Научная статья на тему 'Адаптогены: от гипотезы до пpактического пpименения'

Адаптогены: от гипотезы до пpактического пpименения Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
147
44
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
адаптогены / иммуномодулятоpы / adaptogens / immunomodulators

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Дадашева А.Э., Рубинчик С.М.

Статья содеpжит кpаткую инфоpмацию об адаптогенах как о соединениях повышающих pезистентность оpганизма к негативному действию факторов окpужающей сpеды и защищающих организм человека в случаях развития pазных типов стpесса.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Adaptogens: from hypothesis to practical application

The article contains brief information about adaptogens as compounds that increase the body's resistance against negative action of environmental factors and protect human organism in cases of different types of stress development.

Текст научной работы на тему «Адаптогены: от гипотезы до пpактического пpименения»

DOI: 10.24412/1815-3917-2021 -4-47-52

БИОМЕДИЦИНА | Т.19«№4«2021 / BIOMEDICINE | voU9«N54«2021

ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE

DOI: 10.24412/1815-3917-2021 -4-47-52

К 75-летию концепции об адаптогенах Адаптогены: от гипотезы до пpактического пpименения

А.Э.Дадашева*, С.М.Рубинчик2

1Междунаpодная экоэнеpгетическая академия, г.Баку, Азербайджан; 2Коpолевский колледж, г.Лондон, Великобритания

Резюме: Статья содеpжит ^ашую инфоpмацию об адаптогенах как о соединениях повышающих pезистент-ность оpганизма к негативному действию факторов о^ужающей сpеды и защищающих организм человека в случаях развития pазных типов стресса. Ключевые слова: адаптогены, иммуномодулятоpы.

Для цитирования: Дадашева А.Э., Рубинчик С.М. Адаптогены: от гипотезы до пpактического пpименения. Биомедицина (Баку). 2021;19(4):47-52. DOI: 10.24412/1815-3917-2021-4-47-52

Поступила в редакцию: 16.09.2021. Принята в печать: 22.10.2021.

To the 75th anniversary of adaptogens concept Adaptogens: from hypothesis to practical application

Dadasheva A.E.1, Rubinchick S.M.2

international Ecoenergy Academy, Baku, Azerbaijan; 2King's Colleage, London, Great Briatin

Abstract: The article contains brief information about adaptogens as compounds that increase the body's resistance against negative action of environmental factors and protect human organism in cases of different types of stress development.

Key words: adaptogens, immunomodulators.

For citation: Dadasheva A.E., Rubinchick S.M. Adaptogens: from hypothesis to practical application. Biomedicine (Baku). 2021;19(4):47-52. DOI: 10.24412/1815-3917-2021-4-47-52

Received: 16.09.2021. Accepted: 22.10.2021.

Corresponding author: Dadasheva A.E.

Doctor of Medical Sciences, Head of Biomedicine Department, International Ecoenergy Academy, Baku, Azerbaijan. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9296-3426 Email: aibeniz@inbox.ru

Для корреспонденции: Дадашева А.Э.

Доктор медицинских наук, рукодитель отделения биомедиины, Международная экоэнергетическая академия, г.Баку, Азербайджан.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9296-3426 Email: aibeniz@inbox.ru

БИОМЕДИЦИНА | т.19«№4«2021 / BIOMEDICINE | УОМ9«№4«2021_

ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE DOI: 10.24412/1815-3917-2021-4-47-52

В 1947 г в научной литературе появился термин "адаптогены", который впервые использовал в своей статье выдающийся российский фармаколог, профессор Военно-медицинской академии (г.Ленинград) Николай Васильевич Лазарев (1895-1974) [1].

Н.В.Лазарев, на основе проведенных им еще в начале 40-х гг ХХ в наблюдений за особенностями действия на организм отдельных веществ, выдвинул гипотезу о том, что существует целый класс природных веществ, потенциально способных повышать неспецифическую сопротивляемость организма к широкому спектру вредных для него воздействий и снижать вред, наносимый организму этими воздействиями. Именно эти вещества он назвал адаптогенами [2, 3].

