CC BY
15
YAK 616.12-008.331.1:615.22 ББК 54.10,30-5
И.А. СКОРЯТИНА, АГРЕГАЦ.ИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ
H.В. КУТАФИНА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
И ДИСАИПИДЕМИИ НА ФОНЕ АТОРВАСТАТИНА И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
I.A. SKORJATINA, THE AGGREGATION CAPABILITIES OF PLATELETS N.V. KUTAFINA IN ARTERIAL HYPERTENSION
AND DYSLIPIDEMIA ON THE BACKGROUND OF ATORVASTATIN AND NON-MEDICAL EFFECTS
Цель работы: выяснить возможности воздействия сочетания аторвастатина и немедикаментозного лечения на биохимико-гемостатические показатели кровяных пластинок у больных артериальной гипертонией с дислипидемией. Под наблюдением находились 59 больных артериальной гипертонией 1-2 степени с дислипидемией IIb типа, риск 4. Группу контроля составили 26 здоровых людей аналогичного возраста. Применение аторвастатина и немедикаментозного лечения у больных артериальной гипертонией с дислипидемией в короткие сроки нормализует липидный спектр крови, активность перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов и их агрегационную способность, регистрируемую in vitro и in vivo.
Purpose: to find out the possible effects of the combination of atorvastatin and non-medical treatment for biochimico-hemostatic indices of blood platelets in patients with arterial hypertension with dyslipidemia. The study included 59 patients with arterial hypertension 1-2 degrees with IIb dyslipidemia type of risk 4. The control group consisted of 26 healthy people of similar age. Administration of atorvastatin and non-pharmacological treatment in patients with arterial hypertension with dyslipidemia in a short time normalizes blood lipid spectrum, the activity of lipid peroxidation in the membranes of platelets and their aggregation ability logged in vitro and in vivo.
Ключевые слова: артериальная гипертония, дислипидемия, аторвастатин, гипо-липидемическая диета, физические нагрузки, тромбоциты.
Key words: hypertension, dyslipidemia, atorvastatin lipid-lowering diet, physical activity, platelets.
В условиях современности артериальная гипертония (АГ) является одним из наиболее часто встречающихся и весьма опасных неинфекционных заболеваний, повышающим риск развития мозгового инсульта, ишемической болезни сердца, сердечной и почечной недостаточности и ведущей причиной смерти населения [5, с. 464]. В последние десятилетия замечено, что АГ все чаще сочетается с дислипидемией (Д), что существенно увеличивает риск развития фатальных осложнений, связанных с тромбообразованием [4, с. 18].
Признано, что для коррекции Д наиболее показаны статины, которые при наличии АГ следует назначать на фоне стабильной гипотензивной терапии [4, с. 9; 19, с. 114]. Эти препараты показали свои очень хорошие гиполи-пидемические свойства при достаточной редкости случаев осложнений. Их применение сокращает число случаев фатальных тромботических исходов, повышает качество и продолжительность жизни пациентов, в т. ч. за счёт позитивного влияния на взаимоотношение сосудов и форменных элементов [4, с. 21]. В проведённых ранее исследованиях выяснены некоторые различия во влиянии статинов на агрегационные свойства клеток крови, а, следовательно, на выраженность угрозы тромбоза при АГ с Д [11, с. 38; 13, с. 43; 15, с. 803]. Вместе с тем, остаётся недостаточно изученным влияние отдельных наиболее активных статинов, в т. ч. симвастатина в сочетании с рациональным немедикаментозным воздействием на тромбоцитарный гемостаз. В этой связи было решено спланировать и провести настоящее исследование.
Цель работы: выяснить возможности воздействия сочетания аторва-статина и немедикаментозного лечения на биохимико-гемостатические показатели кровяных пластинок у больных АГ с Д.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находились 59 больных АГ 1-2 степени с дислипиде-мией IIb типа, риск 4 [4, с. 8], среднего возраста (53,8±1,7 года). Группу контроля составили 26 здоровых людей аналогичного возраста.
