CC BY
83
Л.В. Начева, О.И. Бибик, И.А. Архипов, Е.И. Воробьева, В.М. Соколов, В.М. Гребенщиков
Кемеровская государственная медицинская академия, г. Кемерово Центр санитарно-эпидемиологического надзора Кемеровской области, Всероссийский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина, г. Москва
ВЗАИМООТНОШЕНИЯ В СИСТЕМЕ «ПАРАЗИТ-ХОЗЯИН» ПРИ ДЕЙСТВИИ АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ КАК АНТРОПОГЕННОГО ФАКТОРА
В Кемеровской области зарегистрировано более 15 тысяч человек, инвазированных гельминтами. Это обусловлено разными экологическими факторами, один из которых -антропогенный. Количество антигельминтиков растет, а новые схемы лечения не разрабатываются. Именно последний факт является наиболее отрицательным в проблеме химиотерапии гельминтозов, обусловленным действием человека.
Ключевые слова: антропогенный фактор, антигельминтики, гельминты, химиотерапия.
In Kemerovo region over 15 thousand people were registered to have helminths invasion. It is due to different ecological factors, one of them being antropogenic. The amount of antihelminthics increases, new treatment strategies being not developed. It is this fact that reflects negatively on the problem of helminthism chemotherapy due to human actions.
Kew words: antropogenic factors, antihelminthics, helminths, chemotherapy.
Медико-социальное значение заболеваний, вызванных гельминтами, за последнее десятилетие приобрело особую актуальность в Кузбассе.
В 2003 г. в Кемеровской области было зарегистрировано более 15 тысяч человек, инвазированных гельминтами. Количество выявленных больных энтеробиозом приравнивается к 10885 случаев, аскаридозом — к 3251, описторхозом — к 2266. Эти гельминтозы широко распространены на территории Кузбасса, и показатель их распространенности был и остается довольно высоким, в пределах 11001200 на 100000 населения. Типичные нозологические формы в процентном соотношении составляют: энтеробиоз — 65,7 %; аскаридоз — 20,6 %; опистор-хоз — 13 %; другие гельминтозы — 0,8 %, а именно трихинеллез, токсокароз, тениаринхоз, гименолепи-доз, дифиллоботриоз, тениоз (рис.). Появился новый, мало характерный для региона вид заболевания — эхинококкоз, частота встречаемости которого значительно возросла по годам: 2001 г. — 0 %, 2002 г. - 2 %, 2003 г. - 4 %.
Заражение гельминтами жителей Кузбасса объясняется следующими факторами, которые можно разделить на несколько групп:
1. Социально-экономические (появление асоциального контингента, снижение уровня жизни насе-
ления, труднодоступность лечебно-диагностических мероприятий, межрегиональная миграция населения).
2. Санитарно-гигиенические (низкий уровень просвещения населения, отсутствие системы выявления паразитарных заболеваний, неразвитая гигиеническая культура населения, хаотичное возникновение многочисленных непрофессионально оборудованных точек общественного питания -шашлычные, закусочные, пельменные и т.д.).
3. Морфо-физиологические особенности паразитов (высокая плодовитость, универсальная адаптация, простота жизненного цикла, неспецифич-ность хозяина, так как заражаются и человек, и животные).
Зараженность аскаридозом среди населения социально неблагополучных стран, согласно данным ВОЗ, выражается в год цифрой 300 млн. больных. При этом ежегодно только в городах количество выделяемых жителями фекалий, контаминирован-ных аскаридами, составляет 60000 тонн, т.е. происходит интенсивное загрязнение окружающей среды яйцами этих гельминтов. Установлено, что в каждом грамме испражнений у зараженных людей ежедневно содержится 100 яиц аскарид, а один человек выделяет в день, в среднем, 200 г фекалий, которые содержат до 20 тысяч яиц [1].
