами семейства bcl-2 и включается при клеточном стрессе (повышение температуры, повреждение окислителями, тяжелыми металлами, химическими токсинами и т. д.). Протеины этого семейства способствуют нарушению проницаемости митохондриальной мембраны и высвобождению цитохрома С, что приводит к формированию апоптосомного комплекса с Apaf-1 и каспазой-9 и запуску каспазного каскада [25]. Таким образом, полученные нами данные относительно содержания TNF-a в сыворотке крови и готовности лимфоцитов к апоптозу посредством CD95+ у практически здоровых людей подтверждают литературные сведения [1, 15].
В то же время известно, что экспрессия Fas-рецептора на периферических лимфоцитах нарастает и под влиянием IFN-y [22]. Вероятно, выявленная в этом случае закономерность объясняется обратной взаимосвязью влияния цитокина, свободного и связанного с рецептором CD119 на Т-клетках и NK.
Уровень сывороточного IL-6 при низком содержании CD95+ ниже такового у людей с избытком Т-лимфоцитов, экспрессирующих Fas-рецепторы. Продуцентами IL-6 являются Т-лимфоциты и макрофаги, рецепторами для IL-6 — CD126 и СD130. Данный цитокин обеспечивает рост и дифференци-ровку Т- и В-лимфоцитов, а также иммунный ответ острой фазы воспаления. Можно полагать, что IL-6 стимулирует увеличение концентрации свободного растворимого рецептора фактора некроза опухоли (sTNFR), возможно, за счет сбрасывания рецептора (щетинга) с поверхности клетки.
Концентрации IL-10 в крови, напротив, несколько ниже при высоком уровне экспрессии CD95+. Известно, что IL-10 продуцируется Т-хелперами 3-го порядка; данный цитокин поддерживает выживание макрофагов [17], активирует программу гибели в Т-лимфоцитах [27] и периферических моноцитах [19], правда, механизм этого явления еще не ясен. Т-хелперы 3-го порядка подавляют пролиферацию эффекторных и цитотоксических Т-клеток, а также NK. По всей вероятности, ингибиторными в отношении пролиферации свойствами IL-10 объясня-
ется его влияние на активность апоптоза. Следует заметить, что и в этом случае сохраняется эффект обратной зависимости влияния находящегося в крови связанного и свободного цитокина.
Итак, экспрессия CD95+ на лимфоцитах зависит от уровня лимфопролиферации, сочетается с активностью апоптоза нейтрофильных гранулоцитов, стимулируется TNF-a, IL-6 и подавляется IL-10. При этом эффект влияния цитокинов прямо противоположен содержанию в плазме и зависит от их связывания рецепторами клетки. В литературе имеется еще одно объяснение эффекта обратного влияния концентрации свободного, растворенного в плазме цитокина. Например, известно, что В-клетки по-разному реагируют на гуморальный сигнал в зависимости от своего физиологического состояния: на ранней стадии активизации IL-10 индуцирует в них апоптоз, а на поздней — действует как фактор выживания [22]. Взаимосвязь апоптоза нейтрофилов и Т-лимфоцитов можно аргументировать тем, что зрелые Т-лимфоциты костного мозга контролируют процесс пролиферации и дифференцировки гемопоэ-тических клеток путем контактных взаимодействий и через продукцию цитокинов.
Список литературы
1. Барышников А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. — М. : Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.
2. Гржибовский А. М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика / А. М. Гржибовский // Экология человека. — 2008. — № 1. — С. 52—58.
3. Добродеева Л. К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л. К. Добродеева, Л. П. Жилина. — Екатеринбург : УрО РАН, 2004. - 228 с.
4. Добродеева Л. К. Иммунологическое районировние Архангельской области / Л. К. Добродеева. — Архангельск : М'арт, 1997. — 68 с.
5. Добродеева Л. К. Медико-биологические показатели здоровья населения жителей территории, прилегающей к ядерному полигону Новая Земля / Л. К. Добродеева, Т. С. Подъякова, А. В. Ткачев // Уралатом: наука, промышленность, жизнь : 3-й Междунар. симп. — Екатеринбург, 1995. — С. 146—148.
6. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Дол-гушин, О. В. Бухарин. — Екатеринбург, 2001. — 346 с.
7. Козинец Г. И. Физиологические системы организма человека, основные показатели / Г. И. Козинец. — М., 2000. — 328 с.
8. Коломийцева И. К. Радиационная биохимия мембранных липидов / И. К. Коломийцева. — М., 1989.
— 181 с.
9. .Пушников Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Луш-ников, А. Ю. Абросимов. — М. : Медицина, 2001. — 192 с.
10. Опферман Т. Роль апоптоза в период становления иммунной системы и при развертывании иммунного ответа / Т. Опферман, С. Корсмэер // Аллергология и иммунология. — 2006. — Т. 7, № 4. — С. 464—470.
11. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области : информационные материалы / сост. и отв. ред. Л. К. Добродеева. — Архангельск, 2005. — 52 с.
12. Рыскулова С. Т. Радиационная биохимия плазматических мембран / С. Т. Рыскулова. — М., 1986.
— 214 с.
13. Сепиашвили Р. И. Апоптоз в иммунологических процессах / Р И. Сепиашвили, М. Г. Шубич, Н. В. Колесникова [и др.] // Аллергология и иммунология. — 2000.
