CC BY
7
Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2023. Т. 23, вып. 1. С. 11-17 Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2023, vol. 23, iss. 1, pp. 11-17
https://ichbe.sgu.ru
https://doi.org/10.18500/1816-9775-2023-23-1-11-17, EDN: YYULYI
Научная статья УДК 547.724:547.571
Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83
Мирошникова Анна Владимировна, студент Института химии, anna.miroshnikova.01@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5410-5401
Тихомолова Александра Сергеевна, аспирант кафедры органической и биоорганической химии Института химии, bondartsova. alexandra@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-8363-1910
Василькова Наталья Олеговна, кандидат химических наук, доцент кафедры органической и биоорганической химии Института химии, vasilkovano@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-9437-0704
Егорова Алевтина Юрьевна, доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой органической и биоорганической химии Института химии, yegorovaay@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4368-0021
Аннотация. Анализ литературных данных показал, что сведений о поведении 5(4Я)-оксазолонов c аминами в условиях реактора герметичных сосудов, позволяющих с разными аминами получать гетероциклические системы, не имеется. Нами был разработан и представлен легкий, быстрый, надежный и инновационный метод получения нового ряда соединений, обладающих синтетическим и биологическим потенциалом, на основе взаимодействия 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Я)-оксазолона и гетероциклических аминов с различным размером цикла и набором гетероатомов, с использованием реактора герметичных сосудов. На основании полученных результатов было установлено, что превращение протекает по механизму нуклеофильного присоединения Михаэля. Обсуждена схема проведенного взаимодействия. Первоначально происходит атака аминогруппы используемого амина по экзо-циклической С=С связи исходного субстрата - этоксиметиленоксазолона, протекающая с отщеплением хорошо уходящей этокси-группы в виде молекулы этанола, что приводит к конечным 4-гетариламинометилиденовым производным оксазол-5(4Я)-она. В ходе работы установлено, что использование реактора герметичных сосудов позволяет сокращать время протекания превращений, добиваться повышения селективности и выходов целевых продуктов по сравнению с обычным типом активации реакционной смеси, таким как при кипячении в этиловом спирте. Показано, что на скорость протекания реакции оказывает влияние не только тип активации, но и природа используемого растворителя. Установлено, что в данных условиях превращение протекает с сохранением оксазол-5(4Я)-онового кольца. Контроль за ходом реакций, определение индивидуальности и идентификация полученных соединений осуществлялись методами ТСХ, элементного анализа, ИК-, ЯМР-спектроскопии.
Ключевые слова: 5(4Я)-оксазолоны, гетариламинометилиденовые производные, реактор герметичных сосудов, спектроскопия, физико-химические методы, гетероциклические амины
Для цитирования: Мирошникова А. В., Тихомолова А. С., Василькова Н. О., Егорова A. Ю. 4-Этоксиметилен-2-фенил-5(4Я)-оксазолон в реакциях с различными гетероциклическими аминами // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2023. Т. 23, вып. 1. С. 11-17. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2023-23-1-11-17, EDN: YYULYI Статья опубликована на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (CC-BY 4.0)
Article
4-Ethoxymethylene-2-phenyl-5(4W)-oxazolone in reactions with various heterocyclic amines A. V. Miroshnikova, A. S. Tikhomolova, N. O. Vasilkova, A. Yu. Egorova
Saratov State University, 83 Astrakhanskaya St., Saratov 410012, Russia
Anna V. Miroshnikova, anna.miroshnikova.01@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5410-5401 Aleksandra S. Tikhomolova, bondartsova.alexandra@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-8363-1910 Natalya O. Vasilkova, vasilkovano@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-9437-0704 Alevtina Yu. Egorova, yegorovaay@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4368-0021
