CC BY
0нопольний - там присутня тшьки Нацiональна аге-нцiя. Як наслщок, у таких випадках адмшютратив-ний вплив, корупцiя, лобiювання чи!хось iнтересiв. Тим бiльше, якщо власниками приватних закладiв будуть вiдомi впливовi люди. Рано чи пiзно буде необгрунтоване цiноутворення, зниження якостi, вибiр не найбiльш достойних.
Таким чином, нова модель несе в собi ряд про-тирiч, як1 можуть призвести до зриву реформи. Не варто И вiдкидати. Треба дуже приск1пливо вивчити всi можливi вади та запропонувати заходи щодо ко-рекцп ряду положень моделi.
Лггература
1. Конституц1я Укра!ни: Прийнята на п'ятш сесп Верховно! Ради Укра!ни 28 червнi 1996 р. ф змiнами, що внесено Законом Украши "Про внесения змш до Конституци Укра!ни" вiд 8 грудня 2004 р. № 2222-IV // CD NAU.
2. Закон Украши № 4456 "Про оргашзацш ме-дичного обслуговування населення в Укршш"в1д 15квiтня 2016 р.
3. ПроектЗакону Укра!ни № 2409а "Про засади державно! политики охорони здоров'я" ввд 17липня 2015 р.
4. Давидович I.G. Медико-соцiальнi аспекти проблеми здоров'я населення Укра!ни // Новости-медицины и фармации. - 2007. - № 19 (227). - С. 2930.
5. Карамишев Д.В. Концепцгя шновацшних пе-ретворень: мiжгалузевий пiдхiд до реформування системи охорони здоров' я (державно-управлшсьш аспекти): Монографiя. - Х.: Вид-во ХарР1 НАДУ "Мапстр", 2004. - 304 с. Бiблiогр.: 135 назв.
6. Лши за тендером: як1сть, безпечнiсть, цша // Ваше здоров' я. - 2008. - № 1. - С. 9.
7. Панорама охорони здоров'я населення Украши / А.В. Пвдаев, О.Ф. Возiанов, В.Ф. Москаленко та ш. - К.: Здоров'я, 2003. - 396 с.
8. Пащенко В.М. Приватизащя закладiв охорони здоров'я як шлях виходу з кризи в галузi // Економiчнi аспекти в управлшш охорони здоров'я: Матерiали наук.-практ. конф. з мiжнар. участю (Вид. присвячуеться 80-рiччю ХМАПО). - Х., 2004. - С. 77 - 80.
КОРЕЛЯЦ1ЙН1 ЗВ'ЯЗКИ У СИСТЕМАХ КОНТРОЛЮ ВОДНО-СОЛЬОВОГО ОБМ1НУ I РЕГУЛЯЦП АГРЕГАТНОГО СТАНУ КРОВ1 У Б1ЛИХ ЩУР1В: ВПЛИВ ЕКЗОГЕННОГО
ВАЗОПРЕСИНУ
Швець В.1.
Професор кафедри фiзiологii ВДНЗ «Буковинський державний медичний утверситет» (м.Чернiвцi)
CORRELATIONS IN THE SYSTEM OF REGULATING THE AGGREGATE BLOOD STATE IN ALBINO RATS:THE INFLUENCE OF EXOGENOUS VASOPRESSIN
Shvets V.I.
Professor of the Department of Physiology of the Academy of Medical Sciences "Bukowina State Medical
University" (Chernivtsi)
Анотащя
В экспериментах in vivo установлено, что экзогенный вазопрессин уменьшает индуцированный диурез, существенно увеличивает концентрацию в моче и выведение из организма ионов натрия, что обусловлено угнетением их канальцевого транспорта. Корреляционный анализ свидетельствует, что взаимодействие между системами регуляции агрегатного состояния крови и водно-солевого обмена на фоне экзогенного вазопрессина реализуется на уровне первичного гемостаза, плазменного фибринолиза, инкреторной, сосудисто-клубочковой и канальцевой организации деятельности почек.
Abstract
It has been established in vivo experiments that exogenous vasopressin reduces induced diuresis, essentially augments due to the inhibition of their tubular transport. The correlation analysis indicates that the interaction between the systems of regulating the aggregate blood state and water-salt metabolism against a background of exogenous vasopressin is realized at the level of primary hemostasis, plasma fibrinolysis, incretory, vasculo-glo-merular and tubular organization of the renal activity.
