CC BY
1ИЙ1:Ш*№М1 ОБЗОР
Эозинофильная хроническая обструктивная болезнь легких
Э.Х. Анаевн
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
За последние десятилетия хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) стала важнейшей проблемой общественного здравоохранения в связи с ростом заболеваемости и смертности. ХОБЛ характеризуется ограничением скорости воздушного потока из-за воспаления бронхиального дерева и ремоделирования мелких дыхательных путей. У 20-40% пациентов с ХОБЛ наблюдается эозинофильное воспаление дыхательных путей, как и при бронхиальной астме. Недавно показано, что эозинофильная ХОБЛ является отдельным заболеванием и связана с более выраженным ремоделированием дыхательных путей. Хотя роль эозинофилов в патогенезе ХОБЛ полностью не выяснена, уровень эозинофилов может использоваться при прогнозе и назначении кортикостероидов, причем их эффективность выше при эозинофилии. В настоящее время моноклональные антитела, направленные против интерлейкина-5, 4 и 13 или их рецепторов, проходят апробацию при Т2-эндотипе ХОБЛ. Данный обзор посвящен механизмам эозинофилии при ХОБЛ, использованию эозинофилов крови и мокроты в качестве биомаркера, а также целесообразности применения моноклональных антител при лечении эозинофильной ХОБЛ.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, эозинофил, воспаление, биомаркер, лечение, кортикостероиды, обзор Для цитирования: Анаев Э.Х. Эозинофильная хроническая обструктивная болезнь легких. Терапевтический архив. 2023;95(8):696-700. DOI: 10.26442/00403660.2023.08.202316 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
_REVIEW
Eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease: A review
Eldar Kh. AnaevH
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia Abstract
Over the past decades, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has become a major public health problem due to increasing morbidity and mortality. COPD is characterized by airflow limitation due to inflammation of the bronchial tree and remodeling of the small airways. In 20-40% of patients with COPD, eosinophilic inflammation of the airways is observed, as in bronchial asthma. Eosinophilic COPD has recently been shown to be a distinct disease and is associated with more pronounced airway remodeling. Although the role of eosinophils in the pathogenesis of COPD is not fully understood, the level of eosinophils can be used in the prognosis and administration of corticosteroids, and their effectiveness is higher in eosinophilia. Currently, monoclonal antibodies directed against interleukins (IL-5, IL-4 and IL-13) or their receptors are being tested in the T2 endotype of COPD. This review focuses on the mechanisms of eosinophilia in COPD, the use of blood and sputum eosinophils as a biomarker, and the advisability of using monoclonal antibodies in the treatment of eosinophilic COPD.
Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, eosinophil, inflammation, biomarker, treatment, corticosteroids, review
For citation: Anaev EKh. Eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(8):696-700.
DOI: 10.26442/00403660.2023.08.202316
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных заболеваний и ведущей причиной дыхательной недостаточности, инвалидизации и смертности во всем мире. ХОБЛ характеризуется прогрессирующей и частично необратимой обструкцией бронхов из-за стойких структурных изменений с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы легких [1, 2]. Обструкция дыхательных путей является результатом хронического воспаления с воспалительной инфильтрацией и отеком слизистой бронхов, спазма гладкой мускулатуры бронхов, перибронхиального фиброза, разрушения легочной паренхимы, потери эластичности легких и скопления секрета в просвете бронхов [3]. Общепринято, что бронхиальная астма (БА) опосредуется эозинофильным воспалением, которое включает аллергическую сенсибилизацию и гШ2-опосредованный иммунный ответ дыхательных путей, а ХОБЛ считается в основном ^1-опосредован-
ным воспалительным процессом с преобладанием нейтро-филов и увеличением альвеолярных макрофагов и СБ8+ Т-лимфоцитов [4, 5].
Анализ индуцированной мокроты позволил изучить фенотипы воспаления дыхательных путей при БА и ХОБЛ. Ранее эозинофильное воспаление связывали с БА, а также использовали при дифференциальной диагностике БА и ХОБЛ [6]. Эозинофильное воспаление наблюдается у 19-67% пациентов с ХОБЛ [7]. Это указывает на наличие Т2-эндотипа воспаления при ХОБЛ и БА [6, 8]. Однако в этих исследованиях не учитывалось лечение глюкокорти-костероидами (ГКС), которое могло влиять на число эозинофилов у больных ХОБЛ.
