CC BY
7
Summary
COMBINED EFFECTS OF QUERCETIN AND MODULATORS OF REDOX SENSITIVE FACTORS ON THE INDICATORS OF SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE, CARBOHYDRATE AND LIPID METABOLISM IN RATS EXPOSED TO INTRAPERITONEAL AND INTRAGINGIVAL ADMINISTRATION OF SALMONELLA TYPHI LIPOPOLYSACCHARIDE Yelins'ka A.M., Kostenko V.O.
Key words: systemic inflammatory response, acute gingivitis, modulators of redox-sensitive transcription factors NF-kB and Nrf2, quercetin, epigallocatechin-3-gallate, carbohydrate and lipid metabolism.
The experiment on 70 white rats was designed to investigate the effects of a water-soluble form of quercetin and modulators of AP-1 and Nrf2 transcription factors on the blood indicators of the systemic inflammatory response (SIR), and carbohydrate and lipid metabolism under the conditions of intraperitoneal and intra-gingival administration of S. typhi lipopolysaccharide (LPS). The animals were divided into 7 groups: the 1st group consisted of intact rats; the 2nd group included animals exposed to combined systemic and local administration of LPS - pyrogenal; the 3rd, 4th and 5th groups included the animals who were respectively injected with water-soluble complex of quercetin and polyvinylpyrrolidone (corvitin) in a dose of 100 mg/kg (10 mg/kg in terms of quercetin), an inhibitor of activation of AP-1 SR 11302 (in a dose of 1 mg / kg) and Keapl / Nrf2 / antioxidant-responsive element (ARE) signaling pathway inducer epigallocatechin-3-gallate (EGCG, in a dose of 21.1 mg / kg) 3 times a week, starting on the 30th day since the experiment modeling. The 6th and 7th groups of the rats were subjected to combined effects of quercetin + SR 11302 and quercetin + EGCG, respectively. The study has demonstrated the combination of quercetin and SR 11302, or EGCG, in systemic and local administration of S. typhi lipopolysaccharide more effectively prevents the production of ceruloplasmin, a SIR marker, byproducts of lipid peroxidation in rats' blood, as well as increases its antioxidant potential compared to the separate application of these drugs. The combination of quercetin and SR 11302, or EGCG, under the experimental conditions has been found out to more effectively correct carbohydrate metabolism disorders (hyperinsuline-mia, insulin resistance) than this occurs under separate usage of the agents, but does not reveal significant synergism in the correction of dyslipoproteinemia.
DOI 10.31718/2077-1096.20.1.18 УДК 615.25:615.27:57.84
Ермоленко Т.1., Шаповал О.М., Кривошапка О.В.
АКТИВН1СТЬ В КРОВ1 ФЕРМЕНТ1В АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ ЯК МАРКЕР НЕФРОПРОТЕКТОРНО1 ДП НАТР16ВО1 СОЛ1
ПОЛ1-(2,5-ДИГ1ДРОКСИФЕН1ЛЕН)-4-Т1ОСУЛЬФОКИСЛОТИ
Харшський нацюнальний медичний уыверситет, м. Харш
В статт/ наведено визначення активност/ в кров/ ферментiв каталази та супероксиддисмутази як маркерiв нефропротекторноУ да препарату натр'юво'У сол/ пол'1-(2,5-диг'1дроксифен'1лен)-4-тосульфокислоти в умовах етиленгликолевого й глцеролового гострого пошкодження нирок та гентам'циновоУ нефропатп. В досл'дженн'! використовували 96 блих статевозр'тих безпородних не-лiнiйних щур'т масою 180-200 г. Моделi патологи нирок у щур'в в'дтворювали зг/'дно з методичними рекоменда^ями МОЗ УкраУни. Визначення активност/ в кров/ супероксиддисмутази та каталази ви-значали спектрофотометрично стандартними методами. Встановлено, що в патогенез/ етиленгликолевого й глцеролового гострого пошкодження нирок та гентам'циновоУ нефропатп грае значну роль оксидативний стрес, про який свдчать достов 'рн'! змни в систем/ антиоксидантного захисту - пригнiчення активност/ ключових ферментiв супероксиддисмутази та каталази. Встановлено, що в умовах гострого пошкодження дослдний препарат натр'ева сль пол'1-(2,5-д'1г'1дрокс'1фен'1-лен)-4-тосульфокислоти краще за рослинний лкарський засб хофiтол з нефропротекторною д 'ею та на р'тн'! антигпоксанта мексидола й антиоксиданта тотриазолна сприяв активацИ роботи фермен-т'в антиоксидантного захисту супероксиддисмутази та каталази. Отже, супероксиддисмутаза та каталаза можуть слугувати маркерами нефропротекторноУ дп препарату натр'ева сль пол-(2,5-д'1г'1дрокс'1фен'1-лен)-4-т'юсульфокислоти. Також, наведене вище св'дчить, що натр'ева сль пол-(2,5-дiгiдроксiфенi-лен)-4-тЮсульфо кислоти проявляючи антиг'токсантш, антиоксидантн, цитопроте-кторн властивост/ е перспективним для лкування захворювань нирок.
