CC BY
60
T
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НОВЫХ ЛС (на правах рекламы)
Мировой опыт применения тппирамата (обзор литературы]
В.И. Максимов
ПНД № 21, г. Москва
Топирамат относится к последнему поколению антиконвульсантов, пришедших на смену или существенно дополнивших действие препаратов предыдущих лет. К перечню этих препаратов традиционно относятся барбитураты (фенобарбитал, бензонал, гексамидин), гидантоины (дифенин), карбама-зепины (финлепсин, тегретол) - первое поколение; производные вальпроевой кислоты (депакин, валь-парин, конвулекс) - второе поколение; ламотрид-жин (ламиктал), левитирацетам (кеппра), окскарба-мазепин (трилептал) и, наконец, собственно топи-рамат - третье поколение.
Среди препаратов последнего поколения топира-мат является, пожалуй, самым изученным, и, тем не менее, наиболее интригующим средством, благодаря необычной сульфат-замещённой моносаха-ридной структуре и уникальному спектру механизмов биохимического действия, включающего практически все известные виды антиэпилептического влияния на нейроны. В основном это влияние проявляется в активации ГАМК-эргической и блокаде глутамат-эргической систем, отвечающих, соответственно, за базовые процессы торможения и возбуждения центральной нервной системы [1-10].
Так, топирамат, является активатором оборота биогенной аминокислоты ГАМК (у-аминомасляная кислота - GABA) - основного тормозного медиатора нейронной системы, посредством положительной селективной модуляции рецепторов GABAA. То-пирамат открывает потенциал зависимые каналы проникновения ионов хлора и бикарбонатов, что активирует бензодиазепиновый и барбитуратный сайты GABAA, действуя подобно бензодиазепинам и барбитуратам. Одновременно препарат ингибирует действие глутамата (заменимая аминокислота) -базового возбуждающего нейромедиатора. Топира-мат блокирует потенциал зависимые каналы проникновения ионов натрия и кальция, инактивируя тем самым два основных глутаматных рецептора -каинатного (аффинитетного к каинатной кислоте) и AMPA (аффинитетного к а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоте), отвечающих за процессы возбуждения в синаптической системе. Вместе с тем, топирамат не увеличивает или слегка понижает активность третьего вида глута-матных рецепторов - NMDA (№метил^-аспартат зависимого), опосредующего возбуждающее действие глутамата и являющегося пролонгатором процессов возбуждения в нейронах. Тормозящее действие на обмен глутамата, как и у топирамата, является основой нейромодуляторного действия кар-бамазепина и производных вальпроевой кислоты.
Кроме отмеченного действия, топирамат селективно влияет на систему карбоангидразных энзимов (СА), блокируя СА II (цитоплазматическая кар-боангидраза) и СА IV (цитоплазматическая мембранная карбоангидраза). Эти энзимы обладают неспецифическим диуретическим действием за счёт деактивации карбоангидраз почек, снижают образование ликвора и внутричерепное давление и осуществляют подавление активности глутаматных рецепторов путём элиминации межнейрональных ионов натрия и кальция, что способствует ослабле-
нию возбуждающих процессов в ЦНС. Подобный механизм действия, в более резкой форме, присущ препарату ацетазоламид (диакарб), который блокирует все карбоангидразы.
Стоит отметить, что ГАМК образуется из глутамата посредством глутаматдекарбоксилазы, а сам глутамат является производным от глутамина, одной из двадцати аминокислот, поступающих в организм с пищей. Однако глутамин и его производные не проникают через гематоэнцефаличе-ский барьер, и весь глутамат в ЦНС синтезируется в нейронах.
