CC BY
58ции цитокинов и, тем самым, приводит к увеличению поглотительной функции макрофагов, то есть лаксаран Z способен увеличивать продукцию основных провос-палительных цитокинов в процессе фагоцитоза бактериальных клеток и тем самым способствовать укреплению иммунной системы при воспалительном процессе в организме животных.
Полученные результаты позволяют говорить о возможности использования ЭПС лактобацилл в качестве профилактических иммуномодулирующих препаратов и для коррекции цитокинового статуса при некоторых инфекционных заболеваниях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Горельникова Е.А., Полукаров Е.В., Карпунина Л.В., Тихомирова Е.И. Влияние экзо-полисахаридов Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus на цитокиновый статус лабораторных мышей. Медицинская иммунология. 2009, 11 (4—5): 309-310.
2. Практикум по иммунологии: Учебное пособие. Под ред. И.А. Кондратьевой, В.Д. Самуилова. M., МГУ, 2001.
3. Bergmаier В., Chаmpаgne С.Р., Lаcroix C. Exopolysаcchаride production during bаtch cultures with free а^ immobilized Lаctobаcillus ^mnosus RW- 9595M. J. Appl. Microbiol. 2003, 95 (5): 1049-1057.
4. Chаmpаgne C.P., Gаrdner N.J., Lаcroix C. Fermentаtion technologies for the production of exopolysаcchаride synthesizing Lаctobаcillus rhаmnosus concentrated cultures. J. Biotechnol. 2007, 10 (2): 211-220.
5. Kitazawa H., Ishii Y, Uemura J. et al. Augmentation of macrophage functions by an extracellular phosphopolysaccharide from Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus. Food Microbiology. 2000, 17: 109-118.
6. Korakli M., Ganzle M.G., Vogel R.F. Metаbolism by bifidobаcteriа rnd tactic аcid bаcteriа of polysаc chаrides from wheаt аnd rye аnd exopolysаcchаrides produced by Lаctobаcillus sаnfrаnciscensis. J. Appl. Microbiol. 2002, 92: 958-965.
7. Makino S., Ikegami S., Kano H. et al. Immunomodulatory effects of polysaccharides produced by Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus 0LL1073R-1. J. Dairy Sci. 2006, 89: 2873-2881.
8. Nishimura-Uemura J., Kitazawa H., Kawai Y. et al. Functional alteration of murine macrophages stimulated with extracellular polysaccharides from Lactobacillus delbrueckii ssp. bul-garicus 0LL1073R-1. Food Microbiology. 2003, 20: 267-273.
Контактная информация: Карпунина Лидия Владимировна, д.б.н., проф., 410012, Саратов, Театральная пл., 1, р.т. (452)63-70-76
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015
С.Б.Яцышина, М.Р.Агеева, Н.С.Воробьева, А.В.Валдохина, МЛ.Елькина, А.В.Горелов, В.В.Малеев, В.И.Покровский
АДЕНОВИРУСЫ В ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ В МОСКВЕ В 2004 - 2014 ГГ.
НИИ эпидемиологии, Москва
Цель. Исследование распространенности аденовирусов видов и серотипов, вызывавших острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) в Москве в 2004 — 2014 гг. Материалы и методы. Исследован материал из респираторного тракта от 4731 больных ОРВИ и 663 условно здоровых детей и взрослых. Возбудителей ОРВИ определяли методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени с наборами реагентов АмплиСенс (ЦНИИЭ, Москва). Принадлежность аденовирусов к определенному серотипу определяли секвени-рованием участка гена гексона. Также исследовались аденовирусы, вызвавшие вспышки ОРЗ у военнослужащих в 2010 — 2014 гг. Результаты. Возбудители ОРВИ обнаружены у 64,6% больных детей и 58% взрослых. У детей превалировали респираторно-синцитиаль-ный и риновирусы, у взрослых — вирус гриппа А. Аденовирусы обнаруживали у 6,9% больных детей и у 2,9% взрослых в течение всего года, с подъемом в октябре—декабре.
