CC BY
60
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Аденомиоз как причина бесплодия: реальная или мнимая связь?
Оразов М.Р.1, Михалева Л.М.2, Хамошина М.Б.1, Царегородцева М.В.3, 4, Бесман И.В.3, Ибрагимова В.Ю.3, Баринова Э.К.1_
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Российская Федерация
2 Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», 117418, г. Москва, Российская Федерация
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 36 имени Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения города Москвы», 105187, г. Москва, Российская Федерация
4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Актуальность. Этиология бесплодия и его связь с аденомиозом неоднозначны, а точные механизмы инфертильности неясны, поскольку некоторые женщины с эндометриозом способны к самостоятельному зачатию, другие вынуждены прибегать к хирургии и/или экстракорпоральному оплодотворению, а третьи претерпевают неоднократные неудачи при использовании вспомогательных репродуктивных технологий.
К сожалению, бесплодие имеет шанс стать еще одной пандемией современного мира, поэтому изучение причин формирования инфертильности крайне важно с позиций как профилактики, так и лечения злободневных гинекологических болезней. Влияние на фертильность такого известного каждому гинекологу заболевания, как аденомиоз, зачастую вызывает множество противоречий. Поэтому обзор современных исследований по данному вопросу представляется актуальным.
Цель - на основании анализа научных публикаций рассмотреть аденомиоз в качестве причины бесплодия с контраверсионных позиций и описать потенциальные механизмы формирования инфертильности.
Результаты. Несмотря на некоторые затруднения в изучении связи между аденомиозом и бесплодием, по данным метаанализов, доказано его негативное влияние на фертильность. В основе формирования бесплодия при аденомиозе лежат 4 предполагаемых механизма: нарушения эндомиометриальной перистальтики, рецептивности эндометрия, имплантации и ассоциация с хроническим эндометритом.
Заключение. Стоит признать, что ранее имела место гиподиагностика аденомиоза, а значит, и недооценка его потенциального влияния на фертильность. Однако современные исследования с высокой степенью доказательности свидетельствуют об отрицательном влиянии аденомиоза на репродукцию, а в ее основе лежит эндометриальная дисфункция. Поэтому ранее казавшаяся мнимой связь между аденомиозом и бесплодием на сегодняшний день является вполне реальной.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Написание текста - Баринова Э.К.; редактирование текста - Оразов М.Р., Михалева Л.М., Хамошина М.Б.; концепция и дизайн - Царегородцева М.В., Бесман И.В., Ибрагимова В.Ю.
Для цитирования: Оразов М.Р., Михалева Л.М., Хамошина М.Б., Царегородцева М.В., Бесман И.В., Ибрагимова В.Ю., Баринова Э.К. Аденомиоз как причина бесплодия: реальная или мнимая связь? // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11. Спецвыпуск. С. 132-138. 001: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppL-132-138 Статья поступила в редакцию 13.12.2022. Принята в печать 10.01.2023.
Adenomiosis as a cause of infertility: real or imaginary connection?
Orazov M.R.1, Mikhaleva L.M.2, Khamoshina M.B.1, Tsaregorodtseva M.V..34, Besman I.V.3, Ibragimova V.Yu.3, Barinova E.K.1
Ключевые слова:
аденомиоз; бесплодие
1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), 117198, Moscow, Russian Federation
2 Research Institute of Human Morphology named after Academician A.P. Avtsyn, Petrovsky National Research Centre of Surgery, 117418, Moscow, Russian Federation
3 City Clinical Hospital # 36 named after F.I. Inozemtsev, 105187, Moscow, Russian Federation
4 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 125993, Moscow, Russian Federation
Abstract
Background. The etiology of infertility and its relationship to adenomyosis is controversial, and the exact mechanisms of infertility are unclear, since one part of women with endometriosis are capable of spontaneous conception, the second is forced to resort to surgery and/or in vitro fertilization, and the third undergo repeated failures when using assisted reproductive technologies. Unfortunately, infertility tends to be another pandemic in the modern world. Therefore, study of causes of infertility formation is extremely important both from the standpoint of prevention and treatment of topical gynecological diseases. The impact on fertility of such a disease known to every gynecologist as adenomyosis often causes a lot of controversy. Therefore, a review of modern research on this issue seems relevant.
The aim of the study was to consider adenomyosis as a cause of infertility from a controversial position based on the analysis of scientific publications and to describe the potential mechanisms for infertility formation.
Results. Despite some difficulties in studying the relationship between adenomyosis and infertility, according to meta-analyses, its negative impact on fertility has been proven. Four hypothesized mechanisms underlie the formation of infertility in adenomyosis: disorders of endo-myometrial peristalsis, endometrial receptivity, implantation, and association with chronic endometritis.
Conclusion. It is worth recognizing that earlier there was an underdiagnosis of adenomyosis, and therefore an underestimation of its potential impact on fertility. However, modern studies with a high degree of evidence indicate a negative effect of adenomyosis on reproduction. Therefore, the connection between adenomyosis and infertility, which previously seemed imaginary, is now quite real, and it is based on endometrial dysfunction.
Conflict of interest. The authors declares no conflict of interest. Funding. The study had no sponsor support.
Contribution. Writing the text - Barinova E.K; text editing - Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Khamoshina M.B.; concept and design -Tsaregorodtseva M.V., Besman I.V., Ibragimova V.Yu.
For citation: Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Khamoshina M.B., Tsaregorodtseva M.V., Besman I.V., Ibragimova V.Yu., Barinova E.K. Ade-nomiosis as a cause of infertility: real or imaginary connection? Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11. Supplement: 132-8. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-132-138 (in Russian) Received 13.12.2022. Accepted 10.01.2023.
