Научная статья на тему 'Прогностическое значение высокого артериального давления в период беременности'

Прогностическое значение высокого артериального давления в период беременности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
488
108
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Артериальная гипертензия
Scopus
ВАК
Область наук
Ключевые слова
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ / БЕРЕМЕННОСТЬ / ПРЕЭКЛАМПСИЯ / СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСК / HYPERTENSION / PREGNANCY / PREECLAMPSIA / CARDIOVASCULAR RISK

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Баранова Е. И., Большакова О. О.

В последние годы появилась информация о том, что развитие артериальной гипертензии во время беременности является фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. По-видимому, несмотря на то, что в популяции молодых женщин сердечно-сосудистый риск невысок, наличие артериальной гипертензии и особенно преэклампсии в период беременности способствует многократному увеличению риска кардиоваску-лярной патологии в будущем.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Баранова Е. И., Большакова О. О.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Prognostic values of high blood pressure duringpregnancy

Arterial hypertension in pregnancy is now believed to be a risk factor for future maternal cardiovascular diseases. Despite the low immediate cardiovascular risk in a population of young women, a pregnancy complicated with hypertension carries a significant additional risk of future disease.

Текст научной работы на тему «Прогностическое значение высокого артериального давления в период беременности»



АГ

Прогностическое значение высокого артериального давления в период беременности

Е.И. Баранова, О.О. Большакова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова

резюме

В последние годы появилась информация о том, что развитие артериальной гипертензии во время беременности является фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. По-видимому, несмотря на то, что в популяции молодых женщин сердечно-сосудистый риск невысок, наличие артериальной гипертензии и особенно преэклампсии в период беременности способствует многократному увеличению риска кардиоваску-лярной патологии в будущем.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, беременность, преэклампсия, сердечно-сосудистый риск.

Prognostic values of high blood pressure during pregnancy

E.I. Baranova, O.O. Bolshakova

Resume

Arterial hypertension in pregnancy is now believed to be a risk factor for future maternal cardiovascular diseases. Despite the low immediate cardiovascular risk in a population of young women, a pregnancy complicated with hypertension carries a significant additional risk of future disease.

Key words: hypertension, pregnancy, preeclampsia, cardiovascular risk.

Статья поступила в редакцию: 16.01.08. и принята к печати: 18.02.08.

Введение

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что высокое артериальное давление, присущее 10-15% женщин во время беременности, является неблагоприятным прогностическим фактором, резко увеличивающим вероятность осложнений и смертности как у женщины в период беременности, так и у развивающегося плода. Вместе с тем, в последние годы появляется все больше публикаций, свидетельствующих также о неблагоприятном отдаленном прогнозе у женщин, имевших высокое артериальное давление во время беременности. Обзор литературы позволит получить современную информацию по данной проблеме и составить собственное мнение.

Причины высокого артериального давления во время беременности

В соответствии с современными представлениями причины, вызывающие развитие артериальной гипертен-зии (АГ) у беременных, различны. Классификация, представленная в Рекомендациях по лечению артериальной гипертензии Европейского общества по артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов (2007) [1], а также в Рекомендациях по лечению сердечно-сосудистых заболеваний у беременных Европейского общества кардиологов (2003) [2] подразделяет АГ у беременных на следующие категории:

• Хроническая (ранее существовавшая) артериальная гипертензия (эссенциальная АГ или симптоматическая АГ)

• Гестационная артериальная гипертензия, обусловленная беременностью (возникающая после

20 недели беременности и исчезающая в течение 42 дней после родоразрешения). Если эта АГ сопровождается значимой протеинурией (более 500 мг в сутки), то обозначается термином преэклампсия, а если сопровождается развитием судорожного синдрома, то — эклампсия.

• Сочетание хронической (ранее существовавшей) артериальной гипертензии и гестационной АГ

• Не классифицируемая АГ (высокое АД выявляется впервые после 20 недели беременности) и окончательное заключение о его природе можно сделать лишь через 42 дня после родоразрешения.

