Научная статья на тему 'Влияние новой мазевой композиции Ag/ТАГА и хитозан-геля на лечение экспериментальных ран различной этиологии'

Влияние новой мазевой композиции Ag/ТАГА и хитозан-геля на лечение экспериментальных ран различной этиологии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
321
104
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
регенерация / раны / химический ожог / серебросодержащие сорбенты / regeneration / wounds / chemical burns / silver-containing sorbents

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Попова Татьяна Викторовна, Толстикова Татьяна Генриховна, Летягин Андрей Юрьевич, Жукова Наталья Анатольевна, Бгатова Наталия Петровна

Цель исследования – оценка регенерирующей активности двухкомпонентной пасты на основе серебросодержащего тонкодисперсного сорбента и геля хитозана. Материал и методы. Для исследования была взята новая оригинальная субстанция, состоящая из двух компонентов: тонкодисперсного серебросодержащего сорбента и геля хитозана в соотношении 1:1. Взятый для исследования новый сорбционный агент представляет собой кремнийсодержащий термоактивированный гидроксид алюминия, модифицированный серебросодержащим компонентом. Эксперимент проводили на 48 крысах-самках породы Вистар на моделях: скальпированная рана (отсечение участка кожи размером 30–40 мм2 на депилированной боковой поверхности) и химический ожог (нанесение 1–2 капель 70%-й серной кислоты на боковую депилированную поверхность тела). Регенерирующую активность оценивали по уменьшению площади раневой поверхности, фиксируя динамику рубцевания с использованием гистологических методов (на парафиновых срезах толщиной 4 мкм, окрашенных гематоксилином и эозином, и на полутонких срезах, окрашенных толуидиновым синим). Результаты. Разработанная композиция (паста) на основе тонкодисперсного серебросодержащего сорбента и геля хитозана ускоряла (на 3 сут) процесс репаративной регенерации ткани на модели химического ожога, способствовала формированию в коже структур по типу гранулем, но без признаков перифокального воспаления. На модели скальпированных ран мазевая композиция не стимулировала скорость регенерации. Заключение. Разработанная субстанция (паста) эффективна в первой фазе раневого процесса, что показано на скальпированных и ожоговых ранах, поскольку гидрофильная основа обладала большой сорбционной емкостью. Использованный в чистом виде сорбционный компонент в виде сухого порошка оказывал травмирующее действие на раневые поверхности, однако этот факт негативного влияния был нивелирован в композиционном средстве соединением гидрофильной мазевой основы с гелем хитозана.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Попова Татьяна Викторовна, Толстикова Татьяна Генриховна, Летягин Андрей Юрьевич, Жукова Наталья Анатольевна, Бгатова Наталия Петровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

EFFECT OF NOVEL OINTMENT COMPOSITION AG/TAGA: CHITOSAN-GEL ON HEALING OF EXPERIMENTAL WOUNDS WITH DIFFERENT ORIGINS

The purpose of the study – evaluation of the regenerating activity of two-component paste, consisting of silver containing finely particulate sorbent: chitosan gel. Material and methodologies. For the study we used novel excipient, consisting of two components: silver containing finely particulate sorbent: chitosan gel in ratio one-to-one. Novel sorbent agent, taken for study, consists of thermally activated silica containing aluminum hydroxide in the form of its modification silver. Experiment was conducted on 48 Wistar models in case of scalp (degloving) wound (abscission of skin area 30–40 mm2 in size on depilated side surface) and chemical burn (applying 1–2 drops of 70% sulfuric acid on the depilated surface side. Regenerating activity was evaluated based on morphometry area of the wound surface, fixing the rate of scarring. Evaluation was made histologically on 4th micrometers paraffin sections, stained with hematoxylin and eosin, and semithin sections, stained with toluidine blue. The results of study. Composition (paste) developed from silver containing finely particulate sorbent: chitosan gel sped up (for 3 days) the process of reparative regeneration of tissue on the model of chemical burns, helped to structuring formations in skin by the type of granuloma, at the same time there were no signs of perifocal inflammation. In case of scalp wound ointment composition wasn’t conducive to raising the rate of regeneration. Conclusion. Developed excipient (paste) is effective at the first phase of wound healing process, which was showed on scalped and burn wounds, as hydrophilic base had a large sorption capacity. Traumatic effect of dry sorbent powder (powder) on the surface of the wound was offset by connecting the sorption component and a hydrophilic ointment base.