Виды B и C встречались с равной частотой, вид Е находили реже. Превалировали сероти-пы 3 и 2 в 34% и 21% случаев аденовирусной моноинфекции соответственно, реже встречались серотипы 7, 6 и 4. Четыре из пяти вспышек аденовирусной инфекции у военнослужащих были вызваны серотипом 7. В группе здоровых взрослых аденовирусы отсутствовали, у условно здоровых детей обнаруживались в 0,4% случаев и были отнесены к серотипам 1 и 2. Заключение. Изучена этиологическая структура ОРВИ за последние 10 лет. Аденовирусная инфекция занимает пятое место у детей и седьмое место у взрослых. Идентифицированы 9 серотипов 3 видов респираторных аденовирусов. Продемонстрирована различная распространенность видов и серотипов в зависимости от сезона, клинического диагноза и возраста пациентов.
Журн. микробиол., 2015, № 5, С. 50—57
Ключевые слова: ОРВИ, аденовирус, аденовирусная инфекция, ПЦР, серотип, вспышки
S.B.Yatsyshina, M.R.Ageeva, N.S.Vorobieva, A.V.Valdokhina, M.A.Elkina, A.V.Gorelov, V.V.Maleev, V.I.Pokrovsky
ADENOVIRUSES IN THE ETIOLOGICAL STRUCTURE OF ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTION IN MOSCOW IN 2004 - 2014
Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia
Aim. Study prevalence of adenovirus species and serotypes that had caused acute respiratory viral infection (ARVI) in Moscow in 2004 — 2014. Materials and methods. Material from respiratory tract of4731 patients with ARVI and 663 conditionally healthy children and adults was used. ARVI causative agents were detected by PCR with real-time detection using AmpliSens reagent kits (CRIE, Moscow). Membership of adenoviruses to a certain serotype was determined by sequencing ofhexon gene segment. Adenoviruses that had caused ARD in servicemen in 2010 — 2014 were also studied. Results. ARVI causative agents were detected in 64.6% ill children and 58% of adults. Respiratory-syncytial and rhinoviruses prevailed in children, influenza A virus — in adults. Adenoviruses were detected in 6.9% of ill children and 2.9% of adults during the whole year, with a rise in October-December. B and C species occurred at an equal frequency, E species was found less often. Serotypes 3 and 2 prevailed in 34% and 21% of cases of adenovirus mono-infection, respectively, serotypes 7, 6 and 4 occurred less often. 4 out of 5 outbreaks of adenovirus infection in servicemen were caused by serotype 7. Adenoviruses were absent in the group of healthy adults, in conditionally healthy children were detected in 0.4% of cases and were attributed to serotypes 1 and 2. Conclusion. Etiological structure of ARVI was studied for the last decade. Adenovirus infection ranked 5th in children and 7th in adults. 9 serotypes of 3 species of respiratory adenovi-ruses were identified. Varying prevalence of species and serotypes depending in season, clinical diagnosis and patient age was demonstrated.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2015, No. 5, P. 50—57
Key words: ARVI, adenovirus, adenovirus infection, PCR, serotype, outbreaks ВВЕДЕНИЕ
Аденовирусная инфекция встречается в различных регионах мира в виде спорадических случаев, семейных очагов и отдельных вспышек, составляя от 0,8% до 27% случаев острых респираторных заболеваний [4, 5, 18, 21]. Возбудителями являются аденовирусы — икосаэдрические не имеющие оболочки ДНК-содержащие вирусы, выделяемые от позвоночных. Аденовирусы, инфицирующие человека (hAdv), которые впервые были изолированы в 1953 году из ткани аденоидов, относят к роду Mastadenovirus. Международный комитет по таксономии вирусов выделяет 7 видов аденовируса человека: от A до G, включающих 68 серотипов. Дифференциацию аденовирусов на серотипы проводят исследованием в реакции гемагглютинации и ней-
трализации со специфическими сыворотками или с использованием молекулярно-генетических методов [14, 15].