Количество общего холестерина (ХС) и триглецеридов (ТГ) оценивали энзиматическим колориметрическим методом набором «Витал Диагности-кум». Холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) определяли набором «Ольвекс Диагностикум» энзиматическим колориметрическим методом.
Содержание в плазме общих липидов (ОЛ) оценивали набором фирмы «Эрба-Русс». Уровни ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по Фридвальду В. Содержание ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) устанавливали по формуле (содержание ТГ/2,2). Уровень полученных липидных показателей рассматривали в соответствии с Российскими рекомендациями.
Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме оценивали по содержанию тиобарбитуровой кислоты (ТБК)-активных продуктов набором «Агат-Мед» и ацилгидроперекисей (АГП) [3, с. 34]. Для оценки антиокислительного потенциала жидкой части крови определяли её антиокислительную активность (АОА) [2, с. 98].
В отмытых и ресуспендированных тромбоцитах энзиматическим колориметрическим методом набором «Витал Диагностикум» количественно оценён уровень холестерола (ХС).
Внутритромбоцитарное ПОЛ определяли по концентрации малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты в отмытых и ресуспендированных тромбоцитах [8, с. 415] и по содержанию АГП [3, с. 35]. Устанавливали активность внутритромбоцитарных ферментов - ка-талазы и супераксиддисмутазы (СОД) [21, с. 10].
У всех больных подсчитывали количество тромбоцитов в капиллярной крови в камере Горяева. Агрегация тромбоцитов (АТ) исследовалась визуальным микрометодом с использованием в качестве индукторов АДФ (0,5х10-4 М), коллагена (разведение 1:2 основной суспензии), тромбина (0,125 ед/мл), ристомицина (0,8 мг/мл), адреналина (5,0х10-6 М) и перекиси водорода (7,3х10-3 М), а также с сочетаниями АДФ+адреналин, АДФ+коллаген и адреналин+коллаген со стандартизированным количеством тромбоцитов в исследуемой плазме 200-109 тр. [7, с. 146].
Метаболизм эндогенной арахидоновой кислоты (АА) в тромбоцитах косвенно оценивали по активности в них циклооксигеназы, тромбоксансинтета-зы и активности проагрегантных простагландинов - главный из которых -тромбоксан при помощи трёх проб переноса [6, с. 17] с регистрацией агрегации тромбоцитов на фотоэлектроколориметре.
Морфология внутрисосудистой активности тромбоцитов (ВАТ) определялась с использованием фазовоконтрастного микроскопа [14, с. 118].
С целью коррекции дислипидемии всем больным назначался препарат аторвастатин в дозе 10 мг на ночь в сочетании с гиполипидемической диетой и дозированными физическими нагрузками по разработанной авторами схеме [10, с. 2]. Оценка клинических и лабораторных показателей проводилась в начале лечения, через 6, 12, 18, 52 и 104 недели терапии. Гиполипиде-миеческая терапия проводилась на фоне постоянного приёма больными эна-лаприла 10мг 2 раза в сутки. Статистическая обработка полученных результатов велась t-критерием Стьюдента.
Результаты исследования
У больных на фоне приёма аторвастатина в сочетании с немедикаментозным воздействием получена быстрая положительная динамика липидно-го состава крови и активности ПОЛ плазмы (табл. 1).
Таблица 1
Динамика биохимических показателей плазмы крови больных на фоне комплексного лечения
Регистрируемые параметры Немедикаментозное лечение и аторвастатин, п=59, М±ш Контроль, п=26, М±ш
Исходные значения 6 нед. 12 нед. 18 нед. 52 нед. 104 нед.