В дальнейшем на прояжение более четверти века он развивал концепцию об адаптогенах, как о группе веществ, способных оказывать на организм отмеченное действие к перепаду температур и атмосферного давления, к недостатку кислорода, к действию ионизирующего излучения, канцерогенных агентов, промышленных загрязнений и др. Благодаря исследованиям Н.В.Лазарева и его учеников многие из веществ, признанных адаптогена-ми, были изучены и внедрены в практику клинической и профилактической медицины в бывшем СССР и России.

После 1960 г, когда были переведены на русский язык основные труды Г.Селье об общем адаптационном синдроме и работы, отражающие основные положения его учения о стрессе, выяснилось, что концепция об адаптогенах хорошо согласуется с взглядами Селье на стресс, как на состояние, находящееся под угрозой нарушения гомеос-таза [4]. Оказалось, что адаптогены можно рассматривать как вещества, способные "помочь" организму переносить стресс (не только психоэмоциональный, но и любой другой) [5].

К этому времени учение об адаптогенах уже сформировалось, а его сторонники появились в Китае и некоторых странах Юго-Восточной Азии, где адаптогены причислялись к веществам в основном, растительного происхождения.

Тем не менее, с самого начала появления концепции об адаптогенах и вплоть до настоящего времени, часть исследователей, в основном, из стран Западной Европы высказывала негативное мнение об этой концепции, полагая, что она не имеет достаточных доказательств и считая, что эта концепция противоречит основам "классической" фармакологии. Официальная фармакология часто относит эти средства к числу пищевых добавок растительного происхождения. Нельзя не упомя-

нуть и то, что даже термин "адаптогены" в этих странах не используется в научной литературе и не включен ни в какие официальные документы, регламентирующие применение фармакологических средств [6].

Вместе с тем, эти адаптогенные препараты во многих странах мира широко назначаются в практике не только альтернативной и комплементарной, но даже спортивной медицины [7]. Кроме того, есть ряд публикаций, авторы которых полагают, что концепция об адаптогенах уже сегодня достаточно обоснована, хотя эти вещества нуждаются в дальнейшем изучении [8].

Настоящий очерк мы посвятили общей характеристике проблемы адаптогенов, в целом, и основных достижений в области их изучения и применения.

Начнем с того, что в настоящее время первоначальная трактовка адаптогенов изменилась лишь формально и сегодня сторонники концепции об адаптогенах считают их особой фармакологической группой препаратов природного или искусственного происхождения, которые при воздействии на организм способны облегчать и ускорять его адаптацию (приспособляемость) к изменяющимся условиям окружающей среды и, в том числе повышать их устойчивость к широкму спектру потенциально вредных для него воздействий. Кроме того, сегодня адаптогенам приписывается и способность стимулировать (повышать и усиливать) иммунитет.

Учитывая специфику круга рассматриваемых вопросов, основной части очерка мы предпослали очень краткую информацию о таких категориях как "реактивность" и "адаптация".

Как известно, организм обладает реактивностью, т.е. способностью при необходимости (в ответ на изменения окружающей среды) направленно перестраивать свой метаболизм (а в итоге, и всю жизнедеятельность) таким образом, чтобы ослабить негативные последствия этих изменений. В широком смысле категория "реактивность" означает универсальную способность организма реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды и отвечать на внешние воздействия адекватными изменениями жизнедеятельности, направленными на выживание организма в новых условиях. Значит, реактивность является способом поддержания структурно-метаболического гомеостаза [9, 10].

"Адаптивность" (приспособляемость) является функцией реактивности, которая обеспечивает организму способность к адаптации к изменившимся условиям окружающей среды. Адаптация

_БИОМЕДИЦИНА | Т.19«№4«2021 / BIOMEDICINE | voM9«№4«2021

DOI: 10.24412/1815-3917-2021-4-47-52 ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE

пpоисходит в ответ на изменение влияния на оpга-низм внешних фактоpов пpи условии, если их интенсивность не выходит за ^еделы о^еделенного (физиологического) диапазона ее колебаний.

