Адвантан в лечении атонического дерматита и псориаза Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Материалы настоящей публикации доложены и обсуждены в декабре 2001 г. на Коллегии Министерства здравоохранения при Правительстве Московской области «О мерах по совершенствованию медицинской помощи больным сахарным диабетом».

АДВАНТАН В ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ПСОРИАЗА

О.Н. Тарасова, Т.В. Гогозина, Л.А. Лапина

МОНИКИ, МОДОХБ

Атопический дерматит у детей в настоящее время занимает одно из первых мест в группе аллергических и неинфекционных заболеваний и составляет 5,2-19,5% [1, 6]. Псориаз является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи, частота его среди населения - 1,4-2,8% [7]. Об актуальности вопроса говорит и тот факт, что термин «аллергия» был введен австрийским педиатром С. Пирке для определения изменений реагирования организма ребенка, и лишь позднее стал применяться для других возрастных групп [5].

Выбор современных топических кортикостероидных препаратов очень широк, поэтому важно принять во внимание особенности детской кожи, постараться исключить местные и системные побочные эффекты, помочь ребенку быстро и надолго избавиться от симптомов аллергического воспаления.

Рациональная наружная терапия атопического дерматита должна назначаться с учетом морфофункциональных особенностей кожи у детей:

-быстрая смена слоев эпидермиса и интенсивный митоз клеток базального, шиповидного и зернистого слоев;

-обильная васкуляризация;

- несовершенная механическая и иммунологическая защита;

- наличие в дерме большого количества тучных клеток;

- повышенная чувствительность к внешним воздействиям.

Патогенез атопии сложен. Он объясняется генетической предрасположенностью к выработке большого количества 1дЕ при контакте с аллергеном и развитием, на фоне снижения клеточного иммунитета, !дЕ-опосредованных иммунных реакций, которые играют ключевую роль в формировании атопического дерматита [1, 3, 6]. Поэтому при обследовании пациентов часто выявляются атопические заболевания у близких родственников, положительные кожные пробы с различными аллергенами, высокий уровень сывороточного 1дЕ, изменение показателей клеточного иммунитета, фагоцитоза и содержания ЦИК.

Эти данные подтверждают диагноз атопического дерматита, который ставится на основании клинических проявлений: зуда и полиморфных кожных высыпаний типичной локализации.

На развитие заболевания как у ребенка, так и у взрослого человека оказывает влияние ряд факторов:

- неблагоприятная экологическая ситуация, в частности, увеличение концентрации химических аллергенов промышленного происхождения;

- нарушение характера питания (искусственное вскармливание, пищевые добавки и консерванты);

-широкое применение лекарственных препаратов, особенно антибактериальных [1].

Лечение атопического дерматита - комплексное, но именно средства для наружной терапии помогают быстро улучшить психоэмоциональное состояние пациента и предотвращают распространение процесса. Назначение глюкокортикоидных мазей в терапии у детей и взрослых возможно при любой локализации и распространенности аллергического воспаления на коже, поэтому высокая эффективность и безопасность являются определяющими свойствами для топических ГКС.

Этим требованиям полностью соответствует адвантан - местный кортикостероидный препарат, производимый фирмой Шеринг (Германия), сочетающий высокую активность с минимальным побочным действием [1, 6, 11, 12, 13].

Адвантан (метилпреднизолона ацепонат) представляет собой не-галогенизированный синтетический стероид, безопасность и клиническая эффективность которого обеспечивается его химическим строением: двойная эстерификация в положении С17 и С21 повышает ли-пофильность (и проникновение через роговой слой кожи) в 500 раз по сравнению с гидрокортизоном, а метильная группа в положении С6 увеличивает его активность. Отсутствие фтора и хлора в составе мази позволяет значительно сократить риск развития местного и системного побочного действия, не снижая в целом эффективности препарата.

В коже метилпреднизолона ацепонат подвергается деэстерифи-кации в положении С21 и в виде мп-17-пропионата взаимодействует с рецепторами клеток так же, как и метил предн-изолон, который образуется путем гидролиза мп-21-пропионата. Процесс активации через промежуточные продукты обеспечивает пролонгированное действие адвантана. Отмечено, что в воспаленной коже этот процесс более выражен, чем в интактной [11, 12].

Метаболиты мп-ацепоната инактивируются, в основном, при соединении с глюкуроновой кислотой (6ос-мп-17-п-21-глюкуронид) и выводятся из организма почками. Время полувыведения их составляет 16 часов. Это определяет минимальную выраженность системных побочных эффектов у препарата адвантан, отсутствие влияния на циркадный ритм выработки эндогенного кортизола и приоритет его применения в детской практике и у взрослых пациентов [12].

