Научная статья на тему '3-е место в конкурсе научных работ молодых ученых по гастроэнтерологии за 2012 г. Взаимосвязь микрофлоры желудка и содержания неоптерина в желудочном соке у детей с хроническим гастродуоденитом'

3-е место в конкурсе научных работ молодых ученых по гастроэнтерологии за 2012 г. Взаимосвязь микрофлоры желудка и содержания неоптерина в желудочном соке у детей с хроническим гастродуоденитом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
102
33
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Канькова Н. Ю.

Обследован 71 ребенок с хроническим гастродуоденитом в возрасте 5 - 17 лет. Методом ПЦР определялось наличие ДНК Helicobacter pylori, вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска 16, 18 типов (ВПЧ), простого герпеса 1, 2 типов (ВПГ), цитомегаловируса (ЦМВ), грибов Candida в желудочном соке и биоптатах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Вирусы выявлены у 14 % пациентов, ассоциации микроорганизмов - у 20 % детей, изолированная хеликобактерная инфекция - у 18 %. Установлена взаимосвязь между составом микрофлоры в гастродуоденальной области и уровнем неоптерина в желудочном соке с отчетливым повышением его значения при наличии вирусов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Канькова Н. Ю.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

3rd place in the competition among Young Scientists in gastroenterology 2012. RELATIONSHIP OF GASTRIC MICROFLORA AND NEOPTERIN CONTENT IN GASTRIC JUICE IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRODUODENITIS

The study included 71 children with chronic gastroduodenitis aged 5 17 years. PCR DNA was determined by the presence of Helicobacter pylori, human papilloma virus high cancer risk 16, 18 types (HPV), herpes simplex 1 and type 2 (HSV), cytomegalovirus (CMV), fungi, Candida in gastric juice and biopsy specimens of gastric mucosa and duodenal. Viruses were detected in 14 % of patients, an association of microorganisms in 20 % of the children, the isolated H. pylori infection 18 %. The relationship between the composition of microflora in the gastroduodenal region and neopterin levels in gastric juice with a distinct increase in its value in the presence of viruses.

Текст научной работы на тему «3-е место в конкурсе научных работ молодых ученых по гастроэнтерологии за 2012 г. Взаимосвязь микрофлоры желудка и содержания неоптерина в желудочном соке у детей с хроническим гастродуоденитом»

I 1Л

M CT

0 1Л

1 CL * Q

U ro

О & ШЕ

ID E О. ¡7 X с

xü Х1Ё

3-е место в конкурсе научных работ молодых ученых по гастроэнтерологии за 2012 г.

ВЗАИМОСВЯЗЬ МИКРОФЛОРЫ ЖЕЛУДКА И СОДЕРЖАНИЯ |

НЕОПТЕРИНА В ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ |

ГАСТРОДУОДЕНИТОМ р

Канькова Н. Ю., научный руководитель: д. м. н. Жукова Е. А.

ФГБУ «Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии» МЗСР РФ, Нижний Новгород

Канькова Нелли Юрьевна

Е-mail: nelly.kankova@gmail.com

РЕЗЮМЕ

Обследован 71 ребенок с хроническим гастродуоденитом в возрасте 5-17 лет. Методом ПЦР определялось наличие ДНК Helicobacter pylori, вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска 16, 18 типов (ВПЧ), простого герпеса 1, 2 типов (ВПГ), цитомегаловируса (ЦМВ), грибов Candida в желудочном соке и биоптатах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Вирусы выявлены у 14% пациентов, ассоциации микроорганизмов — у 20% детей, изолированная хеликобактерная инфекция — у 18%. Установлена взаимосвязь между составом микрофлоры в гастродуоденальной области и уровнем неоптерина в желудочном соке с отчетливым повышением его значения при наличии вирусов.

SUMMARY

The study included 71 children with chronic gastroduodenitis aged 5-17 years. PCR DNA was determined by the presence of Helicobacter pylori, human papilloma virus high cancer risk 16, 18 types (HPV), herpes simplex 1 and type 2 (HSV), cytomegalovirus (CMV), fungi, Candida in gastric juice and biopsy specimens of gastric mucosa and duodenal. Viruses were detected in 14% of patients, an association of microorganisms — in 20% of the children, the isolated H. pylori infection — 18%. The relationship between the composition of microflora in the gastro-duodenal region and neopterin levels in gastric juice with a distinct increase in its value in the presence of viruses.

ОБОСНОВАНИЕ

Хронический гастродуоденит является одним из самых распространненных и социально значимых заболеваний, учитывая частое рецидивирование клинических симптомов и риск развития диспла-стических изменений. В детской популяции он имеет стабильно высокий уровень распространенности — в пределах от 153 до 235%о с устойчивой тенденцией к дальнейшему увеличению.