Первые исследования с использованием индуцированной мокроты выявили эозинофильное воспаление лишь у 50% пациентов с БА. Позже показано, что эозинофильное воспаление обнаруживается у 83,8% больных БА [9]. Аналогичные исследования следует проводить при эози-
Информация об авторе / Information about the author
нАнаев Эльдар Хусеевич - д-р мед. наук, проф. каф. HEldar Kh. Anaev. E-mail: el_anaev@hotmail.com;
пульмонологии фак-та дополнительного профессионального ORCID: 0000-0003-3672-9242
образования ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова».
Тел.: +7(910)434-76-92; e-mail: el_anaev@hotmail.com;
ORCID: 0000-0003-3672-9242
нофильной ХОБЛ. Увеличение количества эозинофилов в мокроте во время обострения ХОБЛ и повышение содержания эозинофилов в мокроте или крови при стабильной ХОБЛ может быть полезным предиктором ответа на ингаляционные ГКС (ИГКС) и использование системных ГКС (СГКС) при обострениях ХОБЛ [10].
В обзоре кратко суммируется эозинофильный фенотип ХОБЛ, потенциальная роль уровня эозинофилов крови и мокроты в качестве биомаркера, а также целесообразность применения таргетных препаратов при Т2-эндотипе ХОБЛ.
Определение «эозинофильная ХОБЛ»
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эозинофильная ХОБЛ представляет собой отдельный фенотип заболевания с характерными клиническими особенностями и ответом на лечение ГКС [7, 11]. Однако общепринятого определения эозинофильной ХОБЛ нет, поскольку разные исследователи использовали различные критерии и подсчет эозинофилов. Таким образом, нет единого мнения о том, является ли «эозинофильная ХОБЛ» комбинацией особого фенотипа БА у пациента с курением в анамнезе и фиксированной обструкцией дыхательных путей или истинным фенотипом ХОБЛ с астматическим иммунологическим профилем. Действительно, наличие эозинофильно-го воспаления в этой группе ХОБЛ предполагает сходство с БА, а эозинофильная ХОБЛ ранее считалась составной частью «перекрестного синдрома БА-ХОБЛ» (АС08) [5, 12].
При сравнении пациентов с эозинофильной ХОБЛ (содержание эозинофилов в крови >300 клеток/мкл или эозинофилов в мокроте >3%) без БА в анамнезе и больных ХОБЛ с БА в детском возрасте обнаружено, что пациенты с ХОБЛ и БА в анамнезе были моложе, имели больше аллергических симптомов и высокую частоту обострений, хотя в 46% случаев содержание эозинофилов в мокроте было >3%, и у 36% из них эозинофилов крови было >300 клеток/мкл. Более того, медиана количества эозинофилов ниже в группе ХОБЛ с БА в анамнезе, чем в группе ХОБЛ без БА (220 клеток/мкл против 420 клеток/мкл; _р=0,001). Следовательно, различная природа воспаления дыхательных путей поддерживает суждение о том, что эозинофильная ХОБЛ и ХОБЛ с БА в анамнезе являются двумя отдельными заболеваниями, и их не следует объединять в группу АС08 [12, 13].
Механизмы эозинофилий
Эозинофилы образуются в костном мозге из клеток-предшественников СБ34+. Дифференциации гемо-поэтических стволовых клеток в зрелые эозинофилы способствуют интерлейкин (ИЛ)-5 и гранулоцитарно-ма-крофагальный колониестимулирующий фактор. После созревания в костном мозге эозинофилы попадают в кровоток под влиянием ИЛ-5, где циркулируют 8-18 ч, после чего переходят в различные ткани, включая легкие [14]. Привлечение эозинофилов в дыхательные пути опосредуется Т-клетками, продуцирующими гШ2-цитокины, которые се-кретируют ИЛ-5 и специфические хемоаттрактанты [4, 15]. Кроме того, локально генерируемые ИЛ-4 и 13 повышают адгезию эозинофилов к эндотелиальным клеткам [16].
Эозинофилы содержат ацидофильные цитоплазмати-ческие гранулы, включающие различные цитокины, хе-мокины, факторы роста и специфические основные белки, которые обладают высокой токсичностью для клеток бронхиального эпителия, поддерживают воспаление и повреждение тканей [4, 17]. Экспрессия различных поверхностных маркеров на эозинофилах в тканях предполагает,
что существуют фенотипы эозинофилов с различной регу-ляторной функцией [15]. У здоровых людей эозинофилы не обнаруживаются в дыхательных путях, и их присутствие свидетельствует о наличии аномальной воспалительной реакции [18].
