ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С.А. Рустембекова, Филиал ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, «Научно-клинический центр геронтологии»;
А.М. Тлиашинова ГОУ ДПО РМАПО, кафедра эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии;
Н.Б. Селъверова1, Т.И. Бурая, Институт возрастной физиологии РАО
Гормоны щитовидной железы необходимы для нормального развития детского организма и для поддержания общего гомеостаза в последующие периоды жизни. В последние два десятилетия аутоиммунный тиреодит является частой случайной находкой у практически здоровых лиц, т.к. дисфункция щитовидной железы длительное время протекает бессимптомно. В статье приведены результаты исследований структуры и функции щитовидной железы у современников в разные возрастные периоды.
Ключевые слова: возраст, щитовидная железа, гормоны
Thyroid hormones are necessary for normal development of the child's body and to maintain overall homeostasis in later life. In the past two decades, is a common autoimmune tireodit accidental finding in otherwise healthy individuals, because thyroid dysfunction for a long time, asymptomatic. The results of studies on the structure and function of the thyroid gland among his contemporaries in different age periods.
Key words: age, thyroid hormones
Из всех известных гормонов, синтезирующихся в организме, гормоны щитовидной железы обладают наиболее широким спектром действия. Влияние этих гормонов, в отличие от других, направлено не на определенные клетки-мишени, а распространяется на все клетки организма и их субклеточные органеллы - ядра, митохондрии, рибосомы, клеточные мембраны; их влиянию подвержены структуры и активность важнейших энзимов.
Гормоны щитовидной железы (тироксин - Т4 и трийодтиронин - Т3) необходимы для нормальной жизнедеятельности всех органов и систем организма. Они оказывают анаболическое действие на белковый обмен, катаболическое - на жировой, опосредованно регулируют углеводный обмен, обеспечивают энергетические процессы, усвоение кислорода клетками, влияют на водно-солевой баланс, сократительную способность миокарда, частоту сердечных сокращений, тонус сосудов.
Любая дисфункция щитовидной железы (гипо- или гиперфункция) независимо от возраста сказывается на энергетическом тонусе всех органов и систем, в том числе и на деятельность центральной нервной системы. Специфические проявления дисфункций могут длительное время не проявлять себя или маскироваться под общими симптомами, такими как снижение работоспособности, утомляемость, ухудшение памяти.
Контакты:1 Н.Б. Сельверова- E-mail: nelli-selverova@yandex.ru
Целью настоящего исследования явилось определение клинико-лабораторных особенностей структуры и функции щитовидной железы в возрастном аспекте у здоровых людей.
Функционировать ЩЖ начинает с 10 недели внутриутробного периода, приобретая способность захватывать йод, а с 14 недели - синтезировать и секретиро-вать тиреоидные гормоны. Дифференцировка всех клеток организма, их морфологическая и функциональная зрелость находятся в прямой зависимости от активности этих гормонов. Окончательное формирование гипотоламо-гипофизарно-тиреоидной системы происходит к 20 неделе внутриутробного развития. До начала секреторной функции собственной ЩЖ внутриутробный рост и развитие плода в первый триместр беременности зависит от гормонов матери, поэтому у беременной женщины в этот период наблюдается некоторое увеличение ЩЖ и повышение уровня тиреоидных гормонов, иногда вплоть до гистационного гипертире-оза, являющегося физиологическим и не требующего лечения. К периодам повышенной потребности в гормонах ЩЖ относятся пубертатный возраст, у девочек и женщин - циклические дни менструаций. Постепенно с возрастом наблюдается некоторое снижение функции ЩЖ.