ОХС, ммоль/л 6,3±0,06 4,3±0,05 р1<0,01 4,3±0,06 4,2±0,08 4,2±0,04 4,1±0,07 4,8±0,05 р<0,01
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,08±0,03 1,67±0,08 р1<0,01 1,73±0,07 р1<0,05 1,74±0,04 1,75±0,05 1,75±0,07 1,60±0,06 р<0,01
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,93±0,05 1,87±0,04 р1<0,01 1,82±0,02 р1<0,05 1,71±0,07 р1<0,05 1,71±0,09 1,61 ±0,07 2,43±0,04 р<0,01
ХС ЛПОНП, ммоль/л 1,29±0,08 0,76±0,07 р1<0,01 0,75±0,03 0,75±0,07 0,75±0,08 0,74±0,06 0,77±0,05 р<0,01
ТГ, ммоль/л 2,84±0,07 1,67±0,04 р1<0,01 1,65±0,08 1,65±0,06 1,64±0,05 1,62±0,08 1,70±0,02 р<0,01
ОЛ, ммоль/л 9,3±0,10 5,5±0,04 р1<0,01 5,4±0,08 5,4±0,08 5,2±0,04 5,1±0,03 5,6±0,03 р<0,01
ОФЛ, ммоль/л 1,53±0,06 3,56±0,08 р1<0,01 3,58±0,04 3,63±0,09 3,65±0,03 3,64±0,08 3,54±0,09 р<0,01
ОХС/ОФЛ плазмы 4,12±0,06 1,21±0,05 р1<0,01 1,20±0,07 1,16±0,07 1,15±0,08 1,13±0,08 1,36±0,06 р<0,01
Коэффициент атерогенности плазмы 3,64±0,07 1,12±0,05 р1<0,01 1,05±0,02 р1<0,05 0,98±0,08 0,98±0,07 0,92±0,06 1,52±0,05 р<0,01
АГП плазмы, Д233/1 мл 3,21±0,05 1,42±0,07 р1<0,01 1,42±0,07 1,42±0,04 1,40±0,08 1,40±0,07 1,42±0,09 р<0,01
ТБК плазмы, мкмоль/л 5,14±0,06 3,55±0,08 р1<0,01 3,54±0,04 3,54±0,06 3,53±0,08 3,54±0,10 3,56±0,07 р<0,01
Антиокислительный потенциал плазмы, % 22,4±0,14 32,8±0,07 р1<0,01 32,9±0,06 32,9±0,05 33,0±0,06 33,0±0,14 32,9±0,12 р<0,01
Условные обозначения: р - достоверность различий исходных показателей и контроля, р1 - достоверность динамики показателей на фоне лечения. В следующих таблицах обозначения сходные.
В результате уже через 6 недель комплексной терапии у больных было выявлено устранение гиперлипидемии при уменьшении до уровня нормы содержания в крови холестерина и триглицеридов. Нормализовались и концентрации ХС ЛПНП и ХС ЛПВП.
В результате дальнейшего приёма аторвастатина на фоне немедикаментозного лечения у больных наблюдалась дополнительная позитивная динамика ХС ЛПНП и ХС ЛПВП при последующем стойком нормальном липид-ном составе плазмы.
Уже через 6 нед. лечения была отмечена нормализация АОА плазмы (32,8±0,07%) с уменьшением до уровня контроля интенсивности перокси-дации липидов в жидкой части крови. Уровни первичных продуктов ПОЛ -АГП и вторичных их продуктов - ТБК-активных соединений спустя 6 недель комплексного воздействия снизились до 1,42±0,07 Д233/1мл и 3,55±0,08 мкмоль/л, соответственно. Продолжение проводимого лечения вызвало закрепление высокого уровня антиокислительного потенциала плазмы, обеспечив стабилизацию количества в ней АГП и ТБК-активных продуктов на невысоких значениях.