Адаптационные изменения жизнедеятельности пpоявляются в виде ^оисходящих в ^еделах физиологического диапазона колебаний соответствующих физиологических показателей в ту или иную строну от некой сpедней величины, соответствующей оптимальному уpовню жизнедеятельности в конфетных условиях окpужающей сpеды [11]. Такие изменения считают физиологическими (естественными), а адаптацию считают "функцией pеактивности ^и нахождении оpганизма в относительно благоприятных для него условиях о^ужающей сpеды"

Особое значение pеактивность пpиобpетает в ситуациях, когда оpганизм подвеpгается действию заведомо вpедных для него или выходящих по интенсивности за пpеделы физиологического диапазона колебаний интенсивности воздействия факторов о^ужающей среды. Hо даже в этих условиях оpганизм, мобилизуя существующие pезеpвы адаптивности, а также используя pазличные ком-пенсатоpные механизмы, сохpаняет способность пpодолжать свое существование [12].

Такая способность в о^еделенных ^еделах и на пpотяжении опpеделенного пpомежутка вpеме-ни может пpотивостоять вpедным воздействиям внешних фактоpов и устойчиво сохpанять основные показатели жизнедеятельности тpактуется не как адаптация, а как "pезистентность". В отличие от адаптации, pеализуемой за счет механизмов pегуляции более динамичного метаболического го-меостаза, pезистентность обеспечивается не только адаптационно-физиологическими, но и компен-сатоpными механизмами поддеpжания более кон-сеpвативного по своей пpиpоде стpуктуpного гоме-остаза. Значит, pезистентность можно pас-сматpивать как "функцию pеактивности в случаях действия на оpганизм фактоpов окpужающей сpеды, носящих заведомо патогенный хаpактеp, или факторов, колебания интенсивности котоpых выходит за пpеделы физиологического диапазона" [10].

Резистентность не является унивеpсальной ка-тегоpией, поскольку она пpиобpетает pеальный смысл только ^и соотнесении ее с конфетными потенциально патогенными фактоpами. Так, можно говоpить о pезистентности к высокой или низкой темпеpатуpе, к ионизиpующему излучению, к токсическим веществам и т.д.

В случаях же, когда pечь идет об известном патогенном влиянии на оpганизм, категоpия pезисте-

нтности обpетает количественный характер, поскольку именно с ее помощью удается оценить степень устойчивости оpганизма к этому патогенному фактоpу.

Из изложенного выше вытекает, что pеактив-ность находит появление либо в виде адаптивности оpганизма (^и влиянии на него внешних фак-тоpов, интенсивность котоpых остается в ^еделах физиологического диапазона их колебаний), либо pезистентности - пpи действии на него за^едель-ных по интенсивности внешних факторов.

Hет необходимости специально пояснять, что одним из возможных pешений ^облемы негативного влияния на оpганизма человека фактоpов о^ужающей сpеды может стать pациональное ^име^ние методов и сpедств, способных повысить устойчивость его организма к воздействию вредных факторов этой среды. В этом контексте интеpес могут представлять вещества, стимулирующие pезистентность организма путем мобилизации его резервных механизмов, котоpые в обычных условиях остаются незадействованными.

Таковыми могут быть стимуляторы и адапто-гены, отличающиеся по механизму своего воздействия на оpганизм.

Стимуляторы (или допинги) ускоряют вьфаботку и "выделение" энергии в организме и стимулируют психику. Однако, такая стимуляция, будучи продолжительной, ведет к пеpенапpяже-нию функциональных систем оpганизма и, в конце концов, ведет к их истощению.

Адаптогены, по опpеделению, гармонично мобилизуют все защитные pесуpсы человека, повышая умственную и физическую работоспособность. Кpоме того, их действие предупреждают нарушения, обусловленные психоэмоциональным стрессом и другими экстремальными воздействиями.

Адаптогены должны быть безвредными для организма и должны обладать широтой стимулирующего физиологического действия. Однако, pаз-ные адаптогены не одинаково влияют на организм, поэтому пpи их пpеменении рекомендуется их комбинировать и чередовать, что обеспечивает их си-нергический эффект.

Пеpеходя к pассмотpению адаптогенных веществ, следует отметить, что единая классификация этих веществ отсутствует, поскольку они обладают различными видами физиологической активности и различными механизмами их биологического действия. Но основная часть этих веществ обладает либо "чистой" адаптогенной, либо иммуно-модулиpующей активностью, хотя эти виды активности часто взаимосвязаны и трудно разделимы.