В докладе рабочей группы ВНОК, приведенном в данном журнале, представлена сходная классификация, однако вместо термина преэклампсия в ней, традиционно для России, использовано понятие гестоза.

Эта классификация чрезвычайно важна для понимания патогенеза АГ у беременных и определения отдаленного прогноза. Существование АГ до наступления беременности и сохранение высоких цифр артериального давления после родоразрешения присуще хронической АГ.

Причиной ранее существовавшей АГ может быть гипертоническая болезнь. Вероятность такого рода ги-пертензии увеличивается с возрастом и наиболее часто наблюдается у женщин старше 40 лет и при наличии наследственной предрасположенности к ГБ [3]. Риск осложнений, связанных с АГ, во время беременности у этих пациенток выше, чем у нормотензивных женщин. 3-я степень АГ, особенно сочетающаяся с поражением органов-мишеней резко увеличивает риск осложнений

[2] и, по мнению многих экспертов, является противопоказанием для сохранения беременности.

Установление высокого уровня АД до наступления беременности требует тщательного обследования женщины для исключения вторичного характера Аг [3]. Симптоматические Аг у молодых женщин чаще всего обусловлены заболеваниями почек. особенно часто встречается хронический пиелонефрит, его развитие обусловлено анатомическими особенностями строения мочеполовой системы у женщин. У молодых женщин астенического телосложения нередко диагностируется нефроптоз, причиной Аг при наличии которого может быть, наряду с пиелонефритом, реноваскулярный механизм, в том числе вследствие фиброзно-мы-шечной дисплазии. реже наблюдается хронический гломерулонефрит, в том числе вследствие системных заболеваний соединительной ткани — системной красной волчанки и системной склеродермии. Более редкими причинами Аг у женщин являются заболевания эндокринных желез (синдром иценко-Кушинга, феохромоцитома, синдром Конна). У молодых женщин необходимо также исключать болезнь такая-су — аорто-артериит с вовлечением в воспалительный процесс иммунного генеза аорты и отходящих от неё артерий, в том числе почечных. очевидно, что все эти заболевания, особенно при отсутствии своевременной диагностики и адекватного лечения, осложняют течение беременности или делают её даже опасной для женщины и, безусловно, негативно сказываются на отдаленном прогнозе.

Отдаленный прогноз у женщин с АГ в период беременности

Существование хронической Аг до наступления беременности не только резко повышает риск развития гестационной Аг и преэклампсии, но также является самостоятельным фактором риска развития сердечнососудистых осложнений.

Вместе с тем, в последние годы появляется все больше доказательств того, что любой вид гипертен-зии, развивающийся в период беременности, в том числе Аг, возникающая непосредственно в период беременности (гестационная Аг и преэклампсия), ассоциируются с высоким сердечно-сосудистым риском в будущем. Эта точка зрения согласуется с нашими данными, основанными на наблюдениях за женщинами с гипертонической болезнью, — более половины пациенток с гБ отмечали, что впервые повышение АД у них возникло во время беременности. Следует отметить, что у многих женщин в последующие годы после родов уровень АД был нормальным, а гБ развивалась обычно после 40 лет, часто в периоде половой инволюции [3].

Данные литературы также свидетельствуют о важном прогностическом значении гестационной Аг. ретроспективное когортное исследование продемонстрировало положительную корреляционную связь между наличием преэклампсии/эклампсии во время беременности и последующим развитием артериальной гипертензии [4]. некоторые исследования свидетельствуют об увеличении риска тромбоэмболических осложнений и частоты геморрагических инсультов у женщин, имеющих в

анамнезе указания на преэклампсию. Кроме того, имеются данные о значительном увеличении частоты иБС и инфаркта миокарда.