Abstract. The analysis of the literature data has showed that there is no information on the behavior in 5(4W)-oxazolones with amines under the conditions of a sealed vessel reactor, which makes it possible to obtain heterocyclic systems with different amines. We have developed
and presented an easy, fast, reliable and innovative method for the preparation of a new series of compounds with synthetic and biological potential, based on the interaction of 4-ethoxymethylene-2-phenyl-5(4W)-oxazolone and heterocyclic amines with different ring sizes and sets heteroatoms using a sealed vessel reactor. Based on the results obtained, it has been found that the transformation proceeds by the mechanism of nucleophilic addition of Michael. The scheme of the conducted interaction has been discussed. Initially, the amino group of the amine used is attacked at the exocyclic C=C bond of the initial substrate, ethoxymethylenexazolone, proceeding with the elimination of a well-leaving ethoxy group in the form of an ethanol molecule, which leads to the final 4-hetarylaminomethylidene derivatives of oxazol-5(4W)-one. In the course of the work, it has been found that the use of a sealed vessel reactor makes it possible to reduce the time of transformations, to achieve an increase in selectivity and yields of target products compared to the usual type of activation of the reaction mixture, such as boiling in ethanol. It has been shown that not only the type of activation, but also the nature of the solvent used affects the rate of the reaction. It has been found that under these conditions the transformation proceeds with the preservation of the oxazol-5(4W)-one ring. Control over the course of reactions, determination of individuality and identification of the obtained compounds have been carried out by TLC, elemental analysis, IR-, NMR spectroscopy.
Keywords: 5(4W)-oxazolones, hetrylaminomethylidene derivatives, pressurized vessel reactor, spectroscopy, physicochemical methods, heterocyclic amines
For citation: Miroshnikova A. V., Tikhomolova A. S., Vasilkova N. O., Egorova A. Yu. 4-Ethoxymethylene-2-phenyl-5(4W)-oxazolone in reactions with various heterocyclic amines. Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2023, vol. 23, iss. 1, pp. 11-17 (in Russian). https://doi.org/10.18500/1816-9775-2023-23-1-11-17, EDN: YYULYI
This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC-BY 4.0)
Введение
Химия соединений, содержащих оксазоло-вый фрагмент, является одной из основных тем, представляющих интерес для исследований в области органической химии и медицины. Производные оксазола обладают широким спектром биологической активности такой, как противо-микробная [1], противораковая [2], противотуберкулезная [3], противовоспалительная [4], антиоксидантная [5], и выступают ключевыми элементами многих фармацевтических препаратов, применяющихся в лечении диабета [6], а также в борьбе с ожирением [7].
Наиболее перспективным и препаративно удобным субстратом для введения в структуру новой аминокомпоненты является 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Я )-оксазолон, данный гетероцикл реагирует с аминогруппами белков, а также с первичными аминами. Амино-лиз происходит путем замещения этоксигруппы под действием аминокомпоненты с получением продукта 4-(замещенного метилен)-2-фенил-5(4Н)-оксазолона [8].
Все это представляет интерес для исследования химии данного соединения с перспективами поиска путей построения фармакофорных структур.
В связи с этим цель данной работы заключается в изучении поведения 4-этоксиметилен-2- фенил-5(4Я)-оксазолона в реакциях с гетероциклическими аминами.
Материалы и методы
Элементный анализ проводился на CHNS анализаторе Elementar Vario Micro cube (Elementar Analysensysteme GmbH, Германия). ИК-спектры снимали на ИК- фурье-спектрометре Nicolet
6700 (Thermo Scientifi c, США) в таблетках KBr. Спектры ЯМР ХН (400 МГц) и 13С (100 МГц) регистрировались на спектрометре Varian 400 (Varian(Agilent), США) в ДМСО-dg, внутренний стандарт - ТМС. Однородность соединений подтверждали методом ТСХ на пластинках Alugram® Sil G UV254 (Macherey-Nagel GmbH & Co. KG, Германия), элюент - этилацетат-гек-сан-хлороформ (2:2:1); проявляли в УФ (длина волны 254 нм).