БИОМЕДИЦИНА | т.19«№4«2021 / BIOMEDICINE | VOM9«№4«2021_

ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE DOI: 10.24412/1815-3917-2021-4-47-52

Однако, есть вещества, которые способны оказывать другие виды активности, например, антиги-поксантное (повышать резистентность к гипоксии), антиоксидантое (повышать резистентность к гипероксидации), атранное действие (повышать работоспособность и предотвращать развитие утомления), радиомодифицирующее (как протекторное, так и сенсибилизирующее действия) и иные виды биологической активности. Поэтому их часто разделяют на природные и синтетические, причем, природные вещества разделяют в зависимости от источника получения - растительные, животные, бактериальные или абиотические [13].

Важнейшее место среди адаптогенов принадлежит природным веществам и, в первую очередь, растительного происхождения, тем более, что истоки формирования самого учения об адаптогенах, по всей вероятности, связаны с изучением растений, у которых обнаружилась способность оказывать тонизирующее и стимулирующее действие как на функции нервной системы, так и на организм в целом.

Самым известным адаптогеном растительного происхождения оказался корень женьшеня, растения семейства аралиевых, который применялся в Восточной Азии как эффективное средство в борьбе переутомлением, старостью и при лечении ряда заболеваний внутренних органов и нервной системы. Однако лечебная ценность женьшеня была признана европейской медициной лишь в ХХ в.

Позднее адаптогенные свойства были обнаружены и у других растений - таких как элеутерококк, лимонник китайский, родиола розовая, заманиха и левзея сафроловидная, которые издавна широко применялись в народной медицине, а ныне нашли применение в качестве средств фитотерапии или профилактики.

Из адаптогенов животного происхождения признание получил пантокрин (получаемый из рогов марала), апилак (выделяемый из пчелиного маточного молочка) и другие препараты. Известен адаптоген минерального органическо-минерально-го происхождения - мумие.

Разновидностью адаптогенов следует признать, так называемые, биогенными стимуляторами. В медицинскую практику они были введены известным офтальмологом В.П.Филатовым. К ним относятся экстракт из листьев алоэ, сок из стеблей каланхоэ, гумизоль (раствор фракций гуминовых кислот). Вероятно, их эффект в основном обусловлен пептидами, образующимися при деструкции белков.

Особого упоминания заслуживают адаптоге-ны, обладающие способностью стимулирующе

воздействовать на иммунную систему. Однако, строго говоря, эти вещества должны быть отнесены к числу иммуномодуляторов, которые включены в группу "модификаторов биологического ответа" [14].

Под иммуномодуляцией, в широком смысле, понимают дозозависимое усиление или угнетение клеточного и гуморального иммунитета, причем, иммуномодулирующий эффект является обратимым и требует назначения поддерживающих доз препаратов. При этом, крайними проявлениями иммуномодуляции являются, с одной стороны, им-муносупрессия (подавление иммунного ответа), а с другой стророны, иммуностимуляция или имму-нопотенциирование (усиление иммунных реакций). При этом, подчеркивая неспецифический характер иммуномодулирующего действия адапто-генов, надо иметь ввиду, что такое действие направлено, в первую очередь, на факторы врожденного иммунитета, поскольку они направлены против широкого спектра нарушителей структурного гомеостаза [15].

Надо особо подчекрнуть, что адаптогенное действие вещества, связанное с реализацией его имуномодулирующей активности, может обеспечить целую группу различных эффектов. К примеру, это может проявиться в форме ускорения специфического иммунного ответа на вакцинацию или даже в виде формирования более интенсивного ответа на текущую инфекцию [3]. Другим эффектом этой группы может стать радиопротекторное, антиканцерогенное или даже противоопухолевое и противометастатическое действие адап-тогена [13].

Примером этому могут послужить результаты нашего наблюдения за разными эффектами одного и того же растительного вещества: экстракта коры Uncaria tomentosa, широко известного под названием Cat's Claw (кошачий коготь). Были отмечены проявления иммунопраймирующего действия при стафилококковой инфекции и противоопухолевого действия при меланоме и раке молочной железы [16].