В популяционном долгосрочном исследовании, в котором наблюдались 7543 женщины, изучена смертность от иБС в зависимости от уровня АД во время беременности. В результате проспективного анализа, проведенного за период с 1931 по 19991 год, установлено, что у женщин с Аг во время беременности смертность от иБС в последующие годы была существенно выше, чем у женщин с нормальным уровнем АД в период беременности (рис. 1) [5].

Анализ смертности от иБС и инсульта у женщин в зависимости от уровня АД во время беременности показал, что Аг в период беременности — значимый предиктор фатальных сердечно-сосудистых осложнений (рис. 2) [6].

Рис. 1. Частота смерти от ИБС и инсультов у женщин, имевших АГ во время беременности, и у нормотензивных женщин (Аг^оШг G.A. et а1., 2005).

ИБС Инсульт

□ АГ в период беремености

□ Нормальное АД во время беременности

Рис. 2. Риск смерти от ИБС у женщин с АГ во время беременности (За 1,0 принята смертность женщин, имевших нормальный уровень АД во время беременности) (Jonsdottir L.S. et а1., 1995).

3,5 й 3

он

>я 2,5

ё 1,5-- — —^—п-

о

о , - - - -(=л-

§ г

О 0,5 -" - - - - -

0|и—,и—,1Л—,_и—XI—,

40-49 50-59 60-69 70-79 80 лет

Всвраст

Большой интерес представляют данные, полученные H.U.Ingens и соавт. [7]. У женщин, имевших в анамнезе преэклампсию, авторы отметили увеличение частоты смертности от сердечно-сосудистых заболе-

артериальная гипЕртЕЫзия том 14 № 1 2008 23

ваний в 1,65 раза, а если преэклампсия заканчивалась преждевременными родами, то риск смерти от сердечно-сосудистой патологии в будущем увеличивался в 8 раз.

Патогенетическая общность преэклампсии и сердечно-сосудистых заболеваний

Современное представление о патогенезе преэклампсии в какой-то степени объясняет предрасположенность к сердечно-сосудистой патологии у женщин с этим осложнением беременности.

Начальное звено патогенеза преэклампсии — аномальная имплантация трофобласта на ранних сроках беременности. Причины нарушения процесса инвазии трофобласта до настоящего времени не ясны. Существует иммунологическая теория преэклампсии, в основе которой — конфликт между иммунной системой беременной и плода. Именно этот иммунологический конфликт может вызывать нарушение развития плаценты и преэклампсию [8]. В настоящее время общепризнано, что причина преэклампсии — гипоперфузия плаценты, возникающая вследствие нарушения ремоделирования (дилатации) маточных спиральных артерий. Вследствие этого снижается кровоснабжение плаценты и возникает её гипоксия, высвобождаются циркулирующие факторы (не вполне известные), вызывающие системную дисфункцию эндотелия и оксидативный стресс и другие патологические изменения [9; 10; 11].

Большое значение в патогенезе преэклампсии в настоящее время придается нарушению функции эндотелия. Дисфункция эндотелия проявляется повышением образования эндотелина, тромбоксана и супероксида, повышением чувствительности сосудистой стенки к прессорным влияниям с одновременным уменьшением продукции вазодилататоров, таких как оксида азота и простациклин [12; 13; 14]. Эти изменения, по-видимому, ведут к увеличению общего периферического сосудистого сопротивления, вазоспазму и повышению артериального давления.

предполагается также, что нарушение перфузии плаценты способствует высвобождению из нее провоспа-лительных цитокинов, усугубляющих эндотелиальную дисфункцию. Во время беременности наблюдается активация системы воспаления. Так, у здоровых женщин отмечается увеличение количества лейкоцитов, главным образом, за счет нейтрофилов, а также повышение уровней цитокинов и адгезивных молекул [15; 16]. При развитии преэклампсии увеличивается уровень адгезивных молекул на поверхности эндотелия, увеличивается образование фактора некроза опухоли-а, интерлейкина 6, Е-селектина и других цитокинов, а также С-ректив-ного белка [17; 18; 19].