Keywords:
adenomyosis; infertility
Впервые наличие желез эндометрия в миометрии было описано Carl von Rokitansky в 1860 г. как внутренний эндометриоз [1]. Однако именно О. Frankl в 1925 г. впервые назвал это заболевание ставшим привычным для всех гинекологов термином «аденомиоз» [2]. Несмотря на значительный научно-технический прогресс, и по сей день актуальна и широко распространена дефиниция аденомиоза, определенная С.С. Bird и соавт. еще в 1972 г. как «доброкачественная инвазия эндометрия в миометрий, которая морфологически представляет собой эктопические эндоме-триальные железы и строму, окруженные гиперплазирован-ными и гипертрофированными гладкомышечными клетками, что в совокупности приводит к диффузному увеличению матки» [3].
До относительно недавнего времени аденомиоз можно было надежно диагностировать только после гистерэктомии, поэтому данное заболевание несправедливо считали болезнью исключительно многорожавших женщин старше
40 лет. Однако благодаря достижениям таких визуализаци-онных методик, как ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография и лапароскопия, появились осязаемые возможности для ранней диагностики аденомиоза. В ряде современных исследований было показано, что аденомиоз может развиваться даже у нерожавших молодых женщин, а у девушек в возрасте 10-20 лет с жалобами на хроническую тазовую боль частота его обнаружения может доходить до 46% [4, 5]. Таким образом, следует признать, что ранее имела место гиподиагностика аденомиоза среди женщин репродуктивного возраста, а значит, и недооценка его потенциально негативного влияния на фертильность.
Связь аденомиоза и бесплодия
Известно множество гинекологических заболеваний, вызывающих инфертильность. Среди них «почетное» место занимает эндометриоз, который является причиной бесплодия в 25-50% случаев [6, 7].
Аденомиоз и эндометриоз имеют ряд общих черт с точки зрения клинической картины, морфологии, а также молекулярных изменений [8]. Два главных различия между ними заключаются в происхождении эктопического эндометрия (базальный - при аденомиозе, функциональный - при эндометриозе) и анатомическом расположении поражений (внутри или вне матки соответственно) [9].
В большинстве исследований, посвященных поиску связи между аденомиозом и бесплодием, существует потенциальная проблема его частой ассоциации с такими заболеваниями, как эндометриоз и миома матки, которые сами по себе также являются причиной инфертильности. Особенно часто в клинической практике встречается сочетание адено-и эндометриоза (54-90%) [10, 11]. Таким образом, трудно избежать предубеждения, что в подобных ситуациях первопричиной бесплодия можно считать эндометриоз, а не аденомиоз. Противовес данному утверждению составляет эксперимент, проведенный около 20 лет назад американскими учеными на бабуинах с предварительным тотальным исключением эндометриоза. Ими было продемонстрировано, что гистологически верифицированный аденомиоз может быть единственной причиной бесплодия у приматов [12].
G. Younes и Т. в метаанализе 2017 г. доказали па-
губное влияние аденомиоза на исходы вспомогательных репродуктивных технологий [13]. При сравнительном анализе эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у 519 пациенток с аденомиозом и 1535 женщин без него показатели имплантации, частоты клинической беременности, прогрессирующей беременности и живорождения оказались статистически значимо ниже в группе пациенток с аденомиозом, а частота невынашивания беременности - значительно выше [13]. В опубликованном в 2022 г. метаанализе М. CozzoLino и соавт. снова было убедительно доказано снижение частоты наступления беременности, клинической и прогрессирующей беременности, а также увеличение частоты невынашивания при аденомиозе [14].
Таким образом, современные исследования с высокой степенью доказательности свидетельствуют о негативном влиянии аденомиоза на результаты ЭКО. Поэтому ранее казавшаяся мнимой связь между аденомиозом и бесплодием на сегодняшний день считается вполне реальной.
Предполагаемые механизмы бесплодия при аденомиозе
Несмотря на свою долгую историю, аденомиоз остается недостаточно изученным, особенно в отношении путей формирования ассоциированного с ним бесплодия. В настоящее время выделяют 4 предполагаемых механизма: нарушение эндомиометриальной перистальтики, рецептивности эндометрия, имплантации и возникновение хронического эндометрита (ХЭ) [10].
Нарушение эндомиометриальной перистальтики
Ранее считалось, что, в отличие от других гладко-мышечных органов, миометрий выполняет свою сократительную функцию только в течение короткого периода -родов. Однако было продемонстрировано, что даже вне беременности происходят сокращения матки, которые из-
меняются в течение менструального цикла и находятся под влиянием половых стероидов [15]. Считается, что инвазия эндометрия в миометрий начинается с соединительной зоны (junctiale zone - JZ) - внутреннего гормонозависимого слоя миометрия, который в норме способствует транспорту сперматозоидов и эмбрионов за счет ритмичных сокращений. Возникающие при аденомиозе гистологические аномалии и функциональные дефекты в этой зоне вызывают гипер-или дисперистальтику матки, что может являться субстратом для формирования бесплодия, невынашивания и осложнений беременности [16].
Стоит отметить, что в настоящее время доминирует одна из множества теорий патогенеза аденомиоза, согласно которой он возникает в результате инвагинации базального слоя эндометрия в миометрий за счет активации механизма повреждения и восстановления тканей (tissue injury and repair - TIAR) [10, 17].
