CC BY
136ФАРМАКОЛОГИЯ
Агонисты 5-HT1A-рецепторов в лечении тревожных и депрессивных расстройств: обзор литературы
Гаврилов Владислав Евгеньевич,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России E-mail: [email protected]
Кируша Виктор Александрович,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России E-mail: [email protected]
Савинова Анастасия Дмитриевна,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России E-mail: [email protected]
Арсланов Эльдар Абдулбасырович,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России E-mail: [email protected]
Хабаров Егор Андреевич,
студент, ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России E-mail: [email protected]
Расстройства тревожного и депрессивного спектра являются важной проблемой психиатрии, так как тревога и депрессия часто коморбидны между собой. Дисфункция серотонинэргиче-ской системы в настоящее время является основной гипотезой патогенеза рассматриваемой патологии. В настоящей статье рассмотрены роль 5НТ1А-подтипа серотониновых рецепторов в развитии тревожных и депрессивных расстройств, а также место агонистов этих рецепторов (азапиронов, вилазодона, вортиоксетина) в лечении данной патологии с позиций эффективности, переносимости и дополнительных клинических эффектов.
Ключевые слова: тревожные расстройства, депрессивные расстройства, 5-НТ1А-рецепторы, азапироны, вилазодон, вор-тиоксетин
Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) является важнейшим нейромедиатором, участвующим в регуляции когнитивных, поведенческих и иных психических функций у человека. Действие серо-тонина опосредовано через 7 основных семейств серотониновых рецепторов (5-НТ1-5-НТ7) и, как минимум, 14 субтипов, что определяет их различный ответ на специфические (в том числе фармакологические) лиганды. [1] Нарушения серотони-новой нейротрансмиссии ведут к целому ряду расстройств, прежде всего тревожного и депрессивного спектра. Тревожные расстройства - самые часто встречающиеся психические расстройства по всему миру. Они могут возникать как сами по себе, так и в рамках других заболеваний, в частности, депрессии [2]. Согласно эпидемиологическим исследованиям, 42% депрессивных расстройств проявляются смешанными тревожно-депрессивными синдромами, а также в 19% случаев депрессия описывается как сосуществующая с тревогой [3].
В настоящее время среди серотониновых рецепторов наиболее изученным является 5-НТ1А-под-тип. Плотность 5-нТ1А-рецепторов высока в области серотонинэргических нейронов медиального и латерального ядер шва, где они функционируют в качестве пресинаптических ауторецепторов, осуществляя механизм отрицательной обратной связи, снижая выброс серотонина в синаптическую щель. Однако большая часть рецепторов рассматриваемого субтипа является постсинаптическими гетерорецепторами, расположенными на нейронах многих отделов головного мозга, прежде всего в лимбической системе (гиппокамп, миндалевидное тело). Они действуют характерным для активации 5-НТ системы образом, в том числе модулируя выделение других нейротрансмиттеров, регулируя сенсорные, моторные, вегетативные и психоэмоциональные процессы. [1, 4, 5].
Говоря о практической значимости вышеуказанных рецепторных взаимодействий, следует отметить, что активация постсинаптических 5-НТ1А-рецепторов в кортиколимбических отделах вносит важный вклад в терапевтический эффект антидепрессантов. Однако пресинаптические 5-НТ1А-ре-цепторы играют противоположную роль в генезе большого депрессивного расстройства, в частности, у людей с более высокими функцией или плотностью данного типа рецепторов наблюдается высокая частота расстройств настроения и суицидов, а также
сз о
о Л о
о сз о в
более слабый ответ на лечение антидепрессантами. Более того, непрямая активация пресинаптических 5-НТ1А-рецепторов препаратами из групп селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) снижает выделение серотонина в синаптическую щель, что тормозит наступление эффекта препаратов. В дальнейшем происходит десенситизация данной группы рецепторов, что снижает эффективность механизма отрицательной обратной связи преси-наптических 5-НТ1А-рецепторов [6].