Текст научной работы на тему «Влияние новой мазевой композиции Ag/ТАГА и хитозан-геля на лечение экспериментальных ран различной этиологии»

УДК 092.89:66.081+612.42+612.181 Б01 10.20538/1682-0363-2016-1-47-54

ВЛИЯНИЕ НОВОЙ МАЗЕВОЙ КОМПОЗИЦИИ AG/ТАГА И ХИТОЗАН-ГЕЛЯ НА ЛЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РАН РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Попова Т.В.1, Толстикова Т.Г.2, Летягин А.Ю.1, Жукова Н.А.2, Бгатова Н.П.1, Рачковская Л.Н.1, Котлярова А.А.1, Бурмистров В.А.

1 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии (НИИКЭЛ), г. Новосибирск

2 Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова (НИОХ) СО РАН, г. Новосибирск

РЕЗЮМЕ

Цель исследования - оценка регенерирующей активности двухкомпонентной пасты на основе серебросодер-жащего тонкодисперсного сорбента и геля хитозана.

Материал и методы. Для исследования была взята новая оригинальная субстанция, состоящая из двух компонентов: тонкодисперсного серебросодержащего сорбента и геля хитозана в соотношении 1:1. Взятый для исследования новый сорбционный агент представляет собой кремнийсодержащий термоактивированный гидроксид алюминия, модифицированный серебросодержащим компонентом. Эксперимент проводили на 48 крысах-самках породы Вистар на моделях: скальпированная рана (отсечение участка кожи размером 30-40 мм2 на депилированной боковой поверхности) и химический ожог (нанесение 1-2 капель 70%-й серной кислоты на боковую депилированную поверхность тела). Регенерирующую активность оценивали по уменьшению площади раневой поверхности, фиксируя динамику рубцевания с использованием гистологических методов (на парафиновых срезах толщиной 4 мкм, окрашенных гематоксилином и эозином, и на полутонких срезах, окрашенных толуидиновым синим).

Результаты. Разработанная композиция (паста) на основе тонкодисперсного серебросодержащего сорбента и геля хитозана ускоряла (на 3 сут) процесс репаративной регенерации ткани на модели химического ожога, способствовала формированию в коже структур по типу гранулем, но без признаков перифокального воспаления. На модели скальпированных ран мазевая композиция не стимулировала скорость регенерации.

Заключение. Разработанная субстанция (паста) эффективна в первой фазе раневого процесса, что показано на скальпированных и ожоговых ранах, поскольку гидрофильная основа обладала большой сорбционной емкостью. Использованный в чистом виде сорбционный компонент в виде сухого порошка оказывал травмирующее действие на раневые поверхности, однако этот факт негативного влияния был нивелирован в композиционном средстве соединением гидрофильной мазевой основы с гелем хитозана.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: регенерация, раны, химический ожог, серебросодержащие сорбенты.

Введение

Проблема лечения раневых поверхностей была и остается актуальной. В частности, высыхание раны, как и локальное применение лекарственных средств может оказывать повреждающее действие на процесс заживления. Несмотря на разработку новых методов лечения (лазеро-, магнитотерапия, управляемая антибактериальная среда, гипербарическая оксигенация и др.), использование мазевых

*Попова Татьяна Викторовна, argentum.popova@mail.ru

повязок продолжает оставаться основным методом лечения ран благодаря доступности, простоте применения и экономической целесообразности

[1-3].

На первой стадии раневого процесса основными задачами терапии являются: подавление инфекции, нормализация местного гомеостаза, удаление некротических тканей, адсорбция токсического раневого отделяемого, купирование болевого синдрома [4]. Поэтому мазевая основа должна сочетать свойства гидрофильной гиперосмолярной полимерной основы (полиэтиленоксид, проксанол),

должна поглощать экссудат, обеспечивать хорошее растекание по раневой поверхности, ее смачивание и проникновение в раневые полости [5].

В качестве аппликационного средства перспективно использование сорбционных препаратов (углеродные, минеральные сорбенты) [6, 7], имеющих достаточно высокую сорбционную поверхность, а также возможность работы в режиме сорбции - десорбции при их модификации биологически активными веществами. Является доказанным факт эффективности применения сорбентов в условиях раневого процесса, однако необходимо углубленное изучение регенерирующей активности самого средства и влияние препарата на формирование структуры рубца.

