CC BY
113
№ 3 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 615.4:615.324:59
ВЛИЯНИЯ ДАВЛЕНИЯ ПРЕССОВАНИЯ НА ФАРМАКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТАБЛЕТОК НА ОСНОВЕ КРИОЛИОФИЛИЗОВАННОЙ КСЕНОДЕРМЫ СВИНЬИ
Ю. А. Равлив, О. В. Тригубчак, Т. А. Грошовый
ГВУЗ «Тернопольский государственный университет имени И. Я. Горбачевского
МЗ Украины» (г. Тернополь, Украина)
При производстве таблеток в промышленных условиях при оптимальном составе компонентов определяющее влияние на процесс прессования и свойства полученных таблеток имеет удельное давление прессования. В статье представлены результаты изучения влеяния удельного давления прессования на устойчивость таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи к раздавливанию, истираемости, распадаемости. Проведенные исследования позволили установить существенную зависимость качества исследуемых таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи от приложенного давления прессования и выбрать оптимальные режимы таблетирования.
Ключевые слова: таблетки, удельное давление, криолиофилизованная ксенодерма свиньи, истираемость, раздавливание, распадаемость.
Равлив Юлия Андреевна — ассистент кафедры управления и экономики фармации с технологией лекарств, магистр клинической фармации ГВУЗ «Тернопольский государственный университет имени И. Я. Горбачевского МЗ Украины», г. Тернополь, рабочий телефон: +38 0352 52 72 22, e-mail: ravlivuylia@rambler.ru
Тригубчак Оксана Владимировна — доцент кафедры управления и экономики фармации с технологией лекарств ГВУЗ «Тернопольский государственный университет имени И. Я. Горбачевского МЗ Украины», г. Тернополь, рабочий телефон: +38 0352 52 72 22, e-mail: trigubchak@mail.ru
Грошовый Тарас Андреевич — доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой управления и экономики фармации с технологией лекарств ГВУЗ «Тернопольский государственный университет имени И. Я. Горбачевского МЗ Украины», г. Тернополь, рабочий телефон: +38 0352 52 72 22, e-mail: Grochovuy.tern@mail.ru
Введение. Проблема создания высокоэффективных лекарственных средств на основе природного сырья, особенно животного происхождения, приобретает все большую актуальность. Источником структурных белков с широким спектром биологической активности является криолиофилизованная ксенодерма свиньи, содержащая макро-и микроэлементы и аминокислоты, а также полипептидной эпидермальный фактор роста. В настоящее время её используют наружно при ожогах, послеоперационных ранах [4]. Однако интересным для исследования остается использование уникальных свойств ксенодермы свиньи для терапии внутренних органов. Научными исследованиями подтверждено, что использование криолиофилизованной ксенодермы нашло применение в комплексной терапии ряда заболеваний у взрослых и детей, в основе патогенеза которых лежит развитие аллергических и других имунопатологических реакций кожи [3].
Целью исследования было изучения влеяние удельного давления прессования на устойчивость таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи к раздавливанию, истираемости, распадаемости. При разработке состава таблеток было изучено влияние вспомогательных веществ на основные фармако-технологические показатели таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи [4]. Для отобранных лучших вспомогательных веществ установлено оптимальное соотношение в составе исследуемых таблеток [4, 5]. Одним из ответственных моментов в регулировании качества таблеток является выбор оптимального давления прессования [2, 7].
Отмечено, что при производстве таблеток в промышленных условиях при оптимальном составе компонентов определяющее влияние на процесс прессования и свойства полученных таблеток имеет удельное давление прессования. Считается, что оптимальными свойствами характеризуется такая таблеточная масса, которую можно прессовать в широких диапазонах изменения давления, а полученные при этом таблетки соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи [1]. Предложены оптимальные составы исследуемых таблеток, которые проявляют различные фармако-технологические свойства в зависимости от приложенной силы прессования. Процесс прессования таблеток определяется свободным давлением на пуансонах, боковым давлением на стенках матрицы, коэффициентом внешнего трения прессованной таблетки к стенке матрицы, температурой прессованного материала. Повышение удельного давления ведет к уменьшению объема пор, образованию связей между частицами, увеличению механической прочности и продления времени распада таблеток [6, 7]. Давление прессования влияет не только на качественные показатели таблеток (прочность, растворимость и др.), но и на износ, продолжительность пресс-инструмента таблеточной машины [4].
Материалы и методы. Влияния приложенного давления прессования на основные фармако-технологические показатели таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы является очень важным показателем. Для характеристики этого фактора проводили дополнительные экспериментальные исследования на гидравлическом прессе. В ходе исследования прессовали таблетки при давлениях в диапазоне 31-500 МПа. Все спрессованные таблетки выталкивались с силой до 5 МПа. Полученные таблетки на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи подвергали
фармако-технологическим испытаниям на устойчивость к раздавливанию, истираемости и распадаемости. Это позволило изучить влияние давления прессования на исследуемые показатели и соответственно качество таблеток.
