CC BY
25
© В.М. Нечушкина, К.Ю. Морхов, В.В. Кузнецов, А.В. Егорова, 2015
УДК 618.14-006.6-08-059:615.849:615.357:615.277.3
АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ РАКЕ ТЕЛА МАТКИ I СТАДИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
В.М. Нечушкина1,2, К.Ю. Морхов1, В.В. Кузнецов1, А.В. Егорова2
1 ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», г. Москва
2 ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
ADJUVANT THERAPY FOR STAGE I ENDOMETRIAL CANCER
V.M. Nechushkina1,2, K.Yu. Morkhov1, V.V. Kuznetsov1, A.V. Egorova2
1 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow
2 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
Нечушкина Валентина Михайловна — доктор медицинских наук, старший научный сотрудник гинекологического отделения НИИ КО ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», тел. +7-926-537-32-00, e-mail: drnechushkina@mail.ru Nechushkina V.M. — D. Med. Sc., Senior Researcher of the gynecology department of the RI CO of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, tel. +7-926-537-32-00, e-mail: drnechushkina@mail.ru
Реферат. Представлен обзор литературы, посвященный адъювантной терапии при раке тела матки I стадии. Несмотря на большое число проведенных исследований, показания к назначению послеоперационного лечения при этой патологии остаются предметом дискуссий.
Ключевые слова: рак тела матки, адъювантная терапия, лучевая терапия, химиотерапия, химиолучевое лечение, гормонотерапия.
Abstract. The review of the literature on the adjuvant therapy in Stage I endometrial cancer is presented. In spite of a number of randomized studies, there is lack of consent on postoperative treatment of this pathology.
Key words: endometrial cancer, adjuvant therapy, radiotherapy, chemotherapy, chemoradiotherapy, hormone therapy.
Большинству больных раком тела матки (РТМ) после хирургического вмешательства проводят адъю-вантную терапию. По данным 26-го ежегодного отчета о результатах лечения опухолей женских половых органов Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO), адъювантная химио-, гормоно- или лучевая терапия проведена 4914 из 8070 больных (60,9%), причем адъювантная терапия продолжает широко применяться при РТМ ранних стадий, несмотря на то, что в нескольких последних отчетах FIGO продемонстрировано отсутствие ее влияния на общую выживаемость больных [1].
Адъювантная лучевая терапия
Для большинства больных РТМ, относящихся к группе риска прогрессирования, стандартом адъю-вантного лечения была и остается лучевая терапия (ЛТ). Адъювантной ЛТ при РТМ посвящен ряд рандомизированных исследований.
Первым из них в хронологическом порядке является исследование Aaldders J. и соавт. [2]. В него включены 540 больных РТМ IB-IC стадий (FIGO, 1988 г.), которым была выполнена экстирпация матки с придатками (ЭМП) и проведена послеоперационная вну-триполостная лучевая терапия (ВЛТ). После рандомизации одной группе больных (n=263) проводили дистанционное облучение малого таза (ДОМТ) до суммарной очаговой дозы (СОД) 40 Гр, вторую группу больных (n=277) наблюдали. В группе наблюдения статистически значимо чаще отмечались рецидивы и регионарные метастазы (6,9 по сравнению с 1,9%, p=0,01) и реже — осложнения лечения (6,0 по сравнению с 25,0%, p=0,0001). Пятилетняя общая выживаемость статистически значимо не различалась, составив в группе ДОМТ 81%, в группе наблюдения — 85% (p=0,31). Статистически значимое повышение выживаемости при проведении ДОМТ авторы отметили только при низкодифференцированных опухолях с глубокой инвазией миометрия [2].
В начале 2000-х гг. были опубликованы результаты двух рандомизированных исследований по сравнению послеоперационного ДОМТ и наблюдения у больных РТМ ранних стадий, которым не проводили ВЛТ.