Клинические проявления аденовирусной инфекции человека варьируются в широком диапазоне от инаппарантной формы инфекции до тяжелых случаев (пневмония, менингиты, энцефалиты) с летальным исходом [12], и в зависимости от вида и серо-типа вируса могут поражаться различные органы и системы. Аденовирусы D вызывают кератоконъюнктивиты, F — гастроэнтериты, G — гастриты. Аденовирусы, относимые к виду А, могут обнаруживаться в испражнениях практически здоровых детей. Острые респираторные заболевания вызывают различные серотипы аденовирусов видов В, С и Е.
В зарубежных исследованиях отмечается неоднородная представленность различных серотипов респираторных аденовирусов, которая варьирует в зависимости от возраста. Некоторые серотипы чаще регистрируются в период вспышек аденовирусной инфекции [8, 13, 19]. Современные сведения по эпидемиологии аденовирусной инфекции в России отсутствуют. Последнее исследование по изучению распространения различных видов и серотипов аденовируса и их клинической значимости было проведено около 50 лет назад с использованием серологического метода типирования вируса с предшествующим выделением вирусов в культуре клеток [1, 2].
В данной работе на основе использования молекулярно-генетических методов представлена распространенность аденовирусов в качестве возбудителей острых вирусных инфекций дыхательных путей (ОРВИ) в Москве с 2004 по 2014 гг., охарактеризованы их виды и серотипы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование, проводимое в 2004 — 2014 гг., включен биологический материал от 4731 пациентов и 663 условно здоровых лиц. Биологический материал включал мазки из носо- и ротоглотки, мокроту и/или аспираты из трахеи, а также посмертный секционный материал. Основную часть исследованного материала составили образцы, полученные от 4593 детей в возрасте от 1,5 месяцев до 17 лет, больных острыми респираторными инфекциями: 4000 детей были госпитализированы в инфекционные больницы г. Москва (5 ДИБ, ИКБ 1, Измайловская ДГКБ, Мытищинская ГКБ), 593 чел. находились на амбулаторном лечении в детских городских поликлиниках (ДГП № 17, 44, 45, 81, 120, 138). Биологический материал собирался в периоды подъема заболеваемости ОРВИ. Также были исследованы назофарингеальные мазки от 138 взрослых от 18 до 86 лет, лечившихся амбулаторно (ГП № 69) по поводу респираторной инфекции в 2010 — 2014 гг. преимущественно в апреле—мае 2010 г. и в январе— марте 2011 г. Также исследовались назофарингеальные образцы от 567 условно здоровых (не имеющих явных признаков респираторной инфекции на момент взятия материала для исследования) детей дошкольного и школьного возраста и 96 взрослых. Образцы от условно здоровых детей были собраны в 2008 — 2012 годах; от взрослых
— в течение 2011 года.
Отдельную группу исследования составили образцы от военнослужащих (95 человек), собранные во время вспышек острых респираторных инфекций в декабре 2010
— январе 2011 гг., в августе 2012 г., декабре 2012 — январе 2013 гг., в январе—феврале 2014 г. в Московском военном округе.
Кроме того, исследовались аденовирусы, обнаруженные в посмертном материале от больных пневмонией с летальными исходом, поступившем в референс-центр по мониторингу за возбудителями инфекций верхних и нижних дыхательных путей ЦНИИЭ за 2014 г. с целью определения этиологического агента пневмонии.
Экстракты нуклеиновых кислот были получены из 100 мкл образцов биологического материала с помощью набора «Рибо-преп» («АмплиСенс», ЦНИИЭ, Москва). Возбудители ОРВИ, включая аденовирусы, определяли в ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени с использованием ряда на-
боров реагентов и лабораторных методик ЦНИИЭ: набор реагентов «АмплиСенс ОРВИ-скрин-FL» для выявления РНК респираторно-синцитиального вируса (hRSv), метапневмовируса (hMpv), вирусов парагриппа (hPiv) 1, 2, 3, 4 типов, коронавирусов (hCov) 229E, NL-63, OC43, HKU-1, риновирусов (hRv), бокавируса (hBov) и аденовирусов (hAdv) B, C, E; набор реагентов «АмплиСенс Influenza virus A/B-FL» для выявления РНК вирусов гриппа А и B; лабораторная методика для выявления РНК вируса гриппа С. ПЦР проводилась в термоциклере с блоком флуоресцентной детекции Rotor-Gene 6000 Corbett Research.