Эозинофилия при ХОБЛ
Определение эозинофилии периферической крови в литературе часто меняется, но с появлением тар-гетной терапии становится более конкретным. Ранее за легкую эозинофилию было принято абсолютное количество эозинофилов 500-999 клеток/мкл, за умеренную -1000-1499 клеток/мкл, тяжелую - >1500 клеток/мкл [19]. Недавно ряд авторов предложили принимать за легкую эо-зинофилию содержание 351-500 клеток/мкл. В клинические исследования по ХОБЛ включены пациенты с уровнем эозинофилов >2%, или 150 клеток/мкл, хотя эти значения находятся в пределах нормы. При анализе более 3000 больных ХОБЛ с обострениями в анамнезе у 66% из них исходно количество эозинофилов было 2% [10].
Определение «эозинофилии» у пациентов с ХОБЛ при содержании эозинофилов в пределах нормальных значений противоречит данным исследований при БА, при которых эозинофилия четко разграничена [20]. Это можно объяснить практическими аспектами проведения клинических испытаний препаратов, влияющих на количество эозинофилов. Количество эозинофилов значимо колеблется у человека в течение суток. Также уровень эозинофилов может снижаться при бактериальной инфекции или приеме ГКС [21]. И наоборот, у 25% пациентов, получавших антибиотики и не имевших признаков гиперчувствительности, эозинофилия крови превышала 500 клеток/мкл [22].
Эозинофилия как маркер исходов ХОБЛ
У части пациентов с ХОБЛ в мокроте обнаруживается более 3% эозинофилов [16]. В бронхобиоптатах и образцах мокроты, взятых во время обострения ХОБЛ, также обнаружено повышенное содержание эозинофилов [23]. При стабильной ХОБЛ уровень эозинофилов крови можно использовать для прогнозирования риска смертности и обострений, а количество эозинофилов в начале обострения может помочь выявлению пациентов с риском худших исходов и прогнозированию повторной госпитализации, продолжительности госпитализации, ответа на ИГКС и смертности [24].
В ряде исследований показано, что эозинофилия связана с более неблагоприятными исходами при ХОБЛ. Используя определение эозинофилии крови при ХОБЛ (>2%, или 200 клеток/мкл) при анализе 479 больных, госпитализированных с тяжелым обострением ХОБЛ, эозинофилию выявили у 36% [25, 26]. Наоборот, в рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) 243 госпитализированных пациентов с ХОБЛ у 25% с исходной эозинофилией после лечения СГКС продолжительность пребывания в стационаре была короче, чем у больных с неэозинофильными обострениями [24].
Датское когортное исследование 2600 пациентов с ХОБЛ показало, что количество эозинофилов >343 клеток/мкл связано с более высокой частотой обострений по сравнению с более низким уровнем эозинофилов у больных, наблюдающихся в течение 3 лет [27]. Однако в корейском исследовании с участием амбулаторных пациентов с эозинофилией >300 клеток/мкл не выявлено различий в частоте обострений, а у больных с эозинофилией выживаемость в течение 6-летнего наблюдения была выше [28].
При исследовании 2400 курильщиков и экс-курильщиков с ХОБЛ не обнаружено связи эозинофилии крови (>200 клеток/мкл) с риском обострений, хотя наблюдалась слабая корреляция между эозинофилией мокроты и исходами ХОБЛ [29]. В исследовании 458 пациентов с ХОБЛ и курением в анамнезе не выявлено корреляции между уровнем эозинофилов >2% и частотой обострений [2]. Это противоречит исследованиям, в которых выявлена связь эозинофилии с худшими исходами, включая тяжелые обострения у больных эозинофильной БА с резистентностью к ГКС [19].
Эозинофилы как маркер ответа на лечение ГКС
Уровень эозинофилов крови является важным биомаркером ответа на ИГКС при ХОБЛ. Повышение эози-нофилов является предиктором ответа на терапию ИГКС у пациентов со стабильной ХОБЛ [10, 27]. Лечение ИГКС или комбинацией с ß-агонистами длительного действия (ДДБА) значимо снижает частоту обострений у больных с уровнем эозинофилов крови >2% по сравнению с плацебо (р<0,001) [10] и тиотропием (p=0,006) [30].