Исходно избыточное содержание ХС в тромбоцитах (1,07±0,008 мкмоль/109тр.) на фоне терапии испытало достоверную положительную динамику. Так, уже через 6 недель комплексного воздействия в тромбоцитах
больных количество ХС снизилось до 0,48±0,005 мкмоль/109тр., что указывало на её нормализацию и сохранялось на достигнутом уровне.
У пациентов в исходном состоянии отмечена низкая активность ка-талазы и СОД - 5050,0±12,42 МЕ/109тр и 1162,0±7,81 МЕ/109тр, соответственно (в контроле 9790,0±20,10 МЕ/109тр и 1650,0±3,00 МЕ/109тр, соответственно), что обусловливало повышение АГП до 3,27±0,06 Д233/109тр. и МДА до 1,35±0,08 нмоль/109тр. (в контроле 2,20±0,04 Д233/109тр. и 0,68±0,02 нмоль/109тр., соответственно).
В ходе приёма аторвастатина на фоне немедикаментозного воздействия у больных отмечено быстрое повышение активности антиоксидантной защиты тромбоцитов с ослаблением исходно усиленного внутритромбоци-тарного ПОЛ. Так, уже за 6 недель терапии у пациентов была нормализована активность тромбоцитарных каталазы и СОД с последующей её неизменности до конца наблюдения. Так, в 104 нед. наблюдения содержание АГП в тромбоцитах пациентов составляло 2,19±0,09 Д233/109тр., а МДА - 0,66±0,09 нмоль/109тр., поддерживаясь во многом за счёт стабильно высокой активности в них каталазы (9814,0±15,13 МЕ/109тр.) и СОД (1662,1±3,78 МЕ/109тр.).
Комплексная терапия из немедикаментозных средств и аторвастатина вызвала у пациентов быстрое удлинение исходно укороченного времени развития АТ со всеми индукторами и их сочетаниями (табл. 2).
Таблица 2
Агрегационная активность тромбоцитов у больных на фоне комплексной терапии
Агрегация тромбоцитов Немедикаментозное лечение и аторвастатин, п=59, М±ш Контроль, п=26, М±ш
Исходные значения 6 нед. 12 нед. 18 нед. 52 нед. 104 нед.
с АДФ, с 23,8±0,07 40,9±0,05 р1<0,05 41,0±0,07 40,9±0,08 41,1±0,06 41,2±0,09 41,0±0,12 р<0,01
с коллагеном, с 22,6±0,11 33,2±0,11 р1<0,01 33,1±0,05 33,2±0,10 33,2±0,13 33,3±0,08 33,2±0,10 р<0,01
с тромбином, с 34,3±0,10 55,3±0,15 р1<0,01 55,3±0,08 55,4±0,11 55,3±0,09 55,4±0,10 55,3±0,05 р<0,01
с ристомицином, с 27,3±0,14 45,3±0,10 р1<0,01 45,2±0,11 45,4±0,09 р1<0,01 45,3±0,06 р1<0,05 45,4±0,12 р1<0,05 45,2±0,06 р<0,01
с Н2О2, с 28,1±0,08 47,4±0,14 р1<0,01 47,4±0,11 47,4±0,15 47,5±0,08 47,6±0,09 47,5±0,07 р<0,01
с адреналином, с 71,5±0,15 92,8±0,15 р1<0,01 93,1±0,12 93,1±0,09 93,2±0,11 93,2±0,09 93,0±0,07 р<0,01
с АДФ и адреналином, с 19,3±0,12 34,6±0,03 р1<0,01 34,5±0,09 34,6±0,07 34,6±0,09 34,7±0,11 34,5±0,04 р<0,01
с АДФ и коллагеном, с 18,2±0,11 26,5±0,16 р1<0,01 26,6±0,09 26,6±0,10 26,7±0,08 26,7±0,11 26,6±0,05 р<0,01
с адреналином и коллагеном, с 13,0±0,08 29,1±0,10 р1<0,01 29,2±0,14 29,2±0,11 29,3±0,05 29,4±0,10 29,2±0,12 р<0,01
Уже спустя 6 недель терапии отмечено удлинение АТ до значений контроля со всеми индукторами и их сочетаниями. Так, через 1,5 мес. лечения наиболее активно АТ развивалась под воздействием коллагена - 33,2 ±0,11 с. Медленнее АТ наступала с АДФ (40,9±0,05 с), ристомицином (45,3±0,10 с), Н2О2 (47,4±0,14 с) и тромбином (55,3±0,15 с). Наиболее поздно АТ возникала под действием адреналина (92,8±0,15 с). Оценка АТ через 12 нед. лечения при сочетанном применении индукторов также показала её полную нормализацию (табл. 2): АТ в ответ на АДФ и коллаген развивалась за 26,5±0,16 с, на сочетание адреналина и коллагена за 29,1±0,10 с и на АДФ с адреналином за 34,6±0,03 с, сохраняясь на достигнутом уровне до конца наблюдения.