Наличие адекватного количества тиреоидных гормонов является необходимым условием для развития центральной нервной системы (ЦНС), что очень актуально в неонатальном и раннем постнатальном периоде развития. У взрослого контингента пациентов нарушение гормонального статуса щитовидной железы может приводить к более быстрому прогрессированию склероза сосудов головного мозга и сосудов, снабжающих кровью мышцу сердца, и таким образом влияет на качество жизни этих пациентов. В старшей возрастной группе, снижение функции щитовидной железы часто не удается обнаружить по клиническим проявлениям, поскольку симптомы такого нарушения сходны с возрастными изменениями, такими как общее замедление психических и физических функций, тенденция к понижению температуры тела и непереносимости холода, увеличение веса, склонность к запорам, потеря эластичности сосудов, увеличение содержания липидов в сыворотке крови (холестерин), нередко выявляется анемия. Заболевания щитовидной железы сопровождаются гемодинамическими изменениями состояния сердечно-сосудистой системы. При этом изменения этих показателей сочетаются с нарушением обмена, в первую очередь липидного (гиперхолестерине-мия). Часто развивается сердечная недостаточность в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС). Тиреоидные гормоны контролируют механизмы остеогенеза. Длительные незначительные изменения в тиреоидном статусе приводят к различной степени выраженности остепении и остеопороза, что увеличивает риск переломов шейки бедра, особенно у женщин в постменопаузальном возрасте.
Проведение клинического, функционального и детального лабораторного обследования здоровых лиц позволит обосновать тактику раннего выявления нар у-шений щитовидной железы и определить клинико-диагностические особенности функционирования ЩЖ в возрастном аспекте, что и послужило основанием для выполнения данного исследования.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Группу детей составили москвичи 888 школы в количестве 624 человека в возрасте от 5 до 16 лет, из них мальчиков было 349, девочек 275.
Обследована группа практически здоровых лиц 173 человека в возрасте от 25 до 74 лет: 80(46%) мужчин и 93(54%) женщины. При разделении обследованного контингента по возрастным группам, была использована классификация возрастных периодов жизни человека, учитывающая соотношение биологического и хронологического возраста ныне живущей популяции: молодость (от 25 до 44 лет), средний возраст (от 45 до 60 лет), пожилой возраст (от 60 до 74 лет) [15] . Группа практически здоровых лиц проживала более 5 лет на территории г. Москвы.
Из обследования исключались:
1. Обследуемые с заболеваниями в стадии декомпенсации, которые могут повлиять на проведение исследования (органические поражения ЦНС, сердечно -сосудистой системы, больные с почечной и печеночной недостаточностью, онкологические заболевания, большие психические расстройства).
2. Положительные результаты серологических исследований на гепатит В и/или гепатит С, диагноз СПИДа или СПИД-ассоциированного комплекса (АКС).
3. Перенесшие инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующих 6-ти месяцев.
4. Беременные и кормящие грудью женщины.
5. Указания в анамнезе на лекарственную или алкогольную зависимость.
6. Прием любого лекарственного средства, которое, по мнению исследователя, может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
Комплекс диагностических исследований включал в себя:
1. Общеклинические (жалобы, анамнез, осмотр).
2. Лабораторные методы (клинический, биохимический анализ крови, гормоны щитовидной железы).
3. ЭКГ, Эхо-КГ.
4. Ультразвуковое исследование ЩЖ.
УЗИ щитовидной железы проводилось на аппарате с высокой разрешающей способностью ультразвукового сканирования - аппарат Sonoline SL - 2 фирмы “Сименс”. Исследование включало оценку положения, формы, размеров, контуров, структуры железы и их анатомо-топографических соотношений с соседними структурами и сопоставлялось с нормативами. Так же оценивали наличие или отсутствие дополнительных образований, как в ткани железы, так и в области лимфатических коллекторов шеи, в области средостения. Однородная ткань характерна для здоровой щитовидной железы.
Исследование гормонального статуса проводилось с применением иммунноферментного анализа и включало определение уровня ТТГ, свободного Т4 и свободного Т3, антитела к ТПО и антитела к ТГ в качестве лабораторных маркеров аутоиммунного процесса в щитовидной железе.
На основании проведенных клинико-лабораторных исследований (анамнез, клиническое обследование, гормональный статус) и отсутствие патологических изменений ЩЖ при ультразвуковом исследовании, позволило исключить патологию щитовидной железы.