Показано, что воздействие на постсинаптические 5-НТ1А-рецепторы (модулированное с помощью антидепрессантов) ведет к проявлению в поведении человека «пассивной коупинг-стратегии» (passive coping), заключающейся в снижении импульсивности, тревоги, агрессивности и повышении толерантности к стрессу, что может быть одним из вариантов достижения терапевтических целей в лечении тревожных и депрессивных расстройств [4].
В настоящем обзоре мы хотим остановиться на препаратах, для которых характерно прямое воздействие на 5-НТ1А-рецепторы в качестве основного или дополнительного механизма действия.
Парциальными агонистами 5-НТ1А-рецепторов являются препараты из группы азапиронов, такие как буспирон, трандоспирон, гепирон, ипсапирон и другие, основным показанием для назначения которых является генерализованное тревожное расстройство (ГТР). В таблице 1 приводится сравнительная характеристика азапиронов и бензоди-азепиновых транквилизаторов, так же используемых при широком круге тревожных расстройств, включая ГТР.
Буспирон (buspirone) является парциальным аго-нистом постсинаптических 5-НТ1А-рецепторов, антагонистом пресинаптических рецепторов дофамина D2, D3, D4, а также парциальным агонистом аль-фа-1-адренорецепторов. [7]. Препарат был одобрен FDA для лечения генерализованного тревожного расстройства в 1997 году в дозах от 15 до 60 мг в сутки. Указывается возможность использования более высоких доз, относительная безопасность препарата при передозировке, а также установлена антидепрессивная активность буспирона в дозах до 90 мг/ сутки [8]. В рандомизированном клиническом исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression) на втором этапе для пациентов, не отвечавших на монотерапию циталопрамом (СИ-ОЗС), в качестве потенцирующих агентов добавлялись бупропион или буспирон. Обе группы пациентов, получавших бупропион или буспирон соответственно вместе с циталопрамом, имели статистически сходные уровни ремиссии («remission rate») и ответа на проводимую терапию [9]. Так же комбинация буспирона и СИОЗС 60 мг/сутки используется для е коррекции побочных эффектов последних на полоМ вую сферу [10]. Кроме того, было установлено положительное влияние комбинации 15 мг буспирона ° и 3 мг мелатонина на аффективные и когнитивные ¡в симптомы у пациентов с депрессией, предположи-
тельно за счет стимуляции нейрогенеза у взрослых в области гиппокампа [11].
Таблица 1. Сравнение клинических эффектов азапиронов и бензодиазепинов [5]
Эффект Азапироны Бензодиазе-пины
Быстрота наступления действия (необходимо 1-3 недели до наступления эффекта) +
«Прямое» действие на тревогу - +
Антидепрессивное действие + -
Противосудорожное действие - +
Снотворное действие - +
Седативный эффект - +
Миорелаксирующее действие - +
Амнестический эффект - +
Действие при панических атаках - + (алпразолам)
Значительное воздействие на психомоторные функции +
Воздействие на дыхательный центр - +
Взаимодействие с алкоголем - +
Парадоксальная стимуляция - +
Синдром отмены препаратов - +
Аддиктивный потенциал - +
Примечание: «+» - эффект присутствует, «-» - эффект отсутствует.
Остальные препараты из группы азапиронов либо находятся на разных стадиях клинических исследований, либо имеют более ограниченное применение.
Так гепирон в форме таблеток с модифицированным высвобождением (деркопе ER) показал свою эффективность в двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях в качестве средства для лечения большого депрессивного расстройств (БДР) и генерализованного тревожного расстройства, не вызывая при этом сексуальные расстройства, в отличие от СИОЗС. [12]. Более того, одним из показаний для применения данного препарата планируется отсутствие или потеря сексуального влечения ^52.0) [13].
