CC BY
22
Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine) 2012, tom 14 [2]
Сяткин С.П., Федорончук Т.В., Шевкун Н.А., Неборак К.В., Сокуев Р.И., Сокуева Н.А.
Российский университет дружбы народов, кафедра биохимии, г. Москва
АКТИВАТОРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ ПОЛИАМИНОВ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АГЕНТЫ
При окислительном дезаминировании полиаминов образуются Н2О2 и высоко реакционные промежуточные вещества - аминоальдегиды. Они способны действовать как карбонильные реагенты, конъюгировать с белками и нуклеиновыми кислотами, лишая их биологической активности и наделяя антигенными свойствами. Из аминоальдегидов спонтанно могут образовываться малоновый диальдегид и акролеин - потенциально токсичные вещества, индуцирующие окислительный стресс в клетках мле-
копитающих.
Продукты окислительного дезаминирования ПА вызывают апоптоз и проявляют противораковое и антимикробное действие, ингибируют рост некоторых видов раковых клеток, бактерий и вирусов (Toninello A. et all, 2006). Показана чувствительность клеток аденокарциномы прямой кишки (Bachrach U, 2007), меланомы, рака груди, простаты и других опухолевых клеток к цитотоксиче-скому действию продуктов окислительного дезаминирования ПА (Agostinelli E. et all, 2010).
Гистохимические исследования опухолей животных и человека показали резкое уменьшение аминоксидазной активности в тканях перевиваемых опухолей крыс (карцинома Герена, саркома 45) и в индуцированных N-нитрозодиэтиламином гепатомах (Wang Y, Casero RA Jr. 2006). В нефробластомах и злокачественных лимфомах человека повышенное содержание ПА и путрес-цина наблюдали наряду с активацией орнитинде-карбоксилазы (ОДК) и понижением скорости окислительного дезаминирования биогенных аминов. Развитию неопухолевой гиперплазии лимфоидной ткани сопутствовало компенсаторное повышение активности аминоксидаз.
Целью данного исследования была количественная оценка изменения процессов регуляции метаболизма ПА в тканях печени с нормальной и опухолевой пролиферацией на фоне действия гетероциклических соединений.
Материалы и методы. Исследовали действие синтетических производных аденозина, бис-урацила, бензимидазола и азафлуорена на активность аминоксидазы и орнитиндекарбокси-лазы в перевивной гепатоме 27 крысы в сравне-
нии с нормальной и регенерирующей печенью. Активности ДАО и ПАО оценивали спектрофотометрически, путем инкубации проб образцов ткани с соответствующими субстратами, кофакторами и одним из тестируемых соединений в концентрации 0,1 мМ. Уровни ПА и активность ОДК определяли с помощью ВЭЖХ.
Результаты и выводы исследования. Полученные данные свидетельствуют о различии механизмов регуляции уровней ПА в тканях при нормальной и опухолевой пролиферации. Повышение концентрации ПА и их аккумуляция при опухолевом росте обусловлено в первую очередь угнетением распада, а не повышением скорости биосинтеза, как это происходит при регенерации в печени. Ди- и полиаминоксидазы, регулируя уровни ПА, оказывают прямое или опосредованное влияние на процесс усиленной клеточной пролиферации, в том числе на опухолевый рост. Понижение активности ДАО и ПАО в опухолевых клетках рассматривается как механизм защиты от токсического влияния продуктов катаболизма ПА. Поэтому активаторы этих ферментов могут проявить канцеростатические свойства. Так, в двух бесклеточных тест-системах из опухолевой и регенерирующей ткани печени бис(урацилил)-аналоги ПА не только ингибировали биосинтез ПА, но и активировали их распад. Вероятно, поэтому они подавляли рост опухолевых (CaOv) клеток при культивировании. Это доказывает, что активаторы окислительного дезаминирования ПА могут проявить противоопухолевую активность и быть использованы в терапии рака.