В исследование GOG 99 включены 392 больные РТМ IB-II стадий (FIGO, 1988 г.), которым выполнены ЭМП и селективная тазовая и поясничная лимфаде-нэктомия [3]. Ста девяноста больным после рандомизации проводили ДОМТ до СОД 50,4 Гр, 202 больных наблюдали. Медиана периода наблюдения составила 69 мес. Как и в исследовании PORTEC, в группе ЛТ отмечено статистически значимое снижение частоты рецидивов при сроке наблюдения 24 мес. (3% по сравнению с 12%, p=0,007), еще более заметное в группе промежуточного и высокого риска прогрес-сирования (6 и 26%, статистическая значимость не представлена). Четырехлетняя выживаемость в отсутствие прогрессирования была выше в группе больных, которым проводили ДОМТ (92% по сравнению с 86%), однако отмеченные различия не достигли статистической значимости. К группе промежуточного и высокого риска прогрессирования были отнесены больные умеренно- и низкодифференцированным РТМ с инвазией наружной трети миометрия и опухолевыми эмболами в лимфатических щелях, больные 50 лет и старше при наличии двух из перечисленных факторов риска, а также больные 70 лет и старше при наличии одного из перечисленных факторов [3].
В исследование PORTEC (PostOperative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma — послеоперационная лучевая терапия при раке тела матки) включены 714 больных умеренно- и низкодифференцированным РТМ IB стадии, высоко- и умереннодифференци-рованным РТМ IC стадии (FIGO, 1988 г.) [4]. Больных низкодифференцированным РТМ IC стадии в это исследование не включали. После рандомизации 354 больным проводили ДОМТ до СОД 46 Гр, 360 больных наблюдали. Медиана периода наблюдения составила 52 мес. Адъювантная ЛТ статистически значимо снижала риск рецидивов и регионарных метастазов (4% по сравнению с 14%, p=0,001), но не влияла на 5-летнюю общую выживаемость больных (81% по сравнению с 85%, p=0,31) и статистически значимо повышала частоту осложнений лечения (25% по сравнению с 6%, p=0,001). Выживаемость после рецидива РТМ была статистически значимо выше в группе наблюдения. К факторам риска прогрессирования РТМ были отнесены глубокая инвазия миометрия, низкая степень дифференцировки и возраст старше 60 лет. При
наличии 2 из 3 факторов риска больных относили к группе промежуточного и высокого риска прогрессирования заболевания. Отмеченная при изучении 5-летних результатов лечения тенденция к снижению общей выживаемости в группе больных, которым проводили ДОМТ (81% по сравнению с 85%, p=0,31) [4], усугубилась при анализе 10-летних результатов лечения (66 по сравнению с 73%, p=0,09) [5].
В 2009 г. опубликованы результаты рандомизированного исследования MRC ASTEC, проведенного группой ASTEC (A Study in the Treatment of Endometrial Cancer — изучение результатов лечения рака тела матки) [6]. Участники этого исследования подвергались рандомизации дважды: в первой части исследования авторы изучали влияние тазовой лимфаденэктомии, а во второй — адъювантной ЛТ на выживаемость больных РТМ. Во вторую часть исследования включены 905 больных низкодифференцированным РТМ IA-IB стадий, РТМ IC-IIA стадий независимо от степени диф-ференцировки, а также серозным и светлоклеточным РТМ I-IIA стадий (FIGO, 1988 г.), которым была выполнена ЭМП. Выполнение тазовой лимфаденэктомии было необязательным, проведение ВЛТ оставляли на усмотрение лечащего врача. Из 452 больных, рандомизированных в группу ДОМТ (до СОД 40-46 Гр), ЛТ проведена 92% больных, из 453 больных, рандомизированных в группу наблюдения, 2% больных проведено ДОМТ (авторы проводили анализ в соответствии с назначенным лечением). Медиана периода наблюдения составила 58 мес. Авторы не отметили статистически значимых различий 5-летней общей (84% по сравнению с 84%) и безрецидивной (85,3% по сравнению с 84,7%) выживаемости, а также 5-летней выживаемости, определяемой РТМ (89% по сравнению с 90%), между группами больных, которым проводили ДОМТ и которых наблюдали соответственно. Выживаемость не различалась даже в группах промежуточного и высокого риска прогрессирования. Авторы исследования пришли к заключению, что тазовая лимфаденэктомия не влияет на результаты адъ-ювантного ДОМТ. Однако в группе ДОМТ существенно чаще наблюдались ранние (57% по сравнению с 27%) и поздние (61% по сравнению с 45%) осложнения лечения [6].