Результаты исследования. Одним из основных показателей таблеток, который характеризирует прочность готовой лекарственной формы, является устойчивость к раздавливанию. Величина удельного давления таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи зависит от приложенного давление прессования (рис. 1).
31 62 94 125 156 187 219 250 281 312 343 375 406 437 468 500 давление прессования, МГТэ
Рис. 1. Влияние давления прессования на устойчивость таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи к раздавливанию
Под удельним давлением 31-94 МПа получали таблетки прочностью до 40 Н. Повышение давления прессования сопровождалось постепенным увеличением устойчивости таблеток к раздавливанию и при давлении 125 МПа составляло 83 Н. Дальнейшее увеличение удельного давления прессования сопровождалось постепенный увеличением устойчивости таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи к раздавливанию. Дальнейшее повышение давления до 500 МПа сопровождалось нарастанием прочности таблеток до 186 Н.
При больших давлениях образуются более крупные агломераты, возрастает устойчивость таблеток до раздавливания, увеличивается время распадаемости. Таким образом, высокое давление прессования может привести к увеличению плотности связей между гранулами в таблетке (до сгущения структуры) и тем самым замедлить растворение таблетированных веществ при дезинтеграции таблетки, что, конечно, уменьшит биодоступность препаратов.
Полученные таблетки при давлении прессования от 31 до 500 МПа с диапазоном 32 МПа испытывали на истираемость как показатель прочности. При приложенном давлении 31 МПа истираемость таблеток составляла 59,73 %. Однако наблюдается четкая зависимость — при повышении давления прессования истираемость таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи уменьшается. Так, при давлении 62 МПа получали таблетки с истираемостью 11,19 %, а при 94 МПа — 3,05 %. В результате исследований таблетки на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи, полученные при давлении прессования выше 156 МПа, по показателю истираемости превышали фармакопейные требования. С целью выбора оптимального давления прессования на основе результатов исследования таблеток строили графические зависимости в более узком диапазоне. Влияние давления прессования на истираемость таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свинки отображено на рис. 2.
О Н-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1—
125 196 187 219 290 231 312 343 379 406 437 468 900
давление прессования, МПа
Рис. 2. Зависимость истираемости таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы
свиньи от давления прессования
Анализ рис. 2 показал, что при увеличении давления прессования истираемость постепенно снижается и при давлении выше 156 МПа находится в пределах нормы (до 1 %). В этом интервале отклонения средней массы таблеток при стирании колебалась между 0,72 и 0,15 %.
Зависимость времени распадаемости таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи от действия давления прессования изображено на рис. 3.
5 4,5
31 62 94 125 156 187 219 250 281 312 343 375 406 437 468 500 давление прессования, МПа
Рис. 3. Диаграмма изменения времени распадаемости таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи в зависимости от давления прессования
Анализ рис. 3 показал, что все таблетки, полученные при прессовании под давлением 31-500 МПа, распадаются до 5 минут. Под действием приложенного давления от 31 до 156 МПа таблетки на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи распадались в пределах 20-44 секунд. Дальнейшее повышение давления прессования сопровождалось постепенным удлинением времени распадаемости таблеток до 4,3 минут.
Проведенные исследования позволили установить существенную зависимость качества исследуемых таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи от приложенного давления прессования и выбрать оптимальные режимы таблетирования. Выбор интервала давления прессования, при котором можно получить таблетки
с лучшими фармако-технологическими параметрами с минимальными колебаниями значений, принимал во внимание, что в промышленных условиях рациональным считается давление не более 300 МПа, поэтому для промышленного серийного производства таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи рекомендуется настроить таблеточную машину на давление прессования 250-300 МПа, контролируемой косвенным методом по показателям истираемости, устойчивости к раздавливания и распадаемости.
Выводы. Изучено влияние удельного давления прессования на устойчивость таблеток на основе криолиофилизованной ксенодермы свиньи к раздавливанию, истираемости, распадаемости.
Список литературы
1. Державна Фармакопея Украши / Державне пщприемство «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 вид. — Х. : Р1РЕГ, 2001. — 556 с.
2. Коваль В. М. Дослщження впливу питомого тиску пресування i режимiв роботи установки псевдозрщженого шару на властивост таблеток цинку аспарагш ату / В. М. Коваль, Т. А. Грошовий / Актуальш питання фармацевтично'1' i медично'1' науки
та практики. — 2012. — № 1 (music). — С. 63-66.
3. П'ятницький Ю. С. Експериментальне дослщження фармаколопчних властивостей субстрату крюконсервовано'1" шшри свиш / Ю. С. П'ятницький, Л. В. Яковлева, О. Ю. Кошова // Кшшчна фармащя. — 2013. — Т. 17, № 1. — С. 56-63.