Адвантан выпускается в виде 0,1% мази, а также в виде эмульсии, крема и жирной мази, что позволяет использовать его при любой локализации поражения на коже и выбрать лекарственную форму в зависимости от стадии аллергического воспаления.

Адвантан обладает пролонгированным действием и поэтому применяется один раз в сутки, длительность лечения составляет 1-4 недели у детей и до 12 недель у взрослых. Назначать адвантан разрешено детям с 6-месячного возраста. По данным многочисленных исследований отечественных авторов, эффективность применения ад-вантана составляет 93-95%, уменьшение зуда и гиперемии выявляется уже на 2-3-й день от начала лечения, а на 5-6-й день наступает выраженный лечебный эффект [2, 4, 9]. Адвантан применяется в комплексной терапии атопического дерматита при отсутствии бактериальной, вирусной и грибковой инфекции кожи.

Безопасность препарата подтверждена исследованием концентраций кортизола в плазме крови - при применении адвантана в течение 7 дней не выявлено снижения уровня эндогенного кортизола [13].

Адвантан, как правило, хорошо переносится пациентами. Повышенная чувствительность в виде зуда, жжения, эритемы в месте нанесения наблюдается в единичных случаях [9].

Педиатрами Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ) и Московской областной детской ортопедо-хирургической больницы восстановительного лечения (МОДОХБ) адвантан был использован в наружной терапии у 47 больных атопическим дерматитом и псориазом (табл. 1).

Таблица 1

Опыт лечения адвантаном больных в МОНИКИ и МОДОХБ

Нозология Дети (от 6 мес. до 16 лет) Взрослые Всего

Атопический дерматит 33 11 44

Псориаз 2 1 3

Всего 35 12 47

Многие пациенты отмечали, что действие адвантана по силе и быстроте превосходит другие местные лекарственные средства (ло-ринден, флуцинар, синафлан), которые они применяли. Значительное снижение интенсивности зуда в самом начале лечения у всех больных приводило к заметному улучшению общего состояния, особенно в младшей возрастной группе. У детей, страдающих атопическим дерматитом, эритоматозно-папулезные элементы и мокнутие уменьшались на 2-3-й день терапии адвантаном, а к 6-7-му дню у большинства исчезли. Лихенификация и шелушение разрешались с 5-6-го дня лечения. Эффективность действия адвантана в нашем опыте составила 95,7%.

Оценивая активность препарата по нескольким категориям, мы выявили отличные результаты проведенной терапии у 77,8% пациентов, получавших адвантан.

Таблица 2

Эффективность лечения адвантаном

Эффективность Дети Взрослые Всего

действия препарата абс. %

Очень хорошая 29 8 37 78,7

Удовлетворительная 5 3 8 17,0

Нет эффекта 1 1 2 4,3

Всего 35 12 47 100

Курс лечения составил в среднем 1-2 недели.

У ряда детей были проведены исследования концентрации корти-зола в плазме крови и подтверждена безопасность применения ад-вантана даже при обширном поражении кожи. У одного ребенка после использования мази отмечалось усиление зуда и появление гиперемии кожи, что послужило поводом к отмене препарата (в табл. 2 указан как отсутствие эффекта).

Практически все дети из группы наблюдения имели сопутствующую патологию желудочно-кишечного тракта, изменения центральной и вегетативной нервной системы, патологию опорно-двигательного аппарата, ЛОР-органов, органов дыхания и получали соответствующее лечение.

Приведем несколько клинических примеров.

Больная К., 12 лет. Диагноз: атопический дерматит. Процесс был локализован в заушных складках, зуд и эритематозно-сквамозные очаги беспокоили ребенка около 1,5 лет. Без особого эффекта лечилась лоринденом. При обследовании выявлено снижение показателей клеточного иммунитета, фагоцитоза, повышение уровня ЦИК. Клинический анализ крови без особенностей. Применение адвантана в течение 1,5 недель привело к быстрой и полной регрессии патологических элементов на коже.

Больной Ц., 6 мес. Диагноз: распространенный атопический дерматит. Астматический бронхит. Пищевая и лекарственная аллергия. Иммунологические лабораторные исследования подтвердили наличие атопии у мальчика: повышенный уровень 1дЕ, высокие титры антител к белкам некоторых продуктов. В составе комплексной терапии получал адвантан пополам с детским кремом. Зуд кожи у ребенка прекратился на 2-й день наружной терапии; к 5-му дню значительно сократилась экссудация, уменьшилась площадь эритемных очагов. Нормальная концентрация кортизола в плазме крови до и после лечения говорит о безопасности 10-дневного курса адвантана (284 нмоль/л и 576 нмоль/л - норма 190-650 нмоль/л).