В связи с этим целью исследования стала оценка регенерирующей активности двухкомпонентной пасты на основе серебросодержащего тонкодисперсного сорбента и геля хитозана [8-11]. Для оценки действия препарата также исследовались его составляющие по отдельности в виде групп сравнения.

Материал и методы

Для исследования была взята новая оригинальная субстанция, состоящая из двух компонентов: тонкодисперсного серебросодержащего сорбента (Ag/ТАГА) и геля хитозана в соотношении 1:1. Исходный сорбент представляет собой термоактивированный гидроксид алюминия (ТАГА) с нанесенным на его поверхность кремнийорганическим полимером - полиметилсилоксаном. Серебросо-держащий сорбент (Ag/ТАГА) был разработан в ФБГНУ «НИИКЭЛ» совместно с ООО «Вектор-Ви-та» (г. Новосибирск). Сорбент получали путем физической адсорбции препарата серебра «Арговит-С» на поверхность ТАГА. Источником серебра был раствор препарата «Арговит-С», представляющий собой водную дисперсию 20%-го поливинилпирро-лидона медицинского (поливидона) (молекулярная масса 8000 ± 2000) и 1%-го серебра азотнокислого с размером частиц серебра 2-5 нм, разрешенного к использованию внутрь в качестве биологически активной добавки (разработка ООО «Вектор-Вита»). Имеются данные, подтверждающие эффективность препарата «Арговит-С» при лечении поверхностных ран [12].

Исследования регенерирующей активности двух-компонентной пасты выполняли на базе лаборатории фармакологических исследований отдела медицинской химии ФГБУН «НИОХ» СО РАН (г. Новосибирск). Эксперимент проводили на 48 крысах-самках породы Вистар массой (200 ± 2) г с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директиве Европейского сообщества (86/609/ЕС). Использовались две модели: 1) скальпированные раны (отсечение участка кожи размером 30-40 мм2 на депилированной боковой поверхности) [13]; 2) хи-

мический ожог (нанесение 1—2 капель 70%-й серной кислоты на боковую депилированную поверхность тела) [14].

В рамках каждой модели было сформировано по четыре группы крыс, каждая из шести особей: I группа - контроль (без лечения); II группа - лечение гелем хитозана, III группа - лечение пастой (Ag/ТАГА и гелем хитозана в соотношении 1:1); IV группа - лечение сорбентом Ag/ТАГА в виде сухого порошка (присыпки). Контуры раневой поверхности срисовывали на стерильную прозрачную пленку (скальпированные раны: 1-е, 8-е сут; химический ожог: 1-е сут, 8-е, 15-е сут) до момента появления первого сформированного рубца в каждой группе. После чего ежедневно отмечали динамику рубцевания (скальпированные раны: 12-е-14-е сут; химический ожог: 13-е-26-е сут). Общая продолжительность эксперимента 26 сут.

Площадь раневой поверхности определяли по формуле: S = П х А х В, где П = 3,1415; А - значение большой полуоси; В - длина малой полуоси. Статистическую оценку данных проводили с использованием программ Excel 2013 и Statistica 8.0, сравнение групп проводили с помощью непараметрических методов анализа по двустороннему критерию Манна - Уитни.

Животных выводили из эксперимента (на 26-е сут) передозировкой ингаляционного наркоза и забирали для морфологического исследования полоску кожи в области сформированного рубца, которую подвергали стандартной обработке по общепринятой методике [15] на гистологическом комплексе «MICROM» с последующей заливкой в парафиновые и эпоксидные блоки. Парафиновые срезы толщиной 4 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, а полутонкие срезы - толуидино-вым синим.

Результаты

Динамика заживления скальпированных и ожоговых раневых поверхностей

На основании данных, полученных на модели «скальпированные раны», показано, что на динамику заживления (уменьшение площади раневой поверхности) и рубцевания изучаемая композиция Ag/ТАГА и хитозан-геля статистически значимых различий не оказывала (табл. 1, рис. 1).

Т а б л и ц а 1

Влияние мазевой композиции на динамику заживления

скальпированных ран

Группа S до лечения, мм2 S на 8-е сут, мм2

I 31,2 ± 1,6 4,0 ± 0,5

II 28,0 ± 1,6 3,2 ± 0,5

III 26,5 ± 2,6 3,4 ± 0,5

IV 34,8 ± 1,6 6,4 ± 1,4

П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. 2: — площадь раневой поверхности, п = 6 в каждой группе.