Известно, что стероидные гормоны играют центральную роль в этиологии аденомиоза. Так, супрафизиологическая продукция эстрогенов (гиперэстрогения), возникающая вследствие локальной паракринной активности как в эктопическом, так и в эутопическом эндометрии, является триггером заболевания. В свою очередь гиперэстрогения индуцирует пролиферацию базального слоя эндометрия, возникают микротравмы тканей в области JZ, что приводит к постепенной инвагинации эндометрия в миометрий [10, 18, 19]. Вследствие микротравм активируется механизм TIAR: увеличивающаяся продукция эстрогенов способствует гиперперистальтике матки, вызывая все большую аутотрав-матизацию, увеличивается степень поражений, происходит активная инвагинация эндометрия в миометрий и в конечном счете возникает аденомиоз [17]. Таким образом, исходя из патогенеза данного заболевания перечисленные нарушения, безусловно, неблагоприятно влияют на нормальную перистальтику матки, которая так необходима для облегчения транспорта сперматозоидов и эмбрионов.
Необходимо подчеркнуть, что для успешного спонтанного зачатия требуется не только нормальная перистальтика матки. Для миграции сперматозоидов и эмбрионов необходимы продуктивные движения микроворсинок, располагающихся на апикальной поверхности эпителия эндометрия [20]. Их остов составляют микротрубочки, которые крайне чувствительны к изменениям окружающей среды. Локальное воспаление, вызванное аденомиозом, является одной из биологических основ его негативного влияния на фертильность. Различные медиаторы воспаления способны диффундировать в апикальные клетки эндометрия и вызывать структурные повреждения микроворсинок и основных пучков микротрубочек [20]. В попытке найти связь между воспалением эндометрия, повреждением микроворсинок и аксонемными изменениями K.N. Khan и соавт. (2021) провели проспективное когортное исследование, в котором субстратом изучения являлся эндометрий женщин с адено-миозом [21]. Углубленная оценка эндометрия с помощью просвечивающей электронной микроскопии показала, что по сравнению с группой контрольных образцов без адено-миоза количество микроворсинок на апикальных клетках эндометрия, полученного от женщин с очаговым или диф-
фузным аденомиозом, было значительно снижено, а это привело к заметной аномалии в их аксонемах [21]. Кроме того, авторы данного исследования чаще наблюдали больше аномальных аксонем у женщин с клинической картиной аде-номиоза по сравнению с группой контроля [21]. Интересно, что, по данным L. BenagLia и соавт. (2014), показатели клинической беременности, частоты имплантации и частоты рождаемости в циклах ЭКО у женщин с бессимптомным течением аденомиоза по сравнению с пациентками без аденомиоза не ухудшаются [22]. В то же время в систематическом обзоре и метаанализе исходов ЭКО P. VerceLLini и соавт. (2014) показали, что у женщин с симптоматикой аденомиоза вероятность клинической беременности снижается на 28% [23]. Учитывая многоликость аденомиоза, представленные выше данные указывают на то, что наличие характерных жалоб может быть одним из маркеров бесплодия, ассоциированного с аденомиозом.
Нарушения рецептивности эндометрия и имплантации
В эндометрии инфертильных женщин с аденомиозом обнаружен широкий спектр морфофункциональных нарушений [24, 25]. Эндометриальная дисфункция при аде-номиозе может являться следствием изменения структуры эндометрия, например утолщения его стромы за счет усиления васкуляризации. По данным систематического обзора M.J. Harmsen и соавт. (2019), при аденомиозе снижается антиангиогенная активность, происходит гиперэкспрессия таких ангиогенных маркеров, как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к аномальному ангиогенезу и является возможной причиной имплантационных нарушений [26]. Несколькими годами позже группа тех же авторов с помощью мультиплексной иммуногистохимии продемонстрировала аномально высокую плотность кровеносных сосудов в эктопическом эндометрии пациенток с аденомиозом [27]. Интересно, что члены семейства VEGF стимулируют не только ангио-, но и лимфоангиогенез [28]. В эктопическом эндометрии было обнаружено увеличение плотности лимфатических сосудов, а нарушение лимфатического оттока некоторые исследователи считают одной из причин неудач имплантации при аденомиозе [26]. Данное утверждение основано на наблюдении W.X. Zhang и соавт. (2021), которые заметили, что частота наступления беременности после ЭКО была значительно ниже у женщин с жидкостью в полости матки. Авторы данного исследования предполагают, что эта жидкость присутствует именно из-за нарушений лимфооттока [29]. Таким образом, ангио- и лимфоангиогенез играют не последнюю роль в патогенезе нарушений имплантации при аденомиозе.
В настоящее время количество исследований, посвященных влиянию аденомиоза на экспрессию биологически активных факторов, которые играют важную роль в рецеп-тивности эндометрия, выросло. Было продемонстрировано, что экспрессия ключевого гена, участвующего в имплантации, H0XA-10 [30], как в мышиной модели с модулированным аденомиозом, так и в эндометрии фазы секреции женщин с аденомиозом, значительно снижена [31, 32]. Вместе с тем при аденомиозе обнаружено нарушение экспрессии в период «окна имплантации» такого не менее важ-
ного маркера эндометриально-эмбрионального взаимодействия, как фактор, ингибирующий лейкемию (LIF) [33]. Также были выявлены нарушения децидуализации стромальных клеток эндометрия, которой управляют ядерные рецепторы NR4A посредством транскрипционной активации FOXO1A. Их экспрессия при аденомиозе была снижена [34]. Кроме того, описано увеличение численности NK-клеток, макрофагов и продуцируемых ими цитокинов, что также негативно влияет на имплантацию [35-37].
Таким образом, при анализе современных исследований при аденомиозе отмечаются нарушения рецептивности эндометрия, связанные с изменениями экспрессии таких ферментов, цитокинов, факторов роста, молекул адгезии и различного рода генов, как индуцируемый гипоксией фактор 1а (HIFla), интерлейкины (IL-6, IL-8, IL-10, IL-II), хемо-кины (CXCRl, CXCR2), матриксные металлопротеиназы (MMP2 и MMP9), VEGF, LIF, рецептор LIFa, ген H0XA-10, цитохром P450, активность ароматазы, рецепторы эстрогенов и прогестерона, молекулы клеточной адгезии (интегрины, MUC1, пиноподии и L-селектин) [38-40].