При гестационной АГ и преэклампсии активность симпатической нервной системы и периферическое сосудистое сопротивление выше, чем у беременных с нормальным уровнем АД [20]. Последствиями этих нарушений являются изменения гемодинамики: развитие артериальной гипертензии, уменьшение объема циркулирующей плазмы и нарушение перфузии многих внутренних органов.

Хроническая гипоксия, свойственная преэклампсии, вызывает повышение активности ренин-ангиотензин-

альдостероновой системы [21]. При нормально протекающей беременности снижение артериального давления происходит несмотря на увеличение активности ренина плазмы, уровня ренин-субстрата и ангиотензина II. Это происходит вследствие приобретаемой нечувствительности сосудов к ангиотензину, которая особенно выражена во втором триместре беременности и является результатом изменения функции ("down-regulation") рецепторов к ангиотензину II. При развитии преэклам-псии таких изменений не происходит, следствием чего является увеличение количества рецепторов к ангио-тензину [22; 23; 24; 25]. Точные механизмы нарушений, происходящих в ренин-ангиотензиновой системе при артериальной гипертензии на фоне беременности, неизвестны.

Поражение почек при преэклампсии обусловлено различными патогенетическими механизмами. Наряду с системным вазоспазмом, в прогрессировании поражения почек принимают участие аутоантитела, синтезируемые в организме матери. Эти аутоантитела стимулируют рецепторы ангиотензина 1 типа, стимулируют секрецию интерлейкина-6 и ингибитора-1 активатора плазмино-гена в мезангиальных клетках [26].

На фоне нормального течения беременности наблюдается повышение некоторых факторов свертывания — V, VII, VIII, X, XII — повышение уровня фибриногена и снижение активности системы фибринолиза. По-видимому, такое состояние гиперкоагуляции направлено на предупреждения жизнеопасных кровотечений, однако оно способствует увеличению риска тромбоэмболичес-ких осложнений на фоне беременности. Преэклампсия сопровождается активацией коагуляционного каскада и развитием микротромбозов [27; 28].

Нормально протекающая беременность характеризуется развитием инсулинорезистентности, которая, вероятно, является следствием продукции гормонов плаценты, в частности, плацентарного лактогена, а также прогестерона и эстрогенов. Инсулинорезистеность достигает максимума к третьему триместру и исчезает в послеродовом периоде. Артериальная гипертензия, эндотелиальная дисфункция и гиперлипидемия, свойственные преэклампсии, характерны для синдрома ин-сулинорезистентности. По данным некоторых авторов, наличие инсулинорезистентности при преэклампсии коррелирует с уровнем лептина и активатора ингибитора плазминогена, что не характерно для нормально протекающей беременности [29].

Метаболические нарушения, свойственные преэк-лампсии и атеросклерозу, имеют много общего. Необходимо проведение дальнейших исследований с целью получения ответа на вопрос — сохраняются ли выявленные во время беременности изменения в послеродовом периоде и, следовательно, принимают ли они участие в развитии сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. По данным исследования He S. и соавт. [30], у женщин, имевших в анамнезе преэклампсию, отмечались более высокие значения фибриногена, фактора Виллебранда, холестерина, триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности, чем у здоровых беременных женщин. При этом значения этих показателей коррелировали с уровнем артериального давления во время беременности. В другом исследовании было установлено, что через

17 лет после родов более высокий уровень инсулина и глюкозы в плазме отмечались у женщин с преэклампсией в анамнезе [31].