к rt а

<D

s к

rt CQ CJ tJ

\o Рч

. группа

12 13 14

Сроки образования рубца, сут

. II группа

III группа

' IV группа

Рис. 1. Влияние м азевой композиции на динамику рубцевания скальпированных ран

Представленные показатели отражают одинаковые скорость заживления и продолжительность рубцевания у групп с лечением (гель хитозана, А^ТАГА и гель хитозана, А§/ТАГА в виде сухого порошка) и контроля (без лечения). На 8-е сут доля заживления в среднем по каждой группе составила 13,85% от начала эксперимента. К 12-м сут в каждой группе отмечалось начало рубцевания. Динамика рубцевания (количество животных в группе со сформированным рубцом на месте раны) была несколько лучше при наличии геля хитозана.

Данные, полученные на модели ожоговых ран (табл. 2, рис. 2), имели статистически значимые различия по скорости заживления между группами: контроль (I группа) - лечение гелем хитозана (II группа), а также контроль (I группа) - лечение пастой (III группа).

Т а б л и ц а 2

Влияние мазевой композиции на динамику заживления ожоговых ран, вызванных концентрированной серной кислотой

Груп- S до лечения, S на 8-е сут, S на 15-е сут,

па мм2 мм2 мм2

I 60 ± 7,9 32,9 ± 7,6 19,1 ± 4,4

II 52,2 ± 5,2 10,7 ± 2,4* рубцевание

III 62,4 ± 8,5 17,1 ± 2,1* 13,1 ± 2,9

IV 63,1 ± 8,2 13,7 ± 2,4 рубцевание

p < 0,05 по сравнению с контролем. 6

ь

Э 5

я л sP

s к

л ш

QJ

и \о

Рч

4 3 2 1

-■-1

Рис. ния

13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Сроки образования рубца, сут

группа -А— II группа -ф- III рруппа -•- IV? группа 2. В лияние мазевой композиции на динамику рубцева-ож оговых ран, вызванных концентрированной серной Ii исло то й

К 8-м сут у групп II, III, IV доля заживления составила 20,5%, 27,4, 21,7% относительно начала эксперимента; а в контроле - 54,8%. Однако к 15-м сут в группах I (без лечения) и III (лечение пастой) продолжался процесс заживления, тогда как в группах II (лечение гелем хитозана) и IV (лечение сорбентом Ag/ ТАГА в виде сухого порошка) еще к 13-м и 14-м сут (соответственно) были отмечены полностью сформированные рубцы. Гистологические различия в состоянии постраневых рубцов представлены в табл. 3.

Обсуждение

Применение разработанной субстанции (паста) дало положительный эффект в первой фазе раневого процесса на обеих моделях (скальпированные и ожоговые раны), поскольку гидрофильная основа обладала большой сорбционной емкостью. Это согласуется с данными, что сорбционные препараты эффективны как аппликационные средства.

Разработанная композиция (паста) на основе тонкодисперсного серебросодержащего сорбента и геля хитозана ускоряла (на 3 сут) процесс репара-тивной регенерации кожи на модели химического ожога, способствовала формированию гранул по типу гранулем, но без признаков перифокального воспаления. На модели скальпированных ран мазевая композиция не способствовала значительному повышению скорости регенерации.

У всех животных (скальпированные и ожоговые раны) раны находились в фазе регенерации рубца и эпителизации. Эпителизация во всех группах была полной. Наиболее полно выражены процессы регенерации как на модели скальпированных, так и ожоговых ран в группах животных, получавших сорбент Ag/ТАГА в виде сухого порошка (IV группа) и пасты (III группа).

Травмирующее действие сорбента Ag/ТАГА в виде порошка на открытые раневые поверхности (что влияет на формирование структуры рубца) было нивелировано за счет соединения сорбцион-ного компонента и гидрофильной мазевой основы. Однако применявшийся на обеих моделях твердый сорбционный агент (как компонент пасты и как присыпка в чистом виде) в виде инкапсулированных гранул гистологически выявлялся в сформированном рубце, что может быть устранено коррекцией его гранулометрического состава.

