CC BY
102
РАЗДЕЛ I. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТОВ ПРИМЕНЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ГАЗОВ
Е.И. Назаров, Т.А. Глухенькая
АДАПТАЦИОННЫЙ ПОДХОД К МЕХАНИЗМУ СИСТЕМНОЙ ТЕРАПИИ МЕДИЦИНСКИМИ ГАЗАМИ - ОЗОНОМ, КСЕНОНОМ И ВОДОРОДОМ
Азиатско-Европейский союз озонотерапевтов и производителей оборудования для озонотерапии, Одесса, Украина
В работе изложены основные положения адаптационной гипотезы механизма терапевтической активности медицинских газов - озона, ксенона и водорода. Изложены результаты пилотного исследования влияния названных газов на динамику напряженности и типа адаптационных реакций пациентов рассчитанных с помощью программы О3-Навигатор. Сделан вывод о том, что в основе долгосрочного терапевтического эффекта курса озонотерапии лежит нормотропная реакция неспецифической адаптационной системы организма. Предлагается новая тактика системной озонотерапии, которая основанна на анализе эффективности курса по динамике лейкоформулы.
Ключевые слова: медицинские газы, механизм действия, озон, ксенон, водород
The paper outlines the basic assumptions of adaptive hypothesis of therapeutic activity of medical gases - ozone, xenon and hydrogen when administered systemically. The results of the pilot study the influence of these gases on the dynamics of the tension and the type of adaptive reactions of patients calculated using O3Navigator program. It is concluded that the basis for a long-term therapeutic effect of ozone therapy course is normo tropic reaction of nonspecific adaptation system of the body. Authors proposed new tactic of systemic ozone therapy which based on an analysis of the influence of the course of procedures on the dynamics of leucocyte formula of patients.
Key words: medical gases, mechanism of action, ozone, xenone, hydogen
Мягкий окислительный стресс и последующая активация антиоксидантной системы организма является основой мирового консенсуса о механизме действия озона на организм. Однако, если сказать откровенно, эта концепция практически ничего не дает практическому врачу. В этом легко убедится, если проанализировать практику врача озонотерапевта имеющего 20-25 летний стаж работы. Легко видеть, полное отсутствие прогресса, по крайней мере, в части касающейся системной озонотерапии. По сути, практика врача озонотерапевта, построена на интуиции и эмпирических находках отечественных и зарубежных пионеров
озонотерапии второй половины XX века. Очевидно, что преодоление явного тупика в развитии теории озонотерапии следует искать в конкуренции новых подходов к пониманию сущности процессов обеспечивающих благотворное влияние озона на организм.
Нами предложен и прошел практическую апробацию адаптационный подход к механизму системного действия озона. В основе адаптационного подхода лежит предложенная нами гипотеза о том, что терапевтическое действие озона возникает в результате реакции адаптационной системы, которая базируется на нейрогуморальной системе гомеостаза организма. Основанием для данной гипотезы является:
• чрезвычайно широкий спектр терапевтической активности озона, что может иметь место только при воздействии на интегрирующие системы организма;
• чрезвычайно низкие дозы озона, используемые в озонотерапии (ЕД50 ~ 1-10 мкг/кг), при отсутствии специфических рецепторов, что свидетельствует о сигнальном характере физиологического действия:
• неизменно нормотропное действие озонотерапии (повышенные значения любых жизненно важных параметров организма снижаются, а пониженные повышаются),
• наличие периодов улучшения-ухудшения состояния пациентов в процессе курса озонотерапии, которое указывает на активацию озоном интегрирующей системы охваченной положительными и отрицательными обратными связями;
• наличие строго определенного и не зависящего от нозологической формы, периода ремиссии (45 месяцев) после завершения курса озонотерапии, что говорит о вовлеченности интегральных систем организма обеспечивающих терапевтическое действие озона;
• неопределенность психоэмоционального состояния пациентов после завершения курса процедур озонотерапии (от психоэмоционального подъема до сонливости и апатии), что указывает на вовлеченность промежуточного мозга в реализации эффектов озона.
