CC BY
35
Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015
9
УДК 616.248 ББК 53.5
ВЫЯВЛЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА У ПОДРОСТКОВ ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
Д.Я. АЛИКУЛОВА, ТМА, г. Ташкент, Узбекистан Б.М. МАМАТКУЛОВ, ТМА, г. Ташкент, Узбекистан И.С. РАЗИКОВА, ТМА, г. Ташкент, Узбекистан Г.С. АВЕЗОВА, ТМА, г. Ташкент, Узбекистан
Аннотация
В специальной группе больных подросткового возраста проведены клинические и аллергологические исследования (265 больных) и была документирована атопическая бронхиальная астма (АБА) в том числе с поливалентной сенсибилизацией у 74% больных. Исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, проводилось у 145 больных с АБА во время приступа и у 120 в межприступном периоде. Результаты исследований показали что, на основании клинико-иммунологических сопоставлений выявлена гетерогенность АБА у подростков и молодых. Представленная характеристика иммунологического дисбаланса при различных клинических вариантах АБА должна определять выбор иммунокоррегируюшей терапии.
Ключевые слова: иммунный статус у подростков, бронхиальная астма, иммунокоррегирующая терапия.
Актуальность проблемы.
Распространенность бронхиальной астмы (БА), чрезвычайно варьирует между странами и регионами, составляя по данным, полученным с помощью опросника для обследования респираторного здоровья Европейского Сообщества (ECRHS, приложения) в различных популяциях от 2 до 26% [1, 2]. Имеются достоверные доказательства того, что количество больных БА увеличивается повсеместно [3, 5]. Гиподиагностика и
недостаточное лечение БА являются Международной проблемой [6, 7]. В
большинстве случаев воспаление при БА носит первично аллергический характер,
обусловленный преимущественно-зависимыми механизмами [8, 9], поэтому кроме оценки тяжести заболевания необходима
специфическая диагностика, проведения иммунологических исследований [4], позволяющие уточнить этиологические особенности клинических вариантов БА у подростков. В частности, требует уточнения
вопрос о возможности специфической аллерговакцинации при среднетяжелом течении болезни, недостаточно изучена возможность сочетанного применения иммуно и фармакотерапии.
Цель исследования. Выявить особенности иммунологических изменений при различных клинических вариантах атопической БА (АБА) у подростков.
Материалы и методы исследования. В
результате клинического и аллергологического обследования у 265 больных была документирована атопическая БА, в том числе с поливалентной сенсибилизацией у 74% больных. Исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, проводилось у 145 больных с АБА во время приступа и у 120 в межприступном периоде.
Результаты исследования. Данные, полученные при изучении содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, иммуноглобулинов обшей группы больных БА, представлены в таблице
10 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015
Показатели иммунитета у больных АБА (М±т)
Таблица 1
Показатель Здоровые n=27 Периоды заболевания
Приступный n=145 Межприступный n=120
Т-лимфоциты,% 656,6±15,6 337,2±10,1 394,9±12,2
52,1±0,48 36,5±0,5* 37,4±0,4*
CD4 415,8±7,3 226,4±9,3 268,2±7,7
33,0±0,31 24,5±0,6 25,4±0,7
CD8 217,9±3,3 154,1±2,1 157,9±2,5
17,4±0,24 16,68±1,96 14,95±0,4*
CD4/CD8 () 1,87±0,3 1,47±0,7 1,7±0,6
В-лимфоциты,% 14,04±0,42 15,3±0,3 15,05±0,5
IgA г/л 1,02±0,09 1,50±0,06* 1,47±0,07*
IgG г/л 8,05±0,37 13,6±0,5* 12,09±0,9*
IgM г/л 0,92±0,09 1,45±0,07* 1,6±0,44*
IgE, ME/мл 164,0±41,45 1034,32±159,97 1380,0±280,08
Примечание: * - достоверность различий между здоровыми и больными Р<0,05. Числитель - абсолютное значение; Знаменатель - относительное значение.