Изменения липидного профиля при беременности включают в себя повышение уровня триглицеридов (на 300%), увеличение общего холестерина на 25-30%, холестерина липопротеинов низкой, очень низкой и высокой плотности. Такая гестационная гиперлипиде-мия необходима для снабжения развивающегося плода триглицеридами и холестерином. На фоне преэклампсии отмечается значительно более выраженное повышение уровней триглицеридов и холестерина. При этом средняя концентрация триглицеридов приблизительно вдвое выше, чем при нормальной беременности, а уровень холестерина липопротеинов высокой плотности снижен. Отмечается также повышение содержания липопротеина (а) и наиболее атерогенных мелких плотных липопротеинов низкой плотности [32; 33; 34]. Кроме того, преэклампсия ассоциируется с повышением содержания свободных жирных кислот, которые, как известно, принимают участие в формирование синдрома инсулинорезистентности.

Заключение

Беременность, осложненная развитием гестаци-онной артериальной гипертензии или преэклампсии, характеризуется развитием инсулинорезистентности, повреждением и дисфункцией эндотелия, активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон, коагуляци-онными и липидными нарушениями, а также повышением выработки факторов воспаления — то есть факторов риска, характерных и для сердечно-сосудистых заболеваний. По-видимому, метаболические изменения, наблюдаемые и при нормально протекающей беременности, но особенно выраженные при развитии преэклампсии, персистируют в послеродовом периоде и ассоциируются с развитием сердечно-сосудистой патологии в будущем.

Артериальная гипертензия, возникающая в период беременности, может быть не только следствием генетической и фенотипической предрасположенности к этой патологии, но может быть предвестником другой сердечно-сосудистой патологии (гипертонической болезни, ишемической болезни сердца), так как способствует развитию дисфункции эндотелия. Следовательно, артериальная гипертензия у беременных в настоящее время рассматривается не только как транзиторное повышение артериального давления, но и как важный прогностический фактор.

Литература

1. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertension 2007; 25: 1105-1187.

2. The Task Force on the Management of cardiovascular Diseases During Pregnancy on European Society of Cardiology. Expert consensus documents on management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur Heart J 2003; 24: 761-781.

3. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. — СПб.: Издательство СПбГМУ, 2000. 216 с.

4. Wilson B.J., Watson M.S., Prescott G.J. et al. Hypertensive disease of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study. Br Med J 2003; 326 (7394): 845.

5. Jonsdottir L.S., Arngrimsson R., Geirsson R.T., Sigvaldason H., Sigfusson N. Death rates from ischemic heart disease in women with a history of hypertension in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; 74 (10): 772-776.

6. Arnadottir G.A., Geirsson R.T., Arngrimsson R., Jonsdottir L.S., Olafsson O. Cariovascular death in women who had hypertension in pregnancy: a case-control study. BJOG 2005; 112: 286-292.

7. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. Br Med J 2001; 323 (7323): 1213-1217.

8. Sibai B.M., Lindheimer M.D., Hauth J. et al. Risk factors for preeclampsia, abruptio placentae, and adverse neonatal outcomes among women with chronic hypertension. N Engl J Med 1998; 339: 667-671.

9. Roberts J. Endothelial dysfunction in preeclampsia. Semin Reprod Endocrinol 1998; 16: 5-15.

10. Roberts J.M., Hubel C.A. Is oxidative stress the link in the two-stage model of pre-eclampsia? Lancet 1999; 354: 788-789.

11. Hayman R. Hypertension in pregnancy. Curr Obstet Gynaecol 2004; 14 (1): 1-10.

12. Choi J.W., Im M.W., Pai S.H. Nitric oxide production increases during normal pregnancy and decreases in preeclampsia. Ann Clin Lab Sci 2002; 32 (3): 257-263.

13. Vural P. Nitric oxide/endothelin-1 in preeclampsia. Clin Chim Acta 2002; 317 (1-2): 65-70.

14. Rodie V.A., Freeman D.J., Sattar N., Greer I.A. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? Atherosclerosis 2004; 175: 189-202.

15. Naccasha N., Gervasi M.T., Chaiworapongsa T., et al. Phenotypic and metabolic characteristics of monocytes and granulocytes in normal pregnancy and maternal infection. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 (5): 1118-1123.