Рисунок
Соотношение гельминтозов, выявленных на территории Кемеровской области в 2003 году
прочие
Аскариды живут в организме человека одни год, а значит, в течение года он способен выделить в окружающую среду около 7680000 яиц аскарид, а что же тогда можно сказать о зараженности населения Кемеровской области, если больных одним аскаридозом в 2003 году было обнаружено 3251 человек. При этом важно отметить, что яйца аскариды длительно сохраняются в почве, в которой может происходить накопление их количества. С другой стороны, это не все выявленные больные аскаридозом, которые потенциально существуют среди жителей Кузбасса, имеющих низкий социальный статус, включая как взрослое, так и детское население.
На последних научных конференциях по паразитологии красной нитью проходят факты о распространении токсокароза у человека за счет увеличения численности домашних собак [2, 3, 4, 5, 6], заражающихся от бродячих, количество которых не уменьшается. Например, результаты исследований на территории г. Махачкала показывают, что наиболее обсеменены яйцами гельминтов места около мусорных контейнеров, дворики, песочницы детских садов, рынки, ветлечебницы города, подвалы домов. Практически во всех объектах исследований выявлены яйца антропозоонозов - эхинококкоза и токсокароза. Причем обсемененность почвы яйцами гельминтов установлена во все сезоны года, но наиболее интенсивно весной и осенью. В смывах торговых лавок по продаже продуктов убоя животных выявлены яйца фасциол, дикроцелий, мониезий, стронгилят, тениид, аскарид, остриц, тениаринхов, дипилидий. Таким образом, крайне неблагополучны в санитарно-гельминтологическом отношении и интенсивно обсеменены яйцами гельминтов плотоядных и человека места наибольшего контакта детей и взрослых с внешней средой.
По анонимному опросу среди любителей собак, 80 % не моют их конечности после прогулок, 75 % вообще не купают своих любимцев, 95 % не обращаются в ветеринарные учреждения, 100 % не про-
водят дегельминтизацию [7]. К сожалению, подобные исследования у нас в Кузбассе не проводятся, хотя это эпидемиологически важная проблема.
По данным ВОЗ, в городах развивающихся стран свыше 600 млн. человек живут в условиях, создающих угрозу для их жизни и здоровья из-за отсутствия надлежащих медико-санитарных и экологических служб [1]. Ускоренный рост городского населения обусловлен миграцией в них сельских жителей, в большинстве случаев использующих са-нитарно непригодное жилье. Неконтролируемый приток населения в города способствует увеличению плотности проживания и ухудшению бытовых условий. В Сибири, согласно М.М. Колокольцеву, миграция людей повлияла на возникновение очага описторхоза в бассейне реки Бирюсы, который ранее в Иркутской области не обнаруживался [8].
В последние годы экологически неблагоприятный характер приобрела международная миграция населения, которую называют маятниковой миграцией (туризм, тур-шопы, мелкие иностранные торговцы, рабочие по контрактам из слаборазвитых восточных стран и т.д.). Такой тип миграции способствует ввозу особо опасных инфекций и инвазионных болезней, неспецифических для региона, но которые могут распространяться в условиях Сибири и Дальнего Востока. Приведем статистические данные ВОЗ о некоторых основных тропических болезнях: 200 млн. лиц за год заражаются и болеют шистосомозом, заболеванием, возбудители которого распространены в Приморском, Хабаровском крае, Средней Азии и особо в Японии, Китае, Вьетнаме; 90 млн. жителей в год в 76 странах мира страдают филяриатозами; в Турции, Китае, Индии, ОАЭ, Малайзии, Сингапуре, Таиланде, куда часто выезжают российские туристы, распространены разные виды власовидных гельминтов, вызывающие тяжелые формы капилляриозов: кишечного, легочного, печеночного поражения, часто со смертельным исходом.
Следует отметить, что бурное развитие всех видов миграции населения влечет за собой непреднамеренное импортирование различных паразитов, как характерных и общеизвестных, так и не типичных для Кузбасса видов. К борьбе с последними лечебно-диагностические учреждения города не готовы, а врачи не знают возбудителей и симптоматику многих заболеваний, не владеют навыками диагностики и лечения, а также не разработаны схемы профилактики.