Метод получения продуктов (5а-е) Смесь 0,0046 моль 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Н)-оксазолона (6), 0,0046 моль соответствующего гетероциклического амина (3a-e) помещали в виалу и подвергали нагреванию с помощью реактора герметичных сосудов при температуре 100°С в течение 20-40 мин. Полученные кристаллы растирали в этиловом спирте, отфильтровывали и сушили на воздухе.
2-фенил-4-((пиридин-2-ил)амино)метилен) оксазол-5(4Н)-он (5a)
Жёлтые кристаллы, выход (52%), Тпл 290°С. Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д. (J, Гц): 7.11-7.14 (т, 1H), 7.33 (д, 1H), 7.54-7.59 (м, 3Н, Ph), 7.79-7.82 (т, 1н), 7.98 (д, 2H, Ph), 8.38 (д, 1H), 8.55 (c, 1H, СН), 10.05 (уш. с, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 111.91, 113.54, 119.36, 119.49, 126.36, 126.72, 126.83, 128.88, 131.06, 131.24, 131.61, 138.72, 138.84, 148.41, 148.48, 151.32, 156.33, 167.15 (C=O).
2-фенил-4-((тиазол-2-ил)амино)метилен) оксазол-5(4Н)-он (5b)
Оранжевые кристаллы, выход (46%), Тпл 178-180°С. Спектр ЯМР ХН, 5, м. д. (J, Гц): 7,25 (c, 1H, CH), 7.43 (c, 1H, CH), 7.57-7.58 (т. 3H, Ph), 7.97 (д, 2H, Ph), 8.01 (с, 1H, Шэкз). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 113.99, 114.93, 126.49, 127.20, 129.66, 131.78, 132.48, 133.89, 156.82, 161.72, 167.30 (C=O).
4-(((5-метилтиазол-2-ил)амино)метилен)-2-фенuлоксазол-5(4H)-он (5с)
Светло-жёлтые кристаллы, выход (60%), Тпл 192°С. Спектр ЯМР ХН, 5, м. д. (I, Гц): 2.34 (с, 3Н, СН3), 7.12 (с, 1Н, СН), 7.55-7.60(к, 4Н, РЬ), 7.96 (д, 2Н, СНэкз), 11.93 (с, 1Н, ]]Н). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 11.98, 113.50, 127.03, 127.27, 128.20, 129.61, 132.42, 131.62, 136.92, 156.56, 160.71 (С=0).
4-(((5-метил-1H-пиразол-3-ил) амино) метилен)-2-фенилоксазол-5(4H)-он (5й)
Бордовые кристаллы, выход (71%), Тпл 164-165°С. Спектр ЯМР ХН, 5, м. д. (I, Гц): 2.19 (с, 3Н, СН3), 5.87 (с, 1Н, СН), 7.53-7.54 (м, 3Н, РЬ), 7.86 (д, 1Н, СНэкз), 7.91-7.93 (т, 2Н, РЬ), 10.91 (д, 1Н, ]]Н), 12.21 (с, 1Н, ]]Нцикл). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 10.85, 93.92, 126.65, 131.90, 129.46, 131.71, 113.41, 134,94, 143.60, 149,04, 154.61, 167.83 (С=0).
N-(2-0^0-1,2-дигидробензо[4,5]ими-дазо[1,2-a]пиримидин-3-ил)бензамида (5е)
Тёмно-жёлтые кристаллы, выход (69%), Тпл 287°С. Спектр ЯМР ХН, 5, м. д. (I, Гц): 7.12 (с, 2Н, СН), 7.39 (с, 2Н, СН), 7,54 (д, 3Н, РЬ), 7,95 (д, 2Н, РЬ), 8.13 (с, 1Н, СНэкз), 12.00 (уш.с, 2Н, ]]Н). ). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 88.64, 94.73, 113.63, 114.68, 116.30, 126.93, 128.01, 128.93, 129.34, 129.93, 132.00, 134.08, 155.82, 168.05 (С=0).