Исходно усиленный арахидоновый обмен в тромбоцитах, косвенно оцениваемый по результатам проведения трёх проб переноса (циклооксигена-за 92,3±0,12%, тромбоксансинтетаза 84,2±0,12%, тромбоксанобразование 62,5±0,13%) на фоне комплексного лечения понизил свою интенсивность, выйдя на уровень контроля через 6 недель терапии. В эти сроки наблюдения в тромбоцитах достигнута полная нормализация тромбоксанобразова-ния (35,2±0,08%) за счёт одновременного понижения до контрольных цифр активности обоих ферментов обмена АА в кровяных пластинках - циклоок-сигеназы до 67,6±0,09%, тромбоксансинтетазы до 57,3±0,09% (в контроле -35,2±0,02%, 67,5±0,12% и 57,2±0,12%, соответственно).
У пациентов на фоне проведённой комплексной терапии зарегистрировано быстрое понижение до уровня контроля исходно высокой ВАТ (табл. 3).
Таблица 3.
Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных на фоне комплексной терапии
Регистрируемые параметры Немедикаментозное лечение и аторвастатин, п=59, М±ш Контроль, п=26, М±ш
Исходные значения 6 нед. 12 нед. 18 нед. 52 нед. 104 нед.
Дискоциты, % 51,4±0,16 84,5±0,15 р1<0,01 84,5±0,08 84,6±0,12 84,6±0,09 84,7±0,12 84,6±0,14 р<0,01
Диско-эхиноциты, % 31,8±0,13 11,3±0,06 р1<0,01 11,2±0,13 11,2±0,10 11,2±0,12 11,3±0,09 11,2±0,17 р<0,01
Сфероциты, % 12,4±0,15 2,1±0,11 р1<0,05 2,2±0,06 2,1±0,05 2,1±0,08 2,1±0,04 2,2±0,05 р<0,01
Сферо-эхиноциты, % 3,2±0,08 1,6±0,04 р1<0,05 1,7±0,07 1,6±0,06 1,6±0,07 1,5±0,06 1,6±0,05 р<0,01
Биполярные формы, % 1,2±0,10 0,5±0,13 0,5±0,04 0,5±0,08 0,5±0,10 0,4±0,11 0,4±0,02 р<0,01
Сумма активных форм, % 48,6±0,11 15,5±0,12 р1<0,01 15,5±0,10 15,4±0,13 15,4±0,07 15,3±0,09 15,4±0,16 р<0,01
Число тромбоцитов в агрегатах, % 10,5±0,07 6,5±0,14 р1<0,05 6,5±0,09 6,4±0,04 6,4±0,07 6,4±0,07 6,5±0,07 р<0,01
Число малых агрегатов по 2-3 тромб. на 100 сво-боднолежащих тромбоцитов 12,1±0,10 3,2±0,08 р1<0,05 3,1±0,07 3,1±0,05 3,1±0,12 3,1±0,09 3,1±0,03 р<0,01
Число средних и больших агрегатов, по 4 и более тромб. на 100 свободно-лежащих тромбоцитов 4,27±0,08 0,14±0,03 р1<0,05 0,15±0,04 0,14±0,03 0,13±0,06 0,13±0,08 0,14±0,03 р<0,01
Уже через 6 недель комплексной терапии у больных отмечено нарастание количества дискоидных форм кровяных пластинок до уровня контроля (84,5±0,15%). Это сочеталось в эти сроки со снижением до оптимума суммы всех форм активированных тромбоцитов с 48,6±0,11% до 15,5±0,12% за счёт уменьшения всех их разновидностей (диско-эхиноцитов, сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм). При этом, к 12 нед. лечения количество свободно циркулирующих в крови малых и средних и больших тромбоцитарных агрегатов и число тромбоцитов, вовлечённых в агрегаты (6,5±0,14%) также уменьшались до уровня контроля и оставались в последующем неизменными до контроля наблюдения.
