CC BY
46
УДК 616.89.-008.454-02:616.858. АФФЕКТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ И ТРОМБОЦИТАРНЫЙ СЕРОТОНИН
ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
А.И. Дондова
Болезнь Паркинсона (БП) - одно из наиболее распространенных нейродегенератив-ных заболеваний, обусловленное гибелью ДО-ФА-содержащих клеток нигростриарного пути. Особое место в струкгуре клинического синдрома при БП занимают психоэмоциональные нарушения [2]. Их развитие обусловлено не только дефицитарностью дофаминергической медиации, но и облигатным вовлечением в патофизиологию заболевания других ней-ротрансмиттерных систем, в частности серо-тонинергической [1].
Полагают [3], что именно дисфункция се-ротонинергической системы ответственна за возникновение у больных депрессии, тревоги, соматоформных и иных симптомов. В пользу этого предположения свидетельствует низкое содержание у больных с БП при наличии депрессии метаболитов серотонина (С) в спин-но-мозговой жидкости, а также снижение связывания 5-НТ1а-рецепторов в коре головного мозга (по данным позитронно-эмиссионной томографии) [6].
Langer S.Z. [9] доказано, что тромбоцитар-ный и нейрональный 5-НТГ-белок кодируется одним и тем же геном, а тромбоцит и серото-нинергический нейрон оказываются практически идентичными по своим морфоцитофи-зиологическим свойствам [13]. Поэтому суще-ствуег возможность использования тромбоцитов в качестве периферической модели серо-тонинергического нейрона и, следовательно, для изучения состояния серотонинергической
системы в норме и при различных заболеваниях, включая БП [11].
Целью настоящей работы явилось исследование у больных БП количественного содержания тромбоцитарного С и сопоставление его с выраженностью немоторных проявлений заболевания - уровнем депрессии и тревоги.
Материалы и методы
Обследован 51 больной с БП (19 мужчин и 32 женщины), средний возраст которых составил 63,75±9,5 года, а средняя продолжительность заболевания - 5Д9±3,9 г. (основная группа). Среди больных с дебютом болезни в возрасте до 50 лет обследование предпринято у 6 (12%) человек, в 51-60 лет - у 11(21%), в 61-70 лет - у 25 (49%) и старше 71 года - у 9 (18%). Констатированы преимущественно ригидные - в 25 (49%) - и преимущественно дрожательные - в 26 (51%) случаях формы БП. Стадия заболевания по шкале Hoehn & Yahr в среднем составила 2,62+0,83. Средний балл по двигательной (III) части Унифицированной рейтинговой шкалы БП (UPDRS) равнялся 30,23+12,02.
Диагноз БП устанавливался в соответствии с международными критериями [7]. Двигательные функции оценивались с помощью шкалы Hoehn&Yahr [6] и III части UPDRS в периоде «включения» применявшихся противо-паркинсонических средств.
Для оценки депрессии и тревоги использовались как объективная шкала депрессии Монтгомери-Айсберг (MADRS) [10], так и субъективные шкалы депрессии Бека (BDI) [5], тревоги и депрессии HADS [14], самооценки и оценки тревоги Ч.Спилбергера [12].
Количественное содержание (нг/мл) С тромбоцитов определялось с использованием набора реактивов «Серотонин ELISA» (Serotonin ELISA) - иммуноферментного набора для иммуноферментного количественного определения С в сыворотке, плазме, тромбоцитах крови, моче, тканевых гомогенатах (IBL, Hamburg) [8].
Контрольную группу составили 10 практически здоровых лиц, сопоставимых с основной по полу и возрасту.
Статистическая обработка результатов исследования предпринята с помощью интегрированного пакета для статистического анализа «Statistical с применением корреляционного анализа (Kendali tau), непараметрических критериев Mann-Whitney (MW), Wilkoxon (W).
Результаты и обсуждение
Исследование показало, что при БП имеет место глубокий дефицит С в тромбоцитах крови. Среднее содержание тромбоцитарного С у больных БП составило 166,83±1ИД4 нг/мл, что достоверно (р=0,027709) ниже, чем в группе контроля - 5б2,74±78,13б нг/мл (рис. 1). В зависимости от клинической формы заболевания обнаружено достоверное его преобладание у больных с преимущественно ригидной формой (^=0,044103), чем с преимущественно дрожательной (рис. 2). Содержание С у больньк мужчин (151,10±102,01 нг/мл) и женщин (176,17±116,78 нг/мл) статистически не имело различий. Во всех возрастных группах больных БП уровень С был ниже такового
в соответствующих группах здоровых лиц, но имел существенную разницу в наблюдениях лиц больных старше 60 лет, что, вероятно, свидетельствует об истощении нейротрансмит-терных механизмов в пожилом возрасте.
а зоо
ш Median
52S%-75% MirvMax
Рис.]. Содержание серотонина тромбоцитов крови больных БП и здоровых лиц
| »00
0
1
1 - преимущественно ригидная форма 2 - преимущественно дрожательная форма
Median J 25%-75% 1 Min-Max
Рис.2. Содержание серотонина тромбоцитов крови в зависимости от преимущественной клинической формы БП
Анализ средних показателей аффективного статуса больных БП (табл. 1) выявил субкли-
ническую депрессию и тревогу по шкале HADS, умеренную степень депрессии по шкале BDI и выраженную - по шкале MADRS, высокий уровень реактивной и личной тревоги (по тесту Ч. Спилбергера); при этом выраженность депрессивно-тревожной симптоматики больных не была связана с возрастом и полом, длительностью, стадией и формой заболевания, двигательными нарушениями и была значимо выше таковой группы здоровых лиц.