Результаты и их обсуждение
Ранее нами проведены исследования возможности введения в структуру 5-арил-3Н-фуран-2-онов ариламинометилиденового фрагмента как путем трехкомпонентной one-pot реакции взаимодействия 3Н- фуран-2-онов, триэтилортоформиата и ароматических аминов [9, 10], так и мультикомпонентной реакцией с участием дополнительной метиленактивной компоненты - малононитрила [11].
С целью расширения ряда соединений, обладающих биологической активностью и содержащих фармакофорные фрагменты, нами в реакцию с ортоэфиром и аминами вводился изо-структурный аналог фуран-2(3Н)-она - оксазол-5(4Н )-он.
Нами предприняты попытки синтеза гета-риламинометилиденовых производных оксазол-5(4Н)-она на основе one-pot реакции гиппуровой кислоты (1), 2-аминопиридина (3a) и триэтилортоформиата (4) в пропионовом ангидриде с образованием in situ 2-фенилоксазол-5(4Н)-она (2) при кипячении. Данная попытка не увенчалась успехом, поскольку происходило образование неразделимой смеси продуктов.
Разработаны условия синтеза и получены целевые продукты при изменении условий проведения процесса. Поэтапное проведение превращений основывалось на получении
этоксиметиленоксазол-5(4Н)-она (6) по известной методике [12] из гиппуровой кислоты (1) и ортоэ-фира (4) в присутствии пропионового ангидрида при термической активации реакционной смеси.
CH(OEt)3 <С"зС"2С0)20
С целью выявления наиболее подходящих условий для реакции нами проведена оптимизация условий синтеза гетариламинометили-деновых производных оксазол-5(4Н)-она на
модельной реакции 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Н)-оксазолона (6) с 2-аминопиридином (3а), реагенты использовались в молярном соотношении 1:1 (таблица).
Ph
EtO
//
r\
N
+
а
O
O N nh2 Ph~A
HN
3a
5a
Таблица 1 / Table 1
Условия синтеза 4-гетариламинометилен-5(4Н)-оксазолонов Conditions for the synthesis of 4-hetarylaminomethylene-5(4H)-oxazolones
6
Опыт / Entry Растворитель / Solvent Условия / Conditions Время, мин / Time, min Выход, % / Yield, %
1 - Реактор / Reactor 24 71
2 iPrOH Д 60 46
3 Бензол, толуол / Benzene, toluene Д 120 60
4 Ацетонитрил / Acetonitrile Реактор / Reactor 40 52
При проведении взаимодействия в условиях кипячения с обратным холодильником при использовании неполярных растворителей, таких как бензол и толуол, время реакции максимально, использование полярных растворителей (этанол, изопропиловый спирт, ацетонитрил) позволило увеличить скорость превращения (см. таблицу). Дальнейшие попытки повысить выход целевого продукта и сократить время превращения достигались с применением реактора герметичных сосудов как в присутствии растворителя, так и в его отсутствие. Наилучшие результаты были достигнуты в условиях отсутствия растворителя, где время превращения достигало 24 мин.
Использование реактора герметичных сосудов в органическом синтезе позволяет сокращать
время протекания превращений и добиваться повышения селективности и выходов целевых продуктов по сравнению с обычными типами активации реакционной смеси. Это обусловлено возможностью варьирования времени и температуры разогрева реакционной смеси под действием давления.
Таким образом, данные условия выбраны в качестве оптимальных для дальнейших исследований.