Препарат трандоспирон (trandospirone) в настоящее время применяется в Китае, где проводится большинство исследований, посвященных данному лекарственному средству. В частности, было показано, что комбинация эсциталопрама и тран-
доспирона ускоряет наступление антидепрессивного и анксиолитического эффектов у пациентов с депрессией сосудистого генеза, в отличие от монотерапии эсциталопрамом. Также был установлен прокогнитивный эффект комбинации эцсита-лопрама и трандоспирона у данной группы пациентов, что подтверждалось статистически значимыми более высокими значениями краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) [14].
В мета-анализе 15-ти рандомизированных клинических исследований (4 - буспирона, 7 - гепирона, 3 - ипсапирона, 1 - залоспирона) было показано превосходство над плацебо данных препаратов как аго-нистов 5-НТ1А-рецепторов в качестве средств для лечения большого депрессивного расстройства [15]. В данном ключе хотелось бы отметить тот факт, что действие азапиронов не ограничивается одной лишь серотонинэргической системой. В частности, для трандоспирона показано, что агонизм к 5НТ1А-ре-цепторам в ядрах шва или медиальной префрон-тальной коре, в конечном итоге, приводит к растор-маживанию дофаминэргических нейронов вентральной области покрышки и повышению высвобождения дофамина, что может объяснять антидепрессивную активность данной групп веществ [16].
Помимо препаратов - селективных агони-стов 5-НТ1А-рецепторов, имеются лекарственные средства, в фармакодинамическом профиле которых присутствует взаимодействие с рассматриваемым субтипом серотониновых рецепторов в качестве дополнительного механизма действия, что вносит вклад в их эффективность и переносимость. К таким препаратам относятся вилазодон и вортиоксетин.
Вилазодон (vilazodone) сочетает в себе свойства селективного ингибитора обратного захвата серо-тонина и парциального агониста 5-НТ1А-рецепто-ров. Такой фармакодинамический профиль является, по всей видимости, основной для более быстрого наступления антидепрессивного эффекта [17, 18]. В мета-анализе [19] 4-х исследований показана эффективность вилазодона (20 и 40 мг/сутки) в лечении большого депрессивного расстройства, причем обе дозировки препарата показывали свое превосходство над плацебо. Также были доказаны хорошая переносимость препарата и безопасность при длительном (в течение 1 года) применении, в частности, средняя прибавка массы тела при применении данного препарата была незначительной (1,7 кг в год) [20]. Отрицательное влияние на сексуальную функцию у пациентов, принимавших вила-зодон, оценивается как незначительное или средней степени [21, 22]. Учитывая наличие парциального агонизма к 5-НТ1А-рецепторам, вилазодон исследовался в качестве средства при генерализованном тревожном расстройстве: в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано значительно снижение уровня тревоги по шкале тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A) в группе пациентов, получавших вилазодон в дозах от 20 до 40 мг/сутки, в отличие от группы, получавших плацебо; при этом так-
же отмечается хорошая переносимость препарата [23, 24]. Однако отметим, что в настоящее время препарат не доступен на российском рынке.
Вортиоксетин (vortioxetine) имеет мультимодаль-ный механизм действия, модулируя активность различных групп 5НТ-рецепторов, в частности, являясь антагонистом 5-HT3-, 5-HT7-, 5НТЮ-рецепто-ров, парциальным антагонистом 5-НТ1В-рецепто-ров, полным агонистом 5-НТ1А-рецепторов. Другим важным аспектом фармакодинамики вортиоксетина является ингибирование обратного захвата серото-нина, проявляя в разных дозах различный аффинитет к серотониновому транспортеру (SERT). Таким образом препарат увеличивает внеклеточные концентрации различных нейромедиаторов: серотони-на, дофамина, норадреналина, ацетилхолина, гиста-мина [25]. В клинических исследованиях препарат показал свою эффективность в лечении депрессии и тревоги, особенно в дозировке 20 мг/сутки. FDA утвердило его для лечения большого депрессивного расстройства [26]. Интересен тот факт, что в недавнем клиническом исследовании, призванном оценить эффективность вортиоксетина при лечении генерализованного тревожного расстройства, было показано, что препарат не улучшает симптомы данного заболевания [27]. Однако в другом небольшом исследовании (100 человек) было показано, что вортиоксетин в различных дозах (от 10 до 20 мг/сутки) значительно уменьшает выраженность ангедонии у пациентов с депрессивными синдромами, что основывалось, в частности, на положительной динамике, оцениваемой при помощи использовании опросника SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale) [28]. С другой стороны, вследствие такого широкого рецепторного профиля при приеме препарата повышен риск возникновения побочных эффектов и нежелательных реакций, что ведет к снижению приверженности к лечению у пациентов [29].