Ассоциация аденомиоза и хронического эндометрита
Известно, что ХЭ способен вызывать такие нарушения репродуктивной функции, как повторные неудачи имплантации в циклах ЭКО и переноса эмбрионов, невынашивание беременности и бесплодие [41]. Учитывая бессимптомное течение ХЭ в большинстве наблюдений, зачастую он остается незамеченным пациентками и/или игнорируется врачами. На морфологическом уровне ХЭ характеризуется отеком, очаговой или диффузной гиперемией, микрополипами эндометрия и инфильтрацией его стромы плазмоцитами [42]. Сегодня в рутинной клинической практике широко используется иммуногистохимическое окрашивание эндометрия с помощью синдекана-1 (CD138), которое позволяет легко и надежно идентифицировать плазматические клетки, т.е. верифицировать диагноз [42, 43]. Однако дискуссии в отношении референсных значений CD138 продолжаются.
Основной причиной ХЭ большинство исследователей считают микробную инфекцию. Это подтверждается тем, что антибактериальное лечение вполне эффективно позволяет элиминировать плазматические клетки из стромы эндометрия [43]. В серии научных исследований K.N. Khan и соавт. (2014) привели множество фактов в отношении ассоциации эндометриоза с ХЭ и описали их взаимосвязь с неблагоприятными репродуктивными исходами [44, 45]. Однако информация о возникновении ХЭ у женщин с аде-номиозом крайне скудна. В японском многоцентровом ко-гортном исследовании была обнаружена более высокая частота инфицирования эндометрия у женщин с аденоми-озом, что подразумевает повышенный риск развития ХЭ [46]. Вместе с тем новое исследование K.N. Khan и соавт. (2021) предоставило первые клинические доказательства того, что ХЭ ассоциирован с аденомиозом в ~60% наблюдений [47]. Таким образом, наряду с негативным влиянием самого аденомиоза на имплантационный потенциал эндометрия, описанного выше, такие сопутствующие заболевания, как ХЭ и эндометриоз, усугубляют и без того непростую ситуацию.
Заключение
Представляется разумным предположить наличие причинно-следственной связи между аденомиозом и бесплодием. Однако существует ряд факторов, которые затрудняют исследование взаимосвязи между ними: уровень заболеваемости аденомиозом точно не известен, консенсус по диагностическим критериям до сих пор не принят, к тому же аденомиоз редко бывает изолированным гинекологическим заболеванием. Несмотря на вышеперечисленные трудности, накопленные на сегодняшний день знания свидетельствуют о том, что биологической основой отрицательного влияния аденомиоза на фертильность являются локальное воспа-
ление, нарушения маточно-трубного транспорта сперматозоидов и эмбрионов за счет гиперперистальтики матки и изменений микроворсинок эндометрия, его рецептивности и процесса имплантации, а также изменение регуляции локального гормонального метаболизма, приводящее к ги-перэстрогении. Вместе с тем вклад в реализацию имплан-тационной несостоятельности эндометрия при аденомиозе вносят такие часто ассоциированные с ним заболевания, как эндометриоз и ХЭ, которые не стоит недооценивать.
Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для более детального выяснения молекулярных механизмов, лежащих в основе реализации аденомиоз-ассоциирован-ного бесплодия.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Оразов Мекан Рахимбердыевич (Mekan R. Orazov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-maiL:omekan@maiL.ru https://orcid.org/0000-0002-5342-8129
Михалева Людмила Михайловна (Lyudmila M. Mikhaleva) - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИМЧ им. акад. А.П. Авцына, Москва, Российская Федерация E-maiL: mikhaLevam@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-2052-914X
Хамошина Марина Борисовна (Marina B. Khamoshina) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-maiL: khamoshina@maiL.ru https://orcid.org/0000-0003-1940-4534
Царегородцева Марина Владимировна (Marina V. Tsaregorodtseva) - доктор медицинских наук, заведующий обособленным подразделением женской консультации № 3 ГБУЗ ГКБ № 36 им. Ф.И. Иноземцева ДЗМ, доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-maiL: Ts_mv@inbox.ru
Бесман Ирина Владимировна (Irina V. Besman) - кандидат медицинских наук, врач - акушер-гинеколог, репродуктолог женской консультации № 3 ГБУЗ ГКБ № 36 им. Ф.И. Иноземцева ДЗМ, Москва, Российская Федерация E-maiL: ibesman@maiL.ru https://orcid.org/0000-0001-6903-4987
Ибрагимова Вафа Юсифовна (Vafa Yu. Ibragimova) - врач - акушер-гинеколог, репродуктолог женской консультации № 3 ГБУЗ ГКБ № 36 им. Ф.И. Иноземцева ДЗМ, Москва, Российская Федерация E-maiL: vafastar@bk.ru
Баринова Эбеча Кебедовна (Ebecha K. Barinova) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-maiL: barinovaek@inbox.ru https://orcid.org/0000-0001-8282-6508
ЛИТЕРАТУРА
1. Rotkitansky K. Ueber uterusdruesen-neubildung // Z. Gesellschaft. Aerzte Wien. 1860. Vol. 16. P. 577-581.
2. Frankl O. Adenomyosis uteri // Am. J. Obstet. Gynecol. 1925. Vol. 10. P. 680-684.
3. Bird C.C., McElin T.W., Manalo-Estrella P. The elusive adenomyosis of the uterus - revisited // Am. J. Obstet. Gynecol. 1972. Vol. 112. P. 583-593.