В связи с новым веянием моды среди обеспеченного населения, наблюдается активный ввоз экзотических животных и растений, которые не подвергаются должному санитарному контролю и карантинным мероприятиям, что также способствует появлению и распространению новых паразитов.
С точки зрения биологии и эволюционной паразитологии, миграцию населения следует рассматривать как антропогенный фактор, который способствует повышению адаптивных возможностей. О значении человеческого фактора в эволюции паразитарных систем писал С.А. Беэр. Среди всех хозяев паразитов только человек способен обдуманно бороться с ними, вызывая ответное активное сопротивление паразитов, что сказывается на ходе их микроэволюции. Изменения в характере популяции хозяев способны вести к изменениям в популяциях паразитов. Прежде всего, это освоение паразитом новых эндостаций с видовой вариабельностью и расширением популяционного ареала хозяина. Миграция типичного хозяина стимулирует процесс филогенетического преобразования паразита и антигенное разнообразие. Обновление генофонда паразитов вследствие воздействия разных экофакторов придает ему генетическую лабильность. Последняя, модулируя систему «паразит — хозяин», становится основополагающей в омоложении и процветании паразитизма в целом [9].
Цель работы — провести патоморфологический анализ антигельминтной химиотерапии, используемой при трематодозах, для выявления роли антропогенного фактора в лечебно-профилактических мероприятиях.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для исследований были взяты паразитические плоские черви — трематоды (хасстилезии, опистор-хи, фасциолы, дикроцелии, клонорхи), полученные от экспериментальных животных после химиотерапии однократными и многократными щадящими дозами антигельминтиков, с использованием витаминотерапии и иммуномодуляторов. В эксперименте были использованы антигельминтики: празикван-тель, азинокс, артемизин, альбендазол, фебантел, хлоксил, панакур, ивомек, мебендазол, фенасал, флюбендазол, дисалан. Гельминты с тканью хозяина обрабатывались общепринятыми гистологически-
ми и гистохимическими методами. Препараты изучались в световом микроскопе.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Одной из основных мер борьбы с гельминтозами животных является химиотерапия с использованием высокоэффективных антигельминтиков широкого спектра действия, небезопасных для организма человека, животных и окружающей среды. Несомненно, более перспективным является применение биологических и экологических методов борьбы с инвазионными болезнями, но их реализация затруднена из-за их высокой стоимости и сложности организации.
В настоящее время ассортимент противопарази-тарных препаратов постоянно растет, в то время как количество новых схем лечения не увеличивается. К сожалению, следует также отметить, что по сравнению со старыми препаратами, проблема побочного действия у современных антигельминтиков не утратила своей актуальности [10].
Дегельминтизация как способ борьбы с распространением гельминтозов, проводимая человеком, является антропогенным фактором, имеющим ряд взаимопротивоположных воздействий и неоднозначных последствий, поэтому требует детального и тщательного изучения с разных экологических позиций. Антропогенный фактор в антигельминтной химиотерапии способен работать против популяции хозяина. В связи с этим, необходимо изучить влияние дегельминтизации на окружающую среду и понять, как экологические факторы, и какие из них, могут изменить сущность этого санитарно-эпидемического мероприятия. Целевой установкой дегельминтизации является стерилизация окружающей среды от инвазионного материала.
На динамику взаимоотношений и баланс равновесия во всей системе «паразит — хозяин» постоянно влияет большое число факторов: абиотические факторы среды 1-го порядка (рельеф паразитарной ниши, температура, кислотность, плотность, проточность, и др.); биотические факторы — вирусы, бактерии, простейшие (как симбионты, так и антагонисты), другие виды гельминтов; антропогенный фактор, например, дегельминтизация. При этом условно отбрасывается действие экофакторов на организм самого хозяина — среду 2-го порядка, хотя при формировании любой паразитарной системы следует учитывать факторы среды 1-го и 2-го порядков, вплоть до космического воздействия, на всех стадиях жизненного цикла гельминта.