В 2007 г. опубликован мета-анализ, в который включены 7 рандомизированных исследований [7]. Согласно полученным результатам, ДОМТ повышает риск смерти при низком риске прогрессирования РТМ (опухоли IA стадии, высоко- и умереннодиффе-ренцированные опухоли IB стадии; FIGO, 1988 г.) [отно-
шение рисков (ОР) смерти 0,71; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,52-0,96]. ДОМТ не влияет на общую выживаемость больных при промежуточном риске прогрессирования (высоко- и умереннодифферен-цированный РТМ IC стадии, низкодифференцирован-ный РТМ IB стадии) (ОР 0,97; 95% ДИ 0,69-1,35). ДОМТ статистически значимо (на 10%) повышает 5-летнюю общую выживаемость больных при высоком риске прогрессирования РТМ (низкодифференцирован-ные опухоли IC стадии) (ОР 1,76; 95% ДИ 1,07-2,89). Кроме того, ДОМТ меняет характер прогрессирования РТМ, статистически значимо повышая риск отдаленных метастазов (ОР 1,58; 95% ДИ 1,07-2,35) [7].
Повышение риска смерти при длительном наблюдении за больными РТМ, которым проведено ДОМТ, демонстрируют и другие авторы. В 2012 г. повторно проанализированы результаты лечения больных, включенных в исследование Aaldders J. и соавт. [2, 8]. Медиана периода наблюдения составила 21 год. Статистически значимых различий общей и безрецидивной выживаемости между группами сочетанной ЛТ и ВЛТ выявлено не было. ДОМТ статистически значимо снижало риск рецидивов и регионарных метастазов. Однако в возрасте моложе 60 лет ДОМТ статистически значимо повышало риск смерти (ОР 1,36; 95% ДИ 1,06-1,76) в первую очередь за счет статистически значимо более частого развития метахронных опухолей (ОР 1,9; 95% ДИ 1,23-3,03). В заключение авторы указали, что не следует рекомендовать ДОМТ больным РТМ I стадии, особенно в возрасте моложе 60 лет [8].
Согласно данным последнего кокрановского обзора, посвященного адъювантной ЛТ при РТМ I стадии, ДОМТ снижает риск рецидивов и регионарных метастазов РТМ, но не оказывает статистически значимого влияния на общую выживаемость и выживаемость, определяемую РТМ. При этом проведение ДОМТ сопряжено с клиническим и статистически значимым повышением частоты осложнений и снижением качества жизни [9]. Несмотря на это, авторы отмечают, что данных для того, чтобы судить о неэффективности ДЛТ при РТМ I стадии, относящемся к группе высокого риска прогрессирования — согласно исследованиям PORTEC и GOG 99, это низкодиф-ференцированные опухоли IC стадии (FIGO, 1988 г.) [3, 4] — все же недостаточно [9].
В последние десятилетия на показания к проведению комбинированного лечения сильно повлияла лимфаденэктомия, поскольку большинство прогностически неблагоприятных факторов, которые
при РТМ ранних стадий можно назвать «внутрима-точными», реализуются посредством поражения регионарных лимфатических узлов [10]. Согласно классическим работам, к таким факторам относятся гистологический тип, степень дифференцировки и размер опухоли, а также ее переход на шейку матки [11-14]. Если лимфаденэктомия исключила поражение регионарных лимфатических узлов, то регионарное прогрессирование РТМ I стадии наблюдается редко, а проявляется в большинстве случаев рецидивами в культе влагалища и отдаленными метастазами [3, 15, 16]. По данным исследований GOG 99 и PORTEC, ДОМТ обеспечивает местнорегионарный контроль болезни в первую очередь за счет снижения частоты рецидивов в культе влагалища (в группах наблюдения на их долю приходилось 75% случаев местнорегионарного прогрессирования РТМ) [3, 4].