Обсуждение. Высокий уровень атерогенного холестерина в крови у больных АГ с Д и имеющиеся у них гемодинамические нарушения приводят к ослаблению АОА с активацией ПОЛ в жидкой части крови. В этих условиях продукты ПОЛ оказывают выраженное дестабилизирующее воздействие на морфо-функциональное состояние тромбоцитов во многом за счёт модификации их мембран. При этом структурные изменения тромбоцитов сопряжены также с угнетением в них антиоксидантных ферментов и дополнительным накоплением продуктов ПОЛ. Ситуация ухудшается наступающей
перегрузкой мембран кровяных пластинок ХС, неизбежно приводя к нарастанию агрегационных свойств тромбоцитов [17,с. 30; 18, с. 36].
Найденное усиление АТ в ответ на отдельные индукторы указывает на повышение чувствительности и/или количества рецепторов к ним на поверхности тромбоцитов, что становится возможно на фоне депрессии выработки в сосудах простациклина и NО, а также при одновременном наличии дисли-пидемии и активации ПОЛ плазмы [9, с. 32; 16, с. 28]. Найденное ускорение АТ в ответ на ристомицин у больных имело в своей основе усиление выработки в эндотелии сосудов фактора Виллебранда [23, с. 168]. Короткая длительность АТ с испытанными сочетаниями индукторов указывала на интенсификацию функционирования механизмов активации тромбоцитов у больных АГ с Д в условиях близких к реальным. Найденная у пациентов высокая ВАТ косвенно указывала на избыточную доступность у них для тромбоцитов коллагена сосудистой стенки вследствие повреждения эндотелия с повышением в крови прочих физиологических индукторов агрегации (тромбина, АДФ, адреналина). Вероятно, дислипидемия ведёт к химическим, а АГ к механическим микротравмам сосудистых стенок, что неизбежно вызывает усиление ВАТ у больных АГ с Д [22, с. 221].
Нарастание в крови больных количества диско-эхиноцитов говорит о наличии в крови избытка факторов, стимулирующих активность тромбоцитов, повышении их способности к адгезии и агрегации за счёт усиления экспрессии на их мембране фибриногеновых рецепторов ^Р 11в - 111а) по сравнению со здоровыми людьми [12, с. 364]. Наступающая в этих условиях стимуляция каталитических свойств фосфолипидов плазматической мембраны и усиление генерации фактора ХА и тромбина дополнительно стимулирует ВАТ. Выявленное повышение в крови пациентов количества сферо-эхиноцитов указывает на длительно текущий активный процесс АТ [20, с. 85].