Результаты были подвергнуты статистической обработке по программе «Статистика 6». Достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Данные пальпаторного обследования щитовидной железы у 624 детей от 5 до 16 лет представлены в таблице 1.
Таблица 1
Возраст 5-6 7-8 9-10 11-12 13-14 15-16
количество 95 81 146 154 108 75
% увеличения щитовидной железы 2,0 8,5 4,7 6,0 15,0 4,0
Увеличение щитовидной железы до 2 ст. выявлено у 5 из 45, у 40 - была 1 ст. Клинических проявлений нарушения функции железы не было ни у одного ребенка. Эти дети по половой принадлежности распределились следующим образом: 28 - девочек и 17 - мальчиков.
Как видно из таблицы 1, в возрасте 7-8 лет процент выявления увеличения щитовидной железы выше, чем в предыдущей и последующей возрастных группах до 13 лет и составил 8,5%, что связано с ускорением ростовых процессов.
Наибольший процент гиперплазии щитовидной железы был в возрасте 13 -14 лет, что соответствует активной стадии полового развития. В этот возрастной период организм нуждается в большей потребности тиреоидных гормонов для обеспечения интенсивного соматического и полового развития.
Детальное лабораторное и инструментальное исследование у детей не про-одилось.
Обследована группа практически здоровых лиц 173 человека в возрасте от 25 до 74 лет: 80(46%) мужчин (средний возраст, M±m, 40,03±5,57 лет) и 93(54%) женщины (средний возраст, M±m, 42,16±5,82 лет). При разделении обследованного контингента по возрастным группам, была использована классификация возрастных периодов жизни человека, учитывающая соотношение биологического и хронологического возраста ныне живущей популяции: молодость (от 25 до 44 лет), средний возраст (от 45 до 60 лет), пожилой возраст (от 60 до 74 лет) [15] . Группа практически здоровых лиц проживала более 5 лет на территории г. Москвы (таб. 2).
Молодая группа была представлена из 50 женщин и 50 мужчин, средний возраст (M±m) 31,933±0,817 лет. Жалоб не предъявляли 70 (70%) здоровых добровольцев, из них 30 женщин и 40 мужчин. Остальные 30 % предъявляли незначительные жалобы в виде ломкости ногтей, выпадение волос легкой степени и акне, последующее обследование которых показало отсутствие патологии щитовидной железы.
Таблица 2
Распределение практически здоровых лиц в группах исследования (М±т)
Временные показатели Здо ювме лица (N=173) Все группы (п=173)
Молодой (25-44) Средний (45-60) Пожилой (61-74)
Возраст 31,933±0,817 52,273±0,947 65,750±0,915 43,811±1,623
Длительность проживания 9,883±0,560 15,000±1,305 20,500±3,547 13,349±0,894
При изучении анамнеза у 10 пациентов (10%) выявлен хронический поверхностный гастрит, у 15 (15%) -дискинезия желчевыводящих путей вне обострения. У 30 обследуемых выявлялась вегето-сосудистая дистония. Тиреоидный статус выявил нормальные показатели у пациентов данной группы (ТТГ от 0,58 до 3,71 мкМЕд/мл, св. Т4 от 11,79 до 22,41 пмоль/л, св. Т3 от 2,41до 5,80 пмоль/л, АТ к ТПО от 0 до 25 Мед/л, АТ к ТГ от 0 до 33 МЕ/мл), (таб.3).