Все названные особенности озона, как терапевтического агента, не характерны для традиционных лекарственных препаратов. В то же время, такой фармакологический профиль типичен для веществ объединенных общим названием - адаптогены. Механизм работы адаптогенов состоит в активации гипоталамо-гипофизарного звена нейрогуморальной системы гомеостаза. Если рассматривать болезнь как отклонение от нормы, то вызванное адаптогеном возвращение к норме следует расценивать как терапевтический эффект. Естественно, что конкретное выражение терапевтического эффекта зависит от характера заболеваний, которым страдает пациент. Однако, активируемая адаптогеном нейрогуморальная система может развить любой вид фармакологического эффекта путем изменения уровня соответствующих гормонов.
Например:
• вазодилаторный эффект: гормоны гипофиза - адренокортикотропный, тиреотропный, соматотропный, альдостерон; гормоны гипоталамуса - вазопрессин, антидиуретический гормон;
• иммуномодулирующий эффект: гормоны гипофиза - тиреотропин, соматотропин, аргинин-вазопрессин и окситоцин;
• противовоспалительный эффект: кортикостероиды
• антигипоксический эффект: аргинин-вазопрессин
• детоксикационный и антиоксидантный эффект: тиреоидные гормоны, кортикостероиды.
• психоэмоциональный подъем: эндорфины.
Таким образом, квалификация озона в низких дозах как адаптогена создает предпосылки для объяснения основных особенностей его фармакологического профиля. Для проверки гипотезы об адаптогенном действии озона необходимо проверить - сопровождается ли успешный курс озонотерапии гомеостатическим эффектом. Так как гомеостаз явление универсальное, то в качестве показателя гомеостатического действия можно выбрать любой жизненно важный показатель состояния организма. В качестве такового нами выбраны хорошо изученные и легкодоступные параметры белой крови. Дополнительным достоинством выбранного параметра является известная чувствительность уровня лейкоцитов крови к гормональному статусу организма, а значит к активности нейрогуморальной системы гомеостаза.
Нами разработана специальная программа O3-Navigator (www.ozoneprotocols.org), которая рассчитывает интегральное отклонение процентного содержания моноцитов, эозинофилов, базофилов и палочкоядерных нейтрофилов от средних значений соответствующих норм. Как показывает статистический анализ, названное интегральное отклонение монотонно растет в течение жизненного цикла пациента и может использоваться для оценки его адаптационного возраста. Существует также статистическая зависимость между концентрацией лимфоцитов и типом текущей адаптационной реакции пациента. Программа 03-Навигатор использует эти зависимости для расчета адаптационного возраста (АВ) и типа адаптационной реакции пациента (Лейкотест). Программа имеет также встроенный модуль распознавания типа адаптационной реакции по специальному опроснику (Психотест) [1]. Пользуясь этой программой, врач может видеть на экране компьютера график динамики изменения адаптационного возраста пациента в ходе курса озонотерапии. Кроме озона, мы изучали действие на адаптационную систему двух других медицинских газов - инертного газа ксенона и восстановителя водорода. Выбор этих газов связан с тем, что спектры их фармакологической активности практически идентичны со спектром озона. Для проверки адекватности метода оценки работы системы гомеостаза по программе 03-Навигатор, нами проведено исследование влияния глубокой транскраниальной магнитной стимуляции мозга (dTMS) на адаптационный возраст. dTMS в основном генерирует микротоки в дорсолатеральном отделе префронтальной коры головного мозга, однако стимуляция захватывает также более глубокие области головного мозга, в том числе промежуточный мозг включая гипоталамус и гипофиз [3]. В результате пилотного исследования в котором приняло участие 49 добровольцев в возрасте от 35 до 62 лет (средний возраст 52 года). Вся группа добровольцев состояла из пациентов проходивших реабилитацию после 12-недельного курса противовирусной терапии (софосбувир+даклатосфир) по поводу хронического гепатита С в клинике предприятия «Эконика» в период 2015-2016 годов. В результате исследования установлено:
• курс озонотерапии (AHT-O3, 200 мл аутокрови, 200 мл озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 20 мг/л, интервал между процедурами - два дня, количество процедур в течение курса варьировало от 6 до 12) вызывает закономерную затухающую колебательную динамику отклонения процентного содержания моноцитов, палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов и базофилов от соответствующих средних значений нормы. Курс процедур считается законченным (так называемый "правильный курс"), в случае резкого (16-32 года) уменьшения АВ, которое трактуется как адаптационное омоложение (АО) по Лейкотесту и Психотесту программы О3-Навигатор.