Терапия адвантаном дала хороший эффект у двух детей с распространенным вульгарным псориазом.

Больная Ю., 14 лет. Диагноз: псориаз, псориатическая артропатия. Поступила в клинику с множественными различного диаметра псориатическими бляшками на коже туловища, конечностей и волосистой части головы, а также с проявлениями псориатического артрита коленных суставов. Больна около 1 года.

В комплекс терапии был включен адвантан. Использование мази уже на 1-й неделе привело к значительному уменьшению зуда и шелушения, уплощению и сокращению площади псориатических очагов, исчезновению мелких бляшек. В течение 3 недель симптомы аллергического пролиферативного воспаления кожи были сведены к минимуму. Побочные реакции отсутствовали.

Больная Т., 13 лет. Диагноз: распространенный вульгарный псориаз. Применяли адвантан и 2% салициловую мазь 1:1 в течение 2,5 недель. Получен очень хороший терапевтический эффект.

Безопасность лечения была подтверждена определением уровня кортизола в сыворотке крови у обеих девочек: до лечения - у Ю. 360 нмоль/л, у Т. - 296 нмоль/л; после - 337 и 352 нмоль/л соответственно, норма - 190-650 нмоль/л.

Отсутствие как системных, так и местных побочных эффектов и высокая субъективная оценка обеими больными действия адвантана позволяет использовать препарат для лечения пациентов, страдающих псориазом.

Таким образом, внедрение в широкую практику адвантана как высокоэффективного и безопасного современного кортикостероидного наружного препарата может быть рекомендовано в лечении атопиче-ского дерматита и псориаза у детей и взрослых.

ЛИТЕРАТУРА

1. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика / Науч,-пракг. программа. - М., 2000.

2. Гребенюк В.Н., Балаболкин И.И. // Педиатрия. - 1998. - № 5. - С. 88-91.

3. Демин В.Ф., Ключников С.О. (ред.) Лекции по актуальным проблемам педиатрии. - М., 2000.

4. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Борисенко К.К. // Вестн. дерматол. и вене-рол. -1997.-№ 6.-С. 54-57.

5. Павлович С.А. Основы иммунологии. - Минск, 1997.

6. Ревякина В.А., Шахмейстер И.Я., Вознесенская Н.И. Местная глюкокортикостероидная терапия аллергических заболеваний кожи у детей / Руководство для практических врачей. - М., 1999.

7. Родионов А.Н. // Вестн. дерматол. и венерол. - 1998. - № 5. - С. 14-22.

8. Рыжиков В.И., Гладько В.В., Трубин А.Б. // Воен.-мед. журн. - 1997. - № 9. - С. 28-30.

9. Самсонов В.А., Знаменская Л.Ф., Ляпон А.О. // Вестн. дерматол. и венерол. -1998.-№4.-С. 48-49.

10. Шахмейстер И.Я., Зудин Б.И., Лопухова Г.Н. и др. // Новые лекарственные средства. - 1996. -№ 6. - С. 10-11.

11. Шахмейстер И.Я., Шимановский Н.Л. // Вестн. дерматол. и венерол. - 1998. - № 2. - С. 27-30.

12. Шахмейстер И.Я., Шимановский Н.Л. // Вестн. дерматол. и венерол. - 1999. - № 2-С. 51-53.

13. Rampini E.I. // J. Dermatol. Treat. - 1992. - V.3 (Suppl. 2). - P. 27-29.

РИНИТАЛ В ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РИНИТОВ У ДЕТЕЙ

О.Н. Тарасова, Э.А. Чистоногова, Л.Ю. Мусатенко, А.Н. Вычерова, Л.И. Васечкина, А.Ю. Тедер, В.И. Исаев, З.М. Ашуров

МОНИКИ

Распространенность аллергических ринитов среди населения составляет более 20% [1]. Очень часто встречается эта патология и у детей.

Диагноз аллергического ринита учреждениями практического здравоохранения выставлялся лишь у 10% детей [5]. Симптомы аллергического ринита, выражающиеся в приступах многократного чихания, заложенности и зуда носа у школьников Московского региона и г. Самарканда исследователи встречали у 17,87 и 23,96% детей соответственно [9], что, естественно, значительно ухудшало качество