CC BY
29
нации слизистой Нр корреляции между параметрами Q и Р имеют среднюю силу, а наличие микроорганизма приводит к более высокой степени сопряженности этих показателей (достоверная корреляционная связь высокой силы).
Таблица 3
Согласованность тезиграфических показателей слюны и желудочной слизи у больных с язвенной патологией желудка и 12-перстной кишки
Наличие Нр Слюна Желудочная слизь Корреляция (r±mr)
Q (+) 0,71±0,04 1,65±0,07 0,789±0,124**
(-) 1,12±0,10** 2,27±0,31** 0,512±0,241**
P (+) 1,45±0,12 2,07±0,31 0,843±0,103***
(-) 2,11±0,34* 1,99±0,08 0,438±0,129**
Примечание: достоверность различий между показателями биосубстратов в зависимости от наличия Нр и между показателями в различных биосредах - * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001. Все корреляции статистически значимы
В целом регистрация качественных кристаллоскопических маркеров заболеваний пищеварительного тракта началась около тридцати лет назад, что совпадает с периодом становления и развития представлений о кристаллографических методах исследования в целом, однако найденные параметры оценки, хотя и обладали подчас высокой чувствительностью, но отличались в большинстве случаев низкой специфичностью [1]. Особую значимость при биокристаллоскопических исследованиях имеет выбор субстрата для дегидратации [1, 2, 3, 9]. Максимально оправдано взятие биоматериала из потенциально нарушенной функциональной системы, что связано с более выраженным проецированием присутствия патологического процесса на секреторную активность топографически и функционально ближайших желез [4-6]. В частности, для ЖКТ оптимальным биосубстратом является слюна, получение которой отличается быстротой, простотой и неинвазивностью [1-3].
Имеются сведения, основанные на качественном описании морфологии высушенных образцов желудочного сока. При этом представлены данные только по результатам свободной дегидратации рассматриваемой биосреды. Кроме того, в настоящее время отсутствуют сведения о морфологии желудочного сока и слизи здорового человека. Вследствие того, что ЖКТ является единой системой, имеющей собственные гомеостатические и регуляторные механизмы, состав и свойства его секретов могут соответственно изменяться под воздействием физиологических и патологических (в частности, бактерия Нр) раздражителей [5, 7, 8, 10]. Интерес представляет сопутствующая Нр микрофлора, которая, как нами показано ранее, способна вызывать образование розетковидных дендритных кристаллов в дне язвы [2]. Это явление, названное «феноменом роения», связано, с наших позиций, не с присутствием Нр, а с наличие бактерий родов Providencia и Мо^апе11а. Значение указанного феномена пока не установлено, но можно предполагать участие кристаллообразования в патогенезе осложненных форм язвенной болезни гастродуоденальной зоны, обусловленное механическими свойствами кристаллов как факторов нарушения целостности слизистой оболочки.
Появляются сообщения об изменении морфологии слюны при хеликобактерной инфекции [1], хотя ранее этот факт рассматривался изолированно, вне учета системного подхода. Нами также были выделены количественные особенности фаций слюны и мочи в зависимости от присутствия в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны Нр. При этом интерес представляет сопоставление трансформации собственного кристаллообразования внутри функциональной системы пищеварения и вне ее. Выявленная выраженность сдвигов кристаллоскопии в слюне по сравнению с мочой объясняется нами с позиции снижения метаболического эффекта при межсистемной передаче (рис.). При этом суть и патогенетическая значимость противоположных изменений инициаторной способности биосред (по коэффициентам инициации и поясности) пока не ясна.
Рис. Гипотетическая модель внутри- и межсистемного метаболического эффекта Helicobacter pylori (по изменению кристаллообразующих свойств биосубстратов); ЖС - желудочная слизь
Выводы. Биологические субстраты желудочно-кишечного тракта обладают четко детерминированными кристаллообразующими и инициирующими свойствами, закономерно преобразуемыми при контаминированности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны Нр. При хеликобактериозе наблюдаются трансформации состава, способности к кристаллизации и инициации слюны и желудочной слизи. Модуль сдвига кристаллогенеза биосреды уменьшается с нарастанием функциональной разобщенности локализации метаболического взаимодействия микро-и макроорганизма («феномен затухания» метаболического эффекта при межсистемной модуляции).
Литература
ХАлексеева О. П., Воробьев А. В. К // Нижегородский мед. ж.- 2003.- №2.- С. 73-78.
2.Воробьев А. В. и др. Кристаллогенез биологических жидкостей и субстратов в оценке состояния организма.- Н.Новгород: ННИИТО, 2008.- 384 с.