4. Равлiв Ю. А. Обгрунтування вибору допомiжних речовин при створенш таблеток на основi крюлюфшзовано'1' ксеродерми свиш / Ю. А. Равлiв, Т. А. Грошовий // Фармацевтичний часопис. — 2012. — № 3 (23). — С. 67-69.
5. Равлiв Ю. А. Оптимiзацiя складу i технологи' таблеток на основi крюлюфшзовано'1' ксенодерми свиш / Ю. А. Равлiв, Т. А. Грошовий, О. В. Тригубчак // Фармацевтичний часопис. — 2013. — № 3. — С. 55-57.
6. Тригубчак О. В. Вивчення режимiв питомого тиску пресування
на фармако-технолопчш властивост таблеток кислоти ацетилсалщилово'1" / О. В. Тригубчак // Фармацевтичний часопис. — 2012. — № 4. — С. 58-62.
7. Effect of lubrication on the compaction properties of pharmaceutical excipients as measured by die wall pressure / H. Takeuchi, S. Nagira, M. Aikawa [et al.] // J. Drug Deliv. Sci. and Technol. — 2005. — Vol. 15, N 2. — Р. 177-182.
INFLUENCES OF PRESSING PRESSURE ON PHARMACO-TECHNOLOGICAL PROPERTY OF PILLS ON THE BASIS OF CRYOLYOPHILIZED XENODERMA
OF THE PIG
Y. A. Ravliv, O. V. Trigubchak, T. A. Groshovy
SHPE «Ternopil state medical university n. a. I. Y. Gorbachevsky» of Ministry of Health of the
Ukraine (Ternopol, the Ukraine)
The defining influence on process of pressing and properties of resulting pills has the specific pressure of pressing at production of pills in industrial conditions at optimum structure of components. Results of studying of influence of specific pressure of pressing on stiffness of pills on the basis of cryolyophilized xenoderm at pigs to a compression failure, wearing property, disintegration are presented in article. The conducted researches allowed to establish essential dependence of quality of studied pills on the basis of cryolyophilized xenoderma of pigs from the enclosed pressure of pressing and to choose optimum modes of pelletization.
Keywords: pills, specific pressure, cryolyophilized xenoderma of pigs, wearing property, compression failure, disintegration.
About authors:
Ravliv Yulia Andreevna — assistant of management and pharmaceutics economy chair with medication technology, the master of clinical pharmaceutics at SHPE «Ternopil state medical university n. a. I. Y. Gorbachevsky», office phone: +38 0352 52 72 22, e-mail: ravlivuylia@rambler.ru
Trigubchak Oksana Vladimirovna — associate professor of management and pharmaceutics economy chair with medication technology at SHPE «Ternopil state medical university n. a. I. Y. Gorbachevsky», office phone: +38 0352 52 72 22, e-mail: trigubchak@mail.ru
Groshovy Taras Andreevich — doctor of pharmaceutical science, professor, head of management and pharmaceutics economy chair with medication technology at SHPE «Ternopil state medical university n. a. I. Y. Gorbachevsky», office phone: +38 0352 52 72 22, e-mail: Grochovuy.tern@mail.ru
List of the Literature:
1. State Pharmacopoeia of Ukraine / State enterprise «Scientific and Expert Officinal Center». — 1 r. — M.: RIREG, 2001. — 556 P.
2. Koval V. M. Research of influence of specific pressure of pressing and operating modes of installation of fluidized layer on properties of pills of Zincum asparagine atu / V. Koval,
T. A. Denezhny / Topical issues of pharmaceutical and medical science and practice. — 2012.
- № 1 (music). - P. 63-66.
3. Pyatnitsky Y. S. Pilot study of pharmacological properties of substrate of cryotinned skin
of a pig / Y. S. Pyatnitsky, L. V. Yakovleva, A. Y. Koshevaya // Clinical pharmaceutics. — 2013.
- V. 17, № 1. — P. 56-63.
4. Ravliv Y. A. Justification of choice of excipients at creation of pills on a basis
of cryolyophilized xerodermas of a pig / Y. A. Ravliv, T. A. Denezhny // Pharmaceutical magazine. — 2012. — № 3 (23). — P. 67-69.
5. Ravliv Y. A. Optimization of structure and technology of pills on a basis of cryolyophilized xerodermas of a pigs / Y. A. Ravliv, T. A. Denezhny, A. V. Trigubchak // Pharmaceutical magazine. — 2013. — № 3. — P. 55-57.
6. Trigubchak A. V. Studying of modes of specific pressure of pressing
on pharmaco-technological properties of pills of Acidum acetylsalicylicum / A. V. Trigubchak // Pharmaceutical magazine. — 2012. — № 4. — P. 58-62.
7. Effect of lubrication on the compaction properties of pharmaceutical excipients as measured by die wall pressure / H. Takeuchi, S. Nagira, M. Aikawa [et al.] // J. Drug Deliv. Sci. and Technol. — 2005. — Vol. 15, N 2. — P. 177-182.