Ключевые слова: вазопрессин, почки, гемостаз, фибринолиз, интеграция.
Keywords: vasopressin, incretory, vasculo-glomerular and tubular organization of renal activity.
Вступ. Результата дослвдження [6,9] сввдчать про юнування механiзмiв штеграцп на р!зних р!в-нях системи шдтримки водно-сольового гомеос-тазу, що забезпечуе високий ступень сталосл внут-ршнього середовища оргашзму. Широк адапта-цшш здатносп оргашзму шдтримувати водно-сольовий баланс при рiзному надходженш води i
солей здшснюеться за рахунок змш д1яльносп ни-рок, у контролi котро! основна роль належить штеграцп антинатрiйуретичних, антидiуретичних i на-тр^ретичних механiзмiв, як! реалiзують перифе-ршш ефекти через вторинш клггинш месенжери. У кожний конкретний момент взаемодгя зазначених систем визначаеться динамiкою параметрiв водно-сольового о6м!ну, яка багато в чому залежить ввд
секрецп вазопресину, який контролюе баланс води в органiзмi та, ввдповвдно, впливае на гемодинамь чнi параметри [2,8].
Водночас ввдомо, що гемодинамiчнi умови по-ряд з прокоагуляцшними факторами визначають величину порогово! активаци внутршньосудин-ного згортання кровi [3]. Зокрема, тривала депдра-тацiя внаслщок зменшення об'ему циркулюючо! кровi шдвищуе гематокрит i в'язк1сть кровi [4]. За таких умов попршення реолопчних характеристик кровi здатне призвести до штраваскулярно! гемоко-агуляци [5]. Одним iз захисних механiзмiв, спрямо-ваних на збереження мжроциркуляцп, е пвдви-щення еластичностi згортка кровi пропорцшно збь льшенню гематокриту [7]. Показано, що синтетичний аналог лiзин-вазопресину реместин щдвищуе активнiсть тканинного активатору плаз-мiногену, а також викликае дозозолежне тдси-лення фiбринолiтично! активностi кровi [1]. Не ви-ключено, що вазопресин мае прямий вплив на фун-кцiональну актившсть тромбоцитiв [8] або реалiзуе сво! протиагрегацiйнi ефекти через бiологiчно ак-тивнi речовини ендотелiальних клiтин [11]. Проте мехашзми взаемоди систем контролю водно-сольо-вого гомеостазу i регуляцп агрегатного стану кровi остаточно не з'ясоваш.
Метою роботи було з'ясування взаемозв'язкiв мiж параметрами функцiонального стану нирок i системи регуляцп агрегатного стану кровi за умов системно! ди синтетичного аналога вазопресину.
Матерiали та методи. Дослвдження проводились за умов водного навантаження - тд час на-пруги функцш нирок, спрямованих на збереження сталосл внутрiшнього середовища органiзму. Це
The scientific heritage No 14 (14),2017 створюе умови для виявлення прихованих пору-шень функцiй нирок i визначення резервiв !х компенсаций Функцiональний стан нирок визначали ктренс--методом оцiнки дiяльностi судинно-клубо-чкового апарату та канальцевого вiддiлу нефрошв.
Екзогенний вазопресин (Adiuretinum, Ciba, Швейцария) вводили в яремну вену в дозi 1/100 вiд маточного розчину - по 0,3 мл на кг маси тша пiд нембуталовим наркозом (40 мг на кг маси тша) за 1 год. до проведения водного навантаження, яке проводили для пригшчення синтезу ендогенного вазопресину [8].
Стан тромбоцитарно-судинного гемостазу оць нювали за ввдсотком адгезивних тромбоципв, а також за шдексом спонтанно! агрегацп тромбоцитiв. Загальний коагуляцiйний потенцiал кровi (час река-льцифiкацi! плазми, протромбшовий i тромбiновий час, активований парщальний тромбопластиновий час), Хагеманзалежний фiбринолiз, потенцшну ак-тивнiсть плазмiногену, активнiсть антиплазмшв та антитромбiну III, концентращю розчинних компле-ксiв фiбрин-мономеру в кровi визначали за допомо-гою наборiв реактивiв фiрми "Simko Ltd." (Укра-!на).