Как следует из результатов исследования, у больных с АБА при поступлении в стационар отмечалось снижение относительного числа Т-лимфоцитов (Р<0,001) при отсутствии достоверных изменений относительного числа B-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-цитотоксических в крови,
иммунорегуляторного индекса Т-хелперы/Т-цитотоксические. В межприступном периоде у больных сохранялось пониженное
относительное количество Т-лимфоцитов (Р<0,001), обнаруживалось уменьшение содержания Т-цитотоксических (Р<0,02), но отсутствовали существенные сдвиги содержания других иммунокомпетентных клеток в крови. Достоверных изменений абсолютного количество Т-и В-лимфоцитов в крови больных БА в оба срока исследования не отмечалось. В приступном периоде у обшей группы больных АБА констатировалось повышение содержания в сыворотке иммуноглобулина G (Р<0,01),
иммуноглобулина А (Р<0,02),
иммуноглобулина М (Р<0,01), и резко выраженное увеличение уровня сывороточного иммуноглобулина Е (Р<0,001). Высокое содержание в сыворотке иммуноглобулина G,
А, М, и, особенно, иммуноглобулина Е сохранялось у наблюдаемых больных и в межприступном периоде (Р<0,05-0,001).
Выявленная клиническая гетерогенность
заболевания среди наблюдаемых больных позволила предположить разно направленные изменений и в их иммунологическом статусе. Для уточнения взаимосвязи клинических и иммунологических изменений были проведены исследования показателей клеточного и
гуморального звена иммунитета.
Иммунологические показатели у больных в трех группах сравнения представлены в таблице 2.
При типичных вариантах АБА установлено снижение показателей клеточного иммунитета, особенно CD8 - на 17%; значительно
активизировалось гуморального звено иммунной системы. При отсутствии изменения уровня В-лимфоцитов по сравнению к показателем здоровых достоверно
увеличивалось содержание иммуноглобулинов А и G на 42% и 69% соответственно (при нормальном уровне IgM 1,1±0,03 г/л), что
характеризует, хроническое течение процесса с накоплением продуктов реакции антигенантитело.
Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015 11
Таблица 2
Сравнительная оценка иммунологических показателей при различных клинических вариантах АБА
Показатели Уровень иммунологических показателей в группах сравнения,% (M±m) Достоверность различий
Здоровые n=27 I (n=75) II (n=45) III (n=25) P1 P2 P3
CD22+ 176,9±5,2 14,04±0,42 173,4±4,1 14,6±0,3 222,9±3,3 18,77±0,3* 126,7±2,7 11,52±0,5* <0,001 <0,001 <0,001
CD8+ 217,9±3,3 17,3±0,24 171,1±2,5 14,4±0,2* 198,1±2,8 16,68±1,96 164,5±3,9 14,95±0,4* - - -
CD4+ 415,8±7,3 33,03±0,31 273,5±3,6 23,02±0,5* 205,8±2,9 17,32±0,6 259,6±2,7 23,62±0,2* <0,001 - <0,001
CD3+ 656,6±15,6 52,1±0,48 443,1±11,2 37,3±0,4* 431,2±14,4 36,3±0,5* 404,9±10,7 36,81±0,4* - - -
ИРИ 1,57±0,3 1,6±0,2 1,08±0,24* 1,63±0,35 <0,001 - <0,001
IgA 1,02±0,09 1,45±0,06** 1,41±0,1** 1,13±0,04 - <0,001 <0,05
IgM 0,92±0,09 1,1±0,03 1,6±0,44* 1,11±0,06 <0,02 - <0,02
IgG 8,05±0,37 13,6±0,5* 12,08±0,9* 11,6±0,87* - <0,02 -
Примечание:* - достоверность различий с показателями здоровых р<0.02;
** - достоверность различий с показателями здоровых р<0.001;
Р1 - достоверность различий с показателей в I и II группах сравнения;
Р2 - достоверность различий с показателей в I и III группах сравнения;
Р3 - достоверность различий с показателей во II и III группах сравнения. Числитель - абсолютное значение; Знаменатель - относительное значение.
АБА с высокой инфекционной детерминированностью характеризуется
снижением количество Т-лимфоцитов на 30% по сравнению со здоровыми, резким снижением (на 35,7%) СД4+, при достоверном повышении количества (на 33,7%) В-лимфоцитов и иммуноглобулина М (на 73,9%) (р<0,001).