Многолетние патоморфологические исследования различных видов трематод (фасциол, дикроце-лий, описторхов, лиорхов, эуритрем, хасстилезий, клонорхов и др.), взятых от животных до и после действия антигельминтиков, показали, что противо-паразитарные препараты одноразового применения оказывают токсическое действие на гельминта и его хозяина, практически в равной степени не просто
разрушая их ткани, но и порой, после «изгнания» паразитов, создавая условия для развития дисбактериоза [11], образуя морфологический субстрат хронических соматических заболеваний. Большинство антигельминтиков используются для химиотерапии животных в одноразовой терапевтической дозе [12, 13], что, конечно, обусловлено экономическими причинами.
В процессе приспособления паразита к организму хозяина происходит формирование определенного типа взаимоотношений, и антигены гельминта провоцируют активацию зрелого компонента клеточного иммунитета с одновременным истощением молодого его компонента. Кроме этого, одноразовое применение антигельминтиков, особенно у животных, резко снижает их иммунный статус, что может способствовать развитию острых и обострению хронических заболеваний различной этиологии.
На примере лечения хасстилезиоза овец было показано, что антигельминтики способствуют активной десквамации и местами полной атрофии эпителия кишечника хозяина, в то время как присутствие этих гельминтов (мелких как маковое зерно) приводит к развитию незначительных изменений на уровне катарального воспаления. А чаще спонтанно зараженные овцы имели хронический воспалительный процесс, и хасстилезиоз не проявлялся как болезнь. Следует подчеркнуть, что наличие нежелательных побочных результатов химиотерапии гельминтозов связано с токсическим воздействием антигельминтиков на ткани хозяина, с «залповым» выбросом антигенного материала и аллергенов, с дестабилизацией гомеостатических систем организма, трансформировавшихся и адаптированных к хроническому паразитированию гельминтов. Аналогичное явление наблюдается в желчных протоках печени при описторхозе у коренных жителей северной части Обь-Иртышского бассейна.
Результаты собственных исследований и литературные данные позволяют предполагать, что дегельминтизация готовит негативные последствия, касающиеся, прежде всего, медико-ветеринарного аспекта. В то время как терапия «случайных» хозяев бывает быстрой и радикальной, лечение «традиционных» носителей гельминтов мощными однократными дозами монопрепарата влечет за собой сложные, зачастую необратимые морфо-фун-кциональные нарушения в органах-мишенях. Таковые нередко сопровождаются аллергическими и иммунными реакциями в организме, изменениями в системе крови хозяина. У животных выявлены нарушения оплодотворения и детородной функции [14]. На отрицательные последствия дегельминтизации сельскохозяйственных животных указывает В.А. Оробец [15].
Сотрудники Института паразитологии РАН считают возможным использование празиквантеля в комплексе мер борьбы с описторхозом в очагах с высокой пораженностью населения [16]. Авторы использовали «ударные» дозы препарата, и явле-
ния интоксикации, возникающие у больных опис-торхозом, объясняют побочным действием празик-вантеля. На наш взгляд, не сам антигельминтик, а резкий разрыв связей относительно устоявшейся системы «паразит — хозяин» стимулирует токсическую реакцию хозяина. Другой метод лечения гель-минтозов предлагают Ю.Ф. Петров и А.Ю. Большакова. Он заключается в 3-х этапном применении разных препаратов: 1-й этап — антибактериальные средства (антибиотики, нитрофурановые, сульфаниламидные препараты); 2-й этап — дегельминтизация высокоэффективными антигельминтиками; 3-й этап — применение бактериальных препаратов для нормализации микрофлоры кишечника [17]. Считаем, что для больного подобное лечение является тяжелым стрессом и наносит серьезный вред общему состоянию здоровья. Кроме того, такой подход требует больших материальных затрат, и со стороны страховой медицины такая тактика лечения неприемлема. А если это касается лечения гельмин-тозов животных, то очевиден огромный ущерб для любого хозяйства со всех сторон.