Таблица 3
Сравнительная характеристика тиреоидного статуса у практически ______здоровых лиц в возрастном аспекте (п=173, М±т)________________
Показатели Возрастные группы здоровых лиц Все группы (п=173) N
25-44 лет (п=100) 45-60 лет (п=49) 61-74 лет (п=24)
ТТГ, мкМЕд/мл 2,273±0,117 2,621±0,197 2,176±0,341 2,323±0,102 0,4-4
ІТ4, пмоль/л 16,117±0,420 14,766±0,805 15,321±0,916 15,656±0,351 10,3- 24,5
ПЗ ,пмоль/л 3,677±0,119 3,826±0,208 4,109±0,259 3,859±0,099 2,3-6,5
Уровень АТ к ТПО, Мед/л 11,071±0,966 21,955±2,908* 14,833±3,721 14,181±1,188 0-30
Уровень АТ к ТГ, Мед/л 15,892±1,356 14,091±2,215 22,417±4,474* 17,301±1,315 0-40
Примечания: *p < 0,05 достоверно различие по сравнению с группой 25-44 лет; f - свободный
УЗИ диагностика в этой возрастной группе больных не имела существенных различий. На УЗИ картине всех больных щитовидная железа была нормальных размеров, с четкими, ровными контурами и однородностью эхоструктуры. Общий объем ЩЖ у женщин варьировал от 5 см3 до 15 см3, у мужчин от 12 см3 до 19 см3.
При физикальном обследовании общее состояние обследуемых в данной возрастной группе было удовлетворительным. Уровень систолического АД (АДс) варьировал в пределах от 100 мм.рт.ст. до 125 мм.рт.ст. Диастолическое АД (АДд) варьировало от 70 мм.рт. ст. до 80 мм.рт. ст. На ЭКГ без органической патологий у всех больных (100%). На ЭХО-КГ у 10 обследуемых выявлен пролапс митрального клапана. У остальных без органической патологии. У пациентов данной группы не было изменений в биохимии крови: уровень холестерина от 3,4 до 4, 2 ммоль/л (К 3,1-5,2 ммоль/л), уровень триглицеридов и билирубина в крови у молодой группы не превышал допустимых границ (соответственно N 0,45-1,82 ммоль/л и N 0,5-1,2 мг%), уровень гликемии был в пределах нормы (К 3,9-6,4 ммоль/л). Биохимический анализ крови представлен в таблице 4.
Таблица 4
Сравнительная характеристика биохимических показателей в группе здоровых лиц (М±т)
Показатели Возрастные группы здоровых лиц Все группы (п=173) N
25-44 лет (п=100) 45-60 лет (п=49) 61-74 лет (п=24)
Общий холестерин, ммоль/л 4,263±0,086 4,457±0,154 4,681±0,330 4,397±0,086 3,1-5,2
Т риглицериды, ммоль/л 1,003±0,039 0,969±0,048 0,989±0,110 0,993±0,032 0,4-1,54
Общий билирубин, мг% 0,847±0,023 0,852±0,033 1,030±0,123 0,889±0,028 0,5-1,2
Глюкоза, ммоль/л 4,920±0,088 5,334±0,183 5,206±0,258 5,071±0,082 3,9-6,4
Таким образом, результаты клинического и лабораторного обследования молодой группы практически здоровых лиц свидетельствуют о нормальных размерах и функциях щитовидной железы.
Средняя группа составила 49 добровольцев, из них 28 (57%) женщин и 21(43%) мужчин, средний возраст (M±m) составил 52,273±0,947 лет. В средней группе в отличии от молодой выделялась в анамнезе: транзиторная артериальная гипертензия (у 7 больных -14%); хронический бронхит у 4 - х больных; ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения выявлена у 7-х мужчин и у 5-ти женщин; миома матки у 8 больных (16%); мастопатия у 7 (14%); хронический
пиелонефрит у 6-ти больных (12%); остеопения и начальные проявления остеопо-роза у 4 женщин- (8%), ожирение I ст. и индекс массы тела до 32 у 8 больных (16%). Жалобы, предъявляемые обследуемыми данной возрастной группы, отличались полиморфизмом, что затрудняло выведение ведущих симптомов: головокружение и головные боли у 9-ти, боли в области сердца у 14-ти, боли в поясничной области, картина “ пиелонефрита” у 9-ти больных, картина “остеохондроза” у 47 больных (таб. 4). Предъявление таких жалоб, как выпадение волос, отек лица, сонливость, изменение настроения, запоры и нарушение менструального цикла могли быть под маской гипофункции щитовидной железы. Однако проведение лабораторных и инструмениальных методов исключило тирепатию.