Заключение
Расширение представления о серотонинэргической системе, в частности, определение функционирования различных субтипов серотониновых рецепторов в норме и при патологии позволяет более комплексно подходить к лечению психических расстройств, особенно при их коморбидности. 5-НТ1А-рецепторы играют большую роль в формировании когнитивной, аффективной и иных сфер человеческой психики. Полимодальность эффектов от воздействия на данный субтип рецепторов, позволяет агонистам 5-HT1A -рецепторов быть ценными терапевтическими агентами в лечении тревожных и депрессивных расстройств, как при монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, имея при этом довольно хорошую переносимость.
Литература
1. Науменко В.С., Понимаскин Е.Г., Попова Н.К. 5-HT1A рецептор: роль в регуляции различных видов поведения. Вавиловский журнал
сз о
о Л о
о сз о в
в u
CM CM
генетики и селекции. 2016;20(2):180-190. DOI 10.18699/VJ16.135
2. The world health report 2001 - Mental Health: New Understanding, New Hope, WHO, (2013)
3. Stein MB, Kirk P, Prabhu V, Grott M, Terepa M, Mixed anxiety-depression in a
primary-care clinic, Journal of Affective Disorders, 34 (1995) 79-84
4. Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Serotonin and brain function: a tale of two receptors. J Psy-chopharmacol. 2017;31(9):1091-1120. doi:10.1177/0269881117725915
5. Knap, B., Kwiatkowski, S., Kolasinska, K., Knap-Czop, K., Przystupski, D., Roguzinska, S., & K^dzierska, E. (2018). Azapirones for the treatment of anxiety - an overview.
6. Celada, P., Bortolozzi, A. & Artigas, F. Serotonin 5-HT1A Receptors as Targets for Agents to Treat Psychiatric Disorders: Rationale and Current Status of Research. CNS Drugs 27, 703-716 (2013). doi.org/10.1007/s40263-013-0071-0
7. Howland, R.H. (2015). Buspirone: Back to the Future. Journal of psychosocial nursing and mental health services, 53 11, 21-4.
8. Fulton, B., & Brogden, R.N. (1997). Buspirone: An updated review of its clinical pharmacology and therapeutic applications. CNS Drugs, 7, 68-88.
9. Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006;163:28-40
10. Landen, M., Eriksson, E., Agren, H., & Fahlen, T. (1999). Effect of buspirone on sexual dysfunction in depressed patients treated with selective serotonin reuptake inhibitors. Journal of Clinical Psy-chopharmacology, 19, 268-271.
11. Fava, M., Targum, S.D., Nierenberg, A.A., Bleicher, L.S., Carter, T.A., Wedel, P.C.,...Barlow, C. (2012). An exploratory study of combination buspirone and melatonin SR in major depressive disorder (MDD): A possible role for neuro-genesis in drug discovery. Journal of Psychiatric Research, 46, 1553-1563. doi:10.1016/j.jpsy-chires.2012.08.013
12. Kaur Gill A, Bansal Y, Bhandari R, Kaur S, Kaur J, Singh R, Kuhad A, Kuhad A. Gepirone hydrochloride: a novel antidepressant with 5-HT1A agonistic properties. Drugs Today (Barc). 2019 Jul;55(7) 423-437. doi:10.1358/dot.2019.55.7.2958474. PMID: 31347611.