Ключов1 слова: натр1ева сть пол1-(2,5-д1пдрокс1фен1-лен)-4-тюсульфокислоти, нирки, нефропротекц1я, антиоксидантний захист, супероксиддисмутаза, каталаза, антиоксидантна д1я.
Дослiдження проведенi в рамках НДР Харквського нацонального медичного унiверситету «Експериментальне обфунту-вання нефропротекторних властивостей лкарських засобiв специфчноГ та неспецифчноГ дп при патологи нирок» (№ дер-жреестрацп 0115и000234)
Гостре пошкодження нирок (ГПН) е пошире- па^енпв i до 60% па^етчв, що надходять у вщ-ним кл^чним синдромом, який пов'язаний з пщ- дтення штенсивноТ терапп [1]. За оцшками, по-вищеною захворюванютю i смертнютю та зачн ширенють ГПН складае близько 20-200 хворих пае приблизно вщ 5% до 10% госпiталiзованих на мтьйон чоловк у всьому свт та близько 2
АктуальН проблеми сучасно! медицины
мiльйонiв оаб у всьому свiтi помирають вщ ГПН щорiчно [2]. Гостре пошкодження нирок швидко прогресуе i характеризуемся втратою функци нирок, що призводить до накопичення в кровi то-ксичних кiнцевих продуктiв азотистого обмшу креатинiну i сечовини. Проксимальнi канальц нирок мiстять велику кiлькiсть мтохондрш, не-обхiдних для енергоемного процесу реабсорбци води i розчинених речовин. М^охондри е найбн льшими продуцентами кисневих радикалiв, якi, в свою чергу, пщвищують чутливiсть нирок до по-шкоджень, викликаних окислювальним стресом. Втьн радикали, що утворюються при ГПН, мо-жуть додатково посилювати гiпоксiю та iшемiю не ттьки в нирках, а i в шших життево важливих органах i системах, викликаючи серцево-судиннi, невролопчы та iншi ускладнення [1, 2] .
Вс етапи реакцiй утворення втьних радика-лiв контролюе i гальмуе антиоксидантна система захисту оргашзму, функцiональну основу яко'Т формуе глутатюн i ферменти, такi як каталаза, супероксиддисмутаза та шш^ що каталiзують реакци зворотного перетворення (окиснення ^ вiдновлення) та прямого руйнування пероксид-них сполук в органiзмi людини i тварин [3, 4, 5].
Супероксиддисмутаза е основним iз фермен-тiв антирадикального захисту аеробних оргашз-мiв, каталiзуе реакцiю дисмутаци супероксидних радикалiв з утворенням перекису водню i кисню, i таким чином пщтримуе та контролюе рiвень вь льних радикалiв i кисневий гомеостаз оргашзму [3, 4, 5, 6]. Регуля^я активност СОД здшсню-еться за принципом зворотного зв'язку: надлиш-кова продук^я Н2О2 призводить до пригшчення активностi СОД, яка е металопротеТном i мю-титься як внутршньокттинно, так i в мiжклiтин-ному просторi тканин i бюлопчних рiдинах (плазма, лiмфа, синовiальна рiдина). У клiтинах кровi активнють СОД знижуеться в такiй послщовнос-тi: тромбоцити, еритроцити, лiмфоцити, грану-лоцити. Супероксиддисмутаза успiшно деакти-вуе один з найнебезпечшших для кл^ин токсинiв
- активнi форми кисню (АФК). Пiсля розпаду АФК утворюються перекис водню, який здатний пошкодити молекули СОД, з ^е'Т причини СОД завжди функцiонуе разом iз каталазою. Каталаза досить швидко розщеплюе шкщливий для СОД перекис на воду i кисень та захищае орга-нiзм вiд високотоксичних кисневих радикалiв [3, 4, 5, 6].
