Научная статья на тему 'Возбудимость миокарда крыс под влиянием производных бромникотиновой кислоты'

Возбудимость миокарда крыс под влиянием производных бромникотиновой кислоты Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
165
67
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
5-БРОМНИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА / АРИТМИЯ / ЭКГ / МИОКАРД / ВОЗБУДИМОСТЬ / 5-BROMNICOTINIC ACID / ARRHYTHMIA / ECG / MYOCARDIUM / EXCITABILITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Григорьева С. А., Каримова Р. Г., Петров Е. С.

Изучено влияние производных 5-бромникотиновой кислоты на возбудимость миокарда. Выявлен отрицательный хронотропный эффект при внутривенном введении данных соединений.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Григорьева С. А., Каримова Р. Г., Петров Е. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

EXCITABILITY OF RATS MYOCARDIUM UNDER THE INFLUENCE OF BROMONICOTINIC ACID DERIVATIVES

Influence of 5-bromonicotinic acid derivatives on excitability of myocardium is studied. Identified negative chronotropic affects by intravenous administration these compounds.

Текст научной работы на тему «Возбудимость миокарда крыс под влиянием производных бромникотиновой кислоты»

INFLUENCE POTASSIUM HUMATE ON THE SYSTEM OF LIPID PEROXIDATION -ANTIOXIDANTS LIVER BROILER CHICKENS

Gribanova E.A.; Karimova R.G.; Pavlova O.N. Summary

The article considers the influence of potassium humate on the activity of enzymes of lipid peroxidation - antioxidants liver of broiler chickens. Examined the following indicators: the activity of catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, alkaline phosphatase, and the number of malondialdehyde.

УДК 619:591.112:612 (018)

ВОЗБУДИМОСТЬ МИОКАРДА КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ БРОМНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Григорьева С. А. - аспирант; Каримова Р. Г. - д.б.н., профессор; * Петров Е. С. - к.х.н., ассистент. Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана * Казанский национальный исследовательский технологический университет е-mail: svetlanaqrt098@yandex.ru

Ключевые слова: 5-бромникотиновая кислота, аритмия, ЭКГ, миокард, возбудимость. Key words: 5-bromnicotinic acid, arrhythmia, ECG, myocardium, excitability.

Нарушения ритма сердца (аритмии) являются одной из главных проблем современной кардиологии, так как они сопровождают большую часть заболеваний сердечно-сосудистой системы, оставляя осложнения, являющиеся в ряде случаев причиной внезапной смерти [1]. Основное лечение аритмий - медикаментозная терапия антиаритмическими препаратами.

Нарушения сердечного ритма встречаются при любом заболевании сердца. Более того, аритмии возникают иногда у практически здоровых людей [2]. Болезни сердечно-сосудистой системы встречаются и среди животных всех видов. В последние годы отмечен рост количества собак и кошек с патологией сердечной деятельности [3].

Одним из терапевтических направлений у пациентов с диагнозом аритмия является применение

гиполипидемических препаратов [4]. Крупные исследования последних лет продемонстрировали причинную связь липопротеидов с ишемической болезнью сердца. Показано, что наличие повышенного уровня липопротеидов сопряжено с увеличением риска развития коронарных осложнений в 1,5-2,5 раза.

Одним из средств, снижающих концентрации липопротеидов в крови является применение высоких доз никотиновой кислоты. Никотиновая кислота участвует во многих физиологических процессах: метаболизме жиров, белков, пуринов; тканевом дыхании, расширяет мелкие кровеносные сосуды, улучшает микроциркуляцию головного мозга и всего организма, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови [5].

Физиологические свойства

никотиновой кислоты служат основанием для поиска новых соединений, ее производных, которые будут проявлять аналогичное действие на организм. В связи с этим были синтезированы новые соединения - производные 5-бромникотиновой кислоты.

Ранее известные факты о влиянии никотиновой кислоты на деятельность миокарда, а также выявленная антиаритмическая активность [6] позволили нам предположить ее кардиотропный эффект.

В связи с этим целью наших исследований явилось изучение влияния производных 5-бромникотиновой кислоты

на возбудимость миокарда.

Материалы и методы.

Эксперименты проведены на 56 белых нелинейных крысах - самцах массой тела 280-330 г.

Крысам вводили 5 производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 однократно в дозе 10 мг/кг внутривенно струйно, одномоментно (п=8). Исследуемые соединения были синтезированы в ФГБОУ ВПО «КНИТУ», на кафедре ХТОСА.