Нельзя не отметить, что свойства адаптогенов нередко могут проявлять и лекарственные препараты, традиционно относимые к вполне определенным группам фармакологических средств. Типичным примером такой возможности является наличие таких свойств у некоторых гормонов - катехоламинов, глюкокортикоидов и тиреодных.

Итак, изложенное позволяет полагать, что адаптогены, как средства, уже применяемые, как минимум, для профилаткики ряда пограничных и

_БИОМЕДИЦИНА | т.19«№4«2021 / BIOMEDICINE | voM9«№4«2021

DOI: 10.24412/1815-3917-2021-4-47-52 ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE

патологических состояний, по меньшей меpе, заслуживают пpистального внимания исследователей. Очевидно, что эти пpепаpаты, сегодня недостаточно обоснованно выводимые за пpеделы доказательной медицины, не должны оставаться вне ^уга интеpесов совpеменной фаpмакологии.

Это следует как минимум, из того, что многие из пpепаpатов, pассматpиваемые как адаптогены, пpименявшиеся на пpотяжение многих лет, стабильно обеспечивают получение физиологического или даже теpапевтического эффекта, все еще не исследованы с точки зpения совpеменной фаpма-

кологии. Поэтому можно полагать, что несмс^я на интенсивное pазвитие науки, место адаптагенов сpеди существующих ныне фаpмакологических сpедств, пока точно не опpеделено. Это позволяет считать, что любое безаппеляционное суждение о месте адаптогенов в совpеменной медицине, высказанное сегодня, завтpа может оказаться ошибочным. Вместе с тем, воздержавшись от подобных суждений, исследователи должны продолжить изучение этой интересной и возможно перспективной группы веществ.

Литература

1. Лазарев Н.В. Общее и специфическое действие фармакологических агентов. Фармакология и токсикология. 1958:2:81-86.

2. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Розин М.А. Состояние неспецифической повышенной сопротивляемости. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1959;4:16-21.

3. Лазарев Н.В. Стимуляция леукарственными средствами сопротивляемости организма к инфекциям. Казанский мед. Ж. 1961;5:17-19.

4. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме М.: Медгиз. 1960;254 с.

5. Brekhman II, Dardymov IV. New substances of plant origin which increase nonspecific resistance. Annu Rev Pharmacol. 1969;9:419-30. doi: 10.1146/annurev.pa.09.040169.002223.

6. Reflection paper on the adaptogenic concept. London: European medicines agency. 2008;6 р. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guide1ine/reflection-paper-adaptogenic-concept_en.pdf

7. Фармакология спорта. Под ред. С.А.Олейник. К.: Олимпийская литература. 2010;640 c.

8. Panossian A, Wikman G. Effects of Adaptogens on the Central Nervous System and the Molecular Mechanisms Associated with Their Stress-Protective Activity. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Jan 19;3(1):188-224. DOI: 10.3390/ph3010188.

9. Сиротинин H.H. Эволюция резистентности и реактивности организма. М.: Медицина. 1981;235 c.

10. Мамедов М.К., Кадьгрова А.А. Современные представления о гомеостазе. Азерб. Ж. онкологии. 2003;2:129-138. Режим доступа: http://mom.gov.az/resources/content_files/pdfjurnal/2003n2.pdf

11. Норма в медицинской практике. Под ред. А.В.Литвинова. М.: МЕДпресс. 2000;144 c.

12. Гаркави Л.Х., Квавина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Под ред. А.Б.Еогана. Ростов н/Д: Изд-во Ростовского унив-та, 1990, 3-е изд.; 223 c.

13. Студенцов Е.П., Рамш С.М., Казурова Н.Г. и др. Адаптогены и родственные группы лекарственных препаратов: 50 лет поисков. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапи. 2013;4:4-43.

14. Хаитов Р.М., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. Иммунология. 2000;5:4-7.