Все перечисленное стимулировало исследования адъювантной ВЛТ при РТМ ранних стадий. Крайне важным стало рандомизированное исследование PORTEC-2, результаты которого были опубликованы в 2010 г. [17]. В это исследование включены 427 больных РТМ, которым выполнена ЭМП и, как и в исследовании PORTEC, не выполнялась лимфаденэктомия. Критериями включения были возраст старше 60 лет и высоко- или умереннодифференцированный РТМ IC стадии, возраст старше 60 лет и низкодифферен-цированный РТМ IB стадии, а также РТМ IIA стадии, за исключением низкодифференцированных опухолей с глубокой инвазией миометрия (FIGO, 1988 г.). Как и в первое исследование PORTEC, в исследование PORTEC-2 не включали больных низкодиффе-ренцированным РТМ IC стадии (FIGO, 1988 г.). Медиана периода наблюдения за больными составила 45 мес. Адъювантные ВЛТ и ДОМТ оказались одинаково эффективны в снижении риска рецидивов РТМ при более низкой частоте осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при проведении ВЛТ. Частота рецидивов в культе влагалища в группе ДОМТ составила 1,6%, в группе ВЛТ — 1,8% (p=0,74); частота регионарных метастазов — 0,5 и 3,8% (p=0,02); частота рецидивов и регионарных метастазов — 2,1 и 5,1% (p=0,17); 5-летняя безрецидивная выживаемость — 78,1 и 82,7% (p=0,74); 5-летняя общая выживаемость — 79,6 и 84,8% (p=0,57) соответственно. Таким образом, по мнению авторов, ВЛТ следует считать методом выбора при проведении адъювантной терапии по поводу РТМ ранних стадий промежуточного и высокого риска прогрессирования [17].
Адъювантная химиотерапия
Для РТМ характерно не только местнорегионар-ное прогрессирование, но и гематогенная диссеми-нация, что объясняет попытки применения адъю-вантной химиотерапии (ХТ). В настоящее время мы располагаем результатами 2 рандомизированных исследований, посвященных этому вопросу [18, 19]. Следует отметить, что в оба исследования помимо больных РТМ I стадии включали больных РТМ II-III стадий.
В итальянское исследование включены 345 больных эндометриоидным РТМ, относящихся к группе высокого риска прогрессирования (низкодифферен-цированные опухоли IC стадии, низкодифференци-рованные опухоли II стадии с глубокой инвазией ми-ометрия, а также опухоли III стадии; FIGO, 1988 г.) [18]. На первом этапе больным выполняли ЭМП, которую при необходимости дополняли вмешательствами на регионарных лимфатических узлах. Затем одной группе больных проводили ДОМТ до СОД 45-50 Гр, а второй — назначали комбинацию цисплатина, 50 мг/м2, доксорубицина, 45 мг/м2, и циклофосфами-да, 600 мг/м2, каждые 28 дней (всего 5 циклов). Медиана периода наблюдения составила 95,5 мес. ОР смерти составило 0,95 (95% ДИ 0,66-1,36, p=0,77), прогрессирования или смерти — 0,88 (95% ДИ 0,63-1,23, p=0,45). Трех-, 5- и 7-летняя общая выживаемость в группе адъювантной ЛТ составила 78, 69 и 62%, в группе адъювантной ХТ — 76, 66 и 62% соответственно; 3-, 5- и 7-летняя выживаемость в отсутствие прогрессирования РТМ — 69, 63 и 56; 68, 63 и 60% соответственно. ЛТ снижала риск рецидивов, ХТ — отдаленных метастазов, однако данные различия не достигли статистической значимости. Авторы не выявили преимуществ адъювантной ХТ с включением цисплатина и доксорубицина перед адъювантной ЛТ [18].