Увеличение суммы активных форм тромбоцитов в крови больных неизбежно ведёт к также выявленному у больных повышению числа циркулирующих агрегатов различных размеров. Ведущими механизмами этого можно считать изменения липидного состава мембран кровяных пластинок, активизацию ПОЛ и обмена арахидоновой кислоты с интенсификацией в них тром-боксанообразования за счёт усиления функции тромбоцитарных циклоок-сигеназы и тромбоксансинтетазы, о чем говорили результаты оценки проб переноса [20, с. 127]. Свободно перемещающиеся в их кровотоке агрегаты способны повреждать эндотелиоциты, обнажать субэндотелиальные структуры, в т.ч. волокна коллагена [1, с. 52]. Весь комплекс этих изменений в значительной мере активирует первичный гемостаз и существенно повышает риск тромботических осложнений [17, с. 29; 18, с. 37].
Применение немедикаментозного лечения в сочетании с аторваста-тином через 12 нед. полностью нормализовало липидный профиль у больных АГ с Д. Это сопровождалось ранней оптимизацией уровня ПОЛ в плазме, что, несомненно, позитивно влияло на поверхность тромбоцитов при АГ с Д. Все это создавало предпосылки для нормализации ПОЛ в них самих, обеспечивая условия для нормализации активности ферментных систем кровяных пластинок и рецепторов на их поверхности. Достигнутая выраженная позитивная динамика адгезивной и агрегационной активности кровяных пластинок в значительной степени была обусловлена оптимизирующим влиянием комплекса из аторвастатина и немедикаментозных воздействий на интенсивность ПОЛ, количество ХС в мембранах кровяных пластинок и функциональные возможности их ферментной системы обмена арахидоновой кислоты. Быстро наступившее у больных на фоне лечения удлинение до величин контроля времени развития АТ под влиянием ристомицина на фоне немедикаментозного воздействия и аторвастатина может объясняться нормализацией в их крови уровня адгезивной молекулы - фактора Виллебранда [22, с. 65]. Нарастание до уровня группы сравнения резистентности тромбоцитов у получавших лечение больных к перекиси водорода, зарегистрированное по по-
вышению длительности АТ с Н2О2, указывает на нормализующуюся в них активность системы антиокисления и, в частности, каталазы и супероксиддис-мутазы. Это было подтверждено прямым исследованием у пациентов динамики их активности в кровяных пластинках.
Развивающаяся на фоне комплексного лечения нормализация ВАТ говорит о положительной динамике у больных тромбоцитарного гемостаза в условиях реального кровотока. Очевидно в основе этого лежит нормализация липидного состава тромбоцитов, уменьшение интенсивности ПОЛ в плазме и тромбоцитах и липидного состава последних, а также во многом нормализация в плазме уровня различных индукторов агрегации кровяных пластинок.
Достигнутая под влиянием применения сочетания аторвастатина и немедикаментозного лечения быстрая нормализация тромбоцитарных функций говорит о целесообразности широкого применения у больных АГ с Д испытанного лечебного комплекса с целью эффективной профилактики тром-ботических осложнений в отсроченном периоде.
Выводы.
1. Назначение лечебного комплекса из немедикаментозного воздействия и аторвастатина за 12 нед. нормализует у больных артериальной гипертонией с дислипидемией уровень ПОЛ плазмы и её липидный состав.
2. В результате 6 нед. терапии аторвастатином в сочетании с гиполи-пиднмической диетой и посильными дозированными физическими нагрузками у пациентов с артериальной гипертонией и дислипидемией достигается нормализация агрегации кровяных пластинок, длительно сохраняющаяся при продолжении лечения.
Литература
1. Балуда, В.П. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза [Текст] / В.П. Балуда, Е.И. Соколов, М.В. Балуда // Гематология и трансфузиология. - 1987. - № 9. - С. 51-53.
2. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма [Текст] / И.А. Волчегорский [и др.]. -Челябинск, 2000. - 167 с.
3. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови [Текст] / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкоруд-ная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.
4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) [Текст] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 4. Приложение 1. - 32 с.
5. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Текст] // Национальные клинические рекомендации. - 3-е изд. - М. : Силицея-Полиграф, 2010. - С. 463500.