Каталаза е ферментом з класу оксиредуктаз та каталiзуе розкладання активно'' форми кисню
- перекису водню до води i кисню [3, 4, 5, 6]. До активного центру каталази входить тривалентне залiзо, протопорфiрин, як взаемодшть з пере-кисом водню за каталазним, або за пероксидаз-ним мехашзмом, залежно вщ концентрацiТ субстрату. Ензим, локалiзований переважно в перо-ксисомах клiтин. Велика молекулярна маса ен-зиму перешкоджае його проникненню через клн тинну мембрану. Катал^ична швидкiсть каталази досить висока i складае приблизно 45 тис.
молекул H2O2 за секунду [3, 4, 5, 6].
Отже, потенцшний препарат для лкування гострого пошкодження нирок в MexaHi3Mi своеТ нефропротекци поряд з антигiпоксичною, мем-браностаб^зуючою, протизапальною дiями повинен мати антиоксидантну складову. Тому представляе штерес антиппоксант полн(2,5-дигщроксифентен)-4-тюсульфокислоти (ПДТ-Na), що мае експериментально доведену неф-ропротекторну дiю [7, 8].
Аналiзуючи вищевикладене ми дiйшли ви-сновку, що активнють в кровi ключових фермен-тiв антиоксидантного захисту СОД та каталази можуть слугувати маркерами нефропротектор-ноТ дiT лiкарських засобiв, в тому числi i потен-цiйного - ПДТ-Na, при лкуванш ГПН.
Мета роботи
Обфунтувати визначення активност в кровi ферментiв антиоксидантного захисту каталази та супероксиддисмутази як маркерiв нефропротек-торноТ дiT антиппоксанта натрiевоT солi полК2,5-дигiдроксифенiлен)-4-тiосульфокислоти в умовах етиленгликолевого й глщеролового гострого пошкодження нирок та гентамщиновоТ нефропати.
Матерiали та методи дослщження
В дослiдженнi використовували 96 бiлих ста-тевозрiлих безпородних нелiнiйних щурiв обох статей масою тiла 180-200 г. Експерименти проведет в лаборатори кафедри фармакологи та медичноТ рецептури ХНМУ, пщ час яких тварини знаходилися в стандартних саытарних умовах при t°19-240C, вологостi не бтьше 50%, природному св^ловому режимi "день-ыч", на збалансо-ваному харчовому рацюш з вiльним доступом до води [9]. Дослщження проведен з дотриманням правил гуманного поводження з тваринами згщ-но до Директив GC 86/609 GGC (Strasbourg, 1986) та 2010/63/EU [10, 11].
Моделi патологи нирок у лабораторних тварин вщтворювали згщно з методичними рекоме-ндацiями МОЗ УкраТни [12]. Тварини були роз-подтеы на 16 груп (по 5 груп на кожну модель i одна штактна група) по 6 щурiв в групi: тварини дослщних, референтних та груп контрольноТ патологи (1) отримували вщповщний нефротоксин. В кожнш моделi для лкування групи щурiв отримували: дослщн (2) - ПДТ-Na, референтнi - ме-ксидол (3), хофитол (4) й тютриазолш (5). Пiсля завершення термiну експерименту тварин виво-дили з дослщу згiдно з принципами бюетики, збирали кров для бiохiмiчних дослiджень [12].