13. Fabre LF, Clayton AH, Smith LC, Goldstein I, Derogatis LR. The effect of gepirone-ER in the treatment of sexual dysfunction in depressed men. J Sex Med. 2012;9:821-9
14. A controlled study of the efficacy and safety of tan-dospirone citrate combined with escitalopram in the treatment of vascular depression: A pilot randomized controlled trial at a single-center in China. Chen H, Lin Q, Lin T, Lin Y, Lin X, Chen R, Luo L, Lin F, Xiao Y.J Psychiatr Res. 2019 Jul;114:133-140.)
15. Kishi, Taro & Meitzer, Herbert & Matsuda, Y & Iwa-ta, N. (2013). Azapirone 5-HT1A receptor partial agonist treatment for major depressive disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychological medicine. 44. 1-15. 10.1017
16. Huang X, Yang J, Yang S, et al. Role of tan-dospirone, a 5-HT1A receptor partial agonist, in the treatment of central nervous system disorders and the underlying mechanisms. Oncotarget. 2017;8(60):102705-102720. Published 2017 Oct 27. doi:10.18632/oncotarget.22170
17. Sahli ZT, Banerjee P, Tarazi FI. The Preclinical and Clinical Effects of Vilazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder. Expert Opin Drug Discov. 2016;11(5):515-523. doi:10.1517/17 460441.2016.1160051
18. Ashby CR, Kehne JH, Bartoszyk GD, et al. Electrophysiological evidence for rapid 5-HT(1) A autore-ceptor inhibition by vilazodone, a 5-HT(1) A receptor partial agonist and 5-HT reuptake inhibitor. Eur J Pharmacol. 2013;714(1-3):359-365
19. He, Hairong, et al. "Efficacy and Tolerability of Different Doses of Three New Antidepressants for Treating Major Depressive Disorder: a PRIS-MA-compliant Meta-analysis." Journal of Psychiatric Research, vol. 96, 2018, pp. 247-259.
20. (Robinson DS, Kajdasz DK, Gallipoli S, et al. A 1-year, open-label study assessing the safety and tolerability of vilazodone in patients with major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol. 2011;31 (5):643-646
21. Croft HA, Pomara N, Gommoll C, et al. Efficacy and safety of vilazodone in major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2014;75 (11): E1291-E1298.
22. Mathews M, Gommoll C, Chen D, et al. Efficacy and safety of vilazodone 20 and 40 mg in major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Clin Psychopharmacol. 2015;30(2):67-74)
23. Gommoll C, Forero G, Mathews M, et al. Vilazo-done in patients with generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled, flexible-dose study. Int Clin Psychopharmacol. 2015;30(6):297-306.
24. Durgam S, Gommoll C, Forero G, et al. Efficacy and safety of vilazodone in patients with generalized anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose trial. J Clin Psychiatry. 2016;77(12):1687-1694.
25. Baldwin DS, Loft H, Dragheim M. A randomised, double-blind, placebo controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study of three dosages of Lu AA21004 in acute treatment of major depressive disorder (MDD) Eur Neuropsychopharma-col. 2012;22:482-491. doi: 10.1016/j.euroneu-ro.2011.11.008
26. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of vortioxetine 10 mg and 20 mg in adults with major depressive disorder. Jacobsen PL, Mahableshwarkar AR, Ser-
enko M, Chan S, Trivedi MH. J Clin Psychiatry. 2015;76:575-582.
27. Qin B, Huang G, Yang Q, et al. Vortioxetine treatment for generalised anxiety disorder: a meta-analysis of anxiety, quality of life and safety outcomes. BMJ Open. 2019;9(11): e033161.