В настоящее время ряд авторов при хроническом гастродуодените обращает внимание на присутствие в желудке наряду с Helicobacter pylori вирусов и их влияние на течение воспалительного процесса при данном заболевании. Так, опубликованы работы, посвященные роли вирусов герпеса 1 и 2 типов,

Эпштейна — Барра, цитомегаловируса в развитии гастрита. Показано выявление вируса папилломы человека и герпес-вирусов при гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни, хронических воспалительных и предопухолевых заболеваниях желудка. Увеличивается количество кандидоза слизистых оболочек пищеварительного тракта.

Известно, что инфекционное заболевание, независимо от характера возбудителя, сопровождается активацией иммунной системы. Центральную роль в иммунной защите организма при патологии, обусловленной внутриклеточными организмами, в том числе вирусными, играют показатели клеточного иммунитета, одним из которых является неопте-рин. Содержание данного маркера в биологических

m

OJ

48%

□ вирусы (ВПЧ 16,18, ВПГ 1,2, ЦМВ) | | без определяемой микрофлоры Ц Helicobacter pylori

I I ассоциации микроорганизмов (ВПЧ 16,18 и/или ВПГ 1,2 и\или ЦМВ и/или Н.р. и/или грибы Candida)

Рис. 2. Содержание неоптерина при различной микробной персистенции в желудке. р* = 0,003 — достоверность различий содержания неоптерина при вирусах и Н. р.

р** = 0,01 — достоверность различий содержания неоптерина при ассоциациях микроорганизмов и без микрофлоры. р*** = 0,02 — достоверность различий содержания неоптерина при ассоциациях микроорганизмов и у здоровых детей.

жидкостях значительно возрастает во время ряда острых вирусных инфекций или активации хронических, например при вирусных гепатитах, ВИЧ, Эпштейна — Барр-вирусной инфекции, гриппе и некоторых других.

Неоптерин по химической структуре относится к группе птеридинов. Он стабильнее цитокинов

в биологических жидкостях и легко детектируется. Наиболее точным, как известно, является определение иммунных показателей в непосредственной близисти к точке приложения инфекционного агента. Выявление концентрации данного маркера в желудочном соке у детей с хроническим гастро-дуоденитом ранее не проводилось.

Определение уровня неоптерина может способствовать решению вопроса о необходимости обследования больного хроническим гастродуо-денитом на наличие вирусных инфекций с целью совершенствования его терапии.

ЗАДАЧИ

Определение взаимосвязи между наличием патогенных микроорганизмов в желудке и содержанием неоптерина в желудочном соке у детей с хроническим гастродуоденитом, а также особенностями воспалительного процесса слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у обследуемых пациентов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На базе Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии наблюдался 71 ребенок с хроническим гастродуоденитом в возрасте 5-17 лет, из них 45 мальчиков и 26 девочек. 68 детей были госпитализированы в стадии обострения, и только 3 находились в стадии неполной клинической ремиссии.

Всем больным проведено комплексное обследование, включающее клинический осмотр, лабораторные и инструментальные методы диагностики, в том числе эзофагогастродуоденофиброскопию, желудочное зондирование. У 57 детей было проведено морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки фундального, антрального отделов желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка эндоскопических и гистологических изменений проводилась в соответствии с разделами «Рабочей классификации хронического гастрита, дуоденита, гастродуоденита у детей», согласно которой степень активности воспаления определялась по уровню нейтрофильной инфильтрации эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с выделением слабой, средней и сильной степеней, а глубина ее распространения являлась основанием для разделения на поверхностный и диффузный гастрит и дуоденит [12].

Наличие ДНК Helicobacter pylori (H. p.), вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ) 16, 18 типов, простого герпеса (ВПГ) 1, 2 типов, цитомегаловируса (ЦМВ), грибов Candida в желудочном соке и биоптатах гастродуоденальной слизистой оболочки выявлялось методом полиме-разной цепной реакции («Вектор Бест»).

Пациенты были разделены на группы в зависимости от состава микрофлоры. 1-ю группу составили 10 детей (14%) с исключительно вирусной персистенцией (ВПЧ 16, 18 или ВПГ 1, 2 или ЦМВ),

2-ю — 14 больных (20%) с наличием ассоциаций микроорганизмов (ВПЧ 16, 18 и / или ВПГ 1, 2 и /или ЦМВ и /или H. р. и /или грибы Candida),

3-ю — 13 человек (18%) только с хеликобактерной инфекцией. При этом чаще наблюдалось бактериальное обсеменение средней интенсивности. В группу

сравнения вошло 34 ребенка (48%), у которых не выявлялась представленная выше микрофлора (рис. 1). Контрольную группу составили 10 детей, не страдающие хроническим гастродуоденитом и относящиеся к I или II группам здоровья.