В японское исследование включены 395 больных эндометриоидным РТМ I-III стадий с глубокой инвазией миометрия [19]. Ста девяноста трем больным проводили ДОМТ до СОД по крайней мере 40 Гр, 192 больным — адъювантную ХТ комбинацией циклофос-фамида, 333 мг/м2, доксорубицина, 40 мг/м2, и циспла-тина, 50 мг/м2, каждые 28 дней (не менее 3 циклов). Пятилетняя выживаемость в отсутствие прогрессирования в группе ДОМТ составила 83,5%, в группе ХТ — 81,8%, 5-летняя общая выживаемость — 85,3 и 86,7% соответственно (различия статистически не значимы). Эти показатели не различались также при анализе группы низкого риска прогрессирования, к которой
авторы отнесли больных высоко- и умереннодиффе-ренцированным РТМ IC стадии моложе 70 лет. Однако в группе высокого риска прогрессирования, в которую вошли 120 больных РТМ IC стадии старше 70 лет, низкодифференцированным РТМ IC стадии, а также РТМ II и IIIA (опухолевые клетки в смывах) стадий (FIGO, 1988 г.), ХТ статистически значимо улучшала выживаемость в отсутствие прогрессирования (83,8 по сравнению с 66,2%, p=0,024) и общую выживаемость (89,7 по сравнению с 73,6%, p=0,006). Авторы пришли к заключению, что адъювантная ХТ может служить альтернативой адъювантной ЛТ у части больных РТМ ранних стадий [19].
В настоящее время проводится рандомизированное исследование GOG 249 по сравнению ВЛТ в комбинации с ХТ паклитакселом и карбоплатином и ДОМТ.
Адъювантное химиолучевое лечение
Первое рандомизированное исследование, посвященное изучению данного вопроса, опубликовано почти 25 лет назад, в 1990 г. [20]. В исследование GOG 34 включена 181 больная РТМ с высоким риском прогрессирования — РТМ IC-II стадий, IIIA стадии (поражение придатков матки), а также IIIC стадии (FIGO, 1988 г.). На первом этапе больным выполняли ЭМП, тазовую и поясничную лимфаденэктомию, затем проводили ДОМТ до СОД 50 Гр, при поражении поясничных лимфатических узлов — их облучение до СОД 45 Гр. После рандомизации одну группу больных наблюдали, во второй назначали доксорубицин в дозе 60 мг/м2 до максимальной суммарной дозы 500 мг/м2. Авторы не выявили статистически значимых различий 5-летней общей выживаемости и выживаемости в отсутствие прогрессирования, а также частоты рецидивов [20].
В 2006 г. RTOG (Radiation Therapy Oncology Group — Исследовательская группа по лучевой терапии) опубликовала весьма обнадеживающие результаты II фазы клинических испытаний комбинации адъювантной ЛТ и ХТ (использовалась комбинация цисплатина и паклитаксела; RTOG 9708) [21]. В исследование были включены 46 больных умеренно- и низкодифференцированным РТМ IC стадии, а также РТМ II-III стадий (FIGO, 1988 г.; при условии, что опухолевый процесс ограничен малым тазом), которым на первом этапе выполнена ЭМП. На втором этапе проводили ДОМТ до СОД 45 Гр и ВЛТ. Одновременно в 1-й и 28-й дни ЛТ вводили цисплатин, 50 мг/м2. После завершения
ЛТ назначали 4 цикла ХТ комбинацией паклитаксела, 175 мг/м2, и цисплатина, 50 мг/м2, каждые 4 нед. При медиане периода наблюдения 52 мес. частота местного, регионарного и отдаленного прогрессирования составила 2, 2 и 19% соответственно. Четырехлетняя общая и безрецидивная выживаемость составила 85 и 81%, при III стадии — 77 и 72% соответственно. У больных РТМ IC, IIA и IIB стадий не выявлено ни одного случая прогрессирования [21].
В 2008 г. опубликованы результаты рандомизированного исследования по сравнению адъювантной ЛТ и последовательного химиолучевого лечения при РТМ I-IIIA стадий (FIGO, 1988 г.) [22]. В исследование включены 28 больных низкодифференциро-ванным РТМ IA-IB стадий и 128 больных РТМ IC-IIIA стадий. В послеоперационном периоде 72 больным проведено ДОМТ до СОД 56 Гр, 84 — ЛТ в сочетании с 3 циклами ХТ комбинацией цисплатина, 50 мг/м2, эпирубицина, 60 мг/м2, и циклофосфамида, 500 мг/м2. Адъювантная ХТ не влияла на общую выживаемость больных и риск рецидива РТМ [22].