Заключение

Разработанная субстанция (паста) эффективна р первой фазе раневого процесса, что показано на скальпированных и ожоговых ранах, поскольку гидрофильная основа обладала большой сорбционной емкостью. Использованный в чистом виде сорбци-онный компонент в виде сухого порошка оказывал травмирующее действие на раневые поверхности, однако этот факт негативного влияния был нивелирован в композиционном средстве соединением гидрофильной мазевой основы с гелем хитозана.

Таблица 3

Результаты гистологического исследования скальпированных и ожоговых постраневых поверхностей на 26-е сут эксперимента

Группа Придатки кожи Клеточная инфильтрация

Структура рубца Эпителизация Сосуды рубца Отечность Сальные и потовые железы Волосяные фолликулы Гранулемы

Скальпированные раны

Ol

5 ь

ь ф

0-

п

13

о

ф

NJ О

0\

н

О

III

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

IV

Плотная волокнистая соединительная ткань; толстый рубец на всю толщину дермы

Нежно-волокнистая соединительная ткань; тонкий рубец

Плотная оформленная соединительная ткань; тонкий рубец

Плотная волокнистая соединительная ткань; тонкий рубец

Полная эпителизация

Полная эпителизация

Полная эпителизация

Полная эпителизация

Сосуды мелкого калибра, преимущественно капилляры

Увеличенное содержание капилляров по сравнению с группой I

Меньшее содержание капилляров по сравнению с группой II

Повышенное содержание капилляров по сравнению с группами II, III

Незначительный отек

Периваску-лярный отек

Нет

Нет

Отсутствуют

Отсутствуют

Единичные зачатки

Зачатки желез и фолликулов — перифокально по всей толщине рубца

Единичные зачатки

Вновь сформированные

Лейкоцитарные пери-васкулярные муфты, преимущественно из лимфоцитов (рис. 3)

Не выявлено

Не выявлено

Единичные гигантские клетки инородных тел по периферии гранулем

Отсутствуют

Гранулемы с единичными гигантскими многоядерными клетками в глубоких слоях дермы

Гранулемы, окруженные тонкой капсулой в субэпителиальном слое

В толще дермы — грануле-матозные образования с гранулами сорбента в виде кристаллов различной формы, отграниченные тонкой фиброзной капсулой (рис. 4)

Ожоговые раны (под воздействием 70%-й серной кислоты)

I Плотная волокнистая соединительная ткань; более широкий рубец на всю толщину дермы (по сравнению со скальпированными ранами) Полная эпителизация Сосуды мелкого калибра, преимущественно капилляры Незначительный отек Отсутствуют Большое количество фибро-бластов и тучных клеток, лейкоцитарные муфты преимущественно из лимфоцитов Отсутствуют

II Нежно-волокнистая соединительная ткань; более тонкий рубец по сравнению с контролем (рис. 5) Полная эпителизация Содержание капилляров увеличено по сравнению с I группой Умеренно выражен отек руб-цовой ткани Отсутствуют Единичные в поверхностных слоях рубцовой ткани Диффузная лейкоцитарная и умеренная лимфоцитарная инфильтрация, единичные гигантские многоядерные клетки по периферии гранулем Гранулемы, отграниченные тонкой фиброзной капсулой

III Более плотная соединительная ткань, чем у II группы; но тонкий рубец Полная эпителизация Повышенное содержание капилляров по сравнению с группой II Умеренный отек Вновь сформированные Диффузная лимфоцитарная инфильтрация Гранулемы, отграниченные тонкой фиброзной капсулой (рис. 6)

IV Плотная волокнистая соединительная ткань, более структурированная (по сравнению с другими группами); тонкий рубец Полная эпителизация Незначительное полнокровие сосудов Нет Отсутствуют Вновь сформированные Гигантские клетки инородных тел по периферии гранулем; скопления тучных клеток Формирующиеся гранулемы с гранулами сорбента в виде кристаллов различной формы и величины

VI I

LH

U>

Рис. 3. Кожа контрольного животного (I группа). Скальпированная рана на 14-е сут от начала эксперимента. Новообразованные сосуды и незначительный отек в рубцовой ткани. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400

Рис. 4. Кожа животного после лечения сорбентом А^ТАГА в виде сухого порошка (IV группа). Скальпированная рана (полутонкий срез) на 14-е сут. Центральная часть гранулемы с кристаллами сорбента различной величины. По периферии гранулемы — гигантские клетки инородных тел. Окраска то-луидиновым синим. Ув. 400

Рис. 5. Кожа животного с ожоговой раной на 20-е сут после начала лечения гелем хитозана (II группа). В рубцовой ткани многочисленные капилляры, фибробласты. Нежно-волокнистая соединительная ткань. Придатки кожи наблюдаются перифокально. Полутонкий срез. Окраска толуидино-вым синим. Ув. 400.