Стан антиксидантного захисту у щурiв на тлi патологи та пщ впливом ПДТ-Na й референтних препара^в оцiнювали за активнютю в кровi фе-рментiв супероксиддисмутази (СОД) та каталази (КТ) [13]. Визначення активност супероксиддис-мутази в еритроцитах проводили спектрофото-метричним методом та виражали в умовних одиницях (ум.од). Активнють КТ визначали та-кож спектрофотометрично, за здатнютю молiб-
дату амошю утворювати з пероксидом водню стiйкий забарвлений комплекс, та виражали в мкмоль Н2О2/ хв*л [13].
Цифровий матерiал оброблено загально-прийнятим в медико-бюлопчних дослiдженнях методом варiацшноТ статистики за допомогою комп'ютерноТ програми <^а^юа 6,0», для оцш-ки вiрогiдностi одержаних результатiв Р викори-стано критерiй t Стьюдента iз значенням р<0,05 [14] .
Вплив ПДТ-Ш та референт-препаратiв на ,
Результати та 1х обговорення
Результати дослщження, наведенi в табли-цях 1 та 2, показують, що в умовах етиленглико-левого й глщеролового гострого пошкодження нирок та гентамщиновоТ нефропати спостер^а-лися достовiрнi вiдносно iнтактних тварин вщ-мшносп значень активностi ферментiв СОД та каталази в кровi щурiв (табл.1 та 2), що вказуе на порушення антиоксидантного захисту.
Таблиця 1
знють СОД (ум.од/мл) у кровi шурiв за умов ГПН (М±т, п = 6)
' Модель ГПН Групи Етиленглколева Глiцеролова Гентамiцинова
1нтактний контроль 98,36±5,96
Контроль (ГПН) (1) 61,58±5,64* 56,64±6,12* 67,32±6,90*
ГПН+ПДТ-№ (2) 82,36±4,98*/** 89,68±5,64** 84,44±6,12*/**
ГПН+мексидол (3) 79,92±5,06*/** 84,24±4,86*/** 80,96±5,88*/**
ГПН+хофтол (4) 70,32±4,86* 72,42±4,38*/** 76,34±5,24*/**
ГПН+ тiотрiазолiн (5) 78,78±5,18*/** 86,56±5,14*/** 81,56±4,56*/**
Таблиця 2
Вплив ПДТ-Ш та референт-препаратiв на активнють каталази (мкмоль Н2О2/хв*л) у плазмi кровi шурiв за умов ГПН (М±т, п = 6)
—-——^^^^^ Модель ГПН Групи "—— Етиленглiколева Глiцеролова Гентамiцинова
1нтактний контроль 31,92±0,18
Контроль (ГПН) (1) 26,12±0,14* 25,78±0,22* 26,26±0,12*
ГПН+ПДТ-№ (2) 29,72±0,18*/** 29,94±0,16** 28,44±0,16*/**
ГПН+мексидол (3) 28,84±0,14*/** 29,22±0,22** 28,62±0,16*/**
ГПН+хофiтол (4) 27,28±0,16*/** 26,96±0,26*/** 27,36±0,14*/**
ГПН+тiотрiазолiн (5) 29,68±0,16*/** 28,92±0,24** 28,36±0,18*/**
Примтка: 1. * - вiдхилення показника достовiрно в'дносно 'штактного контролю, р<0,05. 2. вiрно вiдносно контролю (ГПН), р<0,05.
вiдхилення показника досто-
Так, етиленглколь викликае достовiрне вщ-носно штактного контролю зниження в кровi ак-тивност СОД у 1,60 рази (табл. 1) та каталази -у 1,22 рази (табл. 2). Глщерол сприяе достовiр-ному вщносно штактного контролю зниженню в кровi активност СОД - у 1,74 рази (табл. 1), каталази - у 1,24 рази (табл. 2). Гентамщин досто-вiрно вщносно групи штактного контролю прово-куе зниження активност фермен^в антиоксидантного захисту СОД - у 1,46 рази (табл. 1) та каталази - у 1,21 рази (табл. 2). Ц результати пщ-тверджують дат л^ератури про участь в пато-генезi гострого пошкодження нирок оксидативно-го стресу, внаслщок якого утворюються активы форми кисню, перекис водню зокрема, що по-шкоджують мембрани нефрошв та поглиблюють наслщки iшемiТ та ппоксп [2].