Дробный способ лечения трематодозов (опистор-хоз, фасциолез, дикроцелиоз, клонорхоз, хасстиле-зиоз) экспериментальных животных многократными щадящими дозами антигельминтиков с поддержкой витаминами и биостимуляторами [18, 19, 20] по эффективности действия не уступает однократному применению препарата при химиотерапии гельминтозов. Подтверждением данного взгляда на лечение являются исследования Л.Э. Бекиша с сотрудниками, которые выдвигают 2 принципа терапии гельминтозов [21]. Во-первых, при назначении больным антигельминтиков необходимо учитывать стадию заболевания. При кишечной стадии инвазии больным аскаридозом и трихоцефаллезом целесообразно назначать, наряду с антигельминтиками, витаминные комплексы, позволяющие в сжатые сроки ликвидировать дисбаланс витаминов у больного, повысить его резистентность, а также способствующие выведению из организма радионуклидов. Во-вторых, терапия тканевых гельминтозов (миграционный аскаридоз, висцеральный токсокароз) должна проводиться назначением антигельминтных препаратов, витаминных комплексов и неспецифических нестероидных противовоспалительных средств. Только в этом случае будет возможно добиться скорейшего выздоровления больного на фоне подавления аллергических осложнений заболевания. Как считают В.Б. Ястреб и Т.С. Новик, важной задачей в этой области является разработка адекватной ан-тидотной терапии [10].
Противотрематодозные препараты, использованные в схеме комплексного лечения дробными дозами в эксперименте, подавляют процесс созревания половых клеток и оплодотворенных яиц трематод, блокируя размножение паразита, но при этом препараты не оказывают существенного вреда хозяину. При комплексном лечении организм больного эффективно освобождается от гельминтов и патогенных бактерий, а использование пробиоти-
ков и иммуномодуляторов способствует нормализации микрофлоры желудочно-кишечного тракта, ведет к восстановлению функций органов и систем у переболевших.
В настоящее время возросла перспективность поиска противогельминтозных средств среди растительного сырья. Например, в бельгийской и финской фармакопее пижму используют как средство против инвазии нематодами; в Лаосе для лечения больных тениидозами в качестве народного средства используют отвар древесины хлебного дерева; в Китае для лечения шистосомоза используют препарат, полученный из полыни однолетней. Наивысшей противоописторхозной активностью обладает 70 % спиртовой экстракт из коры осины. Препараты из растительного сырья отличаются щадящим действием, оказывая противогельминтное действие в сочетании с противовоспалительной, спазмолитической и желчегонной активностью, что обуславливает возможность длительности их применения без риска возникновения побочных эффектов.
Противоописторхозная активность фитопрепарата артемизина, полученного из полыни однолетней, выражалась дистрофическими явлениями разной степени, наблюдаемыми в органах и тканях паразита. В первую очередь в эктосоматических органах (тегумент, присоски, кишечник) и во вторую — в эн-тосоматических органах (матка, яйца, семенники, желточники). Гистологическими методами выявлены блокировка гаметогенеза, нарушение цитоархитектоники половых желез, прекращение развития яиц и разрушение их в разных отделах матки гельминта [22].
Вполне очевидна перспективность данных исследований, что представляет необходимость дальнейших разработок в этом направлении в условиях Кузбасса и представляет несомненный научно-практический интерес.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на то, что дегельминтизация является антропогенным фактором природной экосистемы — паразитоценоза, при котором разрушаются естественные эволюционно закрепившиеся механизмы саморегуляции и коадаптации в системе «паразит — хозяин», компромисс возможен. Перспектива «безвредной» антигельминтной химиотерапии имеет достаточные теоретические предпосылки и возможности практической реализации.