Рис. 6. Кожа животного с ожоговой раной на 21-е сут после начала лечения пастой (III группа). Гигантские клетки инородных тел в гранулеме. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Литература

1. Шаблин Д.В, Павленко С.Г, Евглевский А.А, Бонда-ренко П.П., Хуранов А.А. Современные раневые покрытия в местном лечении ран различного генеза // Фундаментальные исследования. 2013. № 12-2. С. 361-365.

2. Миханов В.А, Полякова В.С, Абземелева Р.А, Шуры-гина Е.И. Заживление глубоких скальпированных ран кожи под действием метаболитов культуры Bacillus subtillis 804 // Медицинский вестник Башкортостана. 2013. Т. 8, № 1. C. 82-85.

3. Абаев Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция. Ростов-на-Дону: Феникс, 2006. 427 с.

4. Бородин Ю.И, Труфакин В.А, Любарский М.С. и др. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно-септической хирургии. Бишкек, Новосибирск: ИЛИМ, 1996. 345 с.

5. Фисталь Э.Я, Козинец Г.П, Самойленко Г.Е. и др. Комбустиология. Донецк, 2005. 315 с.

6. Nikolaev V.G, Samsonov V.A. Analysis of medical use of carbon adsorbents in China and additional possibilities in this field achieved in Ukraine // Artif. Cells Nanomed Biotechnol. 2014. Feb. V. 42, № 1. P. 1-5. doi:10.3109/ 21691401.2013.856017.

7. Chakravarty R, Dash A. Role of nanoporous materials in radiochemical separations for biomedical applications // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2013. Apr. V. 13. P. 2431-2450 (20). doi: http://dx.doi. org/10.1166/jnn.2013.7349.

8. Tianlu Zh, Liming W, Qiang Ch, Chunying Ch. Cytotoxic Potential of Silver Nanoparticles / Yonsei Med J. 2014 Mar. V. 55, № 2 P. 283-291.

9. Bowler Ph.G, MPhil, Welsby S, Towers V. In Vitro Antimicrobial Efficacy of a Silver-Containing Wound Dressing Against Mycobacteria Associated with Atypical Skin Ulcers // WOUNDS. 2013. Aug. V. 25, № 8. P. 225-230.

10. Said J., Dodoo C.C, Walker M, Parsons D, Stapleton P., Beezer A.E, Gaisford S. An in vitro test of the efficacy of silver-containing wound dressings against

Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa in simulated wound fluid // International J. of Pharm. 2014. Feb. V. 462, № 1. P. 123-128. doi: 10.1016/j.ijpharm.

11. Wu Ch.-S, Hsu Yi.Ch. Liao Hs.-Tz, Cai Yu.X. Antibacterial activity and in vitro evaluation of the biocompatibility of chitosan-based polysaccharide / polyester membranes // Carb. Pol. 2015. Dec. V. 134, № 10. P. 438-447. doi:10.1016/j.carbpol.2015.08.021.

12. Благитко Л.И, Полякевич А.С, Бромбин А.И, По-лякевич А.С, Лазарев М.М. Применение генератора ионов металлического серебра в медицинской практике // Применение препаратов серебра в медицине

/ под ред. Благитко Е.М. Новосибирск: ЗАО «Век-тор-Бест», 2002. С. 20-25.

13. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран. Москва, 1989. 45 с.

14. Моделирование комбинированных радиационно-о-жоговых поражений. Методические рекомендации // Методические рекомендации МЗ СССР. Обнинск, 1980. 20 с.

15. Бгатова Н.П, Уметалиева А.Б. Комплексное лечение ожоговых ран // Вестник КРСУ. 2007. Т. 11, № 7. С. 57-60.

Поступила в редакцию 05.10.2015 г. Утверждена к печати 21.12.15 г.

Попова Татьяна Викторовна (*) - аспирант лаборатории лимфорегуляции НИИКЭЛ (г. Новосибирск). Толстикова Татьяна Генриховна - д-р. биол. наук, профессор, зав. лабораторией фармакологических исследований НИОХ (г. Новосибирск).