Застосування в умовах етиленгликолевого й глщеролового гострого пошкодження нирок та гентамщиновоТ' нефропати антиппоксан^в ПДТ-Na та мексидолу вiдновлюе стан антиоксидантного захисту оргашзму дослщних щурiв, про що свiдчить пщвищення активностi ферментiв СОД та каталази в кровi (табл. 1-2).
Так, антиоксидантна дiя ПдТ-Na проявилася достовiрним вiдносно контролю (ГПН) зростан-ням в кровi активностi ферментiв СОД та каталази в умовах гострого пошкодження нирок, ви-кликаного етиленглколем - в 1,34 рази (табл. 1) та 1,14 рази (табл. 2) вщповщно, глщеролом - в
1,58 рази (табл. 1) та 1,16 рази (табл. 2) вщповн дно, гентамщиновоТ нефропати - в 1,53 рази (табл.1) та 1,12 рази (табл. 2) вщповщно.
Також подiбну до ПДТ-№ значущу антиокси-дантну активнють проявив референсний антип-поксант мексидол, яка вщбивалась у достовiр-ному в порiвняннi з контролем (ГПН) збтьшенш в кровi активносп ферментiв СОД та каталази при гострому пошкодженн нирок, викликаного етиленглколем - в 1,29 рази (табл. 1) та 1,10 рази (табл. 2) вщповщно, глщеролом - в 1,49 рази (табл. 1) та 1,13 рази (табл. 2) вщповщно, при гентамщиновш нефропати - в 1,20 рази (табл. 1) та 1,10 рази (табл. 2) вщповщно.
Референсний рослинний препарат хофтол, з нефропротекторними властивостями, за вира-женютю антиоксидантноТ ди дещо поступався антиппоксантам ПДТ-№ та мексидолу, тому що слабюше в порiвняннi з контролем (ГПН) вщнов-лював активнють ферметчв в умовах гострого пошкодження нирок, викликаного етиленглко-лем - в 1,14 рази (табл. 1) та 1,05 рази (табл. 2) вщповщно, глщеролом - в 1,28 рази (табл. 1) та 1,05 рази (табл .2) вщповщно, гентамщиновоТ нефропати - в 1,28 рази (табл. 1) та у 1,05 рази (табл. 2) вщповщно.
Препарат порiвняння тютриазолш, як i дослн дний препарат ПДТ-№ та референс-препарат мексидол, проявив потужну антиоксидантну дю На це вказуе вiрогiдне вщносно контролю (ГПН)
АктуальН проблеми сучасно!' медицины
пiдвищення в KpoBi активност ферментiв анти-оксидантного захисту СОД та каталази при гост-рому пошкодженнi нирок, викликаного етиленглн колем - в 1,28 рази (табл. 1) та 1,15 рази (табл. 2) вщповщно, глщеролом - в 1,53 рази (табл.1) та 1,12 рази (табл. 2) вщповщно, при гентамщи-новш нефропати - в 1,21 рази (табл. 1) та 1,10 рази (табл. 2) вщповщно.
Висновки
1. За результатами дослщження встановлено, що в пaтогенезi етиленгликолевого й глщероло-вого гострого пошкодження нирок та гентамщи-ново'|' нефропати грае значну роль оксидативний стрес, про який свщчать достовiрнi змши в систе-мi антиоксидантного захисту - пригычення актив-ностi ключових ферментiв СОД та каталази.
2. Встановлено, що в умовах гострого пошкодження дослщний препарат ПДТ-Na, краще за рослинний лкарський зааб хофiтол з нефропро-текторною дiею та на рiвнi aнтигiпоксaнтa мек-сидола й антиоксиданта тютриазолша сприяв активацп роботи фермен^в антиоксидантного захисту СОД та каталази. Отже, СОД та катала-за можуть слугувати маркерами нефропротекто-рно'Г дм препарату ПДТ-Na.
3. Також, вищенаведене свщчить, що ПДТ-Na проявляючи aнтигiпоксaнтнi, aнтиоксидaнтнi, ци-топротекторн влaстивостi е перспективним для лкування захворювань нирок.
Лiтература
1. Palipoch S. A review of oxidative stress in acute kidney injury: protective role of medicinal plants-derived antioxidants. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2013 May;10(4):88-93. doi:10.4314/ajtcam.v10i4.15.