• АО в случае проведения "правильного курса" озонотерапии продолжается в среднем 4.5 месяца, после чего АО по Психотесту и Лейкотесту программы О3-Навигатор возвращается к биологическому возрасту, а пациент ощущает субъективное ухудшение состояния. Пример динамики адаптационного возраста показан на Рис.1.
• курс процедур dTMS вызывает резкое снижение АО по Психотесту и колебательную динамику по Лейкотесту программы О3-Навигатор. Дополнение курса процедур dTMS двумя-тремя процедурами AHT-O3 оказывает ярко выраженное синергическое действие на АО по программам Лейкотест и Психотест программы О3-Навигатор. (см. Рис.2)
• обработка крови водородом превосходно снижает АВ по программе Лейкотест О3-Навигатора и оказывает незначительное влияние по программе Психотест О3-Навигатора. Поочередное (с интервалом двое суток) применение процедур аутогемотерапии озоном и водородом оказывает синергическое действие, устраняет колебательную динамику АВ и сокращает сроки наступления АО (Рис.3).
• ингаляции ксеноном избирательно влияют на АВ по Психотесту программы О3-Навигатор. Дополнение ингаляций ксенона процедурами озонотерапии снижают также АВ по Лейкотесту
программы О3-Навигатор (см. Рис.4).
•
Динамика параметров лечения Динамика параметров лечения
Рис. 1. Динамика отклонений моноцитов, эозинофилов, базофилов и п/я нейтрофилов от средин нормы (слева ) и адаптационного возраста по Лейкотесту и Психотесту (справа) пациента ГМ в период проведения курса озонотерапии и в последующие 6 месяцев. Внизу указаны даты проведения процедур большой аутогемотерапии (доза 4 мг). Здесь и далее приведены скриншоты экрана работающей программы О3 -Навигатор
Динамика параметров лечения Динамика параметров лечения
%% Аре Level
Рис. 2. Слева - изменение адаптационного возраста пациента СТ. в ходе процедур инфузии озонированного физиологического раствора (отмечены одинарными стрелками) и глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (dTMS) (отмечены двойными
стрелками) по Лейкотесту (BLOOD) и Психотесту (PSY) , справа - изменение лейкоформулы этого же пациента в ходе курса лечения. Длительность курса DTMS
отмечена жирной линией
Рис. 3. Динамика напряжённости лейкоформулы (слева) и адаптационного возраста, рассчитанного по Лейкотесту (blood) и Психотесту (PSY). Пациент ОН, биологический возраст 62 года. Участвовал в эксперименте, жалуясь на упадок сил, апатию и общее недомогание, вызванное курсом противовирусной терапии хронического гепатита С (генотип 1b). Обозначение на рисунке: H2-saline - ФР, насыщенный водородом, 200 мл, O3-saline - ОФР (концентрация озона -2 мг/мл)
Рис. 4. Пациент Гл. Биологический возраст - 38 лет. Диагноз - хроническая усталость. Слева - динамика изменения отклонений процента моноцитов, палочкоядерных нейтрофилов, базофилов, и эозинофилов от среднего значения соответствующей нормы, а также уровня кортизола и тироксина. Справа - динамика адаптационного возраста, рассчитанного подпрограммой «Лейкотест» (БЬООБ) и подпрограммой «Психотест» (РБУ) программы О3Навигатор. В нижней части графиков указаны даты проведения анализов. Протокол курса ксеноновой терапии см. в таблице 1
Таблица 1. Протокол курса и динамика адаптационной реакции пациента Гл. в ходе курса
ксеноновых ингаляций
Date Remarks Adaptation (blood) Adaptation (psych otest)
2Э/01 □i control stress+++ low level (unsatisfactonly) Reaction training - Level very low
01/02 □i control stress++ low level (unsatisfactorily) Reaction training - Level very low
11/02 ЙХе stress+++ low level (unsati sf acton ly) Reaction moderate activation - Level very low
12/02 WS Xe moderate activation+++ middle level (satisfactorily) Reaction moderate activation - Level low
13/02 WS Xe increased activation+++ middle level (satisfactorily) Reaction moderate activation - Level low
17/02 li Xe stress++ low level (unsatisfactorily) Reaction moderate activation - Level middle
19/02 ^Xe moderate activation+++ low level (unsatisfactorily) Reaction moderate activation - Level middle
21/02 ^Xe trainingt middle level (satisf acton ly) Reaction moderate activation - Level middle
23/02 П$ control training++++ middle level (satisfactorily) Reaction moderate activation - Level low