4. Kobayashi H., Matsubara S., Imanaka S. Clinicopathological features of different subtypes in adenomyosis: Focus on early lesions // PLoS One. 2021. Vol. 16, N 7. Article ID e0254147. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0254147
5. Zannoni L., Del Forno S., Raimondo D., Arena A., Giaquinto I., Paradisi R. et al. Adenomyosis and endometriosis in adolescents and young women with pelvic pain: prevalence and risk factors // Minerva Pediatr. 2020; Jun 16. DOI: https://doi. org/10.23736/S0026-4946.20.05842-9 Online ahead of print.
6. Prescott J., Farland L.V., Tobias D.K., Gaskins A.J., Spiegelman D., Cha-varro J.E. et al. A prospective cohort study of endometriosis and subsequent risk of infertility // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31, N 7. P. 1475-8142.
7. Волкова С.В., Абитова М.З., Михалева Л.М. и др. Причины бесплодия при эндометриозе: версии и контраверсии XXI в // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 3 (29). С. 110-114. DOI: https://doi. org/10.24411/2303-9698-2020-13018
8. Guo S.W. The pathogenesis of adenomyosis vis-à-vis endometriosis // J. Clin. Med. 2020. Vol. 9. P. 845-863.
9. Leyendecker G., Bilgicyildirim A., Inacker M., Stalf T., Huppert P., Mall G. et al. Adenomyosis and endometriosis. Re-visiting their association and further insights into the mechanisms of auto-traumatisation. An MRI study // Arch. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 291. P. 917-932.
10. Khan K.N., Fujishita A., Mori T. Pathogenesis of human adenomyosis: current understanding and its association with infertility // J. Clin. Med. 2022. Vol. 11, N 14. P. 4057. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11144057
11. Bourdon M., Santulli P., Bordonne C., Millisher A.E., Maitrot-Mantelet L., Maignien C. et al. Presence of adenomyosis at MRI reduces live birth rates in ART
cycles for endometriosis // Hum. Reprod. 2022. Vol. 37, N 7. P. 1470-1479. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deac083
12. Barrier B.F., Malinowski M.J., Dick E.J. Jr, Hubbard G.B., Bates G.W. Adenomyosis in the baboon is associated with primary infertility // Fertil. Steril. 2004. Vol. 82, suppl. S3. P. 1091-1094.
13. Younes G., Tulandi T. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108, N 3. P. 483-490.e3. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.025
14. Cozzolino M., Tartaglia S., Pellegrini L., Troiano G., Rizzo G., Petraglia F. The effect of uterine adenomyosis on IVF outcomes: A systematic review and meta-analysis // Reprod. Sci. 2022. Vol. 29, N 11. P. 3177-3193. DOI: https://doi.org/10.1007/ s43032-021-00818-6
15. Kunz G., Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction // Reprod. Biomed. Online. 2002. Vol. 4, suppl. 3. P. 5-9. DOI: https://doi.org/10.1016/s1472-6483(12)60108-4
16. Barbanti C., Centini G., Lazzeri L., Habib N., Labanca L., Zupi E. et al. Adenomyosis and infertility: the role of the junctional zone // Gynecol. Endocrinol. 2021. Vol. 37, N 7. P. 577-583. DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2021.1878131
17. Leyendecker G., Wildt L., Mall G. The pathophysiology of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair // Arch. Gynecol. Obstet. 2009. Vol. 280, N 4. P. 529-538. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-009-1191-0
18. Antero M.F., Ayhan A., Segars J., Shih I.M. Pathology and pathogenesis of adenomyosis // Semin. Reprod. Med. 2020. Vol. 38, N 2-03. P. 108-118. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1718922
19. Guo S.W. Cracking the enigma of adenomyosis: an update on its pathogenesis and pathophysiology // Reproduction. 2022. Vol. 164, N 5. P. R101-R121.
20. Ezzati M., Djahanbakhch O., Arian S., Carr B.R. Tubal transport of gametes and embryos: a review of physiology and pathophysiology // J. Assist. Reprod. Genet. 2014. Vol. 31, N 10. P. 1337-1347. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-014-0309-x
21. Khan K.N., Fujishita A., Suematsu T., Ogawa K., Koshiba A., Mori T. et al. An axonemal alteration in apical endometria of human adenomyosis // Hum. Reprod. 2021. Vol. 36, N 6. P. 1574-1589. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deab090
22. Benaglia L., Cardellicchio L., Leonardi M., Faulisi S., Vercellini P., Paffoni A. et al. Asymptomatic adenomyosis and embryo implantation in IVF cycles // Reprod. Biomed. Online. 2014. Vol. 29, N 5. P. 606-611. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.rbmo.2014.07.021
23. Vercellini P., Consonni D., Dridi D., Bracco B., Frattaruolo M.P., Somigliana E. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29, N 5. P. 964-977. DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/deu041
24. Benagiano G., Brosens I., Habiba M. Structural and molecular features of the endomyometrium in endometriosis and adenomyosis // Hum. Reprod. Update. 2014. Vol. 20, N 3. P. 386-402. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmt052
25. Yen C.F., Huang S.J., Lee C.L., Wang H.S., Liao S.K. Molecular characteristics of the endometrium in uterine adenomyosis and its biochemical microenvironment // Reprod. Sci. 2017. Vol. 24, N 10. P. 1346-1361. DOI: https:// doi.org/10.1177/1933719117691141
26. Harmsen M.J., Wong C.F.C., Mijatovic V., Griffioen A.W., Groenman F., Hehenkamp W.J.K. et al. Role of angiogenesis in adenomyosis-associated abnormal uterine bleeding and subfertility: a systematic review // Hum. Reprod. Update. 2019. Vol. 25, N 5. P. 647-671. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmz024