В 2010 г. Hogberg T. и соавт. проанализировали результаты двух рандомизированных исследований химиолучевого лечения при РТМ: NSG0-EC-9501 / E0RTC-55991 и MaNGO ILIADE-III [23]. В исследование NSG0-EC-9501 / EORTC-55991 включены 372 больные РТМ I-II, IIIA (опухолевые клетки в смывах из брюшной полости) и IIIC (метастазы в тазовых лимфатических узлах) стадий (FIGO, 1988 г.). Лимфаденэктомия была необязательной. После операции всем больным проводили сочетанную ЛТ, затем одну группу больных наблюдали, в другой назначали 4 цикла ХТ следующими комбинациями: (1) цисплатин, 50 мг/м2, и доксоруби-цин, 50 мг/м2, или эпирубицин, 75 мг/м2; (2) паклитак-сел, 175 мг/м2, эпирубицин, 60 мг/м2, и карбоплатин, AUC=5; (3) паклитаксел, 175 мг/м2, карбоплатин, AUC 5-6. В исследование MaNGO ILIADE-III включены 156 больных РТМ IIB-III стадий. После операции больным проводили ДОМТ или сочетанную ЛТ, затем одну группу больных наблюдали, в другой назначали ХТ комбинацией цисплатина и доксорубицина. После объединения данных двух исследований 5-летняя выживаемость в отсутствие прогрессирования в группе ЛТ составила 72%, в группе химиолучевого лечения — 80% (p=0,01), 5-летняя общая выживаемость — 79 и 84% соответственно (p=0,07). Таким образом, различия выживаемости в отсутствие прогрессирования оказались статистически значимыми, а различия общей выживаемости — нет, хотя и приближались к таковым [23].
В связи с отсутствием рандомизированных исследований, продемонстрировавших статистически значимое повышение общей выживаемости больных РТМ ранних стадий при проведении адъювант-ного химиолучевого лечения, в настоящее время рекомендации NCCN (National Comprehensive Cancer Network — Национальная онкологическая сеть) по его применению относятся к категории 2b [24]. Это означает, что уровень доказательств по данной рекомендации невысокий, консенсус достигнут, но мнения экспертов не едины. Ожидаются результаты проводимого сейчас исследования PORTEC-3 — рандомизированного исследования III фазы по сравнению химиолучевого лечения и ЛТ при РТМ.
Адъювантная гормонотерапия
В начале 1980-х гг. в неконтролируемых исследованиях было показано, что адъювантное назначение гестагенов после хирургического лечения или ЛТ снижает риск рецидива при РТМ ранних стадий [25]. Однако ни в одном из последующих рандомизированных исследований подтвердить это не удалось [26-29]. В связи с этим адъювантную гормонотерапию при РТМ сейчас не применяют. Это подтверждают данные 26-го ежегодного отчета FIGO, согласно которым адъювантная гормонотерапия после хирургического или лучевого лечения проведена только 62 из 8070 больных (0,8%) [1].
Обсуждение
Как же результаты рандомизированных исследований повлияли на клиническую практику? Оказывается, что, как и многое в лечении РТМ, показания к адъювантному лечению нередко определяются традициями. Так, несмотря на результаты всех рандомизированных исследований, широко применяемые во многих странах рекомендации NCCN предлагают ДОМТ как вариант адъювантного лечения РТМ начиная с умереннодифференцированных опухолей IA стадии. Обращают на себя внимание и широкие возможности применения сочетанной ЛТ. Между тем в 1998 г. опубликовано исследование Greven K.M. и соавт. [30]. В это проспективное нерандомизированное исследование включены 270 больных РТМ I-II стадий, которым выполнена ЭМП. Затем 173 больным проведено ДОМТ, 97 — сочетанная ЛТ. Медиана периода наблюдения составила 64 мес. Авторы не выявили различий в частоте рецидивов
и регионарных метастазов и безрецидивной выживаемости. Они пришли к заключению, что добавление ВЛТ не повышает эффективность ДОМТ при РТМ I-II стадий [30].