Улучшенные условия, объем и универсальность данного метода позволили нам исследовать превращения с использованием различных гетероциклических аминов. Общая схема реакции 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Я )-оксазолона с гетероциклическими аминами:
А>о
MW50
Превращение протекает по реакции Михаэля, в ходе процесса происходит нуклео-фильное присоединение амина (3а-е) к а,в-непредельному фрагменту соединения (6), с формированием промежуточного соединения (7а-е), элиминирование молекулы этанола приводит к образованию конечных продуктов 4-гетариламинометилен-5(4Н )-оксазолонов
(5а-е). Сравнимые результаты были получены при использовании различных гетероциклических аминов. В данном методе не наблюдается раскрытия оксазолонового кольца и внутримолекулярной конденсации, что не является типичным поведением этого пятичленного гете-роцикла в присутствии нуклеофилов. Вероятная схема образования продуктов 5а-е:
Het-NH H^-OEt
Ph^/^O -EtOH
Перспективно использование 2-амино-бензимидазола (3е) в качестве гетероциклического амина в данном взаимодействии, поскольку можно было ожидать как продукт замещения (путь I) либо продукт раскрытия цикла и рециклизации (путь II). Несмотря на
наличие нескольких нуклеофильных центров в бензимидазольном кольце, образование продукта внутримолекулярной конденсации (9) не наблюдается. Схема реакции 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Я)-оксазолона с 2-аминобензими-дазолом:
л—OEt
N—к
Доказательством в пользу полученной структуры служит наличие в ИК-спектре полосы поглощения лактонного карбонила при 1768 см-1 и в ЯМР 13С спектре, записанного в БМБО-^6 при 168.08 м.д., что говорит о сохранении оксазолон-5(4Н)-онового фрагмента.
Строение всех продуктов (5а-е) установлено на основании данных ИК-, ЯМР 1Н, 13С, и двумерной корреляций HSQC, НМВС-спектроскопии.
Заключение
Таким образом нами представлен простой, быстрый, безопасный и высокоэффективный метод получения фармакофорных структур
на основе взаимодействия 4-этоксиметилен-2-фенил-5(4Н)-оксазолона и различных гетероциклических аминов.
Список литературы
1. Zhang W., Liu W., Jiang X., Jiang F., Zhuang H., Fu L. Design, synthesis and antimicrobial activity of chiral 2-(substituted-hydroxyl)-3-(benzo[d ]oxazol-5-yl) propanoic acid derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46, № 9. P. 3639-3650. https://doi.org/10.1016/j. ejmech.2011.05.028
2. Kumar D., Kumar N. M, Sundaree S., Johnson E. O., Shah K. An expeditious synthesis and anticancer activity of novel 4-(3'-indolyl)oxazole // Eur. J. Med.
Chem. 2010. Vol. 45, № 3. P. 1244-1249. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2009.12.024
3. Moraski G. C., Chang M., Villegas-Estrada A., Franzblau S. G., Möllmann M., Miller M. J. Structure-activity relationship of new anti-tuberculosis agents derived from oxazoline and oxazole benzyl esters // Eur. J. Med. Chem. 2010. Vol. 45, № 5. P. 1703-1716. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2009.12.074
4. Eren G., Ünlü S., Nunezv M. T., Labeaga L., Ledo F., Entrena A., Ea Banoglu, Costantino G., §ahin M. F. Synthesis, biological evaluation, and docking studies of novel heterocyclic diaryl compounds as selective COX-2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. P. 6367-6376. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2010.07.009
5. Ashton W. T., Sisco R. M, Dong H., Lyons K. A., He H, Doss G. A., Leiting B., Patel R. A., Wu J. K., Marsilio F., Thornberry N. A., Weber A. E. Dipepti-dyl peptidase IV inhibitors derived from ß-amino-acylpiperidines bearing a fused thiazole, oxazole, isoxazole, or pyrazole // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol. 15, № 9. P. 2253-2258. https://doi.org/10.1016/j. bmcl.2005.03.012
6. Jadhav R. D., Kadam K. S., Kandre S., Guha T., Reddy M. K., Brahma M. K., Deshmukh N. J., Dixit A., Doshi L., Potdar N., Enose A. A., Vishwakarma R. A., Sivaramakrishnan H., Srinivasan S., Nemmani V. S., Gupte A., Gangopadhyay A. K., Sharma R. Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of bi-arylureas as DGAT1 inhibitors // Eur. J. Med. Chem. 2012. № 54, P. 324-342. https://doi.org/10.1016/j. ejmech.2012.05.016
7. Parveen M., Ali A., Ahmed S., Malla A. M., Alam M., Silva P. S. P., Silva M. R., Lee D. U. Synthesis, bioas-say, crystal structure and ab initio studies of Erlenmeyer azlactones // Spectrochim. Acta. A Mol. Biomol. Spectrosc. 2013. № 104. P. 538-545. https://doi. org/10.1016/j.saa.2012.11.054
8. Benoiton N. L., Hudecz F., Chen F. F., and M. F. Ami-no-acid conjugates of the hapten 2-phenyl-4-ethoxy-methylene-5(4H)-oxazolone. Synthesis and confirmation of structure // Intern. J. Peptide Protein Res. 1995. Vol. 45. P. 266-271.