2. Gyuraszova M, Gurecka R, Babickova J, Tôthovâ L. Oxidative stress in the pathophysiology of kidney disease: implications for noninvasive monitoring and identification of biomarkers. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jan; 2020:5478708. doi:10.1155/2020/5478708.
10.
11.
12.
13.
14.
Antonyak GL, Babich NO, Sologub LI, Snitinskiy VV. Utvorennya aktivnih form kisnyu ta sistema antioxydantnogo zahistu v organ-ismi tvarin [Formation of reactive oxygen species and antioxidant protection system in animals]. Biologia tvarin. 2000; 2 (2): 34-42. (Ukrainian).
Yeliseeva OP, Timochko MF, Abragamovich OO etc. Strategia i tactica antioxydantnogo zahistu v clinici vnutrishnih hvorob [Strategy and tactics of the antioxidant defense in internal medicine]. Ukr. med. chasopis. 2003; 3: 92-9. (Ukrainian). Guberuk VO. Perekisne okisnennya lipidiv ta antioxidantna sistema zahistu organismu [Lipid peroxidation and an antioxidant system to protect the body]. Naukoviy visnik Lvivskogo nacional-nogo universitetu veterinarnoi medecini ta biotehnologiy imeni S.Z. Gzhiskogo. 2008; 38(3-1):51-5. (Ukrainian). Moroz OL. Rol oxidantnogo stresu v osib z urolitiazom yedinoi nirki za danimi sistemi glutationu [The role of oxidative stress in individuals with single kidney urolithiasis according to the glutathione system]. Zdoroviye muzhchini. 2015; 2: 134-7. (Ukrainian). lermolenko TI, Kirichok LT, Alexandrova AV, Karnauh EV, Gordiy-chuk DO, Onashko YuM. Nefroprotektorniye vlastivisti PDT-Na pri experimentalnomu gostromu toksichnomu poshkodzhenni nirok [Nephroprotective properties of the PDT-Na in experimental acute toxic kidney injury]. Vrachebnoe delo. 2016; 3-4: 130-4. (Ukrainian).
Iermolenko T, Krivoshapka A, Shapoval O. Dynamics of indicators of antioxidant protection in response to the application of sodium poly-(2,5-dihydroxyphenilen)-4-thosulfate acid in experimental acute kidney injury. Gergian Medical News. 2018; 279 (6): 161-71. Stephanov OV, editor. Doklinichni doslidzhennya likarskih zasobiv (Metodichni rekomendacii) [Preclinical studies of medicines (Guidelines)]. Kiiv: Avicena; 2001. 528 p. (Ukrainian) Commission of the European Communities: Council Directive of 18 December 1986 on the Lows, regulating the Application of Principles of Good Laboratory Practice and the Verification of Their Applications for Tests on Chemical Substences (87/18/EEC). The Rules Governing Medicinal Products in the European Community. 1991; 1:145-6.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council on the protection of animals used for scientific purposes. Official J of the European Union. 2010; L276(53):33-80. doi:10.3000/17252555.L_2010.276.eng
Shtryhol SYu, Lisoviy VN, Zupanets IA et al. Methodi experimen-talnogo modeluvannya urazhennya nirok dla pharmacologichnih doslidzhen (Metodichni rekomendacii) [Methods of experimental kidney damage modeling for pharmacological studies (Guidelines)]. Kharkov: NFAU; 2009. 48 p. (Ukrainian) Arutyunyan AV, Dubinina EE, Zibina NN. Metodi ocenki svobod-noradikalnogo okislenia i antioksidantnoy sistemi organizma (Metodichniye rekomendacii )[ Methods of evaluation of free radical oxidation and antioxidant system of the organism ( Guidelines)]. SPb.:Foliant; 2000. 104p. (Russian)
Lapach S N, Chubenko AV, Babich PN. Statisticheskie metody v mediko-biologicheskih issledovanijah s ispolzovaniem Exel [Statistical methods in medical and biological studies using Exel]. K.: MORION; 2000. 320p. (Russian).