Таким образом, несмотря на большое число проведенных рандомизированных исследований, показания к адъювантному лечению РТМ I стадии остаются предметом дискуссий. Во всем мире продолжают широко назначать адъювантное лечение, не только не повышающее, но и в ряде случаев снижающее выживаемость больных. Эти тревожные факты сейчас активно обсуждаются в литературе. По-видимому, в ближайшем будущем будут разработаны более строгие рекомендации по лечению РТМ ранних стадий.
Литература
1. Carcinoma of the corpus uteri / W.T. Creasman, F. Odicino, P. Maisonneuve et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2006. — Vol. 95, Suppl. 1. — P. S105—S144.
2. Postoperative external irradiation and prognostic parameters in stage I endometrial carcinoma: clinical and histopathologic study of 540 patients / J. Aalders, V. Abeler, P. Kolstad, M. Onsrud // Obstet. Gynecol. — 1980. — Vol. 56, № 4. — P. 419—427.
3. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study / H.M. Keys, J.A. Roberts, V.L. Brunetto et al. // Gynecol. Oncol. — 2004. — Vol. 92, № 3. — P. 744—751.
4. Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage 1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial. PORTEC Study Group. PostOperative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma / C.L. Creutzberg, W.L. van Putten, P.C. Koper et al. // Lancet. — 2000. — Vol. 355, № 9213. — P. 1404—1411.
5. Postoperative radiotherapy for Stage 1 endometrial carcinoma: long-term outcome of the randomized PORTEC trial with central pathology review / A.N. Scholten, W.L. van Putten, H. Beerman et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2005. — Vol. 63, № 3. — P. 834—838.
6. Adjuvant external beam radiotherapy in the treatment of endometrial cancer (MRC ASTEC and NCIC CTG EN.5 randomised trials): pooled trial results, systematic review, and meta-analysis / ASTEC/EN.5 Study Group, P. Blake, A.M. Swart et al. // Lancet. — 2009. — Vol. 373, № 9658. — P. 137—146.
7. Johnson N., Cornes P. Survival and recurrent disease after postoperative radiotherapy for early endometrial cancer: systematic review and meta-analysis // BJOG. — 2007. — Vol. 114, № 11. — P. 1313—1320.
8. Long-term outcomes after pelvic radiation for early-stage endometrial cancer / M. Onsrud, M. Cvancarova, T.P. Hellebust et al. // J. Clin. Oncol. — 2013. — Vol. 31, № 31. — P. 3951—3956.
9. Adjuvant radiotherapy for stage I endometrial cancer: an updated Cochrane systematic review and meta-analysis / A. Kong, N. Johnson, H.C. Kitchener, T.A. Lawrie // J. Natl. Cancer Inst. — 2012. — Vol. 104, № 21. — P. 1625—1634.
10. Comparison of clinical and surgical staging in patients with endometrial carcinoma / T.A. Cowles, J.F. Magrina, B.J. Masterson, C.V. Capen // Obstet. Gynecol. — 1985. — Vol. 66, № 3. — P. 413—416.
11. Surgical staging in endometrial cancer: clinical-pathologic findings of a prospective study / R.C. Boronow, C.P. Morrow, W.T. Creasman et al. // Obstet. Gynecol. — 1984. — Vol. 63, № 6. — P. 825—832.
12. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study / W.T. Creasman, C.P. Morrow, B.N. Bundy et al. // Cancer. — 1987. — Vol. 60, № 8 (suppl.). — P. 2035—2041.
13. Tumor size in endometrial cancer / J.C. Schink, A.W. Rademaker, D.S. Miller, J.R. Lurain // Cancer. — 1991. — Vol. 67, № 11. — P. 2791—2794.
14. Бохман Я.В. Метастазы рака матки / Я.В. Бохман. — Л.: Медицина, 1976. — 159 с.
15. Conservative management of stage I endometrial carcinoma after surgical staging / J.M. Straughn Jr., W.K. Huh, F.J. Kelly et al. // Gynecol. Oncol. — 2002. — Vol. 84, № 2. — P. 194—200.
16. Stage IC adenocarcinoma of the endometrium: survival comparisons of surgically staged patients with and without adjuvant radiation therapy / J.M. Straughn, W.K. Huh, J.W. Orr Jr. et al. // Gynecol. Oncol. — 2003. — Vol. 89, № 2. — P. 295—300.
17. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial / R.A. Nout, V.T.H.B.M. Smit, H. Putter et al. // Lancet. — 2010. — Vol. 375, № 9717. — P. 816—823.
18. Adjuvant chemotherapy vs radiotherapy in high-risk endometrial carcinoma: results of a randomised trial /
R. Maggi, A. Lissoni, F. Spina et al. // Br. J. Cancer. — 2006. — Vol. 95, № 3. — P. 266—271.
19. Randomized phase III trial ofpelvic radiotherapy versus cisplatin-based combined chemotherapy in patients with intermediate- and high-risk endometrial cancer: a Japanese Gynecologic Oncology Group study / N. Susumu, S. Sagae, Y. Udagawa et al. // Gynecol. Oncol. — 2008. — Vol. 108, № 1. — P. 226—233.
20. Doxorubicin as an adjuvant following surgery and radiation therapy in patients with high-risk endometrial carcinoma, stage I and occult stage II: a Gynecologic Oncology Group Study / C.P. Morrow, B.N. Bundy, H.D. Homesley et al. // Gynecol. Oncol. — 1990. — Vol. 36, № 2. — P. 166—171.
21. Final analysis of RTOG 9708: adjuvant postoperative irradiation combined with cisplatin/paclitaxel chemotherapy following surgery for patients with high-risk endometrial cancer / K. Greven, K. Winter, K. Underhill et al. // Gynecol. Oncol. — 2006. — Vol. 103, № 1. — P. 155—159.
22. Surgically staged high-risk endometrial cancer: randomized study of adjuvant radiotherapy alone vs. sequential chemo-radiotherapy / T. Kuoppala, J. Mäenpää, E. Tomas et al. // Gynecol. Oncol. — 2008. — Vol. 110, № 2. — P. 190—195.
23. Sequential adjuvant chemotherapy and radiotherapy in endometrial cancer-results from two randomised studies / T. Hogberg, M. Signorelli, C.F. de Oliveira et al. // Eur. J. Cancer. — 2010. — Vol. 46, № 13. — P. 2422—2431.
24. NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology Uterine Neoplasms. Version 1.2015 [Electronic resource] — URL: http://www.nccn.org/professionals/physician_
gls/pdf/uterine.pdf (дата обращения: 26.10.2014).
25. Kauppila A. Cytosol estrogen and progestin receptors in endometrial carcinoma of patients treated with surgery, radiotherapy, and progestin. Clinical correlates / A. Kauppila, E. Kujansuu, R. Vihko // Cancer. — 1982. — Vol. 50, № 10. — P. 2157—2162.
26. A controlled clinical study of adjuvant medroxyprogesterone acetate (MPA) therapy in pathologic stage I endometrial carcinoma with myometrial invasion / G. DePalo, M. Merson, M. Del Vecchio et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 1985. — Vol. 4. — P. 121.
27. A randomized trial of adjuvant progestogen in early endometrial cancer / I. Vergote, J. Kjorstad, V. Abeler, P. Kolstad // Cancer. — 1989. — Vol. 64, № 5. — P. 1011 — 1016.
28. Macdonald R.R. A randomized trial of progestogens in the primary treatment of endometrial carcinoma / R.R. Macdonald, J. Thorogood, M.K. Mason // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1988. — Vol. 95, № 2. — P. 166—174.
29. Adjuvant endocrine treatment with medroxyprogesterone acetate or tamoxifen in stage I and II endometrial cancer-a multicentre, open, controlled, prospectively randomised trial / G. von Minckwitz, S. Loibl, K. Brunnert et al. // Eur. J. Cancer. — 2002. — Vol. 38, № 17. — P. 2265—2271.
30. Final analysis of RTOG 9708: adjuvant postoperative irradiation combined with cisplatin/paclitaxel chemotherapy following surgery for patients with high-risk endometrial cancer / K. Greven, K. Winter, K. Underhill et al. // Gynecol. Oncol. — 2006. — Vol. 103, № 1. — P. 155—159.