Клиническое применение топирамата началось в 1995 г., сначала как дополнительного препарата, а затем основного средства для лечения и предотвращения эпилептических припадков практически при всех видах пароксизмальных состояний. Этому способствовали особенности фармакокинетики топирамата: биодоступность 81 % вне связи с приёмом пищи, линейная зависимость концентрации в крови от суточной дозировки, постоянный плазменный клиренс не зависящий от дозы, стабильное время выравнивания концентрации за 5-8 дней. Время полувыведения (Т1/2) составляет 21 ч, при утилизации ферментами печени топира-мат образует неактивные метаболиты, которые выводятся в основном через почки. Такие особенности означают возможность применения в любом возрасте с одно- или двукратным приёмом в сутки, простоту подбора дозы без использования плазменного мониторинга, отсутствие эффекта кумуляции и возможность быстрого очищения организма путём гемодиализа [10-12].
Начало исследований эффективности топирама-та при его монотерапии было положено рядом работ 1997-2002 гг. На разных группах больных от 22 до 292 человек был назначен топирамат в дозе от 100 до 1 600 мг для лечения парциальных и генерализованных припадков в течение 3-13 месяцев. Оказалось, что через 6 месяцев лечения доля респондентов (ДР) с редукцией приступов > 50 % составила 46-58 %, ДР с редукцией > 75 % - 25-37 %, ДР с редукцией 100 % - 11-13 %. При этом обнаружился более выраженный терапевтический эффект топирамата у первично выявленных больных - ДР с редукций 100 % припадков до 60 %, а в случаях резистентности к ранее проводимому лечению генерализованных приступов - ДР с редукцией 100 % достигала 35 %. Причём дозировка в 1 000 мг была заметно эффективнее 100 мг [13-18].
Дальнейшее изучение эффективности топира-мата получило развитие в применении препарата при детской эпилепсии, особенно при наиболее тяжёлых её формах. К последним относится синдром Веста (West - «младенческий» спазм или «са-аламовы» судороги с характерными парциальными пароксизмами в виде «кивков»), Леннокса-Гас-то (Lennox-Gastaut - полимофные припадки с выраженной энцефалопатией и задержкой развития), Ретта (Rett - генерализованные тонико-кло-нические судороги, моторные стереотипии, выраженный психофизический регресс, дыхательные нарушения у девочек), Ландау-Клеффнера (Lan-
№ 3 2009
т
СОВРЕМЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
dau-Kleffner - парциальные моторные приступы, афазия, аутизм с агрессивностью), синдром Драве (Dravet - тяжёлая миоклоническая эпилепсия младенческого возраста). У большей части детей (60-86 %) топирамат уменьшал количество приступов в > 50 %, а D. Ormrod и K. McClellan добились ремиссии в 31 % случаев. Лучший контроль был достигнут над атипичными абсансами, атоническими, клоническими и генерализованными тони-ко-клоническими судорогами, а также над расстройствами дыхания [19-27].
Дальнейшее изучение эффективности топамак-са прошло в долгосрочных исследованиях с применение двойного слепого рандомизированного метода у взрослых пациентов с парциальной и генерализованной эпилепсией.
При парциальной эпилепсии длительное лечение топироматом на протяжении от 1 до 5 лет приводило к сокращению приступов на > 50 % в 27-52 % случаев, а полная редукция происходила только у 0-10 % пациентов [28-31].
Более значимые результаты были достигнуты в случаях применения топирамата у взрослых пациентов с генерализованными припадками. Уменьшение числа пароксизмальных состояний с развёрнутыми судорожными состояниями на > 50 % наблюдалось в 45-60 % случаев, стойкая ремиссия с полным исчезновением судорог была достигнута у 20-35 % пациентов. Во всех наблюдениях было характерно упрощение и уменьшение продолжительности продромальных признаков, редукция структуры и сокращение времени пароксизмальных состояний, исчезновение послесудорожных расстройств, а также купирование сопутствующих продуктивных психических нарушений. Особенно топирамат был показан к применению в тяжёлых состояниях, таких как юношеская миоклони-ческая эпилепсия, идиопатическая генерализованная эпилепсия [32-38].