В качестве контроля был выбран препарат дилтиазем (0,3 мг/100 гр.), так как является классическим антиаримиком, препарат вводили в виде 1% водного раствора перорально. Регистрация электрокардиограммы производилась во II стандартном отведении аппаратом Ме&поуа ЕСО 9801 (Китай). О влиянии

На первой минуте после введения ГАМ, 4265, ДЭА-5 имеется тенденция к уменьшению длительности интервала PQ, а при введении соединения 2463

соединений на электрофизиологическую активность сердца крыс судили по изменениям параметров

электрокардиограммы (ЭКГ), при этом учитывали длительность интервалов RR, PQ, QT, QRS в контроле и опыте, вольтаж зубцов P, R и Т.

Статистическую обработку

результатов исследования провели методом биометрической обработки с программным обеспечением Excel и определением достоверности полученных результатов с помощью критерия Стьюдента.

Результаты исследований. При введении производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 на протяжении всего исследуемого периода отмечается тенденция к увеличению длительности интервала RR.

длительность интервала PQ уменьшается на 2 и 5 минуте в 1,4 (р<0,1) и 1,3 раза (р<0,1) соответственно по сравнению с исходными показателями (таблица 1).

Таблица 1 - Длительность интервала PQ при введении производных 5-бромникотиновой

кислоты (п=8)

^^Цещество 4265 ДЭА-5 2463 ГАМ ОЭТАН Дилтиазем

Время,мин>\

До введения 0,027 0,023 0,028 0,024 0,024 0,025

±0,002 ±0,003 ±0,003 ±0,002 ±0,002 ±0,001

1 0,026 0,023 0,024 0,023 0,027 0,033

±0,002 ±0,002 ±0,002 ±0,002 ±0,003 ±0,003'

2 0,025 0,022 0,021 0,023 0,028 0,035

±0,003 ±0,003 ±0,0011 ±0,003 ±0,003 ±0,0011

3 0,023 0,25 0,025 0,023 0,026 0,036

±0,003 ±0,002 ±0,003 ±0,003 ±0,002 ±0,0031

5 0,027 0,023 0,021 0,023 0,025 0,036

±0,003 ±0,002 ±0,0011 ±0,003 ±0,003 ±0,0041

10 0,026 0,023 0,022 0,023 0,025 0,034

±0,002 ±0,002 ±0,003 ±0,003 ±0,003 ±0,0041

15 0,024 0,026 0,027 0,023 0,028 0,034

±0,004 ±0,003 ±0,003 ±0,004 ±0,002 ±0,0041

20 0,023 0,024 0,025 0,023 0,02625 0,04

±0,003 ±0,004 ±0,002 ±0,002 ±0,003 ±0,0041

25 0,025 0,026 0,026 0,027 0,02475 0,034

±0,003 ±0,003 ±0,002 ±0,002 ±0,002 ±0,0031

30 0,024 0,023 0,025 0,024 0,02175 0,033

±0,003 ±0,003 ±0,003 ±0,003 ±0,002 ±0,0041

Примечание: 1 - достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,005)

Таблица 2 -Длительность интервала QT при введении производных 5-бромникотиновой

кислоты (п=8)

^^Вещество

4265 ДЭА-5 2463 ГАМ ОЭТАН Дилтиазем

Время,мин.

До введения 0,16 0,07 0,084± 0,079 0,082± 0,095±

±0,09 ±0,003 0,01 ±0,004 0,003 0,02

1 0,076 0,07 0,066 0,076 0,077 0,077

±0,004 ±0,003 ±0,003 ±0,005 ±0,004 ±0,003

2 0,075 0,077 0,072 0,073 0,078 0,079

±0,005 ±0,004 ±0,004 ±0,004 ±0,005 ±0,005

3 0,075 0,076 0,07 0,074 0,075 0,075

±0,004 ±0,002 ±0,004 ±0,004 ±0,005 ±0,005

5 0,077 0,077 0,07 0,076 0,079 0,073

±0,003 ±0,006 ±0,004 ±0,004 ±0,004 ±0,005

10 0,083 0,073 0,072 0,066 0,08 0,075

±0,004 ±0,005 ±0,005 ±0,009 ±0,007 ±0,004

15 0,083 0,073 0,073 0,073 0,075 0,072

±0,004 ±0,005 ±0,006 ±0,003 ±0,005 ±0,004

20 0,077 0,08 0,068 0,07 0,078 0,074

±0,003 ±0,0031 ±0,004 ±0,01 ±0,005 ±0,004

25 0,086 0,073 0,072 0,082 0,074 0,076

±0,006 ±0,003 ±0,005 ±0,003 ±0,004 ±0,004

30 0,081 0,073 0,088 0,081 0,079 0,075

±0,003 ±0,003 ±0,002 ±0,005 ±0,006 ±0,004

Примечание: 1 - достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,01)

При введении производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН на протяжении всего исследуемого периода наблюдается тенденция к уменьшению длительности интервала QT, а при введении ДЭА-5 длительность интервала QT увеличивается на 20 минуте в 1,15 раза (р<0,05) по сравнению с исходными данными (таблица 2).