— Т. 1, № 1. — С. 15—23.
14. Хаитов Р. М. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. 4. Внутриклеточные сигнальные пути при апоптозе / Р. М. Хаитов, В. М. Манько, А. А. Ярилин // Успехи современной биологии. — 2006. — Т. 126, № 1. — С. 3—9.
15. Цыган В. Н. Актуальные проблемы иммунологии / В. Н. Цыган. — СПб. : Гуманистика, 2004. — 47 с.
16. Шубик В. М. Ядерные взрывы на Новой Земле /
В. М. Шубик. — СПб., 1998. — 138 с.
17. Aral T. Endogenous interleukin 10 prevents apopto-sis in macrophages during Salmonella infection / T. Aria, K. Hiromatsu, H. Nishimura // Biochem. Biophys. Res. Communs. — 1995. — Vol. 213, N 2. — P 600—607.
18. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V M. Dixit // Science. — 1998. — Vol. 281. — P. 1305—1308.
19. Bach M. K. Evidence that granulocyte/macrophage-
colony-stimulating factor and interferon-gamma maintain the viability of human peripheral blood monocytes in part by their suppression of IL-10 production / M. K. Bach,
J. R. Brashler // Intern. Arch. Allergy Immunol. — 1995.
— Vol. 107, N 1—3. — P 90—92.
20. Conus S. Caspase-8 is activated by cathepsin D initiating neutrophil apoptosis during the resolution of inflammation / S. Conus, R. Perozzo, T. Reincheckel // J. Exp. Med. — 2005. — m 205, N 3. — P 685—698.
21. Henson P. M. Intracellular control of human neu-throphil secretion / P M. Henson, N. A. Shwartzman, D. R. Zanolari // B. J. Immune. — 1981. — Vоl. 127. — P 154—159.
22. Itoh K. The role of IL-10 in human B cell activation, proliferation, and differentiation / K. Itoh, S. Hirohata // J. Immunol. — 1995. — Vol. 154, N 9. — P 4341—4350.
23. Iton N. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis / N. Iton, S. Yonehara, A. Ishii // Cell. — 1991. — Vol. 66, N 2. — P 2233—2435.
24. Jacobson M. D. Apoptosis the molecular biology of programmed cell death / M. D. Jacobson, N. McCarthy. — Oxford University Press, 2002. — 321 p.
25. Jansen O. Regulation of activation-induced cell death of mature T-lymphocyte popylation / O. Jansen, R. Sanzenbacher, D. Kabelitz // Cell Tissue Res. — 2000.
— Vol. 301. — P 85—99.
26. Kerr J. F. R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics / J. F. R. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Currie // Br. J. Cancer. — 1972. — Vol. 26. — P. 239—257.
27. Mignon-Godefroy K. Curative and protective effects of IL-10 in experimental autoimmune thyroiditis (EAT). Evidence for IL-10-enhanced cell death in EAT / K. Mignon-
Godefroy, O. Rott, M. R Brazillet, J. Charreire // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154, N 12. - R 6634-6643.
28. Moreno M. B. Apoptosis signaling pathways in normal T-cells: differential activity of Bcl-2 and IL-1beta-converting enzyme family protease inhibitors on glucocorticoid- and Fas-mediated cytotoxicity / M. B. Moreno, S. A. Memon,
C. M. Zacharchuk // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157, N 9. - R 3845-3849.
29. Moulian N. Two signaling pathways can increase Fas expression in human thymocytes / N. Moulian, J. Bidault, C. Rlanche [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. -R 1297-1307.
30. Owen-Schaub L. Fas/ARO-1: A cell surface protein mediating apoptosis / L. Owen-Schaub // Cancer Bulletin.
- 1994. - Vol. 46, N 2. - R 141-145.
31. Surnakova N. Expression features of activation markers CD25, CD38 and CD54 observed during different pathologies / N. Surnakova // Scand. J. Immunol. - 2001. -Vol. 54. - R 113.
32. Trauth B. C. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis / B. C. Trauth, C. Klas, A. V J. Reters [et al.] // Science. - 1989. - Vol. 245. -R 301-305.
33. Watanabe-Fukunaga R. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis / R. Watanabe-Fukunaga, C. I. Brannan, N. G. Copeland [et al.] // Nature. - 1992. - Vol. 356.
- R. 314.
ACTIVITY APOPTOSIS OF BLOOD CELLS AT AREA OF NENETS AUTONOMOUS REGION
O. A. Stavinskaya, O. E. Travnikova
The Institute of Environmental Physiology of Ural Branch of Russian Academy of Science, Arkhangelsk
Indicators apoptosis lymphocytes, monocytes and neutrophils peripheral blood at people of Nenets autonomous area are studied. It is established, that in overwhelming majority of cases apoptosis there corresponded activity increase proliferation and differentiations of cells. At raised maintenances lymphocytes CD95+ the increase in levels proinflammatory cytokines TNF-a and IL-6 about decrease in maintenance IL-10 is observed.
Key words: apoptosis, proliferation, lymphocyte, monocyte, neutrophil, cytokine.
Контактная информация:
Ставинская Ольга Александровна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории регуляторных механизмов иммунитета Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН
Адрес: 163000, г. Архангельск, пр. Ломоносова, д. 249
Тел. (8182) 21-04-58
E-mail: [email protected]
Статья поступила 28.12.2009 г.