3.Гуляева С. Ф. и др. // Эксперимент. и клин. гастроэнте-рол.- 2004.- №1.- С. 42^3.
4.Каркищенко Н. Н. Основы биомоделирования.- М.: Изд-во ВПК, 2004.- 608 с.
5.Кейс Р. М. и др.Физиология и патология желудочнокишечного тракта: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1989.- С. 289.
6.Колеватых Е. П., Мартусевич А. К. // Информационный листок Кировского ЦНТИ № 24-120-03 - 2003.- 3с.
1.Корниенко Е. А. и др. // Педиатрия.- 1999.- №1.- С. 37-40.
8Малов Ю. С. // Международные медицинские обзоры.-1994.- Т. 2, №1.- С. 25-31.
9Мартусевич А. К., Камакин Н. Ф. // Клин. лаб. диагностика.- 2007.- №6.- С. 21-24.
10Allen A. Physiology of gastrointestinal tract / Ed. L. R. Johnson. New York, 1981.- P. 617-641.
УДК 616.61-615.9
ВЛИЯНИЕ АЦИЗОЛА НА ПОЧЕЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
В.Б.БРИН*, А.К.МИТЦИЕВ *, Н.В.ПРОНИНА**, Х.Х.БАБАНИЯЗОВ***
Из многочисленных токсических соединений и элементов, загрязняющих окружающую среду, всё более пристальное внимание исследователей привлекают тяжёлые металлы, наибольшее значение среди которых имеет политропный, кумулятивный высокотоксичный элемент - свинец и его производные. Загрязнение свинцом окружающей среды происходит путём попадания его в атмосферу с выхлопными газами автотранспорта [4]. Проникновение свинца в организм происходит через дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт вместе с пищей. Поступивший в организм свинец распределяется в тканях между почками,
**Северо-Осетинская ГМА, г.Владикавказ
** *Макиз-Фарма - Новые технологии, г.Москва
Ацизол-Фарма, г.Москва
печенью и костной тканью, обуславливая поражения этих органов. Являясь основным органом выведения из организма многих ксенобиотиков, почки испытывают повышенную токсическую нагрузку и поэтому служат мишенью токсического действия [1, 5]. Обладая высокой нефротоксичностью и медленным выведением из организма, свинец способствует развитию почечной патологии [6]. На фоне длительного контакта со свинцом развиваются нарушения функционального состояния почек, заканчивающиеся развитием необратимой хронической токсической нефропатии и почечной недостаточности [2]. В связи с прогрессирующим ухудшением экологической обстановки и ростом концентрации свинца в окружающей среде поиск эффективных средств профилактики и ослабления токсического влияния свинца на человека является актуальной проблемой медицины.
Для профилактики токсического влияния свинца на состояние мочевыделительной системы выбран отечественный препарат - ацизол. Ацизол бис(1 -винилимидазол)цинкдиацетат -комплексное цинкорганическое соединение. Ацизол разрабатывался как противогипоксическое средство при отравлениях угарным газом. Ацизол - уникальный препарат по своим фармакологическим свойствам и широте использования, не оказывающий токсического действия на организм человека. Ацизол восполняет концентрацию цинка в ферментативных системах, оптимизирует тканевое дыхание, улучшает кислород-связывающие свойства крови благодаря антигипоксантному и антиоксидантному действию обладает мембранопротекторным свойством.
Цель работы - анализ эффектов парентерального введения ацизола на электролитно-водовыделительную функцию почек крыс в условиях интрагастрального введения ацетата свинца.
Материалы и методы. Объектом исследования послужили крысы-самцы линии Вистар массой 200-300 г. Эксперименты проводились в 3 группах животных: 1-я группа - интактные животные; 2-я группа - животные с внутрижелудочным введением ацетата свинца; 3-я группа - животные с энтеральным введением ацетата свинца и подкожным введением ацизола.
Животные находились на стандартном пищевом рационе, питьевой режим - свободный. Модель хронической свинцовой интоксикации создавалась путём введения крысам в течение 16 дней раствора ацетата свинца через атравматичный зонд в желудок в дозировке 40 мг/кг (в пересчёте на металл), ежедневно 1 раз в сутки в течение 16 дней двум группам животных (группа 2 и 3).