Топирамат применяется и в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами, причём сам топирамат не влияет на эти препараты, но сочетание его с карбамазепином, фенитоином (дифе-нин), фелбаматом ведёт к снижению концентрации топирамата в крови. Это связано с активизацией карбамазепином и другими указанными лекарствами ферментов печени, ускорением утилизации то-пирамата и снижению концентрации в крови более, чем на 50 %. В подобных случаях рекомендовано повышение дозы топирамата до 400 мг [34, 39].
Помимо противосудорожного действия топира-мат обнаруживает и другие эффекты. К ним относится нейропротективное действие, психотропная активность, влияние на массу тела, лечение мигрени и возможность использования при наркоза-висимых состояниях.
Нейропротективный эффект был выявлен на моделях различных поражений ЦНС, таких как эмболия средней мозговой артерии, перинатальная гипоксия, нетравматическое сдавление грудной клетки, билатеральная окклюзия сонных артерий, что связывают с активацией ГАМК-эргической системы. Топирамат успешно применялся для лечения эссенциального тремора, а у больных эпилепсией, принимающих препарат, было отмечено замедление темпов эпилептических изменений личности и интеллектуально-мнестического снижения [40-44].
Психотропное действие топирамата также обусловлено воздействием на ГАМК-эргическую и глу-тамат-эргическую системы и определяется общим неспецифическим сбалансированным седативно-ак-тивизирующим влиянием, действующим, прежде всего, на дистимические расстройства при эпилепсии. Выявлена также способность топирамата сгла-
живать биполярные аффективные расстройства, особенно при быстрой их цикличности и он, ещё пока в редких случаях, используется как нормотимик и при депрессии, и при мании [39, 45-48].
Особым свойством топирамата является снижение массы тела. Этот феномен основан на селективном уменьшении образования и накопления липидов в жировой клетчатке и наблюдается примерно у 17 % больных при больших дозировках препарата. Так, приём топирамата в дозе 200 мг вызывал снижение массы тела на 1 кг, в в дозе 800 мг - на 6 кг. Снижение массы воспринимается неоднозначно и трактуется одними авторами как нежелательный побочный эффект, а другими -как положительное действие в случаях наличия сопутствующих эндокринных заболеваний, сопровождающихся ожирением. Способность снижать массу тела топирамата является дозозависимой и полностью обратима при уменьшении приёма препарата [24, 49-51].
Наряду с этим, имеются сообщения о неспецифическом использовании топирамата у здоровых людей без эпилептических расстройств в качестве средства для похудения. В частности, его начали использовать спортсмены для быстрого уменьшения массы тела перед соревнованиями [www.SciTecLibrary.ru, www.Ironworld.ru].
Имеются указания на возможность применения топирамата при мигрени. Так, было проведено 26-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 487 больных. Топирамат в дозе 100-200 мг более чем у половины пациентов снижал частоту приступов мигрени на > 50 % [52].
Топирамат оказывает положительное воздействие на наркозависимые состояния, что было показано в ряде исследований. Так, на 127 больных с алкогольным абстинентным синдромом было проведено изучение действия топирамата в дозе 100 мг, по 25 мг 4 раза в сутки. Топирамат статистически достоверно редуцировал тревогу, депрессивную симптоматику, расстройства сна, снимал влечение к алкоголю, а также купировал тремор и астено-вегетативные нарушения. В основе, по мнению исследователя, лежал антиглуматоэрги-ческий механизм действия топирамата [53, 54].
Имеются сообщения и на способность топира-мата снижать влечение к алкоголю не только в периодах между приёмами алкоголя, но и во время запоев. B. Johson (2003), руководитель исследований по алкоголизму и наркомании Техасского университета, отметил значительную эффективность топирамата, опережающую эффект налтрексона и акапрозата [www.Inopressa.ru].
На территории России топирамат представлен следующими торговыми наименованиями: Торе-ал - таблетки 25 и 100 мг № 28 (ЗАО Лекко ФФ, Россия), Макситопир - таблетки 50 и 100 мг № 10 (Actavis hf, Исландия), Топсавер 25 и 100 мг № 28 (Pliva Hrvatska d.o.o., Хорватия) и Топамакс капсулы 15, 25 и 50 мг № 60, таблетки 25 и 100 мг № 28 (Janssen Cilag Pharmaceutica N.V., Бельгия).