Введение соединений 2463, ОЭТАН, 4265 вызывает тенденцию к увеличению длительности интервала QRS на протяжении всего анализируемого периода.

Вольтаж зубцов P и R при введении производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 остается без изменений.

При введении 2463, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 имеется тенденция к увеличению амплитуды зубца Т, а при введении ГАМ вольтаж Т увеличивается на 25 минуте в 1,22 раза (р<0,05) по сравнению с

исходными данными (таблица 3).

При введении 2463, ГАМ, 4265, ДЭА-5 имеется тенденция к снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) на протяжении всего исследуемого периода, что позволило нам предположить отрицательное хронотропное влияние этих соединений.

В качестве контроля был выбран дилтиазем, так как он является одним из антиаритмических препаратов,

применяемых в клинической практике. При сравнительном анализе данного препарата, на протяжении всего эксперимента наблюдается тенденция к увеличению длительности интервала ЯЯ. Интервал PQ увеличивается на первой минуте исследования в 1,3 (р<0,05), на 3-й - в 1,4 (р<0,05), на 5-й - в 1,44 (р<0,001), на 10-й -в 1,4 (р<0,01), на 15-й - в 1,3 (р<0,05), на 20-й - в 1,6 (р<0,001), на 25-й - в 1,3 (р<0,05), и на 30 минуте в 1,3 раза (р<0,05) по сравнению с исходными показателями.

Таблица 3 - Вольтаж зубца Т при введении производных 5-бромникотиновой кислоты (п=8)

^^Вещество 4265 ДЭА-5 2463 ГАМ ОЭТАН Дилтиазем

Время,мин.

До введения 0,18 0,19 0,16 0,19 0,19 0,18±0,008

±0,01 ±0,02 ±0,02 ±0,01 ±0,02

1 0,19 0,18 0,14 0,21 0,21 0,13±0,01J

±0,02 ±0,03 ±0,02 ±0,02 ±0,02

2 0,19 0,2 0,16 0,2 0,21 0,14±0,02:

±0,01 ±0,04 ±0,02 ±0,01 ±0,02

3 0,18 0,29 0,15 0,2 0,19 0,14±0,02:

±0,01 ±0,1 ±0,02 ±0,01 ±0,02

5 0,18 0,2 0,17 0,2 0,18 0,12±0,02:

±0,01 ±0,03 ±0,03 ±0,02 ±0,02

10 0,22 0,19 0,16 0,22 0,2 0,12±0,01:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

±0,02 ±0,02 ±0,02 ±0,01 ±0,01

15 0,19 0,2 0,16 0,21 0,2 0,11±0,02:

±0,02 ±0,02 ±0,02 ±0,01 ±0,03

20 0,19 0,22 0,2 0,23 0,2 0,12±0,02:

±0,01 ±0,04 ±0,05 ±0,03 ±0,02

25 0,18 0,21 0,16 0,23 0,2 0,12±0,02:

±0,01 ±0,03 ±0,02 ±0,08: ±0,02

30 0,18 0,2 0,15 0,22 0,19 0,12±0,02:

±0,01 ±0,03 ±0,03 ±0,02 ±0,02

Примечание: 1 - достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)

Во время всего исследуемого периода имеется тенденция к уменьшению длительности интервала QT, а длительность интервала QRS и вольтаж зубца Т остаются без изменений.

С десятой минуты после введения препарата амплитуда зубцов Р и R начинает снижаться. Так, зубец Р уменьшается на 10 минуте в 1,5 раза (р<0,1), на 15-й - в 1,4 (р<0,1), на 20-й - в 1,6 (р<0,1), на 25-й - в 1,5 (р<0,1), на 30 минуте в 1,8 раза (р<0,001), а зубец R уменьшается на 10 минуте в 1,2 (р<0,1), на 15-й - в 1,4 (р<0,05), на 25-й - в 1,36 (р=0,01) и на 30 минуте в 1,36 раза (р<0,01) по сравнению с

исходными показателями.