28. (Cao B, Park C, Subramaniapillai M, et al. The Efficacy of Vortioxetine on Anhedonia in Patients With Major Depressive Disorder. Front Psychiatry. 2019;10:17 doi:10.3389/fpsyt.2019.00017
29. Faquih AE, Memon RI, Hafeez H, Zeshan M, Naveed S. A Review of Novel Antidepressants: A Guide for Clinicians. Cureus. 2019;11(3): e4185 doi:10.7759/cureus.4185
5-HT1A-RECEPTORS AGONISTS IN TREATMENT OF ANXIETY AND DEPRESSIVE DISORDERS: A LITERATURE REVIEW
Gavrilov V.E., Kirusha V.A., Savinova A.D., Arslanov E.A., Khabarov E.A.
Yaroslavl State Medical University
Depressive and anxiety disorders are an important problem of psychiatry, since anxiety and depression are often comorbid with each other. Dysfunction of the serotonergic system is currently the main hypothesis of the pathogenesis of the pathology in question. This article discusses the role of 5-HT1A - subtype of serotonin receptors in the development of anxiety and depressive disorders, as well as the place of agonists of these receptors (azapirones, vilazodone, vortioxetine) in the treatment of this pathology from the standpoint of effectiveness, tolerability and additional clinical effects.
Keywords: anxiety disorders, depressive disorders, 5HT1A -receptors, azapirones, vilazodone, vortioxetine
References
1. Naumenko V.S., Ponimaskin E.G., Popova N.K. 5-HT1A receptor: role in the regulation of various behaviors. Vavilov Journal of Genetics and Breeding. 2016; 20 (2): 180-190. DOI 10.18699 / VJ16.135
2. The world health report 2001 - Mental Health: New Understanding, New Hope, WHO, (2013)
3. Stein MB, Kirk P, Prabhu V, Grott M, Terepa M, Mixed anxiety-depression in a
30. primary-care clinic, Journal of Affective Disorders, 34 (1995) 79-84
4. Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Serotonin and brain function: a tale of two receptors. J Psychopharmacol. 2017; 31 (9): 1091-1120. doi: 10.1177/0269881117725915
5. Knap, B., Kwiatkowski, S., Kolasinska, K., Knap-Czop, K., Przystupski, D., Roguzinska, S., & K^dzierska, E. (2018). Azapirones for the treatment of anxiety - an overview.
6. Celada, P., Bortolozzi, A. & Artigas, F. Serotonin 5-HT1A Receptors as Targets for Agents to Treat Psychiatric Disorders: Rationale and Current Status of Research. CNS Drugs 27, 703716 (2013). doi.org/10.1007/s40263-013-0071-0
7. Howland, R.H. (2015). Buspirone: Back to the Future. Journal of psychosocial nursing and mental health services, 53 11, 21-4.
8. Fulton, B., & Brogden, R.N. (1997). Buspirone: An updated review of its clinical pharmacology and therapeutic applications. CNS Drugs, 7, 68-88.
9. Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR * D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006; 163: 28-40
10. Landen, M., Eriksson, E., Agren, H., & Fahlen, T. (1999). Effect of buspirone on sexual dysfunction in depressed patients treated with selective serotonin reuptake inhibitors. Journal of Clinical Psychopharmacology, 19, 268-271.
11. Fava, M., Targum, S.D., Nierenberg, A.A., Bleicher, L.S., Carter,
T.A., Wedel, P.C.....Barlow, C. (2012). An exploratory study of
combination buspirone and melatonin SR in major depressive disorder (MDD): A possible role for neurogenesis in drug dis-
covery. Journal of Psychiatric Research, 46, 1553-1563. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.08.08.013
12. Kaur Gill A, Bansal Y, Bhandari R, Kaur S, Kaur J, Singh R, Ku-had A, Kuhad A. Gepirone hydrochloride: a novel antidepressant with 5-HT1A agonistic properties. Drugs Today (Barc). 2019 Jul; 55 (7) 423-437. doi: 10.1358 / dot.2019.55.7.2958474. PMID: 31347611.
