CC BY
34
О
Библиографический список:
1. Сорокина И.К. Синтез и фармакологическое изучение новых производных пирролидона-2, структурно близких пирацетаму./И.К. Сорокина, В.А. Паршин, В.В. Аснина, Р.Б. Паримбетова, В.Г. Граник // Хим. фарм. журн. - 1992. - Т. 26, № 1. - С. 41-44.
2. Пат.заявка WO 2011/136700, МКИ7 A61K 31/515. Агент, проявляющий свойства активатора когнитивных функций./В.Г. Граник , В.А. Паршин, Т.В. Головко, Н.З. Тугушева - Заявл. -30.04.2010, опубл. - 03.11.2011.
3. Пат.заявка US20100010233 (США), МКИ7 C07D 233/40. Process for preparing imidazolidin-2,4-dione compound and method for acquiring solid state 4,5-dihydroxy-2-imidazolidinone compound./N. Shigeyoshi; S. Hidetaka; S. Tetsuro; Y. Kimihiko - Заявл.-13.07.2007, опубл.-14.01.2010.
4. Selic L. A simple Stereoselective Synthesis of Aplysinopsin Analogs/L. Selic, R. Jakse, K. Lampic, L. Golic, S. Golic-Grdadolnik, B. Stanovnik // Helv. Chim.Acta. - 2000.- Vol. 83,N10- P.2802-2811
5. Пат. GB 1509691(Великобритания), МКИ7 C07F 7/08. Silylation process and organosilicon compounds./S.Westall - Заявл.-20.02.1976, опубл.-04.05.1978.
УДК 547.232+547.77.31+547.793
12 2 А. И. Леонов , М. А. Бастраков , А.М. Старосотников
1 Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева
2 Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН
8-Я-5,7-ДИНИТРОХИНОЛИНЫ В РЕАКЦИЯХ [3+2]-
ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С АЗОМЕТИНИЛИДАМИ
Новые производные ряда 2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-1:]хинолина синтезированы на основе реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилидов к 8-R-5,7-динитрохинолинам
The previously unknown derivatives of 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-f]quinoline were synthesized on the basis of 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azomethine ylides with 8-R-5,7-dinitroqinolines.
Недавно нами сообщалось о первом примере реакций N метилазометинилида с рядом моно- и динитробензаннелированных пяти- и шестичленных гетероциклов (в том числе с 6,8-динитрохинолином) [1,2]. При этом во всех случаях происходит циклоприсоединение, по ароматическим связям С-С активированным нитрогруппами исходного нитроарена, с образованием пирролидинового или пирролинового цикла.
Данное исследование является продолжением работ по изучению закономерностей протекания реакций [3+2]-циклоприсоединения с участием нитроаренов. Цель данной работы - изучение влияния природы заместителя на закономерности протекания реакций циклоприсоединения на примере замещенных динитрохинолинов.
Исходным соединением в синтезе 8^-5,7-динитрохинолинов был выбран 5,7-динитро-8-хлорхинолин 2, который был синтезирован на основе коммерчески доступного 8-гидроксихинолина 1 [3]. Атом хлора в
соединении 2 в мягких условиях замещается под действием широкого круга нуклеофилов. На основе этих реакций нами был синтезирован ряд 8-^5,7-динитрохинолинов 3-5:
Схема 1.
Нами изучены реакции динитрохинолинов 3-5 с азометинилидами (6), которые генерировали in situ из соответствующей аминокислоты и параформа при кипячении в толуоле.
Схема 2.
При этом нами обнаружено, что в случае сульфидов 3 наблюдается циклоприсоединение исключительно по связи С(5)-С(6) с образованием трициклических производных 7, которые быстро ароматизируются с
отщеплением азотистой кислоты, что приводит к образованию соединений ряда пирролина 8 с хорошими выходами. Структура аддуктов установлена на основании ЯМР-спектроскопии, а также рентгено-структурного анализа.
При переходе к 8-аминопроизводным хинолина 5 наряду с ожидаемым аддуктом циклоприсоединения 10 также образуется хинолин 9 . Строение продуктов установлено на основании методик ЯМР-спектроскопии и LC-MS.
Схема 3.
В случае соединений 4я,Ъ, а также для соединения 3а циклоприсоединение имеет место, однако процесс протекает иначе. Взаимодействие ^метилазометинилида с хинолином 4Ъ приводит к продукту 9. В реакциях соединений 4а и 3а в качестве основного продукта был выделен амин 11, в то время как образование аддукта 9 наблюдалось лишь в следовых количествах.
Схема 4.
Ряд соединений на основании расчетов в программе PASS отобран для проведения биологических испытаний. По предварительным расчетам очень высока вероятность проявления данными веществами различных видов биологической активности (фунгицидная, противомикробная, антисклеротическая).
Таким образом, на основе реакций 1,3-диполярного
циклоприсоединения N-метилазометинилида к замещенным 5,7-динитрохинолинам нами предложен метод синтеза производных 2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-:1]хинолина. Выявлено влияние заместителей на протекание процесса циклоприсоединения.
Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант №10-03-00185_a) и гранта Президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых МК-220.2011.3.
Библиографический список:
1. Bastrakov M.A. Double 1,3-Dipolar Cycloaddition of N-Methyl Azomethine Ylide to Meta-Dinitrobenzene Annelated with Nitrogen Aromatic Heterocycles/M.A. Bastrakov, A.M. Starosotnikov, S.Yu. Pechenkin, V.V. Kachala, I.V. Glukhov and
S.A. Shevelev// -J. Heterocycl. Chem. -2010. -P. 893-896.
2. Starosotnikov A.M. 1,3-Dipolar Cycloaddition of Unstabilized N-Methyl Azomethine Ylide to Nitrobenzene Annelated with Azoles/M.A. Bastrakov, S.Yu. Pechenkin, M.A. Leontieva, V.V. Kachala, and S.A. Shevelev. -J. Heterocycl. Chem. -2011. -P. 824-828.
3.R. P. Dikshoorn. Halogeno-dinitroquinolines//Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. -1929. -Vol. 48. -550 PP.
УДК 547.26’118
Е.А.Глухоедова, Г.А.Ашихмина
Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
СИНТЕЗ N-ФОСФОНФОРМИЛЗАМЕЩЕННЫХ ЭФИРОВ
АМИНОКИСЛОТ.
По реакции эфиров изоцианатоуксусных кислот с диалкилфосфитами в присутствии оснований получены новые N-фосфонформилзамещенные эфиры глицина.
New N-phosponoformyl glycine esters may be obtained by the reaction of isocyanatoacetic acid esters with dialkyl-H-phosphonates catalysed by trialkylamines.
Фосфорилзамещённые карбоновые кислоты и их производные показывают широкий спектр биологической активности. В частности, фосфонкарбоновая (фосфонмуравьиновая) кислота, устойчивая только в виде её солей и эфиров, используется в качестве противовирусного средства[1, 2], которое входит в состав некоторых лекарственных и косметических препаратов. Известна фитоактивность карбамоилфосфонатов, используемых в качестве арборицидов и регуляторов роста растений [3].