Два двойных слепых РКИ сравнивали вилантерол 25 мкг и его комбинацию с флутиказона фуроатом -ФФ (50, 100 или 200 мкг) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ с >1 обострением в предыдущем году. Ретроспективный анализ показал, что у больных с исходным уровнем эозинофилов >2% комбинация вилантерола с ФФ значимо снижала частоту обострений на 29% по сравнению с монотерапией вилантеролом (в среднем 0,91 обострения против 1,28 обострения на пациента в год; p<0,0001) и 10% (0,79 против 0,89; p=0,28) у пациентов с числом эозинофилов <2%. Улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и повышенный риск пневмонии при применении ФФ и вилантерола по сравнению с монотерапией вилантеролом не связаны с количеством эозинофилов [10].
В других исследованиях показано, что пациенты с низким уровнем эозинофилов хуже отвечают на лечение ИГКС. При анализе исследования INSPIRE, в котором сравнивали комбинацию ИГКС/ДДБА с тиотропием - антихо-линергическим препаратом длительного действия (ДДАХ), обнаружено значимое снижение частоты обострений у больных ХОБЛ с уровнем эозинофилов >2% на момент включения в исследование (p=0,006), но не в группе <2% (p=0,186) [31]. Аналогичные результаты получены в исследовании TRISTAN при сравнении ИГКС/ДДБА с плацебо.
В исследовании ISOLDE улучшение функции легких было в группе пациентов с уровнем эозинофилов >200 клеток/мкл, получавших ИГКС [27]. Частота обострений была ниже у больных с уровнем эозинофилов <200 клеток/мкл и получавших ИГКС. Кроме того,в исследовании IMPACT тройная комбинация (ИГКС, ДДБА, ДДАХ) сравнивалась с двойными (ИГКС/ДДБА или ДДБ А/ДДАХ) у 10 333 пациентов с ХОБЛ, в 43% случаев эозинофилов было <150 клеток/мкл. У больных с высоким содержанием эози-нофилов в крови тройная комбинация значимо снижала частоту обострений, что свидетельствует о хорошем ответе на ИГКС [32].
Ретроспективный анализ исследования WISDOM показал, что пациенты с высоким уровнем эозинофилов в крови более чувствительны к отмене ИГКС из тройной комбинации, у них чаще возникали обострения. Авторы предложили порог >4%, или >300 клеток/мкл, для выявления пациентов, у которых отмена ИГКС может привести к обострениям ХОБЛ [33]. Анализ исследования SUNSET
также продемонстрировал, что пациенты с эозинофилией >300 клеток/мкл имели повышенный риск обострений при отмене ИГКС [34].
С учетом этого проведено несколько метаанализов для оценки роли ИГКС у больных ХОБЛ с различными порогами эозинофилов. Показано, что ИГКС не играют существенной роли в снижении частоты обострений у пациентов с числом эозинофилов <150 клеток/мкл и эффективны у пациентов с повышением числа эозинофилов [35, 36]. Авторы предложили начинать лечение ИГКС при уровне эозинофилов >300 клеток/мкл.
В настоящее время нет доказанных данных, что эози-нофилия коррелирует с риском развития пневмонии у пациентов, получающих ИГКС. Ретроспективный анализ 10 РКИ с использованием ИГКС при ХОБЛ не обнаружил повышения частоты пневмоний при приеме ИГКС у больных с низким уровнем эозинофилов, а объединенные данные не выявили риска развития пневмоний на фоне приема ИГКС [37].
Эозинофилы и ответ на лечение при обострении ХОБЛ
Терапия ИГКС показана для профилактики обострений у пациентов с количеством эозинофилов в крови >300 клеток/мкл, но не <100 клеток/мкл [38]. Это пороговое значение может варьировать в зависимости от статуса курения, частоты и типа обострений [39].
Метаанализ 3 РКИ оценивал эффективность СГКС при обострениях ХОБЛ по уровню эозинофилов крови. Первичным критерием оценки стала частота неэффективного лечения, включающая повторное лечение, госпитализацию или смерть в течение 90 дней после рандомизации. Пациенты с ХОБЛ разделены в группы на основании лечения (преднизолон или не-преднизолон) и уровня эозинофилов в крови (<2% или >2%). Частота неудачного лечения составила 66% у больных с уровнем эозинофилов >2% и не получавших преднизолон и 11% у получавших. В обеих группах с уровнем эозинофилов крови <2% не наблюдалось значимых различий. Таким образом, назначение ГКС на основании уровня эозинофилов крови является важным фактором лечения ХОБЛ [40].