Для положительных по аденовирусу образцов с целью определения принадлежности к серотипу проводилось секвенирование фрагментов амплификации, полученных с применением набора реагентов «АмплиСенс Adenovirus-Eph» (ЦНИИЭ, Москва) в соответствии с инструкцией производителя. Полученные фрагменты ПЦР соответствовали различающемуся у разных серотипов аденовируса гипервариабельному участку гена гексона [14, 15]. Полученные фрагменты ПЦР длиной 450 пар нуклео-тидов очищались и секвенировались по обеим цепям методом cycle sequence с набором ABI PRISM Big Dye v.3.1 (Applied Biosystems, USA) согласно инструкции изготовителя с использованием капиллярного автоматического секвенатора ABI-3100 PRISM Genetic Analyzer (Applied Biosystems, США). Анализ последовательностей с определением принадлежности к определенному серотипу проводился с применением программы DNASTAR, ресурсов GenBank и BLAST http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi. С целью оценки связи определенного серотипа аденовируса с клиническим диагнозом и исключения влияния других вирусов анализировались только случаи аденовирусной моноинфекции.
РЕЗУЛ ЬТАТЫ
Этиологическая структура ОРВИ спорадического характера у детей и взрослых была следующей. Искомые возбудители ОРВИ у больных детей были обнаружены в 64,6% и 58% случаев у взрослых. За исследованные годы в этиологической структуре ОРВИ у детей превалировали респираторно-синцитиальный вирус (10,6% от всех исследованных образцов) и риновирусы (14,4%); в два раза реже встречались вирусы гриппа А (5,2%), вирусы парагриппа (5,2%), бокавирусы (4,6%) и аденовирусы (3,9%). Почти у 13% детей обнаруживались два или более вирусов одновременно. Среди случаев сочетанной инфекции чаще встречались бокавирусы, риновирусы и вирусы парагриппа.
В этиологической структуре ОРВИ взрослых превалировал вирус гриппа А (21% от исследованных образцов), далее следовали риновирусы (10,1%), коронавирусы (6,5%), метапневмовирусы (5,8%), вирус гриппа В (5,1%), вирусы парагриппа (4,4%) и аденовирусы (2,9%). Сочетанная вирусная инфекция была зарегистрирована лишь у 1,5% взрослых.
Таким образом, аденовирусы в этиологической структуре ОРВИ спорадического характера занимали 5 — 7 место. При этом аденовирусная инфекция у детей встречалась чаще, чем у взрослых: 3,9% случаев в виде моноинфекции и дополнительно 3% в составе сочетанной инфекции с другими респираторными вирусами, тогда как у взрослых аденовирусы обнаруживались в 2,9% случаев и только в виде моноинфекции. В исследованном материале здоровых взрослых аденовирусы отсутствовали, но были обнаружены у 0,4% условно здоровых детей.
Дизайн исследования позволил оценить сезонность распространенности различных серотипов аденовирусов за период 2004 — 2014 гг. В связи с тем, что в разные сезоны по причине разной заболеваемости было собрано неодинаковое количество образцов, для адекватного сравнения результаты представлены в долях hAdv-положительных образцов от общего числа собранных и исследованных за этот месяц образцов. Показано, что доля респираторных аденовирусных инфекций возрастает в осенне-зимний период, в особенности с октября по декабрь, составляя от 8 до 10%, тогда как в остальные месяцы колеблется от 3 до 6%. Максимальная доля респира-
торных инфекций аденовирусной этиологии была отмечена в ноябре, а минимальная — в апреле.
Ко-инфекции другими респираторными вирусами наблюдались в 41% случаев обнаружения аденовируса. В тех случаях, когда другие респираторные вирусы не обнаруживались (аденовирусная моноинфекция), определяли серотип аденовируса.