Реферат
АКТИВНОСТЬ В КРОВИ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОИ ЗАЩИТЫ КАК МАРКЕР НЕФРОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ ПОЛИ-(2,5-ДИГИДРОКСИФЕНИЛЕН)-4-ТИОСУЛЬФОКИСЛОТЫ Ермоленко Т.И., Шаповал О.Н., Кривошапка А.В.
Ключевые слова: натриевая соль поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты, почки, нефропротекция, антиоксидантная защита, супероксиддисмутаза, каталаза, антиоксидантное действие.
В статье приведены результаты определения активности в крови ферментов каталазы и суперок-сиддисмутазы в качестве маркеров нефропротекторного действия препарата натриевой соли поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты в условиях этиленгликолевого и глицеролового острого поражения почек и гентамициновой нефропатии. В исследовании использовали 96 белых беспородных крыс массой 180-200 г. Модели патологии почек у крыс воспроизводили в соответствии с методическими рекомендациями Министерства здравоохранения Украины. Активность в крови суперок-сиддисмутазы и каталазы определяли спектрофотометрически стандартными методами. Установлено, что в патогенезе этиленгликолевого и глицеролового острого поражения почек и гентамициновой нефропатии играет значительную роль оксидативный стресс, о котором свидетельствуют достоверные изменения в системе антиоксидантной защиты - угнетение активности ферментов супероксид-дисмутазы и каталазы. В условиях острого поражения почек препарат натриевой соли поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты, лучше референсного хофитола и на уровне мексидола и тиотриазолина способствовал активации работы супероксиддисмутазы и каталазы. Итак, ферменты антиоксидантной защиты супероксиддисмутазы и каталаза могут служить маркерами нефропротек-торного действия препарата натриевой соли поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты. Таким образом, натриевой соли поли-(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты проявляя антиги-поксантные, цитопротекторные, антиоксидантные свойства является перспективным для лечения заболеваний почек.
3
4
5
6
7
8
9
BICHHK yKpaiHCbKa MeóuHHa cmoM.amon.ozwH.a aKaóeMÍH
Summary
ACTIVITY OF ANTIOXIDANT PROTECTION ENZYMES IN BLOOD AS A MARKER OF NEPHROPROTECTIVE EFFECT BY SODIUM POLY-(2,5-DIHYDROXYPHENYLEN)-4-THIOSULFATE ACID Iermolenko T.I, Shapoval O.M., Krivoshapka, A.V.
Key words: sodium poly-(2,5-dihydroxyphenilen)-4-thiosulfate acid, kidneys, nephroprotection, antioxidant protection, superoxide dismutase, catalase, antioxidant action.
The article presents the results of assessing the activity of catalase and superoxide dismutase enzymes in the blood as markers of the nephroprotective effect by sodium poly-(2,5-dihydroxyphenylen)-4-thiosulfate acid under conditions of ethylene glycol and glycerol acute kidney injury and gentamicin-induced nephropathy. The studies were conducted on 96 white mature, full-grown non-linear rats of both sexes weighting 180200 grams. Models of acute kidney pathology in the rats were reproduced in accordance with the methodological recommendations of the Ministry of Health of Ukraine. Blood activity of superoxide dismutase and catalase was determined spectrophotometrically with standard methods. It has been established that oxidative stress plays a significant role in the pathogenesis of ethylene glycol and glycerol acute kidney damage and gentamicin nephropathy, as evidenced by significant changes in the antioxidant defence system, and namely by inhibition of the activity of superoxide dismutase and catalase enzymes. Under the conditions of acute kidney injury and nephropathy, the sodium poly-(2,5-dihydroxyphenylen)-4-thiosulfate acid contributed to the activation of superoxide dismutase and catalase better than reference medicines as plan-based cho-phytol, and mexidol as antihypoxant and thiotriazoline as antioxydant. Thus, the antioxidant enzymes as superoxide dismutase and catalase can serve as markers of the nephroprotective effect produced by the preparation of sodium poly-(2,5-dihydroxyphenylen)-4-thiosulfate acid. And therefore, we suggest sodium poly-(2,5-dihydroxyphenylen)-4-thiosulfate acid exhibiting antihypoxic, cytoprotective, antioxidant properties is a promising drug for the treatment of acute kidney diseases.