В исследовании CORTICO-COP оценивалась возможность снижения дозы СГКС с помощью алгоритма, основанного на ежедневном подсчете эозинофилов крови в день госпитализации и каждое утро в течение 5 дней. Всего 318 пациентов рандомизированы на 2 группы: первая группа получала СГКС на основании ежедневного подсчета эозинофилов крови (37,5 мг преднизолона в дни, когда эозинофилов было >300 клеток/мкл, и лечение прекращалось при уровне <300 клеток/мкл), вторая группа получала стандартное лечение (37,5 мг преднизолона ежедневно в течение 4 дней). В первой группе удалось сократить продолжительность лечения ГКС в среднем с 5 до 2 дней [41].
МАТ при лечении эозинофильной ХОБЛ
Как известно, ИЛ-5 способствует дифференцировке гемопоэтических стволовых клеток в зрелые эозинофи-лы [14]. Эозинофилия крови или мокроты при Т2-эндотипе БА и ХОБЛ является показанием для таргетной анти-ИЛ-5 терапии. Опыт применения анти-ИЛ-5 терапии при тяжелой эозинофильной БА показал эффективность в резком уменьшении уровня эозинофилов крови и мокроты. Причем эффективность препаратов анти-ИЛ-5 тесно коррелирует со степенью эозинофилии [42, 43]. В настоящее время в РФ одобрено 3 препарата анти-ИЛ-5 для лечения БА -
меполизумаб, бенрализумаб и реслизумаб, первые два из них проходят клинические испытания у пациентов с ХОБЛ.
Меполизумаб (гуманизированное моноклональное антитело - МАТ против ИЛ-5) снижает количество эозинофилов крови на 78%, в костном мозге и легких - на 50-55% после 4 нед лечения. Меполизумаб показан пациентам с тяжелой эозинофильной БА и числом эозинофилов >150 клеток/мкл в начале лечения или >300 клеток/мкл в течение последних 12 мес. Очевидно, что этот уровень эозинофилии наблюдается у большей части больных ХОБЛ [14].
Бенрализумаб (гуманизированное МАТ, направленное против а-рецептора ИЛ-5) не только блокирует действие ИЛ-5, но и приводит к уменьшению эозинофилии тканей за счет механизмов клеточной цитотоксичности [43]. Бенрализумаб истощает более 90% эозинофилов тканей и крови в течение 4 нед, показан пациентам с тяжелой эози-нофильной БА с уровнем эозинофилов >300 клеток/мкл в течение 6 нед лечения.
Первые крупные исследования по применению мепо-лизумаба при ХОБЛ были обнадеживающими. Результаты 2 исследований III фазы (METREX и METREO) продемонстрировали уменьшение частоты обострений эозинофиль-ной ХОБЛ при лечении меполизумабом. В исследовании METREX у 462 пациентов с эозинофильным фенотипом (>150 клеток/мкл при скрининге или >300 клеток/мкл в предыдущем году), получавших 100 мг меполизумаба, наблюдалась более низкая частота обострений в год по сравнению с плацебо (1,40 против 1,71; p=0,04). Однако в 52-недельном исследовании METREO с участием 674 больных средняя частота обострений в год существенно не различалась между группами, получавшими 100 или 300 мг меполизумаба или плацебо (1,19; 1,27 и 1,49 в год соответственно). Тем не менее меполизумаб уменьшал частоту обострений у пациентов с более высоким уровнем эозино-филов крови при скрининге, а профиль безопасности ме-полизумаба не отличался от плацебо [44].
В настоящее время проведено 2 РКИ по оценке эффективности и безопасности бенрализумаба у больных ХОБЛ с уровнем эозинофилов крови >220 клеток/мкл и среднетяже-лыми/тяжелыми обострениями в анамнезе [8, 45]. В исследования GALATHEA и TERRANOVA включены более 2000 пациентов с ХОБЛ, бенрализумаб добавлен к стандартной терапии двойными или тройными комбинированными препаратами. Выявлено, что у больных с исходным повышенным уровнем эозинофилов в крови, с >3 обострениями в предыдущем году и получавших тройную ингаляционную терапию эффективна терапия бенрализумабом 100 мг каждые 8 нед по сравнению с плацебо (ОР 0,70; 95% доверительный интервал 0,56-0,88). Бенрализумаб снижал частоту тяжелых обострений, требующих госпитализаций, у пациентов с уровнем эозинофилов >220 клеток/мкл [46]. В ближайшее время ожидаются результаты РКИ ABRA эффективности монотерапии бенрализумабом или его комбинации с преднизолоном у пациентов с обострением эозинофильной ХОБЛ.