УЗИ диагностика в средней возрастной группе выявила нормальные размеры щитовидной железы:у женщин от 5см3 до 12см3, у мужчин от 13см3 до 20см3. Однако у 5 (10%) женщин наблюдалась неоднородность структуры ткани при нормальных показателях тиреодного статуса.
Уровень АТ к ТПО у 8% добровольцев находились в пределах от 33 до 65 Мед/л, уровень ТТГ от 3 до 4 мкМЕд/мл, у 4-х лиц отмечалось нижняя граница нормы Т4. Все они были женского пола. У 45 здоровых лиц АТ к ТПО были в пределах нормы и в среднем составили 21,955±2,908 Мед/л, ТТГ от 0,56 до 4 мкМЕд/мл, св. Т4 от 11,3 до 22,3 пмоль/л, св.Т3 от 2,65 до 4,55 пмоль/л. (таб.7).
В биохимических анализах 45-ти здоровых лиц уровень холестерина был до
5.1 ммоль/л, а у 4-х-от 5,2 до 5,8 ммоль/л и в среднем составил 4,457±0,154 ммоль/л. Уровень билирубина и триглицеридов был в пределах нормы и составил в среднем соответственно 0,852±0,033 мг/% и 0,969±0,048 ммоль/л. Глюкоза в крови более 6,4 ммоль/л отмечалась у 3 лиц, а у остальных (46) была в пределах нормы.
Состояние больных было удовлетворительным. Уровень АДс во 2-ой группе исследования (средняя ) варьировал в пределах от 115 до 130 мм.рт.ст., у -3-х больных определялось транзиторная артериальная гипертония. Диастолическое АД варьировало от 75 до 90 мм.рт. На ЭКГ и ЭХО-КГ - без патологии.
Пожилую группу пациентов составили 24 добровольцев из практически здоровых лиц, средний возраст составил 65,8±0,9 лет. Из них 9 (37,5%) мужчин и 15 (62,5%) женщин. К этой категории пациентов относились лица в основном пенсионеры (п=20) и занятые в социальной сфере (п=4). Жалобы, хроническая патология у этой группы примерно соответствовала средней группе обследуемых.
У 4 (17%) добровольцев женского пола АТ к ТПО находились в пределах от 35 до 45 Мед/л, уровень ТТГ от 3 до 4 мкМЕд/мл. Уровень св. Т4 и Т3 всех обследованных лиц соответствовал норме и составил в среднем 15,321±0,916пмоль/л и 4,109±0,259 пмоль/л. У 20 здоровых лиц АТ к ТПО были в пределах нормы и в среднем составили 14,833±3,721 Мед/л, ТТГ от 0,22 до 3,12 мкМЕд/мл, св. Т4 от
11,4 до 21,8 пмоль/л, св.Т3 от 2,54 до 5,62 пмоль/л.
В биохимических анализах 14-ти здоровых лиц уровень холестерина был до
5.1 ммоль/л, а у 10-от 5,2 до 6,5 ммоль/л и в среднем составил 4,457±0,154 ммоль/л. Уровень билирубина был в пределах нормы у 20 здоровых лиц, у 4-х (17%)-до 2,12 мг% и в среднем составила 1,030±0,123мг%. У 1-го обследуемого был выявлен повышенный уровень триглицеридов до 2,25 ммоль/л, у 23 -х- от 0,63 до 1,35 ммоль/л. Гликемия выше 6,5 ммоль/л выявлена у 4 обследованных, у 20-ти была в пределах нормы.
По данным литературных источников в популяции патология щитовидной железы за последние 20 лет имеет тенденцию к росту.