Важно учитывать, что назначение противоэпи-лептического средства, как правило, является постоянным, иногда пожизненным фактором, при котором экономические характеристики выступают на передний план.
Если сравнить наиболее распространённые препараты - Топсавер и Топамакс - по их фармако-экономическому показателю при условиях, что ежедневная эффективная поддерживающая доза топирамата составляет 200 мг в сутки, а наиболее удобной формой является таблетированная 100 мг № 28, то получаются следующие результаты. Сто-
I т
_ Split by PDF Splitter
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НОВЫХ ЛС (на правах рекламы)
имость суточной дозы Топсавера составляет от 73,98 до 93,57 руб., в среднем 83,78 руб. - первые десять предложений по аптечной сети г. Москвы, а месячной от 2 219,40 до 2 807,10 руб., в среднем 2 513,40 руб. Для Топамакса эти цифры составят от 165,21 до 185,00 руб., в среднем 175,11 руб. -суточная доза, от 4 956,30 до 5 550,00 руб, в среднем 5 253,30 руб. - месячная (www.apteka.mos.ru).
Разница более чем в двое, несомненно, говорит в пользу Топсавера, который может стать ведущим лекарственным средством не только при эпилепсии, но и при других состояниях. Особенно значим тот факт, что стоимость месячной дозы хорватского препарата ниже психологически приемлемой суммы в 3 000 руб./мес.
Что касается побочных явлений, то на начальных этапах начала приёма топирамата чаще всего появляются головокружение, утомляемость, затруднения мышления, головная боль и спутанность сознания. В большинстве случаев это наблюдается при быстром наращивании доз топирамата.
В связи с этим лечение следует начинать с 25-50 мг в сутки и далее медленно титровать дозу на 25-50 мг с шагом в одну неделю до достижения 200 мг в день. Обычно эта доза делиться на два приёма по 100 мг. При монотерапии эффективная доза составляет 200 мг, хотя у отдельных больных может быть и 100 мг в сутки. В случаях сочетания топирамата с другими антиконвульсантами, особенно с карбамазепином и фенитоином эффективная доза составляет не менее 400 мг в день.
Для большинства больных суточная эффективная доза находится в диапазоне 200-600 мг, а максимально допустимая доза у некоторых больных составляет 1 600 мг в день [55].
Важно отметить, что топирамату не свойствен ряд серьёзных побочных эффектов, характерных для других противоэпилептических препаратов. Так, отсутствие какого-либо влияния на гормональную сферу у женщин и риска развития поликисто-за яичников, характерных для вальпроатов, существенно расширяет возможности применения топи-рамата у женщин, особенно репродуктивного возраста. Данный препарат также практически лишен риска развития аллергических реакций, которые могут стать серьёзной клинической проблемой при терапии ламотриджином [55-58].
В заключение можно подчеркнуть главные особенности препарата топирамат.
1. Топирамат обладает всем спектром антиэпи-лептической активности и включает в себя действие всех известных противосудорожных препаратов.
2. Топирамат может использоваться в качестве монотерапии при любом типе припадков и в любом возрасте.
3. Топирамат эффективен даже в наиболее неблагоприятных вариантах эпилепсии и при резистентности к большинству противосудорожных препаратов.
4. Топиромат прост в назначении и имеет линейную фармакокинетику, хотя и требует осторожности при постепенном наращивании (титровании) дозировки.
5. Побочные явления при терапии топироматом не бывают слишком серьёзными и являются дозозависимыми, что позволяет избавиться от нежелательных явлений путём коррекции дозировки препарата.
6. Топиромат, наряду с противоэпилептическим действием, обладает рядом соматотропных, ней-ротропных и психотропных свойств, что не только облегчает течение заболеваний с пароксизмальными состояниями, но и позволяет использовать его при расстройствах, далёких от эпилепсии.