ИЛ-13 играет важную роль в патофизиологии БА, вместе с ИЛ-4 индуцирует продукцию иммуноглобулина Е и
генерацию С-С хемокинов, которые привлекают эозино-филы в очаг воспаления. Рецепторы для ИЛ-4 и 13 имеют одну и ту же а-цепь, поэтому антитела, направленные против любого цитокина, будут воздействовать на а-цепи рецептора ИЛ-4 и 13. Дупилумаб показал хорошую эффективность при лечении тяжелой стероидозависимой эози-нофильной и неэозинофильной БА, а также хронического риносинусита с полипозом носа и тяжелого атопического дерматита [47].
В настоящее время проводятся исследования BOREAS и NOTUS по оценке эффективности и безопасности ду-пилумаба и клиническое исследование лебрикизумаба (анти-ИЛ-13) у больных эозинофильной ХОБЛ. Продолжается исследование COURSE по оценке эффективности тезепелумаба (МАТ против тимусного стромального лим-фопоэтина) у пациентов с ХОБЛ, получающих поддерживающую терапию тройной комбинацией и имевших 2 или более обострения за последний год.
Заключение
Эозинофилы имеют важное значение при ХОБЛ, и, несмотря на то что их патогенетическая роль еще полностью не выяснена, многие исследования подтверждают, что уровень эозинофилов может использоваться в выборе тактики лечения. Ретроспективные исследования показали потенциальную роль эозинофилов крови в возникновении обострений, а также прогнозировании эффективности ГКС при лечении ХОБЛ, причем их эффективность усиливается с повышением содержания эозинофилов. Для выяснения роли эозинофилов в прогнозировании пользы ИГКС при ХОБЛ необходимо проведение проспективных исследований с распределением пациентов по группам в соответствии с уровнем эозинофилов крови.
Биологическая терапия против цитокинов или рецепторов, участвующих в эозинофильном воспалении, обеспечивает значительное улучшение состояния при БА, но имеет ограниченный терапевтический эффект у больных ХОБЛ. Проспективные исследования позволят выяснить роль эозинофилов в патогенезе ХОБЛ, подбирать правильную таргетную терапию для конкретного пациента и оценить эффективность антиэозинофильной терапии.
Раскрытие интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The author declares that he has no competing interests.
Вклад автора. Автор декларирует соответствие своего авторства международным критериям ICMJE.
Author's contribution. The author declares the compliance of his authorship according to the international ICMJE criteria.
Источник финансирования. Автор декларирует отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The author declares that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Список сокращений
БА - бронхиальная астма МАТ - моноклональное антитело
ГКС - глюкокортикостероиды РКИ - рандомизированное клиническое исследование
ДДАХ - антихолинергический препарат длительного действия СГКС - системные глюкокортикостероиды
ДДБА - р-агонист длительного действия ФФ - флутиказона фуроат
ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ИЛ - интерлейкин
AMTEPÄTYPÄ/REFERENCES
1. Ferrera MC, Labaki WW, Han MK. Advances in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.Annu Rev Med. 2021;72:119-34.DOI:10.1146/annurev-med-080919-112707
2. Zysman M, Deslee G, Caillaud D, et al. Relationship between blood eosinophils, clinical characteristics, and mortality in patients with COPD. Int J Chronic Obstruct Pulm Dis. 2017;12:1819-24. D0I:10.2147/C0PD.S129787
3. Kim V, Rogers TJ, Criner GJ. New concepts in the pathobiology of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2008;5:478-85. D0I:10.1513/pats.200802-014ET
4. George L, Brightling CE. Eosinophilic airway inflammation: role in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Chronic Dis. 2016;7(1):34-51. DOI:10.1177/2040622315609251
