13С-МЕТАЦЕТИНОВЫИ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

т

для диагноза

13С-МЕТАЦЕТИНОВЫИ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ТЕСТ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

И. Кляритская, доктор медицинских наук, профессор, Е. Стилиди, кандидат медицинских наук, Е. Шелихова, Е. Максимова

Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского, Медицинская академия им. С.И. Георгиевского, Симферополь E-mail: aleandreeva1@gmail.com

13С-метацетиновый дыхательный тест С3С-МетДТ) используется для диагностики печеночно-клеточной недостаточности, определения стадий фиброза, а также для наблюдения за их динамикой при хронических заболеваниях печени без применения инвазивных диагностических тестов (биопсия печени). Определена роль 13С-МетДТв диагностике функционального состояния гепатоцитов при заболеваниях печени разной этиологии.

Ключевые слова: гастроэнтерология, 13С-метацетиновый дыхательный тест, масса функционирующих гепатоцитов, детоксикационная функция печени, кумулятивная доза.

13С-метацетиновый дыхательный тест (13С-МетДТ) предназначен для определения состояния печени и уточнения степени ее поражения, вызванного разными причинами. 13С-МетДТ используется для диагностики печеночно-клеточной недостаточности, определения стадий фиброза и наблюдения за их динамикой при хронических заболеваниях печени без применения биопсии. Меченный нерадиоактивным изотопом 13С-метацетин (производное фенацетина) подвергается в печени ферментативному деметилированию и декарбоксилированию с участием микросомальных ферментов цитохрома Р450 [1]. Конечный продукт метаболизма

13С-метацетина — 13СО2, интенсивность выделения которого через легкие и позволяет судить о функциональном состоянии микросомальных ферментных систем гепатоцитов [2]. Применяемый для исследования 13С-метацетин метаболизи-руется только в печени.

В ходе исследования получают 10 дыхательных проб: исходную — до приема тестового завтрака (75 мг 13С-метацетина, растворенного в 200 мл чая без сахара); еще 6 проб — в течение 1-го часа (по 1 каждые 10 мин) и 3 — в течение 2-го часа (по 1 каждые 20 мин). Пробы анализируют на инфракрасном спектрометре IRIS (Германия) — весьма эффективном экономичном анализаторе стабильных (нерадиоактив-

В таблице приведены суммарная концентрация 13СО2 и ее соотношение с массой функционирующих гепатоцитов (МФГ). Чувствительность и специфичность теста — >90% [1, 4].

Нами проведено исследование, целью которого было выяснить место 13С-МетДТ в диагностике функционального состояния гепатоцитов при хронических вирусных заболеваниях печени. Обследованы 30 человек (средний возраст — 42,12+2,13 года) с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) В и С разной активности и с длительностью заболевания 14,72 года. При умеренной активности воспалительного процесса результаты проб статистически достоверно отличались от нормальных. Средняя кумулятивная доза 13СО2 на 120-й минуте составила 18,22±1,03%о, в то время как в контрольной группе — 28,16+1,55% (р<0,05). Средняя кумулятивная доза 13СО2 у больных ХВГ высокой активности в каждом временном интервале была достоверно ниже нормы (р<0,05): на 120-й минуте — 11,94+0,73% при норме 28,16+1,55% (р<0,01). Средний показатель 13СО2 до 120-й минуты у больных ХВГ умеренной активности составил 13,45+0,59% при норме 20,84+1,11% (р<0,05), а в группе больных ХВГ высокой активности — в среднем 7,54+0,37% (р<0,001). Выявлена тесная прямая корреляционная зависимость между этими показателями и кумулятивной дозой 13СО2 на 120-й минуте (р=0,87).

Таким образом, 13С-МетДТ расширяет возможности диагностики функционального состояния печени у больных ХВГ — кумулятивная доза 13СО2 отражает степень активности воспалительного процесса. Показатели 13СО2 до 120-й минуты также позволяют установить активность воспалительного процесса, что соответствует данным литературы.