13. Fabre LF, Clayton AH, Smith LC, Goldstein I, Derogatis LR. The effect of gepirone-ER in the treatment of sexual dysfunction in depressed men. J Sex Med. 2012; 9: 821-9
14. A controlled study of the efficacy and safety of tandospirone citrate combined with escitalopram in the treatment of vascular depression: A pilot randomized controlled trial at a single-center in China. Chen H, Lin Q, Lin T, Lin Y, Lin X, Chen R, Luo L, Lin F, Xiao YJ Psychiatr Res. 2019 Jul; 114: 133-140.)
15. Kishi, Taro & Meltzer, Herbert & Matsuda, Y & Iwata, N. (2013). Azapirone 5-HT1A receptor partial agonist treatment for major depressive disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychological medicine. 44.1-15. 10.1017
16. Huang X, Yang J, Yang S, et al. Role of tandospirone, a 5-HT1A receptor partial agonist, in the treatment of central nervous system disorders and the underlying mechanisms. Oncotarget. 2017; 8 (60): 102705-102720. Published 2017 Oct 27. doi: 10.18632/oncotarget.22170
17. Sahli ZT, Banerjee P, Tarazi FI. The Preclinical and Clinical Effects of Vilazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder. Expert Opin Drug Discov. 2016; 11 (5): 515-523. doi: 10.1517/17460441.2016.1160051
18. Ashby CR, Kehne JH, Bartoszyk GD, et al. Electrophysiological evidence for rapid 5-HT (1) A autoreceptor inhibition by vilazodone, a 5-HT (1) A receptor partial agonist and 5-HT reuptake inhibitor. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 359-365
19. He, Hairong, et al. "Efficacy and Tolerability of Different Doses of Three New Antidepressants for Treating Major Depressive Disorder: a PRISMA-compliant Meta-analysis." Journal of Psychiatric Research, vol. 96, 2018, pp. 247-259.
20. (Robinson DS, Kajdasz DK, Gallipoli S, et al. A 1-year, open-label study assessing the safety and tolerability of vilazodone in patients with major depressive disorder. J Clin Psychopharma-col. 2011; 31 (5): 643-646
21. Croft HA, Pomara N, Gommoll C, et al. Efficacy and safety of vilazodone in major depressive disorder: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2014; 75 (11): E1291 - E1298.
22. Mathews M, Gommoll C, Chen D, et al. Efficacy and safety of vilazodone 20 and 40 mg in major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int Clin Psychop-harmacol. 2015; 30 (2): 67-74)
23. Gommoll C, Forero G, Mathews M, et al. Vilazodone in patients with generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled, flexible-dose study. Int Clin Psychopharma-col. 2015; 30 (6): 297-306.
24. Durgam S, Gommoll C, Forero G, et al. Efficacy and safety of vilazodone in patients with generalized anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose trial. J Clin Psychiatry. 2016;77(12):1687-1694.
25. Baldwin DS, Loft H, Dragheim M. A randomised, double-blind, placebo controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study of three dosages of Lu AA21004 in acute treatment of major depressive disorder (MDD) Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22:482-491. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.11.008
26. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of vortioxetine 10 mg and 20 mg in adults with major depressive disorder. Jacobsen PL, Mahablesh-warkar AR, Serenko M, Chan S, Trivedi MH. J Clin Psychiatry. 2015;76:575-582.
27. Qin B, Huang G, Yang Q, et al. Vortioxetine treatment for generalised anxiety disorder: a meta-analysis of anxiety, quality of life and safety outcomes. BMJ Open. 2019;9(11): e033161.
28. (Cao B, Park C, Subramaniapillai M, et al. The Efficacy of Vortioxetine on Anhedonia in Patients With Major Depressive Disorder. Front Psychiatry. 2019;10:17 doi:10.3389/fpsyt.2019.00017
29. Faquih AE, Memon RI, Hafeez H, Zeshan M, Naveed S. A Review of Novel Antidepressants: A Guide for Clinicians. Cureus. 2019;11(3): e4185 doi:10.7759/cureus.4185.
C3
o
o o
o
C3
o ©