За период с 2004 по 2014 гг. были выявлены аденовирусы шести серотипов вида С (1, 2, 5, 6, 57), трех серотипов вида В (3, 7, 14) и по одному серотипу видов Е (4) и F (41). Аденовирусы видов В и С выявлялись примерно с равной частотой, реже и не во все месяцы встречался вид Е. В двух случаях был обнаружен аденовирус Б, ассоциированный с кишечной инфекцией. Среди различных серотипов чаще всего обнаруживался серотип 3 (34% моноинфекций), чуть реже — серотип 2 (20,9%), далее в порядке убывания частоты — серотипы 7 (12,4%), 6 (11,6%) и 4 (10,1%), и еще реже выявлялись другие серотипы. Установлено, что вид С встречался во все сезоны года, причем доля таких инфекций возрастала с мая по август, тогда как доля вида В была выше с сентября по март. Для вида Е не было обнаружено связи частоты встречаемости с определенным сезоном или месяцем. При оценке сезонности встречаемости разных серотипов не было обнаружено строгой зависимости.
Средний возраст пациента с аденовирусной инфекцией составил 3 года 11 месяцев, медиана — 2 года 8 месяцев. Дети с аденовирусной инфекцией были разделены на 3 возрастные группы: младше года; от года до 7 лет; от 7 до 17 лет. Заболеваемость детей респираторной аденовирусной инфекцией менялась в зависимости от возраста: 73,1% инфицированных аденовирусом детей составляли дошкольники (группа 2), группы 1 и 3 составили 11,7% и 15,2% соответственно. В зависимости от возраста пациента изменялась и доля определенного вида аденовируса. Так, доля аденовируса вида С у детей до года составила 60%, у дошкольников — 53,6%, а у школьников — 21,4%, в то время, как доли аденовирусов вида В составили соответственно 30; 37,7 и 64,3%. Для вида Е не было обнаружено какой-либо зависимости от возраста пациента. В данном исследовании у больных взрослых аденовирусы были обнаружены только в 4 образцах, в 3 из которых идентифицирован вид В (серотипы 7 и 3), и в 1 — вид Е (серотип 4).
Особый интерес представляет изучение ассоциации определенного серотипа аденовируса с клиническим проявлением респираторной аденовирусной инфекции. В данной выборке пациентов аденовирусная инфекция проявлялась в различных клинических формах, в большинстве случаев был поставлен диагноз ОРВИ (46%), реже бронхит (13%), ангина (9,7%) и пневмония (9,7%); 190 детей помимо респираторных,
имели симптомы кишеч-
Распространенность серотипов аденовируса при различных клинических ной инфекции, у 84 (44%) формах острой респираторной инфекции. Представлено количество образ- из них в назофаринге-цов из числа секвенированных, отнесенных к определенному серотипу 7. _
альных мазках были обнаружены различные вирусы, вызывающие респираторную инфекцию. Аденовирусная моноинфекция была выявлена у 7,4% таких детей, что достоверно выше, чем у детей без кишечных симптомов (р<0,025). Серотипы аденовируса в группах пациентов с различным топическим диагнозом представлены в табл. Наибольшим разнообразием клинических
Вид аденовируса, Серотип аденовируса
Клинический диагноз С В Е Б
1 2 5 6 57 3 7 14 4 41
орви + ОКИ
Пневмония Бронхит Ангина Отит
Ларинготрахеит ОРВИ + конъюнктивит Ринофарингит/фарингит Трахеит ОРВИ / ОРЗ Здоровые дети
1 1
1 3
1 1 6 2 1 2 2 17 1
1
3 8 1 30 6 2
проявлений отличались серотипы 2 и 3, при этом в случае отитов серотип 2 являлся доминирующим. В группе ОРВИ с кишечными симптомами чаще обнаруживался серотип 3, в случае пневмоний чаще представлены серотипы 3 и 7, при трахеитах, фарингитах и ринофарингитах преобладал серотип 4 (вид Е). Аденовирусы, обнаруженные у здоровых детей, принадлежали к виду С серотипам 1 и 2.