Кроме того, 13С-МетДТ был применен у 57 пациентов с ХВГС, неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и алкогольным гепатитом (АГ). Выводы о наличии или отсутствии нарушения функции печени были сделаны, исходя из суммарной концентрации 13СО2 на 120-й минуте исследования. У пациентов с ХВГС, НАСГ и АГ по мере активности алани-наминотрансферазы снижалась кумулятивная доза 13СО2 при проведении 13С-МетДТ, что свидетельствовало о снижении функции печени и уменьшении количества функционирующих гепатоцитов. Кроме того, снижение кумулятивной дозы 13СО2 сопровождалось ростом концентрации фактора некроза опухоли-а (ФНОа) у больных ХВГС (г=-0,87; р<0,01), НАСГ (г=-0,84; р<0,01), АГ (г=-0,72; р<0,01), а также интер-лейкина-6 (ИЛ6) — соответственно г=-0,65; р<0,01; г=-0,74; р<0,01 и г=-0,73; р<0,01. Эти данные позволяют сделать вывод, что уровни ФНОа и ИЛ6 у больных ХГВ отражают

ных) изотопов углерода в выдыхаемом воздухе.

Интерпретация результатов 13С-МетДТ

Суммарная концентрация 13СО2 к 120-й минуте, % Интерпретация результата

>35 Стимулированная функция печени

20-35 Нормальная функция печени, МФГ - 100%

10-20 Умеренное снижение детоксикационной функции печени без цирротических изменений, МФГ - 50-100%

2-10 Выраженное снижение детоксикационной функции печени с цирротическими изменениями, МФГ - 20-50%

<2 V Тяжелое снижение функции печени с цирротическими изменениями, МФГ - <20% у

7'2016

ВРАЧ

степень нарушения функции печени. Концентрации ФНОа и ИЛ6 в сыворотке крови ассоциированы с количеством функционирующих гепатоцитов и степенью нарушения функции печени, о чем свидетельствуют различия в уровнях указанных цитокинов в группах пациентов с нормальной и сниженной функцией печени по результатам 13С-МетДТ, а также выявленная обратная корреляция между суммарной концентрацией 13СО2 и уровнем ФНОа и ИЛ6 у больных ХВГС, НАСГ и АГ [5].

Таким образом, исследование показало, что 13С-МетДТ является точным, чувствительным и специфичным методом диагностики, который отражает степень активности воспалительного процесса в печени при ее заболеваниях разной этиологии. Суммарная концентрация 13СО2 тесно отрицательно коррелирует с уровнем в сыворотке крови ИЛ6 и ФНОа, который значительно повышается при прогрессировании стадии фиброза печени и увеличении степени гистологической активности ХВГ.

Литература

1. Рапопорт С.И., Шубина Н.А. 13С-дыхательный тест в практике гастроэнтеролога / М.: Медпрактика-М, 2007; 136 с.

2. Petrolati А., Festi D., DeBerardinis G. 13C-methacetine breath test for monitoring hepatic function in cirrotic patients before and after liver transplantation // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003; 18: 785-90.

3. Frye R. et al. Liver disease selectively modulates cytochrome P450-mediated metabolism. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006; 80: 235-45.

4. Nista E. et al. 13C-Breath Tests in the study of microsomal liver function // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 200; 8 (1): 33-46.

5. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И. Патогенетическое значение провоспали-тельных цитокинов в формировании и прогрессировании фиброза при алкогольном гепатите // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2013; 4: 13-9.

13C-METHACETIN BREATH TEST IN GASTROENTEROLOGICAL PRACTICE

Professor I. Klyaritskaya, MD; E. Stilidi. Candidate of Medical Sciences; E. Shelikhova; E. Maksimova

S.I. Georgievsky Medical Academy. V.I. Vernadsky Crimean Federal University. Simferopol

The 13C-methacetin breath test (13C-Meth-BT) is used to diagnose hepatocellular failure, to define the stages of fibrosis, and to monitor their dynamics in chronic liver diseases without using invasive diagnostic tests (liver biopsy). The role of

13C-Meth-BT in diagnosing the functional status of hepatocytes has been defined in liver diseases from various causes.

Key words: gastroenterology, 13C-methacetin breath test, functioning hepatocyte mass, liver detoxification function, cumulative dose.