6. Ермолаева, Т.А. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбоцитопатиями [Текст] / Т.А. Ермолаева, О.Г. Головина, Т.В. Морозова. -СПб., 1992. - 25 с.
7. Завалишина, С.Ю. Методические вопросы исследования функциональной активности тромбоцитов при различных состояния [Текст] / С.Ю. Завали-шина, Е.Г. Краснова, И.Н. Медведев // В мире научных открытий. - 2012. -№ 2. - С. 145-147.
8. Кубатиев, А.А. Перекиси липидов и тромбоз [Текст] / А.А. Кубатиев, А.А. Андреев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1979. -№ 5. - С. 414-417.
9. Кутафина, Н.В. Механизмы функционирования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза [Текст] / Н.В. Кутафина, С.Ю. Завалишина // Вестник РУДН. Сер. «Экология и безопасность жизнедеятельности». - 2012. - № 1. - С. 30-37.
10. Медведев, И.Н. Способ снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонией с дислипидемией [Текст] / И.Н. Медведев [и др.]. Патент РФ на изобретение № 2405550, приоритет 12.10.2009 г.
11. Медведев, И.Н. Влияние ловастатина на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией [Текст] / И.Н. Медведев, И.А. Скорятина // Клиническая медицина. - 2010. -№ 2. - С. 38-40.
12. Медведев, И.Н. Агрегационная активность тромбоцитов у здоровых лиц второго зрелого возраста [Текст] / И.Н. Медведев, Н.В. Кутафина // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8 (часть 2). - С. 362-366.
13. Медведев, И.Н. Динамика микрореологических свойств эритроцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией, получавших аторваста-тин [Текст] / И.Н. Медведев, И.А. Скорятина // Клиническая медицина. -2012. - № 6. - С. 42-45.
14. Медведев, И.Н. Методические подходы к оценке агрегации и поверхностных свойств тромбоцитов и эритроцитов [Текст] / И.Н. Медведев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 117-120.
15. Медведев, И.Н. Динамика агрегационных возможностей нейтрофилов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией, получавших симва-статин [Текст] / И.Н. Медведев, И.А. Скорятина // В мире научных открытий. - 2014. - № 21 (50). - С. 799-814.
16. Симоненко, В.Б. Антиагрегационная активность сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме [Текст] / В.Б. Симоненко [и др.] // Клиническая медицина. - 2007. - № 7. - С. 28-30.
17. Симоненко, В.Б. Активность первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе на фоне применения трандолаприла [Текст] / В.Б. Симоненко, И.Н. Медведев, О.В. Гамолина // Клиническая медицина. - 2011. - № 2. - С. 29-31.
18. Симоненко, В.Б. Динамика активности первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на фоне лечения кандесартаном [Текст] / В.Б. Симоненко, И.Н. Медведев, В.В. Толмачёв // Клиническая медицина. - 2011. - № 3. - С. 35-38.
19. Симоненко, В.Б. Артериальная гипертония и сосудистые дисфункции [Текст] / В.Б. Симоненко, И.Н. Медведев, А.Г. Брюховецкий. - М. : Изд-во «Эко-Пресс», 2012. - 288 с.
20. Сушкевич, Г.Н. Патологические системы гемостаза и принципы их коррекции [Текст] / Г.Н. Сушкевич. - Краснодар : Совет. Кубань, 2010. - 240 с.
21. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте [Текст] / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лабораторное дело. - 1991. - № 10. - С. 9-13.
22. Шитикова, А.С. Тромбоцитопатии врождённые и приобретённые [Текст] / А.С. Шитикова. - СПб. : ИИЦ ВМА, 2008. - 320 с.
23. Medvedev, I.N. Meccanismi di base vascolare-piastrine emostasi [Текст] / I.N. Medvedev [et al.] // Italian Science Review. - 2014. - Vol. 3 (12). - P. 167-169.