Статистичну обробку отриманих результапв виконували за допомогою програми "BioStat" з ви-значенням t-критерiю Стьюдента.
Результати та обговорення. В умовах водного навантаження введення екзогенного вазопре-сину дещо зменшувало шдукований дiурез, суттево збiльшувало концентрацiю в сечi та виведення з ор-ганiзму iонiв натрiю, що було обумовлено пригш-ченням !х канальцевого транспорту. Вмют iонiв на-трш в плазмi кровi залишався сталим (табл. 1).
Таблиця 1 Вплив внутршньовенного синтетичного аналога вазопресину на функцюнальний стан нирок у бших щурiв в умовах водного навангаження (x±Sx)
Показники, що вивчались Контроль n=11 Введення аналога вазопресину n=11
Дiурез, мл/ 2 год. 3,03±0,10 2,41±0,04 p<0,001
Концентращя креатинiну в сеч^ ммоль/л 0,41±0,02 0,48±0,03 p>0,05
Концентрацiя креатинiну в плазмi кровi, мкмоль/л 57,45±2,93 58,64±2,94 p>0,8
Швидк1сть клубочково! ф№трацп, мкл/хв. 400,00±15,51 356,80±19,16 p>0,1
Концентрацiйний iндекс ендогенного креатишну, од. 7,26±0,36 8,34±0,54 p>0,1
Концентрацiя iонiв натрiю в плазмi кровi, ммоль/л 133,90±1,14 131,10±1,28 p>0,1
Концентрацiя юшв натрш в сечi, ммоль/л 1,67±0,13 3,10±0,13 p<0,001
Екскрецiя iонiв натрш, мкмоль/ 2 год. 10,88±0,44 16,14±0,91 p<0,001
Реабсорбщя води, % 93,69±2,15 94,37±2,72 p>0,8
Концентрацiйний iндекс iонiв натрiю, од. 0,0125±0,0005 0,0236±0,0007 p<0,001
Примтка:
р - ступень достовiрностi рiзниць показник1в ввдносно контролю; n - число спостережень.
Внутршньовенне введення синтетичного аналога вазопресину не впливало на штенсившсть тро-мбiногенезу i фiбриногенезу та не змшювало про-тизгортаючий потенщал кров! у бших щур!в. Син-тетичний аналог вазопресину знижував функцюнальну активнiсть тромбоципв, про що сввдчило суттеве зменшення ввдсотку адгезивних тромбоципв та iндексу !хньо! спонтанно!' агрегаци. Введення щурам синтетичного аналога вазопре-
сину призводило до р!зко! активацп системи плаз-мового ф!бринол!зу з шдвищенням iнтенсивностi як неферментативного, так i ферментативного ль зису ф!брину, що супроводжувалось значним збшь-шенням урокшазно! активностi сечi. У структур! сумарно! ф!бринол!тично! активност! плазми кров! зростала частка високоефективного ферментативного ф!бринол!зу, що призводило до накопичення в плазм! кров! розчинних комплекав ф!брин-мо номеру (табл. 2).
Таблиця 2 Вплив внутршньовенного введення синтетичного аналога вазопресину на коагуляцшний поте-нц1ал кров! у биих щур1в в умовах водного навантаження (x±Sx)_
Показники, що вивчались Контроль n=11 Введення аналога вазопресину n=11
Активований парщальний тромбопластиновий час, с. 37,07±2,06 35,94±2,64 p>0,7
Протромбшовий час, с. 18,94±1,23 20,94±1,16 p>0,3
Тромбшовий час, с. 12,90±0,80 11,81±0,88 p>0,4
Ввдсоток адгезивних тромбоципв, % 4,42±0,43 1,88±0,27 p<0,001
1ндекс спонтанно! агрегаци тромбоципв, % 39,62±1,86 29,10±2,52 p<0,05
Актившсть антитромбшу III, % 92,93±2,65 92,65±4,33 p>0,1
Актившсть XIII фактора, % 82,77±3,35 84,27±3,87 p>0,8
Сумарна ф!бринолггична актившсть, мкг азоф!брину/ 1 мл за 1 год. 3,87±0,26 12,41±0,94 p<0,001
Неферментативна ф!бринолггачна актившсть, мкг азоф!брину/ 1 мл за 1 год. 0,56±0,09 0,95±0,14 p<0,05
Ферментативна ф!бринол!тична актившсть, мкг азоф!б-рину/ 1 мл за 1год 3,31±0,26 11,47±0,98 p<0,001
Концентращя в кров! розчинних комплекав ф!брин-мо-номеру, мкг/мл не визначаеться 7,90±0,80
Урок1назна актившсть сеч!, од. 35,66±1,83 64,27±4,39 p<0,001
Примтки:
р - ступень достов!рност! р!зниць показник1в ввдносно контролю; n - число спостережень.