При АБА с высокой БГР ми выявили пропорционально уменьшенное содержание Т-лимфоцитов (на 29%) и их популярных CD4+, (на 12,3%) и CD8+, (на 13,6%), В-лимфоцитов (на 17,9%); из иммуноглобулинов отмечено повышение только IgM (на 44,1%). Данные изменения свидетельствуют о нарушении функционирования иммунокомпетентных
клеток на раннем этапе. При всех вариантах АБА наблюдалось достоверное повышение IgE подростков молодых, что подтверждает участие в развитии БА у подростков и молодых IgE -опосредованного механизма иммунного ответа. Исходя из современных представлений о патогенезе БА, необходимо обратить внимание на субпопуляции СD4+-лимфоцитов, вырабатывающих спектр цитокинов, именно ИЛ-4, что ведет к гиперпродукции IgE. Нами проведен корреляционный анализ между уровнем IgE и общим уровнем Т-хелперов при различных клинических вариантах АБА, в также с учетом тяжести процесса. При АБА II ступени с типичным клиническим течением
корреляционная связь между Т-хелперами и общим IgE слабая, прямая (г=+0,3), а при АБА III ступени связь отсутствует (г=+0,01). При АБА с высокой инфекционной детерминированностью II ступени отмечается слабая обратная связь этих показателей (р=-0,3), а при III ступени она не выявляется (г=+0,01). В группе с выраженной НГБ связь между Т-хелперами и IgE не прослеживалась: ни при II ступени (г=+0,4), ни при III ступени заболевания (г=-0,09). Таким образом, по нашему мнению, только типичный вариант АБА характеризуется взаимосвязью гиперпродукции IgE - антиген с Т-хелперным механизмом иммунорегуляции, что не прослеживается при других клинических вариантах заболевания.
У подростков и у молодых с типичным течением АБА, по нашим данным, III ступень заболевания сопровождается достоверно более сниженным уровнем Т-хелперов (на 30%), ^А (на 13%) и IgG (на 14,7%) по сравнению со II ступенью. Уровень общего IgE при III ступени заболевания в среднем составил 741,5 ME/мл, и 685,9 ME/мл - при II ступени.
12 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015
Рис. 1. "Иммунологический образ" клинических вариантов АБА
Примечание: Нормативные показатели представлены кругом, по секторам представлены КИН средне групповых показателей. Заштрихованы зоны, характеризующие клеточный иммунитет;
незаштрихованы зоны, отражающие гуморальное звено ИС.
типичного клинического варианта АБА
Примечание: Нормативные показатели представлены кругом, по секторам представлены КИН среднегрупповых показателей. Заштрихованы зоны, характеризующие клеточный иммунитет;
незаштрихованы зоны, отражающие гуморальное звено ИС.
клинического варианта с инфекционной детерминированностью.
Примечание: Нормативные показатели представлены кругом, по секторам представлены КИН среднегрупповых показателей. Заштрихованы зоны, характеризующие клеточный иммунитет;
незаштрихованы зоны, отражающие гуморальное звено ИС.
О взаимосвязи и иммунологических изменений и тяжестью различных клинических вариантов АБА говорит таблица 2, рисунки 3-4.
740 780
□ Типичный
□ С инфекционной детерминированностью
□ С высокой БГР
Рис. 4. Среднее значение общего 1§Е в периферической крови при различных клинических вариантах АБА в зависимости от
степени тяжести.
Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015 13
Иммунорегуляторный индекс при III ступени заболевания в этой группе на 31% ниже (Р<0,001), в отличие от II ступени заболевания чем тяжелее протекал процесс при АБА с высокой инфекционной
детерминированностью, тем более низким было общее количество Т-лимфоцитов (на 5,6%), Т-супрессоров (на 10%), Т-хелперов (на 25%), активированных В-лимфоцитов и
одновременно повышалось количество общего ^А (на 36%) и IgG (на 51%). Уровень общего ^Е в среднем составил при III ступени 377,5 МЕ/мл, а при II ступени - 427,9 МЕ/мл. иммунорегуляторный индекс (на 17%) ниже при III ступени (р<0,02), чем при II ступени. Таким образом, чем тяжелее течение при высокой инфекционной детерминированности, тем меньше рол IgE - опосредованного механизма и более выражена роль клеточноопосредованного механизма. По мере усугубления тяжести течения АБА с высокой гиперреактивностью бронхов наблюдался более высокий уровень Т-хелперов (на 19%), более низкий уровень IgA (на 15%) и IgG (на 25%). Уровень общего IgE в среднем составил при III ступени 623,7 МЕ/мл, а при II ступени - 410,3 МЕ/мл иммунорегуляторный индекс не зависел от степени тяжести в этой группе больных. Данные по уровню ^Е при различных клинических вариантах АБА и в зависимости от степени тяжести представлены на 1-3. При высокий гиперреактивности ^Е-