5. Albertson TE, Chenoweth JA, Pearson SJ, Murin S. The pharmacological management of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS). Expert Opin Pharmacother. 2020;21(2):213-31. D0I:10.1080/14656566.2019.1701656
6. Cukic V, Lovre V, Dragisic D, Ustamujic A. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) - differences and similarities. Mater Sociomed. 2012;24(2):100-5. DOI:10.5455/msm.2012.24.100-105
7. Brightling CE, McKenna S, Hargadon B, et al. Sputum eosinophilia and the short term response to inhaled mometasone in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005;60(3):193-8. DOI:10.1136/thx.2004.032516
8. David B, Bafadhel M, Koenderman L, De Soyza A. Eosinophilic inflammation in COPD: from an inflammatory marker to a treatable trait. Thorax. 2021;76(2):188-95. DOI:10.1136/thoraxjnl-2020-215167
9. Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M, et al. Eosinophilic and noneosinophilic asthma: an expert consensus framework to characterise phenotypes in a global reallife severe asthma cohort. Chest. 2021;160(3):814-30. DOI:10.1016/j.chest.2021.04.013
10. Pascoe S, Locantore N, Dransfield MT, et al. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2015;3(6):435-42. DOI:10.1016/S2213-2600(15)00106-X
11. Weissler JC, Adams TN. Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Lung. 2021;199:589-95. DOI:10.1007/s00408-021-00492-0
12. Barrecheguren M, Esquinas C, Miravitlles M. The asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS): opportunities and challenges. Curr Opin Pulm Med. 2015;21(1):74-9. DOI:10.1097/MCP.0000000000000118
13. Bateman ED, Reddel HK, van Zyl-Smit RN, Agusti A. The asthma-COPD overlap syndrome: towards a revised taxonomy of chronic airways diseases? Lancet Respir Med. 2015;3(9):719-28. DOI:10.1016/S2213-2600(15)00254-4
14. Varricchi G, Bagnasco D, Borriello F, et al. Interleukin-5 pathway inhibition in the treatment of eosinophilic respiratory disorders: evidence and unmet needs. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2016;6(2):186-200. DOI:10.1097/ACI.0000000000000251
15. Smit JJ,Lukacs NW.A closer look at chemokines and their role in asthmatic responses. Eur J Pharmacol. 2006;533(1-3):277-88. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.12.064
16. Saha S, Brightling CE. Eosinophilic airway inflammation in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(1):39-47. DOI:10.2147/copd.2006.1.1.39
17. Davoine F, Lacy P. Eosinophil cytokines, chemokines, and growth factors: emerging roles in immunity. Front Immunol. 2014;5:570. DOI:10.3389/fimmu.2014.00570
18. Barnes PJ. Inflammatory endotypes in COPD. Allergy. 2019;74(7):1249-56. DOI:10.1111/all.13760
19. Weissler JC. Eosinophilic lung disease. Am J Med Sci. 2017;354(4):339-49. DOI:10.1016/j.amjms.2017.03.020
20. Pavord ID, Korn S, Howarth P, et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380(9842):651-9. DOI:10.1016/S0140-6736(12)60988-X
21. Roufosse F, Weller PF. Practical approach to the patient with hypereosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(1):39-44. DOI:10.1016/j.jaci.2010.04.011
22. Blumenthal KG, Youngster I, Rabideau DJ, et al. Peripheral blood eosinophilia and hypersensitivity reactions among patients receiving outpatient parenteral antibiotics. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1288-94.e1. DOI:10.1016/j.jaci.2015.04.005
23. Narendra DK, Hanania NA. Targeting IL-5 in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon
__ Dis. 2019;14:1045-51. DOI:10.2147/COPD.S155306
(■Iryj^VlHl 24. Bafadhel M, Pavord ID, Russell REK.