У межах системи регуляци агрегатного стану кров! синтетичний аналог вазопресину спричиняв появу досить велико! шлькосп кореляцшних зале-жностей. Протромбшовий час позитивно корелю-вав з вщсотком адгезивних тромбоципв (y= 0,1604-1,475x; r= 0,698, n=11, p<0,02) та шдексом !хньо! спонтанно! агрегаци (y= 1,792-8,405x; r= 0,822, n=11, p<0,01). Пряма взаемозалежшсть вияв-лялась м!ж тромбшовим часом i вмютом у кров! розчинних комплекав ф!брин-мономеру (y= 0,7089-0,4687x; r= 0,780, n=11, p<0,01). Високо! сили позитивн кореляцп характеризували зв'язки м!ж ввдсотком адгезивних тромбоципв та шдексом !хньо! спонтанно! агрегаци (y= 9,165+11,85x; r= 0,966, n=11, p<0,001), а також м1ж сумарною i фер-ментативною ф!бринолпичною актившстю плазми кров! (y= 1,024-1,238x; r= 0,990, n=11, p<0,001). У
свою чергу, сумарна плазмова ф!бринолпична актившсть негативно корелювала з урокшазною актившстю сеч! (y= -2,988+101,4x; r= -0,643, n=11, p<0,05), з якою, кр!м того, теж негативно була пов'язана штенсившсть плазмового ферментативного ф!бринол!зу (y= -3,077+99,57x; r= -0,684, n=11, p<0,05).
Позитивн кореляцшн! залежност! мгж параметрами, що характеризують функцюнальну актившсть тромбоципв, та штенсившстю тромбшоге-незу за зовшшшм шляхом гемокоагуляцп опосере-дковано сввдчать про те, що вазопресин не пльки пригшчуе тромбоцитарну ланку первинного гемостазу, але й здатен знижувати експресш тканинного фактора. В умовах загального зниження потенщалу згортання кров! утворення розчинних комплекав ф!брин-мономеру повшстю залежить в!д штенсив-носп ф!бриногенезу, на що вказуе позитивний
зв'язок м1ж вмютом у кровi розчинних мономерних комплексiв фiбрину i тромбiновим часом. Синтети-чний аналог вазопресину не заважае реалiзацi! ста-дшно! послiдовностi первинного гемостазу - пока-зники вiдсотку адгезивних тромбоципв та iндексу спонтанно! агрегацi! тромбоципв пов'язанi прямою кореляцiею високо! сили. За ди синтетичного аналога вазопресину сумарна фiбринолiтична актив-шсть плазми кровi визначаеться iнтенсивнiстю ферментативного фiбринолiзу, про що сввдчить дуже високо! сили позитивний зв'язок м1ж сумарним i ензиматичним плазмовим лiзисом фiбрину. Зверта-ють на себе увагу негативнi кореляцi! урошназно! активностi сечi з сумарною i ферментативною фiб-ринолiтичною активнiстю плазми кров^ як1, пев-ною мiрою, засввдчують автономнiсть вiдповiдi на вазопресин з боку ниркового фiбринолiзу i дозволя-ють дiйти попереднього висновку про iснування в нирках локально! фiбринолiтично! системи.