На 5, 15, 25 и 30 минутах после введения отмечается снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в 1,08 (р<0,1), в 1,07 (р<0,1), 1,097 (р<0,1) и 1,08 раза (р<0,05) соответственно.

Заключение. 1. После введения соединения под шифром 2463 наблюдается уменьшение длительности интервала PQ, после введения ДЭА-5 увеличивается длительность интервала QT, после введения ГАМ - вольтаж зубца Т.

2. Установлено отрицательное хронотропное влияние некоторых производных бромникотиновой кислоты.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Белялов Ф.И. Аритмии сердца. М.: ООО Мед. Инфармац. Агентство, 2006.-352 с. 2. Погосова Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка // Кардиология. 2007. - № 2. - С. 65-72. 3. Гурьянов М. И. Фибрилляция желудочков сердца собаки с доминантной частотной структурой // Вестник современной клинической медицины. 2010. T. 3. № 1. C. 37-42. 4. Boden W.E., O'Rourke R.A., Teo K.K., et al. COURAGE Trial Research Group. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease.//N. Engl. J. Med. 2007; 356: 1503-1516. 5. Трухачева Е.П., Ежов М. В. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. Т. 7. № 3. С. 365-370. 6. Нуриахмитов Б.Р., Каримова Р.Г., Гарипов Т. В. Антиаритмические эффекты соединений из ряда бромникотиновой кислоты // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2014. Т. 219, С. 164-167.

ВОЗБУДИМОСТЬ МИОКАРДА КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ БРОМНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Григорьева С.А., Каримова Р.Г., Петров Е.С. Резюме

Изучено влияние производных 5-бромникотиновой кислоты на возбудимость миокарда. Выявлен отрицательный хронотропный эффект при внутривенном введении данных соединений.

EXCITABILITY OF RATS MYOCARDIUM UNDER THE INFLUENCE OF BROMONICOTINIC

ACID DERIVATIVES

Grigorieva S.A., Karimova R.G., Petrov E.S. Summary

Influence of 5-bromonicotinic acid derivatives on excitability of myocardium is studied. Identified negative chronotropic affects by intravenous administration these compounds.

УДК 591.5+619.616.995.132:631.12

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ПЛАСТИЧНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЯ ТОКСОКАРОЗА В УСЛОВИЯХ УРБАНИЗИРОВАННЫХ ТЕРРИТОРИЙ

Губейдуллина З.М. - к.б.н., доцент; *Султангареева А.Х. - к.б.н Технологический Институт - филиал ФГБОУ ВПО «Ульяновская ГСХА им П.А.Столыпина», *Казанский аграрный университет, e-mail- alsug84@mail.ru

Ключевые слова: токсокароз, собака, почва, кантаминация, гельминт. Key words: toxocariasis, dog, soil kantamination, helminth.

Сложившиеся экологические и хозяйственные условия урбанизированных территорий индуцируют сложные преобразовательные процессы в паразитарных комплексах, формирующих природные очаги зооантропонозных заболеваний [4]. За последние годы проблема биологического загрязнения в урбанизированных территориях

обострилась. Отмечена тенденция увеличения распространения паразитарных заболеваний плотоядных. Почва городов накапливает большое количество неубранных фекалий, после высыхания которых, особенное в жаркий летний период, яйца паразитов разносятся с пылью и попадают на различные слизистые оболочки как животных, так и человека. На территории РФ из 90 видов гельминтов зарегистрированных у собак, 32 вида могут паразитировать у человека и 26 видов - у сельскохозяйственных животных [1]. Большая часть в половозрелой стадии

паразитирует в желудочно-кишечном тракте животных (Жабров, 2002), причиняя выраженное негативное влияние здоровью плотоядных, загрязняет природную среду, формирует скрытые или выраженные очаги инвазий. Источниками такого загрязнения становятся увеличивающаяся популяция собак домашнего

предназначения и число беспризорных животных. Кроме того, целый ряд кишечных гельминтов (Т. canis, U. stenocephala, D. caninum, D. latum, T. vulpis и др.), обитающих в организме домашних плотоядных, относится к зооантропонозам и представляют опасность для человека и сельскохозяйственных животных.

Ежегодно на территории России регистрируется до 2 тыс. больных токсокарозом (возбудитель - нематода рода тохосага). Высокий уровень заболеваемости населения и животных паразитозами способствует обсеменению возбудителями паразитозов почвы, водоемов и других

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.