27. Jerman L.F., Hey-Cunningham A.J. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature // Biol. Reprod. 2015. Vol. 92, N 3. P. 64. DOI: https://doi.org/10.1095/biolreprod.114.124313
28. Harmsen M.J., Ardug A., Bleeker M.C.G., Juffermans L.J.M., Griffioen A.W., Jordanova E.S. et al. Increased angiogenesis and lymphangiogenesis in adenomyosis visualized by multiplex immunohistochemistry // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, N 15. P. 8434. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23158434
29. Zhang W.X., Cao L.B., Zhao Y., Li J., Li B.F., Lv J.N. et al. Endometrial cavity fluid is associated with deleterious pregnancy outcomes in patients undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a retrospective cohort study // Ann. Transl. Med. 2021. Vol. 9, N 1. P. 9. DOI: https://doi.org/10.21037/atm-20-3623
30. Zhang M., Zhang Q., Cao Z., Cai X., Liu J., Jiang Y. et al. MEKK4-mediated Phosphorylation of H0XA10 at Threonine 362 facilitates embryo adhesion to the endometrial epithelium // Cell Death Discov. 2022. Vol. 8, N 1. P. 415. DOI: https:// doi.org/10.1038/s41420-022-01203-1
31. Guo S., Li Z., Yan L., Sun Y., Feng Y. GnRH agonist improves pregnancy outcome in mice with induced adenomyosis by restoring endometrial receptivity // Drug Des. Devel. Ther. 2018. Vol. 12. P. 1621-1631. DOI: https://doi.org/10.2147/ DDDT.S162541
32. Fischer C.P., Kayisili U., Taylor H.S. H0XA10 expression is decreased in endometrium of women with adenomyosis // Fertil. Steril. 2011. Vol. 95, N 3. P. 1133-1136. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.09.060
33. Yen C.F., Liao S.K., Huang S.J., Tabak S., Arcuri F., Lee C.L. et al. Decreased endometrial expression of leukemia inhibitory factor receptor disrupts the STAT3 signaling in adenomyosis during the implantation window // Reprod. Sci. 2017. Vol. 24, N 8. P. 1176-1186.
34. Jiang Y., Jiang R., Cheng X., Zhang Q., Hu Y., Zhang H. et al. Decreased expression of NR4A nuclear receptors in adenomyosis impairs endometrial decidualization // Mol. Hum. Reprod. 2016. Vol. 22, N 9. P. 655-668. DOI: https:// doi.org/10.1093/molehr/gaw042
35. Carrarelli P., Yen C.F., Funghi L., Arcuri F., Tosti C., Bifulco G. et al. Expression of inflammatory and neurogenic mediators in adenomyosis // Reprod. Sci. 2017. Vol. 24, N 3. P. 369-375. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719116657192
36. Tremellen K.P., Russell P. The distribution of immune cells and macrophages in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. II: adenomyosis and macrophages // J. Reprod. Immunol. 2012. Vol. 93, N 1. P. 58-63. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jri.2011.12.001
37. Zhihong N., Yun F., Pinggui Z., Sulian Z., Zhang A. Cytokine profiling in the eutopic endometrium of adenomyosis during the implantation window after ovarian stimulation // Reprod. Sci. 2016. Vol. 23, N 1. P. 124-133. DOI: https://doi. org/10.1177/1933719115597761
38. Wang P.H. Endometrial receptivity and adenomyosis // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 57, N 5. P. 625-626. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018 .08.002
39. Vannuccini S., Petraglia F. Recent advances in understanding and managing adenomyosis // F1000Res. 2019. Vol. 8. Article ID F1000 Faculty Rev-283. DOI: https://doi.org/10.12688/f1000research.17242.!
40. Vannuccini S., Tosti C., Carmona F., Huang S.J., Chapron C., Guo S.W. et al. Pathogenesis of adenomyosis: an update on molecular mechanisms // Reprod. Biomed. Online. 2017. Vol. 35, N 5. P. 592-601. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.rbmo.2017.06.016
41. Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts // Fertil. Steril. 2018. Vol. 110, N 3. P. 344-350. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012
42. Xu Y., Mei J., Diao L., Li Y., Ding L. Chronic endometritis and reproductive failure: Role of syndecan-1 // Am. J. Reprod. Immunol. 2020. Vol. 84, N 3. Article ID e13255. DOI: https://doi.org/10.1111/aji.13255
43. Cicinelli E., Resta L., Loizzi V., Pinto V., Santarsiero C., Cicinelli R. et al. Antibiotic therapy versus no treatment for chronic endometritis: a case-control study // Fertil. Steril. 2021. Vol. 115, N 6. P. 1541-1548. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2021.01.018
44. Khan K.N., Fujishita A., Kitajima M., Hiraki K., Nakashima M., Masuzaki H. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29, N 11. P. 2446-2456. DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/deu222
45. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Волкова С.В. и др. Хронический эндометрит у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием // Гинекология. 2020. Т. 22, № 3. С. 15-20. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2020.3.200174
46. Tamura H., Kishi H., Kitade M., Asai-Sato M., Tanaka A., Murakami T. et al. Complications and outcomes of pregnant women with adenomyosis in Japan // Reprod. Med. Biol. 2017. Vol. 16, N 4. P. 330-336. DOI: https://doi.org/10.1002/ rmb2.12050
47. Khan K.N., Fujishita A., Ogawa K., Koshiba A., Mori T., Itoh K. et al. Occurrence of chronic endometritis in different types of human adenomyosis // Reprod. Med. Biol. 2021. Vol. 21, N 1. Article ID e12421. DOI: https://doi.org/10.1002/rmb2.12421
REFERENCES
1. Rotkitansky K. Ueber uterusdruesen-neubildung. Z Gesellschaft Aerzte Wien. 1860; 16: 577-81.
2. Frankl O. Adenomyosis uteri. Am J Obstet Gynecol. 1925; 10: 680-4.
3. Bird C.C., McElin T.W., Manalo-Estrella P. The elusive adenomyosis of the uterus - revisited. Am J Obstet Gynecol. 1972; 112: 583-93.