Внутрiшньовенне введення синтетичного аналога вазопресину спричиняло появу мiжсистемних кореляцiйних зв'язк1в. Зокрема, дiурез виявляв по-зитивну залежнiсть вщ активностi антитромбiну III (у= 70,27-76,89х; г= 0,703, п=11, р<0,02), концент-рацiя в сечi креатинiну негативно корелювала з ш-тенсивнiстю плазмового ферментативного фiбри-нолiзу (у= -21,2+21,65х; г= -0,606, п=11, р<0,05), а вмiст креатинiну в плазмi кровi - з урок1назною актившстю сечi (у= -0,9383+119,3х; г= -0,628, п=11, р<0,05). Швидк1сть клубочково! ф№трацп вияв-ляла зворотню залежнiсть ввд сумарно! (у= -0,03254+24,02х; г= -0,660, п=11, р<0,05) i фермен-тативно! фiбринолiтично! активностi кровi (у= -0,03548+24,13х; г= -0,696, п=11, р<0,02) i прямо корелювала з урок1назною актившстю сечi (у= 0,2221-14,97х; г= 0,969, п=11, р<0,001). Подiбнi зв'язки були характерними i для концентрацiйного шдексу ендогенного креатинiну, який негативно корелював з сумарною iнтенсивнiстю плазмового фiбринолiзу (у= -1,231+22,67х; г= -0,699, п=11, р<0,02) i ензиматичним лiзисом фiбрину (у= -1,349+22,71х; г= -0,741, п=11, р<0,01) при позитивному зв'язку з урок1назною активнiстю сечi (у= 7,665+0,3752х; г= 0,936, п=11, р<0,001). Концентра-щя iонiв натрiю в плазмi кровi виявляла пряму вза-емозалежнiсть з плазмовою неферментативною фь бринолiтичною активнiстю (у= 0,08232-9,842х; г= 0,760, п=11, р<0,01).
Зв'язок дiурезу з активнiстю антитромбiну III сввдчить про те, що у процесах утворення к1нцево! сечi певну роль вiдiграе протизгортаюча система кров^ впливаючи, скорiше за все, на стан внутрш-ньонирково! гемодинамiки. Ввд'емна залежнiсть концентрацi! креатинiну в сечi ввд ферментативно! фiбринолiтично! активностi плазми кровi може бути обумовленою прискоренням канальцевого па-сажу первинно! сеч^ що знижуе концентрацiйну здатнiсть нирок. Це припущення пiдтверджуеться негативними корелящями мiж концентрацiйним ш-дексом ендогенного креатишну та iнтенсивнiстю сумарного i ферментативного плазмового фiбрино-
лiзу. Швидк1сть клубочково! фiльтрацi! за ди синтетичного аналога вазопресину залежить ввд реоло-гiчниx властивостей кровi на рiвнi гломерулярних капiлярiв, на що вказуе сильна позитивна корелящя з урошназною активнiстю сечi. Негативний зв'язок останньо! з концентрацiею в плазмi кровi креати-нiну е вторинним, осшльки його сила значно менша за кореляцiю мiж швидшстю клубочково! ф№тра-цп i урошназною актившстю сечь Негативнi коре-ляцшш зв'язки швидкостi клубочково! ф№трацп з показниками сумарного i ферментативного фiбри-нолiзу пояснюються протилежним впливом вазопресину на фiбринолiтичну активнiсть плазми кровi i процеси гломерулярно! ультрафшьтраци, що пов'язано з рiзноспрямованiстю ефекпв активацй' Vi - i V2-рецепторiв. Позитивна залежшсть урошна-зно! активностi сечi вiд концентрацiйного iндексу ендогенного креатишну сввдчить про взаемозв'язок канальцевих концентрацшних меxанiзмiв i секрецп урокiнази: тдвищення концентрац^' первинно! сечi збiльшуе секрецш урок1нази, що прискорюе сечо-плин у ниркових канальцях i вщповвдно знижуе iн-тенсивнiсть процесiв концентрування сечi. Наре-штi, пряма залежшсть неферментативного плазмового фiбринолiзу ввд вмiсту в плазмi кровi юшв натр1ю може бути обумовленою натршзалежним вивiльненням з лаброцитiв гепарину.
Взаемодiя двох гомеостатичних систем - регу-ляц^' агрегатного стану кровi i п1дтримки водно-со-льового балансу останшми роками викликае все бi-льше уваги досл1дник1в [4]. Установлено, що вазопресин не пльки впливае на тонус судин i спричиняе антидiуретичний ефект на рiвнi дисталь-них канальцiв нирок, але й прямо дiе на функцiю тромбоципв та сприяе видiленню VIII фактору зго-ртання кровi через стимуляцш V2-рецепторiв. З останнiм фактом пов'язують ефектившсть агонiсту V2-рецепторiв десмопресину при xворобi Вiлебра-нда i тяжких формах порушення гемостазу, зокрема при уремiчнiй кровотечi та цирозi печiнки [8].
