CC BY
17DOI: 10.24412/2226-079X-2022-12425
Аффективные нарушения у пациентов с развернутыми стадиями болезни Паркинсона и возможности применения медицинского ксенона
Р.Р. Богданов1, Е.С. Пономарева1, А.П. Добровольский2, П.О. Ратманова3, Д.А. Напалков3
1ГБУЗ МО "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" 2 ФГАОУВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России (Москва) 3 ФГБОУ ВО "Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова"
Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое нейродегенеративное заболевание. Распространенность его увеличивается с возрастом, в том числе за счет повышения средней продолжительности жизни. Болезнь Паркинсона серьезно угрожает физическому и психическому здоровью пожилых людей и ложится на общество тяжелым экономическим и социальным бременем [1, 2].
Аффективные расстройства депрессивного и тревожного спектра являются частыми немоторными психопатологическими феноменами у пациентов с БП, зачастую дебютируя раньше двигательных нарушений. На ранних стадиях БП среди аффективных расстройств наиболее часто наблюдаются депрессивные и тревожные симптомы, чуть позже появляется апатия [3-5]. По данным разных авторов, распространенность депрессивных нарушений при БП составляет 50-70% [4-6].
Депрессия и тревога у пациентов с БП во многом определяют внутреннюю картину болезни, что, в свою очередь, отражается на комплаентно-сти и влияет на качество жизни пациента и его родственников. При лечении аффективных нарушений в первую очередь проводят коррекцию дофаминергической терапии, в том числе применяя агонисты дофаминовых рецепторов с антидепрессивным действием, а в случае недостаточной эффективности добавляют антидепрессанты, при этом делают акцент на безопасности лекарственных средств [3, 6, 7].
Одним из перспективных направлений коррекции аффективных расстройств в терапевтической практике является применение медицин-
ского ксенона [8]. Это обусловлено особенностями свойств данного инертного газа. Согласно современным представлениям, ксенон влияет на синаптическую передачу и состояние мембран нейронов, изменяя состояние ионных каналов с лигандзависимыми и потенциалзависимыми "воротами", определяющими в итоге их функциональное состояние [9]. При этом ксенон, как инертный газ, не вступает в химическую реакцию. Основной зоной воздействия ксенона, как и других анестетиков, является постсинаптическая мембрана. В ряде работ показаны и другие механизмы действия: снижение уровня интерлейки-на-ф, изменение концентрации некоторых белков ШР (ШР72 и ШР27), снижение транскрипции ADNP, снижение продукции эндотелиально-го фактора роста, уменьшение содержания фактора некроза опухоли а и увеличение продукции фактора, индуцируемого гипоксией, 1а [10, 11]. Показано, что ксенон обладает свойствами антагониста NMDA-рецепторов глутамата [9].
Клинически этот инертный газ обладает анальгетическим, седативным и анксиолитиче-ским свойствами. Он биологически инертен, слабо растворим в жидких средах организма, при этом быстро проникает через гематоэнцефаличе-ский барьер, что позволяет достичь быстрого клинического эффекта и столь же быстрого восстановления нормального состояния после прекращения ингаляции [9]. Эти свойства, а также относительная безопасность малых концентраций ксенона (менее 35%) в сочетании с кислородом позволяют применять его в терапевтической практике [8].
16
Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений
Кислородно-ксеноновая смесь в соотношении 70 : 30 применялась нами для коррекции аффективных расстройств у пациентов с БП (3-я стадия по функциональной шкале Хен-Яра, средний возраст 63,0 ± 2,9 года). Пациенты находились на стабильной дофаминергической терапии на протяжении не менее 3 мес, они не принимали какие-либо психотропные препараты.
Выраженность аффективных расстройств оценивалась по традиционным шкалам для оценки тревожной и депрессивной симптоматики: госпитальной шкале тревоги и депрессии (Hospital Anxiety Depression Scale, HADS), шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (Mont-gomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS), шкале тревоги Спилбергера (State-Trait Anxiety Inventory, STAI). До начала терапии у 82,4% пациентов с БП суммарный балл соответствовал проявлениям легкой депрессивной симптоматики. После проведенного курса терапии отмечалось достоверное уменьшение выраженности тревожных расстройств (по шкале HADS-A); по шкале STAI на фоне терапии отмечалось уменьшение прежде всего средней суммы баллов, отражающих показатель ситуативной тревоги. Также отмечалось уменьшение среднего балла, характеризующего выраженность депрессивной симптоматики (по шкале HADS-D, шкале MADRS). Нежелательные явления не отмечались.
Таким образом, применение медицинского ксенона в коррекции легких аффективных расстройств тревожно-депрессивного спектра при
БП показало свою эффективность и безопасность. Полученные результаты расширяют терапевтические возможности в рамках комплексной терапии немоторных проявлений данного социально значимого заболевания.
Список литературы
1. Иллариошкин С.Н. Терапия паркинсонизма: возможности и перспективы. Consilium Medicum. 2009;1:35-40.
2. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М.: Медпресс; 2012. 256 с.
3. Нодель М.Р. Депрессия при болезни Паркинсона. Неврол. нейропсихиатр. психосомат. 2010;4:11-7.
4. Martínez-Martín P, Damián J. Parkinson disease: depression and anxiety in Parkinson disease. Nat. Rev. Neurol. 2010;6(5):243-5.
5. Yamanishi T et al. Anxiety and depression in patients with Parkinson's disease. Intern. Med. 2013;52(5):539-45.
6. Федорова Н.В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции. Нервн. бол. 2012;3:31-6.
7. Богданов Р.Р. и др. Нарушения аффективной сферы у пациентов с начальными проявлениями болезни Паркинсона. Нервн. бол. 2014;2:12-4.
8. Dobrovolsky A et al. Xenon in the treatment of panic disorder: an open label study. J. Transl. Med. 2017;15(1):137.
9. Franks NP et al. How does xenon produce anaesthesia? Nature. 1998;396(6709):324.
10. Mattusch C et al. Impact of hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide-gated cation channel type 2 for the xenon-mediated anesthetic effect: evidence from in vitro and in vivo experiments. Anesthesiology. 2015;122(5):1047-59.
11. Weigt HU et al. Xenon blocks AMPA and NMDA receptor channels by different mechanisms. Acta Neurobiol. Exp. 2009;69(4):429-40.
vj) № 2 • 2022
17