В процессе исследования этиологии острой респираторной инфекции у военнослужащих было выяснено, что четыре из пяти вспышек аденовирусной инфекции вызвал серотип 7. Он обнаруживался в декабре 2010 — январе 2011 гг., в декабре 2012 — январе 2013 гг., в январе—феврале 2014 гг. Во время вспышки в августе 2012 г. был обнаружен аденовирус серотипа 4. При этом аденовирус обнаруживался в 55 — 100% исследованных образцов. В аутопсийном материале шести умерших в 2013 и 2014 гг. от тяжелой пневмонии военнослужащих был выявлен аденовирус серотипа 7.
При исследовании аутопсийного материала, поступившего в референс-центр ЦНИИЭ за 2014 г. из регионов РФ с целью определения этиологии тяжелой пневмонии, закончившейся летально, аденовирусы были обнаружены у 2 пациентов. В одном случае аденовирус был отнесен к серотипу 7, в другом случае — к серотипу 5.
ОБСУЖДЕНИЕ
Данная работа продемонстрировала высокую эффективность метода ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени при изучении этиологической структуры ОРВИ у детей и взрослых. За исследованные годы в этиологической структуре ОРВИ у детей превалировали респираторно-синцитиальный вирус (10,6% от всех исследованных образцов) и риновирусы (14,4%), у взрослых — вирус гриппа А (21% от исследованных образцов). Следует отметить, что в этиологической структуре больных взрослых отсутствовал респираторно-синцитиальный вирус, это, по-видимому, связано с тем, что выборка формировалась в год низкой активности респираторно-синцитиальной инфекции, когда у детей он также выявлялся гораздо реже по сравнению с предшествовавшим и последующим годами.
В этиологической структуре данной выборки аденовирус занимает пятое место среди вирусов в этиологической структуре респираторных заболеваний у детей (3,9% случаев в виде моноинфекции и дополнительно 3% в составе сочетанной инфекции с другими респираторными вирусами) и седьмое — у взрослых (2,9% в виде моноинфекции). При этом 73,1% инфицированных детей составляли дошкольники.
По результатам данного исследования были идентифицированы 9 серотипов 3 видов аденовирусов, вызывавших респираторные заболевания в течение 10 лет в Москве. Наиболее распространенными являлись виды В и С, как и в большинстве стран [8, 13, 19], несколько реже выявлялся вид Е. В циркуляции аденовирусов В и С наблюдаются сезонные изменения: роль вида С в этиологии аденовирусных инфекций возрастает в теплое время года, а вида В — в холодное. Полученное распределение частот обнаружения различных серотипов аденовируса в целом схоже с таковым для ряда других стран [8, 13, 19]. Наиболее часто встречаются аденовирусы 3 и 2 серотипов. Серотип 3 был преобладающим и по результатам предыдущих российских исследований [1, 2], но в целом распределение видов и серотипов аденовируса изменилось. Так, доля вида В в структуре аденовирусных заболеваний по данным настоящего исследования ниже (46%), а доля вида С (41%) и Е (11%) выше, чем наблюдалась в исследовании конца 50-х годов прошлого века: 88; 10 и 0,6% соответственно [1, 2]. Наиболее часто респираторная аденовирусная инфекция обнаруживается у детей дошкольного возраста, некоторые авторы объясняют это наличием пассивного иммунитета у новорожденных и постинфекционного иммунитета у детей старшего возраста, что подтверждается иммунологической структурой населения [11]. Было обнаружено, что с увеличением возраста пациентов доля аденовирусных инфекций, вызванных видом С, уменьшается, а видом В — возрастает. Аденовирусы чаще обнаруживались в группе госпитализированных детей, чем у находившихся на амбулатор-
ном лечении (7,5% vs 2,7% p<0,001), что может косвенно свидетельствовать о достаточно тяжелом течении аденовирусной инфекции.