4. Kobayashi H., Matsubara S., Imanaka S. Clinicopathological features of different subtypes in adenomyosis: Focus on early lesions. PLoS One. 2021; 16 (7): e0254147. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0254147
5. Zannoni L., Del Forno S., Raimondo D., Arena A., Giaquinto I., Paradisi R., et al. Adenomyosis and endometriosis in adolescents and young women with pelvic pain: prevalence and risk factors. Minerva Pediatr. 2020. Jun 16. DOI: https://doi. org/10.23736/S0026-4946.20.05842-9 Online ahead of print.
6. Prescott J., Farland L.V., Tobias D.K., Gaskins A.J., Spiegelman D., Chavarro J.E., et al. A prospective cohort study of endometriosis and subsequent risk of infertility. Hum Reprod. 2016; 31 (7): 1475-82.
7. Volkova S.V., Abitova M.Z., Mikhaleva L.M., Khamoshina M.B., Orazov M.R. Reasons for infertility at endometriosis: versions and contraversions of the XXI century. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2020; 8 (3): 110-4. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-13018 (in Russian)
8. Guo S.W. The pathogenesis of adenomyosis vis-à-vis endometriosis. J Clin Med. 2020; 9: 845-63.
9. Leyendecker G., Bilgicyildirim A., Inacker M., Stalf T., Huppert P., Mall G., et al. Adenomyosis and endometriosis. Re-visiting their association and further insights into the mechanisms of auto-traumatisation. An MRI study. Arch Gynecol Obstet. 2015; 291: 917-32.
10. Khan K.N., Fujishita A., Mori T. Pathogenesis of human adenomyosis: current understanding and its association with infertility. J Clin Med. 2022; 11 (14): 4057. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11144057
11. Bourdon M., Santulli P., Bordonne C., Millisher A.E., Maitrot-Mantelet L., Maignien C., et al. Presence of adenomyosis at MRI reduces live birth rates in ART cycles for endometriosis. Hum Reprod. 2022; 37 (7): 1470-9. DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/deac083
12. Barrier B.F., Malinowski M.J., Dick E.J. Jr, Hubbard G.B., Bates G.W. Adenomyosis in the baboon is associated with primary infertility. Fertil Steril. 2004; 82 (suppl S3): 1091-4.
13. Younes G., Tulandi T. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis. Fertil Steril. 2017; 108 (3): 483-90.e3. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.025
14. Cozzolino M., Tartaglia S., Pellegrini L., Troiano G., Rizzo G., Petraglia F. The effect of uterine adenomyosis on IVF outcomes: A systematic review and metaanalysis. Reprod Sci. 2022; 29 (11): 3177-93. DOI: https://doi.org/10.1007/ s43032-021-00818-6
15. Kunz G., Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002; 4 (suppl 3): 5-9. DOI: https://doi.org/10.1016/s1472-6483(12)60108-4
16. Barbanti C., Centini G., Lazzeri L., Habib N., Labanca L., Zupi E., et al. Adenomyosis and infertility: the role of the junctional zone. Gynecol Endocrinol. 2021; 37 (7): 577-83. DOI: https://doi.org/10.1080/09513590.2021.1878131
17. Leyendecker G., Wildt L., Mall G. The pathophysiology of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair. Arch Gynecol Obstet. 2009; 280 (4): 529-38. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-009-1191-0
18. Antero M.F., Ayhan A., Segars J., Shih I.M. Pathology and pathogenesis of adenomyosis. Semin Reprod Med. 2020; 38 (2-03): 108-18. DOI: https://doi. org/10.1055/s-0040-1718922
19. Guo S.W. Cracking the enigma of adenomyosis: an update on its pathogenesis and pathophysiology. Reproduction. 2022; 164 (5): R101-21.