Статистическая обработка проведена с использованием программы Statistica, версия 6.0. Описательная статистика признака включала среднее значение (М), ошибку средней величины (т). Для сравнения показателей между группами использовали точный критерии Манна — Уитни, Вилкоксона. Различия считались достоверными при достигнутом уровне значимости соответствующего статистического критерия р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Давность заболевания менее 1 года отмечалась у 31% больных, от 1 года до 3 лет — у 33%, более 3 лет — у 36%. Основными жалобами во всех группах детей являлись боли в животе (эпигастрии) (93%) до и /или после еды давящего характера, диспептические расстройства (86%) (чаще в виде тошноты, иногда отрыжки, редко рвоты), снижение аппетита. При клиническом осмотре в подавляющем большинстве случаев (97%) определялась болезненность при пальпации эпигастрия и / или пилородуоденальной области.

У пациентов чаще регистрировалась повышенная (в 51% наблюдений) или нормальная (у 44% больных) кислотопродуцирующая "" функция желудка и только у 5% обследован- И^ ных она была понижена.

Эндоскопическая картина различалась в зависимости от состава микрофлоры. Так, при наличии вирусов у больных наиболее часто (40%) определялись эрозии антрального отдела желудка или луковицы двенадцатиперстной кишки. У пациентов с ассоциациями микроорганизмов и при наличии только Н. р.-инфекции преобладал (57% и 54%) узловатый процесс в гастродуоденальной слизистой оболочке. Во 2-й группе с наибольшей частотой выявлялись в желудке полипы (7%). Отек и гиперемия гастродуоденальной слизистой наблюдались у всех пациентов, вне зависимости от состава микрофлоры.

Наряду с эндоскопическими изменениями выявлены гистологические особенности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от присутствующих микроорганизмов.

Так, при наличии только вирусов или Н. р. одинаково часто — в половине случаев встречалось поверхностное воспаление антрального отдела желудка, при ассоциациях микроорганизмов — фун-дального (54%). Такой же воспалительный процесс в двенадцатиперстной кишке был наиболее

1 m

Я ° О m

X £

* а

I- m

о S

ШЕ

ID а

0.5 X ü

xü Х1Ё

Е

Ю с X и

2 и

а

>

V

X

а

LH

OJ

характерен (75%) для группы сравнения. Диффузное воспаление преобладало (63% и 54%) в дуоденальной слизистой оболочке у пациентов 1-й и 2-й групп и реже (25%) — при отсутствии вирусов и бактерий.

Таким образом, при наличии ассоциаций микроорганизмов воспалительный инфильтрат чаще распространялся на все отделы слизистой оболочки желудка. Диффузный воспалительный процесс в двенадцатиперстной кишке сочетался с наличием вирусов.

Следует отметить, что при выявлении вирусов наиболее часто встречались дистрофические нарушения покровно-ямочного эпителия и желез (в 25 % случаев).

Установлено, что уровень неоптерина в желудочном соке различался при изменении состава микробного пейзажа желудка.

При хроническом гастродуодените и наличии в желудке ассоциаций микроорганизмов (ВПЧ 16, 18 и / или ВПГ 1, 2 и / или ЦМВ и / или H. р. и / или грибы Candida) содержание неоптерина в секрете было максимальным и составляло 44,56 ± 11,95 нмоль/л, достоверно отличаясь от такового у здоровых детей и у пациентов без микрофлоры, у которых он равнялся 12,22 ± 4,12 нмоль/л и 11,46 ± 3,17 нмоль/л соответственно (р = 0,02 и р = 0,01).

Выявление только вирусов (ВПЧ 16, 18 или ВПГ 1, 2 или ЦМВ) также характеризовалось высокими

его значениями, которые были отчетливо выше, чем при хеликобактериозе и равнялись соответственно 41,55 ± 13,57 нмоль/л и 9,05 ± 2,29 нмоль/л (р = 0,003) (рис. 2).

Таким образом, повышение содержания изучаемого показателя встречалось в 1-й и 2-й группах, в которых присутствовали вирусные агенты. А при хеликобактерной инфекции, как и при отсутствии микроорганизмов, его концентрации не отличались от нормы.

Повышение неоптерина в желудочном соке более чем в два раза по сравнению с нормой может служить критерием наличия в гастродуоденальной области вирусов.

ВЫВОДЫ

У детей с хроническим гастродуоденитом различный состав микрофлоры взаимосвязан с воспалительными изменениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и уровнем неоптерина. Отмечены наибольшие значения данного иммунологического показателя в желудочном соке при определении в желудке вирусов, что позволяет рекомендовать его в качестве маркера вирусных инфекций при данной патологии. Полученные результаты следует учитывать в диагностике и при выборе тактики лечения данной категории больных.

OJ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.