Eosinophils in COPD: just another biomarker? Lancet Respir Med. 2017;5(9):747-59. DOI:10.1016/S2213-2600(17)30217-5
25. Bélanger M, Couillard S, Courteau J, et al. Eosinophil counts in first COPD hospitalizations: a comparison of health service utilization. Int J
Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:3045-54. DOI:10.2147/COPD.S170743
omnidoctor.ru
26. Vedel-Krogh S, Nielsen SF, Lange P, et al. Blood eosinophils and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. The Copenhagen general population study. Am J Respir Cr it Care Med. 2016;193(9):965-74. D01:10.1164/rccm.201509-18690c
27. Barnes NC, Sharma R, Lettis S, Calverley PMA. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in C0PD. Eur Respir J. 2016;47(5):1374-82. D0I:10.1183/13993003.01370-2015
28. Shin SH, Park HY, Kang D, et al. Serial blood eosinophils and clinical outcome in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. 2018;19(1):134. D0I:10.1186/s12931-018-0840-x
29. Hastie AT, Martinez FJ, Curtis JL, et al. Association of sputum and blood eosinophil concentrations with clinical measures of C0PD severity: an analysis of the SPIR0MICS cohort. Lancet Respir Med. 2017;5(12):956-67. D0I:10.1016/S2213-2600(17)30432-0
30. Schleich F, Brusselle G, Louis R, et al. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir Med. 2014;108(12):1723-32. D0I:10.1016/j.rmed.2014.10.007
31. Pavord ID, Lettis S, Locantore N, et al. Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/longacting ß-2 agonist efficacy in COPD. Thorax. 2016;71(2):118-25. D0I:10.1136/thoraxjnl-2015-207021
32. Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, et al. 0nce-daily single-inhaler triple versus dual therapy in patients with C0PD. N Engl J Med. 2018;378(18):1671-80. D0I:10.1056/NEJMoa1713901
33. Watz H, Tetzlaff K, Wouters EF, et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISD0M trial. Lancet Respir Med. 2016;4(5):390-8. D0I:10.1016/S2213-2600(16)00100-4
34. Chalmers JD, Laska IF, Franssen FME, et al. Withdrawal of inhaled corticosteroids in C0PD: a European Respiratory Society guideline. Eur Respir J. 2020;55(6):2000351. D0I:10.1183/13993003.00351-2020
35. Harries TH, Rowland V, Corrigan CJ, et al. Blood eosinophil count, a marker of inhaled corticosteroid effectiveness in preventing C0PD exacerbations in post-hoc RCT and observational studies: systematic review and meta-analysis. Respir Res. 2020;21(1):3. D0I:10.1186/s12931-019-1268-7
36. Liu T, Xiang ZJ, Hou XM, et al. Blood eosinophil count-guided corticosteroid therapy and as a prognostic biomarker of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Chronic Dis. 2021;12:20406223211028768. D0I:10.1177/20406223211028768
37. Pavord I, Lettis S, Anzueto A, Barnes N. Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016;4(9):731-41. D0I:10.1016/S2213-2600(16)30148-5
38. Stolz D, Miravitlles M. The right treatment for the right patient with C0PD: lessons from the IMPACT trial. Eur Respir J. 2020;55(5):2000881. D0I:10.1183/13993003.00881-2020
39. Brusselle G, Pavord ID, Landis S, et al. Blood eosinophil levels as a biomarker in C0PD. Respir Med. 2018;138:21-31. D0I:10.1016/j.rmed.2018.03.016
40. Bafadhel M, Davies L, Calverley PM, et al. Blood eosinophil guided prednisolone therapy for exacerbations of C0PD: a further analysis. Eur Respir J. 2014;44(3):789-91. D0I:10.1183/09031936.00062614
41. Sivapalan P, Lapperre TS, Janner J, et al. Eosinophil-guided corticosteroid therapy in patients admitted to hospital with C0PD exacerbation (C0RTIC0-C0P): a multicentre, randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial. Lancet Respir Med. 2019;7(8):699-709. D0I:10.1016/S2213-2600(19)30176-6
42. 0rtega HG, Yancey SW, Mayer B, et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir Med. 2016;4(7):549-56. D0I:10.1016/S2213-2600(16)30031-5
43. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, et al. Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(5):1086-96.e5. D0I:10.1016/j.jaci.2013.05.020
44. Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, et al. Mepolizumab for eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2017;377(17):1613-29. D0I:10.1056/NEJMoa1708208
45. Criner GJ, Celli BR, Singh D, et al. Predicting response to benralizumab in chronic obstructive pulmonary disease: analyses of GALATHEA and TERRAN0VA studies. Lancet Respir Med. 2020;8:158-70. D0I:10.1016/S2213-2600(19)30338-8
46. Donovan T, Milan SJ, Wang R, et al. Anti-IL-5 therapies for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020;12:CD013432. D0I:10.1002/14651858.CD013432.pub2
47. Wenzel SE. Emergence of biomolecular pathways to define novel asthma phenotypes. Type-2 immunity and beyond. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016;55(1):1-4. D0I:10.1165/rcmb.2016-0141PS
Статья поступила в редакцию / The article received: 11.08.2022