Из всех заболеваний ЩЖ на сегодняшний день на первый план выходит аутоиммунный тиреоидит (ХАИТ), распространенность которого в общей патологии ЩЖ составляет 46% [1, 8]. В настоящее время 3-4-% населения мира страдают ХАИТ, причем преимущественно женщины в возрасте 30—60 лет (около 2-4% от всего женского населения), и его частота с возрастом увеличивается, достигая 6-11% [9]. Одни исследователи считают, что средний возраст больных составляет 40-50 лет [3, 5], другие - что ХАИТ чаще возникает в возрасте 25-35 лет. И все же наибольшее количество случаев ХАИТ у женщин отмечается после 60 лет [7, 13], а наименьшее - среди детского населения и составляет от 0,1 до 1,2% [6, 10, 12]. Субклинический тиреоидит и циркулирующие антитела обнаруживаются у 1015% практически здоровых лиц, находящихся в эутиреоидном состоянии [14].
Гипотиреоз, являющийся одним из серьезных исходов АИТ, имеет грозные последствия для многих систем организма: сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, костно-суставной, мышечной и др. Особенно разрушительно влияние на детородную функцию, развитие нервной системы плода и формирование интеллекта будущего ребенка, что дает основание отнести АИТ к числу социально значимых заболеваний [22].
ХАИТ считается типичным первично хроническим заболеванием с незаметным началом и очень медленным, но неуклонным прогрессированием, что не позволяет выявить истинное его начало [20].
По обобщенным сведениям, повсеместный рост аутоиммунного тиреоидита сопровождается его явным «омоложением», одной из причин которого является неблагоприятная экологическая обстановка [4].
АИТ относится к заболеваниям, связанным с генетически наследуемыми особенностями иммунной системы, приводящей к образованию аутоантител под воздействием различных стрессовых факторов. Именно поэтому, АИТ может длительное время протекать бессимптомно и проявляться у членов одной семьи в разном возрасте. Чаще это цепочка прослеживается по женской линии. Под нашим наблюдением находилась семья, в которой АИТ диагностирован в трех поколениях: у бабушки, у матери и у двух девочек-близнецов в возрасте 7 лет. В другом случае это заболевание было выявлено у бабушки в возрасте 65 лет, у матери в возрасте 32 лет после предшествующей операции удаления аденомы ЩЖ и у сына в 22 года с гипофункцией, подтвержденной только лабораторными анализами гормонального статуса.
Субклинический и манифестный гипотиреоз играет важную роль в неблагоприятном течении ряда распространённых заболеваний [16, 18, 19]. К ним относятся артериальная гипертония, ожирение, сахарный диабет 2 типа и многие другие процессы. При гипотиреозе, даже лёгкой формы, замедляется окисление холестерина, ухудшается транспорт и выведение из организма атерогенных липидов, что приводит к гиперлипидемии.
В старшей возрастной группе, снижение функции щитовидной железы часто не удается обнаружить по клиническим проявлениям, поскольку симптомы такого нарушения сходны с возрастными изменениями, такими как общее замедление психических и физических функций, тенденция к понижению температуры тела и непереносимости холода, увеличение веса, запоры, потеря эластичности артерий,
увеличение содержания липидов в сыворотке крови (холестерин), артериальная гипертония и анемия [17].
Таким образом, представленные литературные данные свидетельствуют о том, что симптомы общего недомогания, снижение работоспособности, нарушение концентрации внимания, нерегулярный стул, раздражительность, плаксивость и др. являются неспецифическими, встречаются в любом возрасте и могут маскировать патологию щитовидной железы. Следовательно, при появлении подобных жалоб необходимо обследование щитовидной железы с целью исключения в ней нарушений структуры и функции по данным УЗИ и гормонального статуса. Раннее выявление патологии позволит предотвратить развитие тяжелых последствий со стороны других органов и систем.
Женщинам, планирующим беременность, необходима консультация эндокринолога и наблюдение наступившей беременности в случае обнаружения дисфункций щитовидной железы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Кремин-ская. - М.: Медицина. - 2002. - 752 с.
2. Балаболкин, М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология: учеб. пособие / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М.: ОАО «Издательство «Медицина». - 2007. - С.550-551.