Аденовирусы серотипов 2 (вид С) и 3 (вид B) обнаруживались у детей с разнообразными топическими диагнозами респираторной инфекции, при этом в случае отитов доминирующим являлся серотип 2. Зарубежные авторы также отмечали, что не всегда прослеживается четкая зависимость между серотипом аденовируса и клинической картиной заболевания [1]. В группе ОРВИ с кишечными симптомами чаще обнаруживался серотип 3, в случае пневмоний преобладали серотипы 3 и 7 (вид В), при фарингитах и трахеитах чаще обнаруживался серотип 4 (вид Е). В группе детей, больных ОРВИ с симптомами острой кишечной инфекции, аденовирусы в назофа-рингеальных мазках обнаруживались чаще, чем у остальных пациентов (р<0,025). Аденовирусы, выявленные у 0,4% обследованных условно здоровых детей, принадлежали к виду C серотипам 1 и 2, что отмечали и другие авторы [6]. Это может быть связано с тем, что аденовирусы способны в течение нескольких месяцев после перенесенной инфекции оставаться в тканях [16]. Кроме того, возможна латентная инфекция лимфоидной ткани глоточного кольца, которую вызывают аденовирусы се-ротипов 1, 2, 5, реже 6 [10]. Использованный для диагностики набор реагентов преимущественно выявляет ДНК респираторных аденовирусов (В, С, Е), но может обнаруживать и другие виды, близкие по нуклеотидной последовательности гена гексона. Так, в нашем исследовании в двух случаях у детей, госпитализированных с ОРВИ, был обнаружен аденовирус F (серотип 41), ассоциированный с кишечной инфекцией. Известно, что аденовирусы этого серотипа нередко наряду с симптомами кишечной инфекции вызывают симптоматику ОРВИ.
Серотипы 4 и 7 являлись причиной вспышек аденовирусной инфекции у военнослужащих, что отмечается и в других странах [7, 17, 20]. По-видимому, причиной служит отсутствие анамнестических антител к серотипам 4 и 7 у большинства людей призывного возраста, что подтверждается данными настоящего исследования относительно более низкой частоты обнаружения аденовирусов этих серотипов у детей по сравнению с серотипами 2 и 3. В случаях летального исхода от пневмонии у взрослых как военных, так и гражданских обнаруживался преимущественно серотип 7. Значение аденовирусов серотипа 7 в развитии тяжелых инфекций отмечают и другие авторы [9, 12].
В заключение следует сказать, что не являясь причиной крупных эпидемий, аденовирус круглогодично вызывает заболевания респираторного тракта у детей и взрослых, повышая свою активность с октября по декабрь. На пике активности аденовирусная инфекция обнаруживается у 10% заболевших ОРВИ. Вызывая разнообразные клинические формы, аденовирусная инфекция протекает достаточно тяжело, требует госпитализации, и в ряде случаев заболевание заканчивается летальным исходом, что, по-видимому, связано с более высокой вирулентностью определенных серотипов аденовируса и является основанием для более глубоких исследований в этой области.
Авторы признательны сотрудникам больниц, поликлиник, а также 988 ЦГСЭН М.О., ЦГиЭ Роспотребнадзора в регионах РФ, организовывавшим и принимавшим участие в формировании банка биологического материала, и лично Малышеву Н.А., Вартанян Р.В., Ким С.С., Краснову П.П., Швец Е., Белошицкому Г.В., Зверевой З., Петуховой Е., Хлыповка Ю., Коновалову А.В., Магкоевой З.Г., Шелковской Л.П., Перевозчиковой Л.А., Андроновой М.М.
Л ИТЕРАТУРА
1. Дрейзин Р.С., Жданов В.М. Аденовирусная инфекция. М., 1962.
2. Дрейзин Р.С., Жданов В.М. Некоторые итоги изучения аденовирусов. Журн. микро-
биол. 1959, 5: 3-11.
3. Abd-Jamil J., Teoh B.T., Hassan E.H. et al. Molecular identification of adenovirus causing
respiratory tract infection in pediatric patients at the University of Malaya Medical Center.
BMC Pediatr. 2010, 10 (46): 1-10 . doi: 10.1186/1471-2431-10-46.
4. Al-Hajjar S., Akhter J., Al-Jumaah S. et al. Respiratory viruses in children attending a major referral centre in Saudi Arabia. Ann. Trop. Paediatr. 1998, 18 (2): 87-92.