Летягин Андрей Юрьевич - д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотрудник лаборатории лимфорегуляции НИИКЭЛ (г. Новосибирск).

Жукова Наталья Анатольевна - д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник лаборатории фармакологических исследований НИОХ (г. Новосибирск).

Бгатова Наталия Петровна - д-р. биол. наук, профессор, зав. лабораторией ультраструктурных исследований НИИКЭЛ (г. Новосибирск).

Рачковская Любовь Никифоровна - канд. хим. наук, зав. лабораторией лимфорегуляции НИИКЭЛ (г. Новосибирск). Котлярова Анастасия Анатольевна - аспирант лаборатории лимфорегуляции НИИКЭЛ (г. Новосибирск). Бурмистров Василий Александрович - канд. хим. наук, лаборатория лимфорегуляции НИИКЭЛ (г. Новосибирск)

НПопова Татьяна Викторовна, argentum.popova@mail.ru

НИИКЭЛ, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2; НИОХ, 630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, д. 9

EFFECT OF NOVEL OINTMENT COMPOSITION AG/TAGA: CHITOSAN-GEL ON HEALING OF EXPERIMENTAL WOUNDS WITH DIFFERENT ORIGINS

Popova T.V.1, Tolstikova T.G.2, Letyagin A.Yu.1, Zhukova N.A.2, Bgatova N.P.1, Rachkovskaya L.N.1, Kotlyrova A.A.1, Burmistrov V.A.1

1 Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation

2 N.N. Vorozhtsov Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Science, Novosibirsk, Russian Federation

ABSTRACT

The purpose of the study - evaluation of the regenerating activity of two-component paste, consisting of silver containing finely particulate sorbent: chitosan gel.

Material and methodologies. For the study we used novel excipient, consisting of two components: silver containing finely particulate sorbent: chitosan gel in ratio one-to-one. Novel sorbent agent, taken for study, consists of thermally activated silica containing aluminum hydroxide in the form of its modification silver. Experiment was conducted on 48 Wistar models in case of scalp (degloving) wound (abscission of skin area 30-40 mm2 in size on depilated side surface) and chemical burn (applying 1-2 drops of 70% sulfuric acid on the depilated surface side.

Regenerating activity was evaluated based on morphometry area of the wound surface, fixing the rate of scarring. Evaluation was made histologically on 4th - micrometers paraffin sections, stained with hematoxylin and eosin, and semithin sections, stained with toluidine blue.

The results of study. Composition (paste) developed from silver containing finely particulate sorbent: chitosan gel sped up (for 3 days) the process of reparative regeneration of tissue on the model of chemical burns, helped to structuring formations in skin by the type of granuloma, at the same time there were no signs of perifocal inflammation. In case of scalp wound ointment composition wasn't conducive to raising the rate of regeneration.

Conclusion. Developed excipient (paste) is effective at the first phase of wound healing process, which was showed on scalped and burn wounds, as hydrophilic base had a large sorption capacity. Traumatic effect of dry sorbent powder (powder) on the surface of the wound was offset by connecting the sorption component and a hydrophilic ointment base.

KEY WORDS: regeneration, wounds, chemical burns, silver-containing sorbents.

Bulletin of Siberian Medicine, 2016, vol. 15, no. 1, pp. 47-54

References

1. Shablin D.V., Pavlenko S.G., Evglevskij A.A., Bondaren-ko P.P., Huranov A.A. Sovremennye ranevye pokrytiya v mestnom lechenii ran razlichnogo geneza [Modern wound dressings in local treatment of wounds of various genesis] Fundamental'nye issledovaniya. 2013. vol. 12, no. 2. pp. 361-365 (in Russian).

2. Mihanov V.A., Polyakova V.S., Abzemeleva R.A., Shurygi-na E.I. Zazhivlenie glubokih skal'pirovannyh ran kozhi pod dejstviem metabolitov kul'tury Bacillus subtillis 804 [The healing of deep wounds scalped skin under the influence of metabolites of culture Bacillus subtillis 804]. Medicinskij vest-nik Bashkortostana, 2013. vol. 8. no. 1. pp. 82-85 (in Russian).

3. Abaev Yu.K. Spravochnik hirurga. Rany i ranevaya in-fekciya. [Wounds and wound infection.]. Rostov-na-Donu, 2006. 427 p. (in Russian)

4. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Lyubarskij M.S., Letyagin A.Yu., Gabitov V.H., Akramov Eh.H., Vasil'eva O.I. Sorbcionno - limfaticheskij drenazh v gnojno-septicheskoj hirurgii. [Sorption - lymphatic drainage to septic surgery]. Bishkek, Novosibirsk, 1996. 345 p.