01/03 □i control moderate activation+++ middle level (satisfactorily) Reaction moderate activation - Level middle
Из приведенных выше данных можно сделать следующие выводы:
1. Поскольку нефармакологическое воздействие - электромагнитная стимуляция мозга (dTMS) вызывает реакцию белой крови принципиально сходную с реакцией на озон, водород и ксенон, можно сделать логический вывод, что регистрируемые по Лейкотесту программы 03-Навигатор адаптационные сдвиги под действием медицинских газов связаны с влиянием (прямым для водорода и ксенона или опосредованное через продукты озонолиза крови для озона) на высшие центры нейрогуморальной системы;
2. 0собенности продуктов взаимодействия озона и водорода с кровью диктуют характер реакции адаптационной системы. В рамках используемого нами метода, мы оцениваем особенности взаимодействия нейрогуморальной системы с исследуемыми газами по их влиянию на психический и соматический компонент психосоматического состояния человека по Психотесту и Лейкотесту программы 03-Навигатор соответственно. При всей условности такого деления, можно сказать, что слабая реакция Психотеста на курс терапии медицинским газом соответствует слабому воздействию на таламическую часть гипоталамо-гипофизарного комплекса и наоборот. Соответственно слабая реакция Лейкотеста означает слабое влияние на гипофиз и контролируемые им периферические железы внутренней секреции и наоборот. Продукт взаимодействия озона с кровью, вероятно, активирует преимущественно центральное звено нейрогуморальной системы - гипоталамо-гипофизарный комплекс, что позволяет адаптационной системе развить полноценный процесс А0 в его психическом и соматическом измерении. 0бозначим эффективность действия озонотерапии на адаптационную систему как (Лейкотест+++, Психотест+++).
3. Водород вероятнее всего оказывает регулирующее воздействие на уровне периферических эндокринных желез, нормализуя концентрации глюкокортикоидов, минералокортикоидов, гормонов щитовидной железы и т.д. Как было показано ранее, концентрация эндогенного водорода в мозге в десятки раз ниже уровня этого газа в печени, почках и селезенке. Возможно, это является причиной избирательности действия водорода на различные звенья эндокринной системы. 0бозначим эффективность действия водородной терапии как (Лейкотест+++, Психотест+).
4. Ксенон, наоборот, оказывает выраженное влияние на Психотест, мало влияя на Лейкотест. Известно, что ксенон в терапевтических концентрациях влияет на функции ствола мозга, вызывая умеренный гиперпноэ, брадикардию, эйфорию [2]. Очевидно, что действие ксенона затрагивает также функции гипоталамуса, что и обнаруживается Психотестом в остаточном виде в постингаляционный период. Обозначим эффективность действия ксеноновой терапии как (Лейкотест+, Психотест+++).
5. Совместное применение озона и водорода, а также озона и ксенона имеет синергический эффект, который можно обозначить (Лейкотест++++, Психотест++++)
6. В целом, как минимум на примере озонотерапии, убедительно доказано, что модули Лейкотест и Психотест программы 03-Навигатор адекватно описывают психосоматический статус пациента в ходе курса терапии и в промежутке между курсами. Учитывая, что алгоритм работы программы построен на идейной базе теории неспецифических адаптационных реакций организма, это
подтверждает правильность адаптационного подхода к объяснению механизма системной озонотерапии. Учитывая это, нами разработана тактика проведения курсов озонотерапии, позволяющая получить гарантированное адаптационное омоложение организма пациента. С методикой можно ознакомится на сайте www.ozoneprotocols.org в разделе «Инспектор курса. Руководство»
Список литературы:
1. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. М., 1998. Имедис. C. 3.
2. Буров Н.Е., Потапов В.Н. и др. Наркоз ксеноном. Методические рекомендации. Утверждены Ученым Советом РМАПО 27.05.03. Протокол № 5.
3. Levkovitz Y., Harel E. V., Roth Y. et al. Deep transcranial magnetic stimulation over the prefrontal cortex: evaluation of antidepressant and cognitive effects in depressive patients // Brain Stimulation. 2009. Vol. 2, N4. P. 188-200.