Литература
1. Barnard E.A, Skolnick P., Olsen R.W., et al. International Union of Pharmacology. XV. Subtypes of gamma-aminobutyric acid A receptors: classification on the basis of subunit structure and receptor function // Pharmacol. Rev. 1998: 50: 2: 291-313.
2. Chen YC., Kung S.S., Chen B.Y, et al. Identifications, classification, and evolution of the vertebrate alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) receptor subunit genes // J. Mol. Evol. 2001: 53: 6: 690-702.
3. Costa E. From GABAA receptor diversity emerges a unified vision of GABA-ergic inhibition // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998: 38: 321-350.
4. Mehta A.K. and Ticku M.K. An update on GABAA receptors Brain Res.-Brain Res // Rev. 1999: 29: 2/3: 196-217.
5. Carpenter D. NMDA receptors and the molecular mechanisms of excito-toxicity, in Oxidative Stress at Molecular, Cellular and Organ Levels / Eds PJohn-son, A.Boldyrev // Research Signpost. Trivandrum. 2002: 77-88.
6. Essrich C., Lorez M., Benson J. A. et al. Postsynaptic clustering of major GABAA receptor subtypes requires the gamma 2 subunit and gephyrin // Nat. Neurosci. 1998: 1: 7: 563-571.
7. Семьянов А.В. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: Типы ГАМК-ре-цепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия (обзор) // Нейрофизиология. 2002: 34: 1.
8. Shank R.P, Gardocki J.F., Streeter A.J., Maryanoff B.E. An overview of preclinical aspects of topiromate: pharmacology, pharmacokinetics, and mecanisn of action // Epilepsia. 2000: 41: Suppl 1: 3-9.
9. French J. Clinical efficacy of new antiepileptic drugs in refractory partial epilepsy: experience in the United Staits with tree novel drugs // Epilepsia. 1996: 37: suppl 2: 23-26.
10. Реестр лекарственных средств России. М. 2008.
11. Кузьминова М.В. Клинический опыт применения топирамата в режиме монотерапии у больных эпилепсией // Медицинский вестник. 2007: 14: 399.
12. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: 2008.
13. Sachdeo R., Reife R., Lim P et al. Topiramate monotherapy for partial onset seizures // Epilepsia. 1997: 38: 3: 294-300.
14. AbouKhalil B. and the topiramate YOL study group. Topiramat in the longterm management of refractory epilepsy // Epilepsia. 2000: 41: Suppl 1: 72-76.
15. Faught E. Efficacy of topiramate as adjunctive therapy in refractory partial seizures: United States trial experience // Epilepsia. 1997: 38: Suppl 1: 24-27.
16. BenMenachem E. Clinical efficacy of topiramate as addon therapy in refractory partial epilepsy: the European experience // Epilepsia. 1997: 38: Suppl 1: 28-30.
17. Cross JH et.al. Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy in children with newly diagnosed epilepsy // Epilepsia. 2001: 42: 2: 87.
18. Salinas Estabane R. Openlabel study with topiramate monotherapy of newly diagnosed epilepsy in adults [Abstract] // Neuroscience in action: from clinical dilemma to the therapeutic breakthrough, poster abstract Hamburg, Germany, 2223. March 2002: 220.
19. Elterman R.D., Glauser T.A., Wyllie E. et al. A double-blind, randomized trial of topiramate as adjunctive therapy for partial-onset seizures in children // Neurology. 1999: 52: 1338-1344.
20. Albsoul-Younes A.M., Salem H.A., Ajlouni S.F., Al-Safi S.A. Topiramate slow dose titration: improved efficacy and tolerability // Pediat Neurol. 2004. 31: 5: 349-352.
21. Ormrod D., McClellan K. Topiramate: a review of its use in childhood epilepsy // Paediat Drugs. 2001: 3: 4: 293-319.
22. Glauser T.A. Preliminary observation on topiramate in pediatric epilepsies // Epilepsia. 1997: 38: Suppl 1: 37-41.
23. Goyal M., O'Riordan M.A., Wiznitzer M. Effect of topiramate on seizures and respiratory dysrhythmia in Rett syndrome // J. Child Neurol. 2004: 19: 8: 588-591.