5. Bicer S., Giray T., £öl1 D. et al. Virological and clinical characterizations of respiratory infections in hospitalized children. Ital. J. Pediatr. 2013, 39 (22): 1-10. doi: 10.1186/1824-7288-3922.
6. Brandt C.D., Kim H.W., Jeffries B.C. et al. Infections in 18,000 infants and children in a controlled study of respiratory tract disease. h. variation in adenovirus infections by year and season. Am. J. Epidemiol. 1972, 95 (3): 218-227.
7. Chmielewicz B., Benzler J., Pauli G. et al. Respiratory disease caused by a species B2 adenovirus in a military camp in Turkey. J. Med. Virology. 2005, 77 (2): 232-237.
8. Demian P., Horton K., Kajon A. et al. Molecular identification of adenoviruses associated with respiratory infection in Egypt from 2003 to 2010. Infect. Dis. 2014, 14 (50): 1-11. doi: 10.1186/1471-2334-14-50.
9. Erdman D., Xu W., Gerber S.I. et al. Molecular epidemiology of adenovirus type 7 in the United States, 1966-2000. Emerg. Infect. Dis. 2002, 3 (8): 269-277.
10. Garnett C.T., Talekar G.,Mahr J.A. et al. Latent species C adenoviruses in human tonsil tissues. J.Virol. 2009, 6 (83): 2417-2428.
11. Jordan W.S., Badger G.F., Dingle M.D. A study of illness in a group of cleaveland families — acquisition of type-specific adenovirus antibodies in the first five years of life — implications for the use of adenovirus vaccine. N. Engl. J. Med. 1958, 258: 1041-1044.
12. Lai C-Y, Lee C-J., Lu C-Y. et al. Adenovirus serotype 3 and 7 infection with acute respiratory failure in children in Taiwan, 2010-2011. PLoS One. 2013, 10: 8 (1): e53614.
13. Lee J., Choi E.H., Lee H.J. Comprehensive serotyping and epidemiology of human adenovirus isolated from the respiratory tract ofKorean children over 17 consecutive years (1991-2007). J. Med. Virol. 2010, 82 (4): 624-631.
14. Lu X., Erdman D.D. Molecular typing of human adenoviruses by PCR and sequencing of a partial region of the hexon gene. Arch. Virol. 2006, 151: 1587-1602.
15. Okada M., Ogawa T., Kubonoya H. et al. Detection and sequence-based typing of human adenoviruses using sensitive universal primer sets for the hexon gene. Arch. Virol. 2007, 152: 1-9.
16. Pereira H.G. Persistent infection by adenoviruses. J.Clin.Path. 1972, 6: 39-42.
17. Russel K.L., Hawksworth A.W., Ryan M.A.K. et al. Vaccine-preventable adenoviral respiratory illness in US military recruits, 1999-2004. Vaccine. 2006, 24 (15): 2835-2842.
18. Yeolekar L.R., Damle R.G., Kamat A.N. et al. Respiratory viruses in acute respiratory tract infections in Western India. Indian J. Pediatr. 2008, 75 (4): 341-345.
19. Yung R., Eshaghi A., Lombos E. et al. Characterization ofculture-positive adenovirus serotypes from respiratory specimens in Toronto, Ontario, Canada: September 2007 — June 2008. Virol J. 2009, 6 (11): 1-3. doi: 10.1186/1743-422X-6-11.
20. Yu P., Ma C., Nawaz M. et al. Outbreak of acute respiratory disease caused by human adenovirus type 7 in a military training camp in Shaanxi, China. Microbiol. Immunol. 2013, 57 (8): 553-560.
21. Zhang D., He Z., Xu L. et al. Epidemiology characteristics of respiratory viruses found in children and adults with respiratory tract infections in southern China. Int. J. Infect. Dis. 2014, 25: 159-164.
Поступила 17.02.15
Контактная информация: Яцышина С.Б.,
111123, Москва, Новогиреевская ул., 3а, р.т. (495)672-11-58