5. Fistal' N.N., Kozinec G.P., Samojlenko G.E. et al. Kom-bustiologiya [Combustiology]. Doneck, 2005. 315 p. (in Russian)

6. Nikolaev V.G., Samsonov V.A. Analysis of medical use of carbon adsorbents in China and additional possibilities in this field achieved in Ukraine // Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2014. Feb. V. 42, № 1. P. 1-5 (in Russian). doi: 10.3109/21691401.2013.856017.

7. Chakravarty R., Dash A. Role of nanoporous materials in radiochemical separations for biomedical applications // Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 2013. Apr. V. 13 P. 2431-2450 (in Russian). doi: http://dx.doi. org/10.1166/jnn.2013.7349

8. Tianlu Zh., Liming W., Qiang Ch., Chunying Ch. Cytotox-ic Potential of Silver Nanoparticles / Yonsei Med. J. 2014 Mar. V. 55, № 2. P. 283-291 (in Russian).

9. Bowler Ph.G., Mphil, Welsby S., Towers V. In Vitro Antimicrobial Efficacy of a Silver-Containing Wound Dressing Against Mycobacteria Associated with Atypical Skin Ulcers // WOUNDS. 2013. Aug. V. 25, № 8. P. 225-230 (in Russian).

10. Said J., Dodoo C.C., Walker M., Parsons D., Stapleton P., Beezer A.E., Gaisford S. An in vitro test of the efficacy of silver-containing wound dressings against Staphylo-coccus aureus and Pseudomonas aeruginosa in simulated wound fluid // International J. of Pharm. 2014. Feb. V.462, № 1. P. 123-128. doi: 10.1016/j.ijpharm.

11. Wu Ch.-S., Hsu Yi-Ch., Liao Hs.-Tz., Cai Yu.-X. Antibacterial activity and in vitro evaluation of the bio-compatibility of chitosan-based polysaccharide/polyes-ter membranes // Carb. Pol. 2015. Dec. V.134, №10. P. 438-447. doi:10.1016/j.carbpol.2015.08.021

12. Blagitko L.I., Polyakevich A.S., Brombin A.I., Polyakevich A.S., Lazarev M.M. Primenenie generatora ionov metal-licheskogo serebra v medicinskoj praktike [The use of silver metal ion generator in medical practice]. Primenenie preparatov serebra v medicine. Po materialam nauchno -prakticheskoi konferentcii «Novye khimicheskie sistemy i protcessy v meditcine» [The use of silver preparations in medicine. According to the materials of scientific - practical conference "New chemical systems and processes in medicine"]. Novosibirsk, 2002, pp. 20-25.

13. Metodicheskie rekomendacii po ehksperimental' nomu (doklinicheskomu) izucheniyu lekarstvennyh preparatov dlya mestnogo lecheniya gnojnyh ran [Guidelines on experimental (preclinical) study of drugs for local treatment of purulent wounds] pod red. B.M. Datcenko, S.V. Biriu-kova, T.I. Tamm, D.N. Kushaeva. Moskva, 1989. 45 p.

14. Modelirovanie kombinirovannyh radiacionno-ozhogovyh porazhenij. Metodicheskie rekomendacii [Modelling of combined radiation-thermal injuries. Guidelines]. Metodi-cheskie rekomendacii MZ SSSR. Obninsk, 1980. 20 p.

15. Bgatova N.P., Umetalieva A.B. Kompleksnoe lechenie ozhogovyh ran [Comprehensive treatment of burn wounds]. Vestnik KRSU. 2007, vol, 11. no. 7, pp. 57-60 (in Russian).

Popova Tatyana V. (*), Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation. Tolstikova Tatyana G., N.N. Vorozhtsov Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Science, Novosibirsk, Russian Federation.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Letyagin AndreyYu., Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation. Zhukova Natalia A., N.N. Vorozhtsov Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Science, Novosibirsk, Russian Federation.

Bgatova Natalia P., Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation. Rachkovskaya Lubov N., Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation. Kotlyrova Anastas A., Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation. Burmistrov Vasiliy A., Scientific Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation.

HPopova Tatyana V., argentum.popova@mail.ru.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.