24. Tassinari C.A. et al. Double-blind, placebo-controlled trial of topiramate (600 mg daily) for the treatment of refractory partial epilepsy // Epilepsia. 1996: 37: 763-768.
25. The Felbamate Study Group in Lennox-Gaustaut Syndrome. The efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut Syndrome) // New Engl. J. Med. 1993: 328: 29-33.
26. Chiron C, Dulac 0, Beaumont D, Palaclos L, Pajot N, Mumford J. Therapeutic trial of vigabatrin in refractory infantile spasms // J.Child Neurol. 1991: Suppl 2: 52-59.
27. Watanabe K, Takaesu E, Matsumoto A, Negoro T, Aso K, Furune S, Yamamoto N, Takahashi l. Intractable epilepsy in children // Jpn. J. Psychiatry Neurol. 1987: Sep: 41(3): 361-363.
28. Воронкова К.В., Пылаева О.А., Петрухин А.С. Эффективность топирамата (топамакса) у больных эпилепсией разного возраста // Ж.неврол. психиат. 2006: 6.
29. Privitera M.D., Brodie M.J., Mattson R.H. et al. Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diag-
№ 3 2009
Y
СОВРЕМЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
nosed epilepsy // Acta Neurol. Scand. 2003: 107: 3: 165-175.
30. Rosenfeld W.E., Sachedo R.C. et. al. Long-term experience with topiramate as adjunctive therapy and as monotherapy in patients with partial onset seizures: retrospective survey of open-label treatment // Epilepsia. 1997: 38: Suppl 1: 34-36.
31. Wheless J.W., Neto W., Wang S. Topiramate, carbamazepine, and valproate in children with newly diagnosed epilepsy: a unique trial design // Neurology. 2001: 56: Suppl 3.
32. Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю., Петрухин А.С. и др. Топамакс при монотерапии эпилепсии // Ж. неврол. психиат. 2004: 104: 8: 35-40.
33. Marson A.G., Appleton R., Baker G.A. et al. A randomised controlled trial examining the longer-term outcomes of standard versus new antiepileptic drugs. The SANAD trial // Health Technol. Assess. 2007: 11: 1-134.
34. Lyseng-Williamson K.A., Yang L.P. Topiramate: a review of its use in the treatment of epilepsy // Drugs. 2007: 67: 2231-2256.
35. BenMenachem E. Preliminary results in primary generalized seizures [Abstract]. Topiramate: Closing the therapeutic gap in epilepsy 3 September 1996. Astracts of symposium in conjunction with the second European Congress of epileptology: P. 7.
36. Biton V. Preliminary openlabel experience with topiramate in primery generflized seizures // Epilepsia. 1997: 38: Suppl 1: 42-44.
37. Montouris G., Biton V.,Rosenfeld W. et al. Nonfocal generalized tonic-clonic seizures: response during longterm topiramate treatment // Epilepsia. 2000: 41: Suppl 1: 77-81.
38. Shreiner A. Topiramat add-on: clinical experience in 746 patients with epilepcy // Epilepsia. 2002: 43: Suppl 8: 149.
39. Калинин В.В. Новый антиэпилептический препарат Топамакс // Рус. мед. журн. 2002: 25: 1179-1186.
40. Holmes G. Advances in disease modification: protecting the immature brain from neuronal insults // Neuroscience in Action: from Clinical Dilemma to Therapeutic Breakthrough. Conf. Abstr. 22-23 March 2002, Hamburg, Germany Hamburg. 2002. P. 50.
41. Lee S., Sziklas V, Andermann F et al. The Effects of Adjunctive Topiramate on Cognitive Function in Patients with Epilepsy // Epilepsia. 2003: 44: 3: 339-348.