опосредованный и клеточно-опосредованный механизмы при тяжелом течении становятся менее выраженными, и ведущая роль. Скорее всего, отводится эозинофилам и медиаторам нейрогенной регуляции воспаления
"иммунологический образ" клинических вариантов течения АБА в зависимости от степени тяжести. Колебания показателей иммунной системы объясняются мобильностью иммунитета, эго высокой реактивностью на различные раздражители. Возникающие негативные сдвиги в одних звеньях иммунитета, вероятно, компенсируются в
других звеньях, что особенно четко прослеживается по мере утяжеления заболевания. При типичном варианте АБА III ступени нарастают изменения показателей CD4+ (30%) и иммунорегуляторного индекса (на 31%) и происходит активирование гуморального звена иммунной системы, характеризующееся увеличением уровня В-лимфоцитов (на 9,5%) по сравнению с показателями больных II ступени БА. Сохраняется достоверно увеличенное содержание ^А (1,3±0,07 г/л) и IgG (12,03±0,7 г/л) при нормативно уровне IgM (1,07±0,09 г/л), что характеризует хроническое течение процесса с накоплением продуктов реакции антиген-антитело. При инфекционно-детерминированном варианте АБА III-ступени характер иммунологических сдвигов близок к таковым при типичном варианте АБА III ступени, что, возможно, отражает процессы присоединения и персистенции антигена инфекционной природы. При высокой БГР у больных АБА III ступени отмечается дальнейшее нарушение гуморального звена иммунитета, проявляющиеся в снижены содержания В-лимфоцитов (на 24%), увеличении уровня IgM (на 20%).
Выводы. Колебания показателей иммунной системы объясняются мобильностью
иммунитета, его высокой реактивностью на различные факторы (аллергены, инфекция, климат) раздражители. Возникающие
негативные сдвиги в одних звеньях иммунитета, вероятно, компенсируются в других звеньях, что особенно четко прослеживается по мере утяжеления заболевания. Таким образом, в результате выполненных исследований на основании клинико-иммунологических сопоставлений показана гетерогенность АБА у подростков и молодых. Представленная характеристика
иммунологического дисбаланса при различных клинических вариантах АБА должна определять выбор иммунокоррегируюшей терапии.
Список литературы
1. Архипов В.В., Цой А.Н. GINA 2006: Новые рекомендации по фармакотерапии бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т.15.№ 4. - с. 255-259
2. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. // Под редакцией А.Г. Чучалина. - Москва. - 1997. - с.400-424.
3. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2007г.) Пер.с англ. Под ред. А.Г.Чучалина. - М., 2008.
14 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015
4. Пешикова М.В., Малахова С.И., Плеханова Е.В. Гомеостатическая модель дизадаптационного синдрома в зависимости от тяжести бронхиальной астмы // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 355.
5. Smucny J.J.et al. //J. Fam. Pract. 2001. V. 50. №11. P 945
6. Spadary-Bratfisch R.C., dos Santos I.N. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2008. V.1148. P 377
7. Rodrigo G. J., Casto-Rodriguez J.A. // Thorax. 2005. V. 60. № 9. P. 740.
8. Sturney S., Suntharalingam J. // Clin. Med. 2012. V. 12 № 2. P 181
9. Wenzel R.P, Fowler A.A. 3rd.// N.Engl. J.Med. 2006. V.355. № 20. P.2125
DETECTION FEATURES OF THE IMMUNE STATUS AT TEENAGERS AT ATOPIC
BRONCHIAL ASTHMA
D.Y. ALIKULOVA, TMA, Tashkent, Uzbekistan B.M. MAMATKULOV, TMA, Tashkent, Uzbekistan I.S. RAZIKOVA, TMA, Tashkent, Uzbekistan G.S. AVEZOVA, TMA, Tashkent, Uzbekistan
Abstract
Features of the immune status of patients with atopic asthma adolescence in Uzbekistan. A special group of patients with adolescent conducted clinical and allergological study (265 patients) and documented atopic asthma (ABA) including a polyvalent sensitization in 74% of patients. Study of cellular and humoral immunity, conducted in 145 patients with ABA during the attack and 120 in the interictal period. The results showed that, on the basis of clinical and immunological comparisons revealed heterogeneity of the ABA in adolescents and young. The product features of immunological disorders with different clinical variants of the ABA should determine the choice of therapy of immunocorrection.
Keywords: immune to the status of teenagers, bronchial asthma, immunocorrection therapy.