9. Osipov A. K., Anis'kov A. A., Grinev V. S., Yegorova A. Y. Study of E/Z isomerization of (arylamino)methyliden-efuran-2(3H)-ones by 1H, 13C, 15N spectroscopy and DFT calculations in different solvents // Magnetic Resonance in Chemistry. 2017. Vol. 55, № 8. P. 730-737. https:// doi.org/10.1002/mrc.4583
10. Osipov A. K., Anis'kov A. A., Yegorova A. Y. Synthesis and confi guration of (arylamino)methylidene-3H-furan-2-ones // Russian Journal of Organic Chemistry. 2017. Vol. 53, iss 2. P. 210-214. https://doi.org/10.1134/ s1070428017020117
11. Тихомолова А. С., Майорова О. А., Егорова А. Ю. &нтез и особенности строения 5-(4-бромфенил)-3-((6-амино-2-меркаптопиримидин)-4-амино))
метилиден)-3Н-фуран-2-она // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2022. Т. 22, вып. 1. С. 4-8. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2022-22-1-4-8
12. Shuvalov V. Yu., Rozhkova Yu. S., Plekhanova I. V., Ko-styuchenko A. S., Shklyaev Yu. V., Fisyuk A. S. Synthesis of 3-amino-6,7-dihydroferroceno[a]quinolizin-4-one derivatives by the reaction of 3,4-dihydroferroceno[c] pyridines with azlactones // Chem. Heterocycl. Compd. 2022. Vol. 58, iss. 1. P. 7-14. https://doi.org/10.1007/ s10593-022-03050-5
References
1. Zhang W., Liu W., Jiang X., Jiang F., Zhuang H., Fu L. Design, synthesis and antimicrobial activity of chiral 2-(substituted-hydroxyl)-3-(benzo[d]oxazol-5-yl) propanoic acid derivatives. Eur. J. Med. Chem., 2011, vol. 46, no. 9, pp. 3639-3650. https://doi.org/10.1016/j. ejmech.2011.05.028
2. Kumar D., Kumar N. M., Sundaree S., Johnson E. O., Shah K. An expeditious synthesis and anticancer activity of novel 4-(3'-indolyl)oxazole. Eur. J. Med. Chem., 2010, vol. 45, no. 3, pp. 1244-1249. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2009.12.024
3. Moraski G. C., Chang M., Villegas-Estrada A., Franzblau S. G., Möllmann M., Miller M. J. Structure-activity relationship of new anti-tuberculosis agents derived from oxazoline and oxazole benzyl esters. Eur. J. Med. Chem., 2010, vol. 45, no. 5, pp. 1703-1716. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2009.12.074
4. Eren G., Ünlü S., Nunezv M. T., Labeaga L., Ledo F., Entrena A., Ea Banoglu, Costantino G., §ahin M. F. Synthesis, biological evaluation, and docking studies of novel heterocyclic diaryl compounds as selective COX-2 inhibitors. Bioorg. Med. Chem., 2010, vol. 18, pp. 6367-6376. https ://doi.org/10.1016/j. bmc.2010.07.009