В последние годы провод тся совершенствование уже существующих антигельминтиков и создание новых лекарственных форм, обладающих высокой эффективностью, низкой токсичностью, отсутствием побочного влияния на организм животных, более широким спектром действия, экологической безопасностью, стабильностью и невысокой стоимостью. Для этой цели используются различные (химические, физические, механические, технологические и др.) методы и приемы, включаю-
щие внесение поверхностно-активных и вспомогательных веществ, стабилизаторов и полимеров, создание микрокапсул, липосомных и растворимых форм [23].
Вместе с тем, отсутствуют адекватные схемы лечения гельминтозов щадящими дозами разных ан-тигельминтиков, основанные на механизмах действия химиопрепаратов в оптимальной поэтапной последовательности их применения.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Кп^Беп, А.В. Проблемы трансмиссивных болезней на фоне быстрой урбанизации: новые подходы к борьбе с переносчиками /А.В. Кп^еп, R. 51ос^. //Бюл. ВОЗ. - 1992. - Т. 70, № 1. - С. 3-9.
2. Захаров, П.В. Загрязнение почвы города возбудителями паразито-зов /П.В. Захаров, У.Г. Тайчинов, В.В. Горохов, А. Воличев. //8-й Междунар. конгр. по пробл. ветеринарной медицины мелких домашних животных: Матер. - М., 2000. - С. 185-186.
3. Есаулова, Н.В. Гельминтофауна собак и кошек в условиях г. Москвы и Московской области /Н.В. Есаулова, М.Ш. Акбаев. //9-й Моск. междунар. ветеринар. конгр.: Матер. - М., 2001. -С. 235-236.
4. Березина, Е.С. Загрязненность почвы г. Омска яйцами гельминта /Е.С. Березина. //Ест. науки и экол. - 1999. - № 4. - С. 101-105.
5. Калинкина, Н.Г. О гельминтозах собак г. Перми /Калинкина Н.Г., Сивкова Т.Н., Малков С.Н. //Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе: Тез. докл. Междунар. конф. - М., 1999. - С. 238.
6. Зубарева, И.М. Основные гельминтозы домашних плотоядных в крупных городах (на примере г. Новосибирска) /И.М. Зубарева: Автореф... дис. ... канд. биол. наук. - Новосибирск, 2001. - 22 с.
7. Санитарно-гельминтологическая оценка различных объектов внешней среды в условиях г. Махачкала /А-Ш.А. Ширинов, А.М. Атаев, Х.А. Ахмедрабаданов и др. //Основные достижения и перспективы развития паразитологии: Матер. Междунар. конф. - М., 2004. - С. 367-368.
8. Колокольцев, М.М. Концепция формирования очага описторхоза в бассейне реки Бирюсы /М.М. Колокольцев. //Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. - 2001. - № 2. - С. 39-41.
9. Влияние миграции населения на импортирование инфекционных и инвазионных болезней, ее значимость в эволюционной паразитологии /Л.В. Начева, С.Ю. Жарков, Г.М. Муравьева, Е.И. Воробьева. //Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири: Тез. докл. конф. - Новосибирск, 1996. - С. 71-72.
10. Ястреб, В.Б. Побочные эффекты антигельминтиков /Ястреб В.Б., Новик Т.С. //8-й Междунар. конгр.: Матер. - М., 2000. - С. 172-175.
11. Основные принципы терапии животных при гельминтозах /Ю.Ф. Петров, А.Ю. Гудкова, К.М. Садов и др. //Основные достижения и перспективы развития паразитологии: Матер. Меж-дунар. конф. - М., 2004. - С. 233-234.
12. Арапов, В.В. Испытание левокса при стронгилятозах желудочнокишечного тракта овец в производственных условиях /В.В. Арапов, П.П. Диденко, И.А. Архипов. //Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Матер. докл. конф. - М., 1999. -С. 8-9.