Расчет корреляционных связей изученных показателей с помощью коэффициента Кендалла у больных БП выявил достоверно положительную сопряженность высокого уровня депрессии (по шкалам MADRS, BDI), умеренной и слабой - реактивной и личностной тревоги (по опроснику Спилбергера) с
Таким образом, при БП наблюдается определенная патогенетическая причастность серотонинергической системы к формированию депрессивно-тревожных симптомов заболевания: прослеживается обратная корреляционная зависимость высокого уровня тревоги и депрессии и клинической формы заболевания со сниженным показателем содержания С в тромбоцитах периферической крови. Указанные закономерности могут быть использованы как для объективного подтверждения клинического диагноза БП, так и для патогенетическо-
низким количественным содержанием С в тромбоцитах (табл. 2).
Таблица 1
Средние значения показателей (баллы) аффективного статуса у больных БП и в группе контроля
Шкалы и тесты БП Группа контроля
MADRS 17,41±8,89 4,90±1,19
BDI 17,80±9,22 3,70±0,95
HADS, депрессия 9,08±4,08 3,40±0,97
HADS, тревога 9,69±4,08 2,70±0,67
Спилбергер, личностная тревога 49,39±13,26 24,50±3,43
Спилбергер, реактивная тревога 45,29±12,67 22,80±4,29
го обоснования лечения заболевания способами, модулирующими активность серотонинергической нейромедиации.
Библиографический список
1. Демчук, НД. Серотонинергические механизмы формирования моторно-депрес-сивных симптомов паркинсонизма, охарактеризованного по Паркин-гену, и возможность их коррекции антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: автореф.
Таблица 2
Корреляционные критерии Кендалла и оценка достоверности (р) связи концентрации С тромбоцитов крови с показателями депрессии и тревоги
Показатели, баллы п Kendali
HADS 51 -0,055798
аз Шкалы депрессии MADRS 51 -0,542520'"
® _ и 5 о S BDI 51 -0,275054"
о "ё о. « HADS 51 -0,120113
О Шкалы тревоги Спилбергер, реактивная тревога 51 -0,339064"
Спилбергер, личностная тревога 51 -0,218825*
Примечание: степень достоверности выявленных корреляционных связей -р< 0,05; "-р<0,001; -р<0,0001
121
дис. ... канд, мед. наук / НД.Демчук. -Пермь, 2005.
2. Литвиненко, ИВ. Патогенетические основы формирования когнитивных и психотических нарушений при болезни Пар-кинсона / ИВЛитвиненко //Журн. неврол. и психиатр. - 2004. - № 4. - С.72-76.
3. Смулевич, АВ. Депрессии в общей медицине / АВ.Смулевич. - М.: МИА, 2001. - 256 с.
4. Agid, Y. Biochemistry of neurotransmitters in Parkinson's disease/ YAgid, FJavoi-Agid, MRuberg // Movement disorders 2. London: Butterworths. - 1987. - P. 166-230.
5. Beck, A. An inventory for Measuring Depression. Archives of General / A. Beck // Psychiatry. - 1961. - Vol.4. - P.561-571.
6. Hoehn, M. Parkinsonism: onset, progression and mortality / MHoehn, MJahr // Neurology. -1967,-Vol.17.-P.427-442.
7. Hughes A. Accuracy of clinical diagnosis of Parkinson's disease/ A Hughes // J, Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1988. - Vol.51. -P.855-858.
8. Kluge, H. Serotonin in platelets: comparative analysis using new enzyme immunoassay / HKluge //J. Lab. Med. - 1999. - Vol. 23 (6). -P.360-364.
9. Langer, S. Studies on the serotonin transporters in platelets/ SLanger //Experientia. -1988. -Vol.44. -P.127-131.
10. Montgomery, S. A new depression scale designed to be sensitive to change/ S.Montgomery,M.Asberg// Br. J. Psychiatry. -1979.- Vol.134. -P.382-389.
11. Sneddon,]. Blood platelets as a model for monoamine containing neurons / JSneddon // Prog. Neurobiol. - 1973. - Vol.1. -P.151-158.
12. Spilberger, C. Manual for the state-trait anxiety inventory/ CSpilberger, K.Gorsuch // Palo Alto, CA Consulting Psychologist Press, 1970.
13. Stahl, S. Platelets as pharmacological models for the receptors and biochemistry of mono-aminergic neurons/ S. Stahl //Physiology and Pharmacology. Academic Press, INC, 1985. — P.308-334.
14. Zigmond, A. The Hospital Anxiety and Depression scale/ AZigmond, RSnaith // Acta Psy-chiatr.Scand. - 1983. - Vol.67. - P.361-370.
A.I. Dondova
affective disturbances and platelet serotonin in parkinson's disease
Platelet serotonin quantitative content was investigated in 51 patients with Parkinson's disease (PD). It was compared with evidence of non-motor symptoms - depression and anxiety. Average level of platelet serotonin in PD patients was 166,83±111,14 ng/ml that is reliably lower (p—0,027709) than in the group of healthy subjects - 562,74±78,136 ng/ml. Inverse negative relationship was revealed between clinical form of disease, high level of depression and anxiety with decreased indices of serotonin content in peripheral blood platelets. It can be used for objective confirmation and pathogenetically grounded treatment of disease.
Keywords: Parkinson's disease, platelet serotonin, depression, anxiety.
Пермская государственная медицинская академия
им. ак. ЕАВагнера
Материал поступил в редакцию 5-02.2007 © Дондова А.И., 2007