5. Ashton W. T., Sisco R. M., Dong H., Lyons K. A., He H., Doss G. A., Leiting B., Patel R. A., Wu J. K., Marsilio F., Thornberry N. A., Weber A. E. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors derived from ß-aminoacylpiperidines bearing a fused thiazole, oxazole, isoxazole, or pyrazole. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, vol. 15, no. 9, pp. 2253-2258. https://doi.org/10.1016/j. bmcl.2005.03.012
6. Jadhav R. D., Kadam K. S., Kandre S., Guha T., Reddy M. K., Brahma M. K., Deshmukh N. J., Dixit A., Doshi L., Potdar N., Enose A. A., Vishwakarma R. A., Sivaramakrishnan H., Srinivasan S., Nemmani V. S., Gupte A., Gangopadhyay A. K., Sharma R. Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of biarylureas as DGAT1 inhibitors. Eur. J. Med. Chem., 2012, no. 54, pp. 324-342. https://doi.org/10.1016Zj.ejmech.2012.05.016
7. Parveen M., Ali A., Ahmed S., Malla A. M., Alam M., Silva P. S. P., Silva M. R., Lee D. U. Synthesis, bioassay,
crystal structure and ab initio studies of Erlenmeyer azlactones. Spectrochim. Acta. A Mol. Biomol. Spectrosc., 2013, no. 104, pp. 538-545. https://doi.Org/10.1016/j. saa.2012.11.054
8. Benoiton N. L., Hudecz F., Chen F. F., and M. F. Amino-acid conjugates of the hapten 2-phenyl-4-ethoxymeth-ylene-5(4H)-oxazolone. Synthesis and confirmation of structure. Intern. J. Peptide Protein Res., 1995, vol. 45, pp. 266-271.
9. Osipov A. K., Anis'kov A. A., Grinev V. S., Yegoro-va A. Y. Study of E/Z isomerization of (arylamino) methylidenefuran-2(3H)-ones by 1H, 13C, 15N spec-troscopy and DFT calculations in different solvents. Magnetic Resonance in Chemistry, 2017, vol. 55, no. 8, pp. 730-737. https:// doi.org/10.1002/mrc.4583
10. Osipov A. K., Anis'kov A. A., Yegorova A. Y. Synthesis and confi guration of (arylamino)methylidene-3H-furan-
2-ones. Russian Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 53, iss. 2, pp. 210-214. https://doi.org/10.1134/ s1070428017020117
11. Tikhomolova A. S., Mayorova O. A., Egorova A. Yu. Synthesis and structural features of 5-(4-bromophenyl)-
3-((6-amino-2-mercaptopyrimidine)-4-amino))methy-lidene)-3H-furan-2-one. Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2022, vol. 22, iss. 1, pp. 4-8 (in Russian). https://doi.org/10.18500/1816-9775-2022-22-1-4-8
12. Shuvalov V. Yu., Rozhkova Yu. S., Plekhanova I. V., Ko-styuchenko A. S., Shklyaev Yu. V., Fisyuk A. S. Synthesis of 3-amino-6,7-dihydroferroceno[a]quinolizin-4-one derivatives by the reaction of 3,4-dihydroferroceno[c] pyridines with azlactones. Chem. Heterocycl. Compd., 2022, vol. 58, iss. 1, pp. 7-14. https://doi.org/10.1007/ s10593-022-03050-5
Поступила в редакцию 01.12.22; одобрена после рецензирования 13.01.23; принята к публикации 13.01.23 The article was submitted 01.12.22; approved after reviewing 13.01.23; accepted for publication 13.01.23