3. Вайнтрауб Б.Д. Молекулярная эндокринолоия. Фундаментальные исследования и их отражения в клинике / Б.Д. Вайнтрауб. - М.: Медицина. - 2003. -196 с.
4. Голоденко Б.А. Статистический анализ количественных признаков больных с аутоиммунным тиреоидитом / Б.А. Голоденко, Е.Н. Коровин, П.Н. Матусов // Вестник Воронежского государственного технического университета. - 2009. -Т. 5. - № 1. - С. 110-113.
5. Дедов И.И., Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина и др. // Проблемы эндокринологии. -2003. - № 6. - С.50.
6. Иванова О.И., Современные аспекты этиологии и патогенеза хронического аутоиммунного тиреоидита / О.И. Иванова, М.С. Соломина, С.В. Логвинов, Т.В. Соломатина // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 1. - С. 55-60.
7. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнева С.И. и др. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. - 1997. - №3. - С.25-30.
8. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреодологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. - 1999. - Т. 45. - № 1. - С. 3-7.
9. Кандрор, В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т. 48, № 1. - С.45-48.
10. Касаткина Э.П. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у детей /
Э.П. Касаткина, М.И. Мартынова, В.А. Петеркова // Проблемы эндокринологии. -2003. -№6. - С.51.
11. Кияев, A.B. Антитела к рецептору ТТГ в дифференциальной диагностике гипертиреоза у детей / A.B. Кияев, Л.И. Савельев, Л.Ю. Герасимова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2006. - Т. 2. - №1. - С. 42-46.
12. Левит И.Д. Аутоиммунный тиреоидит (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). Челябинск, 1991. - 256 с.
13. Пантелеев И.В., Бронштейн М.Э., Базарова Э.Н. Тиреоидная патология у лиц, проживающих в зонах с повышенным радиоактивным фоном (по данным гистологического исследования) // Проблемы эндокринологии. - 1997. - №5. -С.5-7.
14. Фадеев, В.В. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. - 2001. - Т. 47, №4. - С. 7-13.
15. Шабалин, В.Н. Руководство по геронтологии / Под ред. академика РАМН
В.Н. Шабалина.. - М., 2005. - 800с.
16. Akamizu Т.; Kohn LD.; Hiratani H.; Saijo M.; Tahara K.; Nakao K. Hashimo-to's thyroiditis with heterogeneous antithyrotropin receptor antibodies: unique epitopes may contribute to the regulation of thyroid function by the antibodies.// J Clin Endocrinol Metab 2000 Jun;85(6): p. 2116-2118.
17. Bemben D.A., Hamm R.M., Morgan L., et al. Thyroid disease in the elderly // J. Fam. Pract.- 1994. - Vol. 38. - P. 583-588.
18. Doullay F., Ruf J., Codaccioni J.L., Carayon P. Prevalence of autoantibodies to thyroperoxidase in patients with various thyroid and autoimmune diseases // Autoimmunity - 1991; 9: p. 237-44.
19. Durelli L., Ferrero В., Oggero A., Verdun E., Ghezzi A., Montanari E., Zaffa-roni M. Thyroid function and autoimmunity during interfcron-Beta-lb Treatment: a Multicenter Prospective Study // J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: p 3525-32.
20. Ezzat S., Sarti D.A., Cain D.R., Braunstin GD. Thyroid incidentalomas. Prevalence by palpation and sonography // Arch. Intern. Med. - 1994 - Vol. 154. - P. 18381840.
21. Rustеmbekova S.A., Zaichick V. Age- and sex-related differences in Al, Cd, Co, Cu, Fe, Mg, Mn, Mo, P, Pb, S and Zn levels in heard hair of health humans // “Mengen- und Superenelemente. First Volume”. - 22th Workshop. - Friedrich-Schiller-Universitat, Vena. - 2004. - P.230-236.
22. Volpe R. Autoimmune thyroiditis / R. Volpe // Werner and Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text. 6th ed [In: Braverman L.E., Utiger R.D., eds.]. -Philadelphia: J.B. Lippincott, 1991. - P. 921-933.