42. Авакян, Г.Н., Бадалян, О.Л., Бойко, А.Н., Бурд С.Г Опыт применения топамакса в режиме монотерапии при эпилепсии в поликлинических учреждениях. // Ж.неврол. психиат. 2005: 2.
43. Lyons K.E. et al. Benefit and risks of pharmacological treatment for essential tremor // Drug Saf. 2003: 26: 461-481.
44. Залялова З.А., Латыпова Г.Р. Топирамат в лечении эссенциального тремора. // Ж.неврол. психиат. 2008: 108: 11: 39-42.
45. Ketter T., Post R., Theodore W. Positive and negative psychiatric effects of antiepileptic drugs in patients with seizure disorders // Neurology. 1999: 53: Suppl 2: 53-67.
46. Hussain M.Z., Chaudry Z.A., Hussain S. Topiramate in treatment refractory bipolar depression // Bipolar Disord. 2001: 3: 1: 43.
47. Calabrese J., Shelton M., Keck P. et al. Topiramate in severe treatmen-trefractory mania [Abstract] // Proc. 151st Ann Meet American Psychiatric Association. 1998: 121-122.
48. Vieta E. Anticonvulsants and bipolar disorder: impact on mood and body weight // Neuroscience in action: from clinical dilemma to therapeutic breakthrough, Hamburg, Germany, 2223 march 2002 Programme and abstract book: P 40.
49. Федин А.И., Генералов В.О., Мишнякова Л.П. Топирамат в лечении эпилепсии у взрослых. // Вестник эпилептологии. 2006: 1: 3-5.
50. Loiseau P Tolerability of newer and older antiepileptic drugs: a comparative review // CNS Drugs. 1996: 6: 148-166.
51. Shorvon S., Stefan H. Overview of the Safety of newer antiepileptic drugs // Epilepsia. 1997: 38: Suppl 1: 45-51.
52. Stephen D. Silberstein, Walter Neto, Jennifer Schmitt, David Jacobs, for the MTGR-001 Study Group. Топирамат в профилактике мигрени: результаты крупного контролируемого исследования (реферат). // Кардиология. 2004: 14: 91.
53. Rudenko A. The pilot study of topiromate for alcohol withdrawal syndrome / E. Krupitsky, A. Rudenko, E. Zvartau, T Slavina, A Grinenko // Alcohol and Alcoholism. 2003: 38: 5: 508 - 509.
54. Руденко А.А. Антиглутаматергические препараты в терапии алкогольного абстинентного синдрома: двойное слепое плацебо-контролируе-мое пилотное исследование ламотриджина, мемантина и топирамата / Е.М. Крупицкий, А.А. Руденко, А.М. Бураков, Э.Э. Звартау, ТЮ. Славина, А.Я. Гриненко, Д.Х. Кристалл. Тезисы Международного рабочего совещания «Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования». СПб. 2003: 13-14.
55. Sander J. Practical aspects of the use of topiramate in patients with epilepsy // Epilepsia. 1997: 38: Suppl 1: 56-58.
56. Карлов В.А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня // Ж. неврол. психиат. 2004: 104: 8: 28-34.
57. Guberman A.H., Besag F.M.C., Brodie M.J. et al. Lamotrigine-associat-ed rash: risk/benefit considerations in adults and children // Epilepsia. 1999: 40:985-991.
58. Latini G., Verrotti A., Manco R. et al. Topiramate : its pharmacological properties and therapeutic efficacy in epilepsy // Mini Rev. Med. Chem. 2008: 8: 10-23.
Бланк бесплатной подписки на журнал «Современная терапия психических расстройств»
Ф.И.О.
Место работы
Специальность
Должность
Телефон
Почтовый адрес
индекс республика, край, область
город улица
дом № корп. кв. №
Адрес электронной почты
Заполненные бланки высылайте по адресу: 107076, Москва, ул. Потешная, д. 3, Московский НИИ Психиатрии, проф. Мосолову С.Н. или по e-mail: info@fireyed.ru
IQJ Ю)