20. Ezzati M., Djahanbakhch O., Arian S., Carr B.R. Tubal transport of gametes and embryos: a review of physiology and pathophysiology. J Assist Reprod Genet. 2014; 31 (10): 1337-47. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-014-0309-x
21. Khan K.N., Fujishita A., Suematsu T., Ogawa K., Koshiba A., Mori T., et al. An axonemal alteration in apical endometria of human adenomyosis. Hum Reprod. 2021; 36 (6): 1574-89. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deab090
22. Benaglia L., Cardellicchio L., Leonardi M., Faulisi S., Vercellini P., Paffoni A., et al. Asymptomatic adenomyosis and embryo implantation in IVF cycles. Reprod Biomed Online. 2014; 29 (5): 606-11. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.rbmo.2014.07.021
23. Vercellini P., Consonni D., Dridi D., Bracco B., Frattaruolo M.P., Somigliana E. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2014; 29 (5): 964-77. DOI: https://doi.org/10.1093/ humrep/deu041
24. Benagiano G., Brosens I., Habiba M. Structural and molecular features of the endomyometrium in endometriosis and adenomyosis. Hum Reprod Update. 2014; 20 (3): 386-402. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmt052
25. Yen C.F., Huang S.J., Lee C.L., Wang H.S., Liao S.K. Molecular characteristics of the endometrium in uterine adenomyosis and its biochemical microenvironment. Reprod Sci. 2017; 24 (10): 1346-61. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719117 691141
26. Harmsen M.J., Wong C.F.C., Mijatovic V., Griffioen A.W., Groenman F., Hehenkamp W.J.K., et al. Role of angiogenesis in adenomyosis-associated abnormal uterine bleeding and subfertility: a systematic review. Hum Reprod Update. 2019; 25 (5): 647-71. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmz024
27. Jerman L.F., Hey-Cunningham A.J. The role of the lymphatic system in endometriosis: a comprehensive review of the literature. Biol Reprod. 2015; 92 (3): 64. DOI: https://doi.org/10.1095/biolreprod.114.124313
28. Harmsen M.J., Ardug A., Bleeker M.C.G., Juffermans L.J.M., Griffioen A.W., Jordanova E.S., et al. Increased angiogenesis and lymphangiogenesis in adenomyosis visualized by multiplex immunohistochemistry. Int J Mol Sci. 2022; 23 (15): 8434. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23158434
29. Zhang W.X., Cao L.B., Zhao Y., Li J., Li B.F., Lv J.N., et al. Endometrial cavity fluid is associated with deleterious pregnancy outcomes in patients undergoing in vitro
fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a retrospective cohort study. Ann Transl Med. 2021; 9 (1): 9. DOI: https://doi.org/10.21037/atm-20-3623
30. Zhang M., Zhang Q., Cao Z., Cai X., Liu J., Jiang Y., et al. MEKK4-mediated Phosphorylation of HOXA10 at Threonine 362 facilitates embryo adhesion to the endometrial epithelium. Cell Death Discov. 2022; 8 (1): 415. DOI: https://doi. org/10.1038/s41420-022-01203-1
31. Guo S., Li Z., Yan L., Sun Y., Feng Y. GnRH agonist improves pregnancy outcome in mice with induced adenomyosis by restoring endometrial receptivity. Drug Des Devel Ther. 2018; 12: 1621-31. DOI: https://doi.org/10.2147/DDDT.S162541
32. Fischer C.P., Kayisili U., Taylor H.S. HOXA10 expression is decreased in endometrium of women with adenomyosis. Fertil Steril. 2011; 95 (3): 1133-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.09.060
33. Yen C.F., Liao S.K., Huang S.J., Tabak S., Arcuri F., Lee C.L., et al. Decreased endometrial expression of leukemia inhibitory factor receptor disrupts the STAT3 signaling in adenomyosis during the implantation window. Reprod Sci. 2017; 24 (8): 1176-86.
34. Jiang Y., Jiang R., Cheng X., Zhang Q., Hu Y., Zhang H., et al. Decreased expression of NR4A nuclear receptors in adenomyosis impairs endometrial decidualization. Mol Hum Reprod. 2016; 22 (9): 655-68. DOI: https://doi. org/10.1093/molehr/gaw042
35. Carrarelli P., Yen C.F., Funghi L., Arcuri F., Tosti C., Bifulco G., et al. Expression of inflammatory and neurogenic mediators in adenomyosis. Reprod Sci. 2017; 24 (3): 369-75. DOI: https://doi.org/10.1177/1933719116657192
36. Tremellen K.P., Russell P. The distribution of immune cells and macrophages in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. II: adenomyosis and macrophages. J Reprod Immunol. 2012; 93 (1): 58-63. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jri.2011.12.001
37. Zhihong N., Yun F., Pinggui Z., Sulian Z., Zhang A. Cytokine profiling in the eutopic endometrium of adenomyosis during the implantation window after ovarian stimulation. Reprod Sci. 2016; 23 (1): 124-33. DOI: https://doi. org/10.1177/1933719115597761
38. Wang P.H. Endometrial receptivity and adenomyosis. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018; 57 (5): 625-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018.08.002
39. Vannuccini S., Petraglia F. Recent advances in understanding and managing adenomyosis. F1000Res. 2019; 8: F1000 Faculty Rev-283. DOI: https://doi. org/10.12688/f1000research.17242.1
40. Vannuccini S., Tosti C., Carmona F., Huang S.J., Chapron C., Guo S.W., et al. Pathogenesis of adenomyosis: an update on molecular mechanisms. Reprod Biomed Online. 2017; 35 (5): 592-601. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.06.016
41. Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil Steril. 2018; 110 (3): 344-50. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012
42. Xu Y., Mei J., Diao L., Li Y., Ding L. Chronic endometritis and reproductive failure: Role of syndecan-1. Am J Reprod Immunol. 2020; 84 (3): e13255. DOI: https://doi.org/10.1111/aji.13255
43. Cicinelli E., Resta L., Loizzi V., Pinto V., Santarsiero C., Cicinelli R., et al. Antibiotic therapy versus no treatment for chronic endometritis: a case-control study. Fertil Steril. 2021; 115 (6): 1541-8. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2021.01.018
44. Khan K.N., Fujishita A., Kitajima M., Hiraki K., Nakashima M., Masuzaki H. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis. Hum Reprod. 2014; 29 (11): 2446-56. DOI: https://doi.org/10.1093/ humrep/deu222
45. Orazov M.R., Radzinsky V.E., Volkova S.V., et al. Chronic endometritis in women with endometriosis-associated infertility. Ginekologiya [Gynecology]. 2020; 22 (3): 15-20. DOI: https://doi.org/10.26442/20795696.2020.3.200174
46. Tamura H., Kishi H., Kitade M., Asai-Sato M., Tanaka A., Murakami T., et al. Complications and outcomes of pregnant women with adenomyosis in Japan. Reprod Med Biol. 2017; 16 (4): 330-6. DOI: https://doi.org/10.1002/rmb2.12050
47. Khan K.N., Fujishita A., Ogawa K., Koshiba A., Mori T., Itoh K., et al. Occurrence of chronic endometritis in different types of human adenomyosis. Reprod Med Biol. 2021; 21 (1): e12421. DOI: https://doi.org/10.1002/rmb2.12421