Вщомо, що тривала дегiдратацiя зменшуе об'ем циркулюючо! кровi, пiдвищуе гематокрит i в'язк1сть кровi [7], що за класичною трiадою Вiр-хова збшьшуе гемостатичний потенцiал i створюе передтромботичний стан [5]. Водночас встанов-лено, що при збiльшеннi гематокриту еластичнiсть згортка кровi знижуеться, а його здатшсть до дефо-рмацп пiдвищуеться. Доведено, що критичне зна-чення напруги зсуву, яке ввдповвдае критичнiй схи-льностi згортка до розпаду, е значно вищим за фiзi-ологiчний максимум [10]. Результата нашого дослiдження св1дчать, що зв'язок мiж змiнами гормонально! регуляцп водно-сольового обмiну i гемо-статичними параметрами реалiзуеться через вазопресин. Зокрема, при депдратаци, яка через гше-росмолярнiсть плазми кровi тдвищуе секрецiю вазопресину [8], саме даний гормон може впливати на певш ланки системи регуляцп агрегатного стану кров^ п1дтримуючи !! оптимальнi реолопчш пара-метри.
Висновки. 1. Екзогенний вазопресин зменшуе iндукований дiурез, суттево збiльшуе концентра-цiю в сечi та виведення з оргашзму iонiв натрiю, що
обумовлено пригшченням !х канальцевого транспорту. Вмют юшв натрш в плазм! кров! залиша-еться сталим.
2. Синтетичний аналог вазопресину знижуе функцюнальну актившсть тромбоципв, значно збь льшуе актившсть плазмового ф!бринол!зу з щдви-щенням штенсивносп неферментативного i, пере-важно, ферментативного л!зису ф!брину, що супро-воджуеться зростанням урок1назно! активност! сеч!.
3. Кореляцшний анал!з свщчить, що взаемод!я м!ж системами регуляцп агрегатного стану кров! i водно-сольового обмшу за дй' екзогенного вазопресину реал!зуеться на р!вн первинного гемостазу, плазмового ф!бринол!зу, шкреторно!, судинно-клу-бочково! i канальцево! оргашзацп д!яльност! нирок.
Список л1тератури
1. Голубева М.Г., Григорьева М.Е. Влияние аналога лизил-вазопресина реместина на некоторые показатели системы гемостаза у крыс // Вестник МГУ. - Сер. 12. - 2002. - № 2. - С. 8-11. 2. Гормоны и почки / Под. ред. П.А. Филлипс, С.И. Джонсон. - пер. с англ. - М.: Наука, 2000. - 98 с.
3. Гузеватых А. П. Пороговая гидродинамическая активация внутрисосудистого тромбообразо-вания: Автореф. дис. ... канд. физ.-мат. наук. - М.: МГУ, 2000. - 24 с.
4. Киричук В.Ф. Жидкое состояние крови и его
регуляция // Клинические и теоретические аспекты тромбогенеза: Материалы «Круглого стола», Саратов, 2001. - С.3.
5. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. - М.: Изд-во Триада-Х, 1997. - 480 с.
6. Кухарчук О.Л. Патогенетична роль та ме-тоди корекцп штегративних порушень гормона-льно-месенджерних систем регуляцп гомеостазу натрш при патологи нирок: Автореф. дис... д-ра мед. наук. - Одеса, 1996. - 37 с.
7. Малачилаева Х.М. Морфо-функциональный анализ микроциркуляции крови при дегидратации и коррекции перфтораном: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Рос. гос. мед. ун-т, Москва, 2000. - 20 с.
8. Наточин Ю. В. Вазопрессин: механизм действия и клиническая физиология // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49, № 2. - С.43-50.
9. Наточин Ю.В. Выделение. Физиология почки // Физиология человека. - М.: Медицина, 1997. - Т.2. - С. 141-181.
10. Riha P., Wang X., Liao R., Stoltz J.-F. Kinetics of blood coagulation, elasticity and fracture strain of clots // Biorheology. - 1999. - Vol. 36, № 1-2. - Р.153.
11. Suzuki Y., Takami H., Tamai Y. et al. Synergistic disaggregation of platelets by the products of en-dothelial cells or their analogs // Haematologia. - 2000. - Vol. 30. - P.81-90.