16. Von Dadelszen P., Watson R.W., Noorwali F., et al. Maternal neutrophil apoptosis in normal pregnancy, preeclampsia, and normotensive intrauteric growth restriction. Am J Obstet Gynecol 1999; 18 (2): 408-414.

17. Carr D.B., McDonald G.B., Brateng D., Desai M., Thach C.T., Easterling T.R. The relationship between hemodynamics and inflammatory activation in women at risk for preeclampsia. Obstet Gynecol 2001; 98 (6): 1109-1116.

18. Zeisler H., Livingston J.C., Schatten C., Tempfer C., Knofler M., Husslein P. Serum levels of adhesion molecules in woment with pregnancy-induced hypertension. Wien Klin Wochenschr 2001; 113 (1516): 588-592.

19. Longo S.A., Dola C.P., Pridjian G. Preeclampsia and eclampsia revisited. South Med J 2003; 96 (9): 891-899.

20. Greenwood J.P., Scott E.M., Stoker J.B., et al. Sympathetic neural mechanisms in normal and hypertensive pregnancy in humans. Circulation 2001; 104: 2200-2204.

21. Itakura A., Mizutani S. Involvement of placental peptidases associated with renin-angiotensin systems in preeclampsia. Biochim Biophys Acta 2005; 1: 1751.

22. Groenendijk R., Trimbos J.B., Wallenburg H.C. Hemodynamic measurements in preeclampsia: preliminary observation. Am J Obstet Gynecol 1984; 150 (3): 232-236.

23. Clark S.L., Cotton D.B. Clinical indications for pulmonary artery catheterization in the patients with severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1988; 158 (3): 453-458.

24. Gant N.F., Chand S., Whalley P.J., MacDonald P.C. The nature of pressor responsiveness to angiotensin II in human pregnancy. Obstet Gynecol 1974; 43 (6): 854.

25. Baker P.N., Broughton Pipkin F., Symonds E.M. Platelet angiotensin II binding sites in normotensive and hypertensive women. Br J Obstet Gynecol 1991; 98 (5): 436-440.

26. Bobst S.M., Day M-C., Gilstrap L. C., Xia Y., Kellems R.E. Maternal autoantibodies from preeclamptic patients activate angiotensin receptors on human mesangial cells and induce interleukin-6 and plasminogen activator inhibitor-1 secretion. Am. J Hypert 2005; 18 (3): 330-336.

27. Dekker G.A., Sibai B.M. Etiology and pathogenesis of preeclampsia current concepts Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 1359-1375.

28. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. J Clin Hypertens 2001; 3 (2): 75-88.

29. Rodie V.A., Freeman D.J., Sattar N., Greer I.A. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? Atherosclerosis 2004; 175: 189-202.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

30. He S., Siveira A., Hamsten A., Blomback M., Bremme K. Haemotstatic, endothelial and lipoprotein parameters and blood pressure levels in women with a history of preeclampsia. Thromb Heaemost 1999; 81 (4): 538-542.

31. Laivuori H., Tikkanen M.J., Ylikorkala O. Hyperinsulinemia 17 years after preeclamptic first pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 (8): 2908-2911.

32. Belo L., Caslake M., Gaffney D., et al. Changes in LDL size and HDL concentration in normal and preeclamptic pregnancies. Atherosclerosis 2002; 162 (2): 425-532.

33. Ogura K., Miyatake T., Fukui O., Nakamura T., Kameda T., Yoshino G. Low-density lipoprotein particle diameter in normal pregnancy and preeclampsia. J Atheroscler Thromb 2002; 9 (1): 42-47.

34. Sattar N., Clark P., Greer I.A., Shepherd J., Packard C.J. Lipoprotein (a) levels in normal pregnancy and in pregnancy complicated with pre-eclampsia. Atherpsclerosis 2000; 148 (2): 407-411.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.