13. Волков, А.Х. Гельминтозы крупного рогатого скота в республике Татарстан и эффективность роленола и усовермита при смешанной инвазии /А.Х. Волков, Р.Т. Сафиуллин. //Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Матер. докл. конф. - М.,
1999. - С. 53-55.
14. Басанов, Е.Р. Влияние валбазена и систамекса на репродуктивную способность овцематок /Е.Р. Басанов. //Гельминтозоонозы - меры борьбы и профилактики: Матер. конф. - М., 1994. - С. 12-13.
15. Оробец, В.А. Отрицательные последствия дегельминтизации сельскохозяйственных животных /В.А. Оробец. //Вестн. вет. -
2000. - № 15. - С. 88-90.
16. Тактика широкого применения празиквантеля в комплексе мер борьбы с описторхозом. Общие подходы к амбулаторному лечению больных описторхозом в очагах /В.Д. Завойкин, О.П. Зеля, М.М. Михайлов, В.В. Брагин. //Мед. паразитол. и паразитарные болезни. - 2001. - № 2. - С. 13-17.
17. Петров, Ю.Ф. Ассоциированные болезни животных, вызываемые паразитированием гельминтов, бактерий и грибов /Ю.Ф. Петров, А.Ю. Большакова. //Акт. пробл. вет. мед. в России: СО РАСХН. - Новосибирск, 1998. - С. 139-148.
18. Воробьева, Е.И. Эколого-морфологические исследования систем «паразит - хозяин» при паразитировании трематод в разных эн-достациях у млекопитающих /Е.И. Воробьева: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Алма-Ата, 1992. - 19 с.
19. Начева, Л.В. Морфоэкологический анализ и эволюционная динамика тканевых систем трематод, реактивность их органов и тканей при действии антигельминтиков /Л.В. Начева: Автореф. дис. ... докт. биол. наук. - М., 1993. - 57 с.
20. Бибик, О.И. Патоморфология и гистохимическая реактивность органов и тканей трематод после действия антигельминтиков /О.И. Бибик: Автореф. дис. . канд. биол. наук. - М., 1997. - 13 с.
21. Бекиш, Л.Э. Принципы терапии важнейших геогельминтозов человека /Бекиш Л.Э., Семенов В.М., Бекиш О.-Я.Л. //Современные паразитологические проблемы и перспективы: Тр. конф. -Витебск, 1999. - С. 37-41.
22. Бибик, О.И. Результаты экспериментального изучения противоо-писторхозного препарата из растительного сырья /О.И. Бибик, А.Л. Смирнов. //Проблемы медицины и биологии: Тез. докл. конф. - Кемерово, 1998. - С. 87-88.
23. Архипов, И.А. Химиотерапия гельминтозов животных: успехи, проблемы, перспективы /И.А. Архипов. //Основные достижения и перспективы развития паразитологии: Матер. Междунар. конф. -М., 2004. - С. 30-31.
6 ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ХОЛТЕРОВСКОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ»,
7 ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ «НОВЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В РАЗВИТИИ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИИ»,
2 МЕЖДУНАРОДНЫЙ СИМПОЗИУМ ПО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОМУ УЛЬТРАЗВУКУ -
Тюмень, 24-26 мая 2005 г.
Прием заявок и тезисов до 15 февраля 2005 г.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ПРОБЛЕМЫ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ ГЕПАТИТОВ» -Харьков, 30 марта - 1 апреля 2005 г.
Прием заявок и тезисов до 15 февраля 2005 г.
Х ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «МОЛОДЫЕ УЧЕНЫЕ В МЕДИЦИНЕ» -Казань, 26-27 апреля 2005 г.
Прием заявок и тезисов до 15 февраля 2005 г.
РОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЯ (МОРФОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА)» -Саранск, 19-20 мая 2005 г.
Прием заявок и тезисов до 15 февраля 2005 г.
Медицина № 4 2004
в Кузбассе № 4 2004