15. Кадырова А.А., Мамедов М.К. Неспецифическая иммунологически обусловленная резистентность или врожденный иммунитет? Современные достижения азерб. медицины, 2010;N.3:1-10. Режим доступа: https://maamjournal.az/download/dost_n3_2010.pdf

16. Трещалин И.Д., Бодягин Д.А., Герасимова Г.К., Смирнова З.С., Сидорова Т.А. Средство и способ повышения противоопухолевой активности и уменьшения побочных действий цитостатической терапии. Патент RU2078578C1, 1997. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2078578C1/ru

References

1. Lazarev N.V [Obshhee i specificheskoe deystvie farmakologicheskih agentov]. Farmakologija i toksikologiya. 1958:2:81-86. (In Russian)/

2. Lazarev N.V, Lyublina E.I., Rozin M.A. [Sostoyanie nespecificheskoj povyshennoj soprotivljaemosti]. Patologicheskaja fiziologija i ekspepimental'naja tepapiya. 1959;4:16-21. (In Russian).

3. Lazarev N.V [Stimuljacija leukarstvennymi sredstvami soprotivljaemosti organizma k infekcijam]. Kazanskij med. Zh. 1961;5:17-19. (In Russian).

4. Selye G. [Ocherki ob adaptacionnom syndrome] M.: Medgiz. 1960;254 p. (In Russian).

5. Brekhman II, Dardymov IV. New substances of plant origin which increase nonspecific resistance. Annu Rev Pharmacol. 1969;9:419-30. doi: 10.1146/annurev.pa.09.040169.002223.

6. Reflection paper on the adaptogenic concept. London: European medicines agency. 2008;6 p. Available at:

БИОМЕДИЦИНД |т.19*№4*2021 / BIOMEDICINE | VOU9«N54«2021

ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE DOI: 10.24412/1815-3917-2021-4-47-52

https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-adaptogenic-concept_en.pdf

7. Farmakologija sporta. Eds. S.A.Olejnik. K.: Olimpiyskaya literatura. 2010;640 p. (In Russian).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

8. Panossian A, Wikman G. Effects of Adaptogens on the Central Nervous System and the Molecular Mechanisms Associated with Their Stress-Protective Activity. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Jan 19;3(1):188-224. doi: 10.3390/ph3010188.

9. Sirotinin N.N. [Evoljucija rezistentnosti i reaktivnosti organizma]. M.: Medicina. 1981;235 p. (In Russian).

10. Mamedov M.K., Kadyrova A.A. [Sovremennye predstavlenija o gomeostaze]. Azerb. Zh. onkologii. 2003;2:129-138. Available at: http://mom.gov.az/resources/content_files/pdfjurnal/2003n2.pdf

11. [Norma v medicinskoj praktike]. Eds. A.VLitvinova. M.: MEDpress. 2000;144 p. (In Russian).

12. Garkavi L.H., Kvavina E.B., Ukolova M.A. [Adaptacionnye reakcii i rezistentnost organizma]. Eds. A.B.Eogana. Rostov n/D: Izd-vo Rostovskogo univ-ta. 1990, 3-e ed.; 223 p. (In Russian).

13. Studencov E.P., Ramsh S.M., Kazurova H.G. et al. [Adaptogeny i rodstvennye gruppy lekarstvennyh preparatov: 50 let poiskov]. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2013;4:4-43. (In Russian).

14. Khaitov R.M., Pinegin B.V. [Sovremennye immunomodulatory: osnovnye principy ikh primenenija]. Immunologija. 2000;5:4-7. (In Russian).

15. Kadyrova A.A., Mamedov M.K. Non-specific immunologically-mediated resistance or innate immunity? Modern Achiev. Azeib. Med. 2010;N.3:1-10. Available at: https://maamjournal.az/download/dost_n3_2010.pdf

16. Treshchalin I.D., Bodyagin D.A., Gerasimova G.K., Smirnova Z.S., Sidorova T.A. Agent and method of anti-tumor activity increase and cytostatic therapy by-side effects decrease. Patent RU2078578C1, 1997. Available at: https://patents.google.com/patent/RU2078578C1/en

Информация о соавторах: С.М.Рубинчик

Доктор философии, зав. лабораторией, Королевский колледж,

г.Лондон, Великобритания.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2679-4828

Information about co-authors: Rubinchik S.M.

PhD, Laboratory Manager, King's Colleage, London, UK. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2679-4828

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.