Одновременно, с первого дня введения ацетата свинца, группе 3 каждый день подкожно вводили ацизол в дозировке 30 мг/кг, с помощью инсулинового шприца одноразового использования. У интактных животных и по истечении времени эксперимента (16 дней) исследовали функциональное состояние почек, что включало определение диуреза (мл/час/100 г), скорости клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креа-тинина (мл/час/100 г), относительной канальцевой реабсорбции воды (%), экскреции белка, осмолярности мочи, почечной обработки электролитов и их содержание в плазме крови. Крыс забивали под тиопенталовым наркозом для исследования плазмы крови. Содержание натрия, калия в плазме крови и моче определяли методом пламенной фотометрии с помощью пламенного анализатора жидкостей ПАЖ-1, концентрацию кальция и креатинина определяли спектрофотометрически (СФ-26) с помощью наборов «Каль-ций-Арсеназо-Агат», «Креатинин-Агат», «ООО» «Агат-Мед» (г. Москва, Россия). Концентрацию белка определяли спектрофотометрически (СФ-26) по методу Лоури. Осмолярность мочи - с помощью метода криоскопии на миллиосмометре «08-МОМАТ-2». Результаты всех серий опытов обработаны статистически с применением 1-критерия Стьюдента на ПЭВМ Реп-1;іит-3 с использованием программы РгІ7та 2.2.
Полученные результаты в группе 3 сравнивали с данными крыс у группы 2 и фоновыми показателями интактной группы.
Результаты. У крыс при хронической интоксикации ацетатом свинца (2 группа), происходило достоверное увеличение объёма 6-часового спонтанного диуреза (табл. 1), несмотря на существенное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Полиурическая реакция была обусловлена снижением относительной канальцевой реабсорбции воды (КРВ). На фоне
профилактического введения ацизола в группе 3, рост объёма 6часового спонтанного диуреза был также обусловлен снижением относительной канальцевой реабсорбции воды, но уровень КРВ был достоверно выше, чем у крыс, получавших только ацетат свинца, что способствовало уменьшению степени полиурии, несмотря на рост скорости клубочковой фильтрации, относительно группы крыс с изолированным введением ацетата свинца.
Таблица 1.
Влияние ацизола на основные процессы мочеобразования у крыс в условиях 6-часового спонтанного диуреза, на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца 40 мг/кг (М±м)
Стат. показа- тель Процессы мочеобразования
опыта Диурез, мл/час/100 г СКФ, мл/час/100 г КРВ, %
Фон М±т 0,0765±0,0011 17,84±0,11 99,57±0,004
р - - -
Группа 2 М±т 0,136±0,0025 14,72±0,11 99,07±0,02
р *) *) *)
Группа 3 М±т 0,115±0,0014 16,49±0,092 99,31±0,007
р *) **) *) **) *) **)
Примечание: (*) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном.(**) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с группой 2
При изучении ионо-выделительной функции почек установлено достоверное увеличение экскреции натрия в группе животных получавших ацетат свинца (табл. 2). Выраженный натриурез был обусловлен, снижением канальцевой реабсорбции катиона (табл. 3), несмотря на достоверное снижение натрия в плазме крови (табл. 4), и соответственно уменьшение фильтрационной загрузки нефронов. Уровень экскреции натрия при хронической свинцовой интоксикации в условиях профилактического применения ацизола был достоверно ниже, чем у животных с введением только ацетата свинца, что обусловлено уменьшением выраженности изменений канальцевой реабсорбции катиона, происходящих под влиянием свинца. Экскреция натрия и у крыс 3-й группы была достоверно увеличенной относительно фона.
Экскреция кальция с мочой при внутрижелудочном введении ацетата свинца в дозе 40 мг/кг достоверно выше интактного контроля из-за спада канальцевой реабсорбции катиона, несмотря на снижение его фильтрационного заряда по сравнению с фоновыми показателями. Ацизол способствует профилактике изменений экскреции кальция при внутрижелудочном введении ацетата свинца в дозе 40 мг/кг, препятствуя спаду канальцевой реабсорбции катиона и увеличивая фильтрационный заряд кальция.
Хроническая интоксикация свинцом сопровождалась ростом экскреции калия во всех группах вследствие увеличения фильтрационного заряда катиона, что было обусловлено в основном достоверным ростом концентрации калия в плазме крови. Профилактическое введение ацизола на фоне хронической свинцовой интоксикации уменьшало степень выраженности изменений экскреции калия с мочой относительно опыта с изолированным введением ацетата свинца, вследствие уменьшения концентрации калия в плазме крови и снижения фильтрационного заряда катиона. Следствием поражения почек является протеинурия -один из характерных признаков хронического отравления свинцом. У крыс с энтеральным введением ацетата свинца происходило повышение содержания белка в моче по сравнению с пока-
Таблица 2
Влияние ацизола на экскрецию и фильтрационный заряд электролитов у крыс в условиях 6-часового спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг (М±м).
Усло- вия опыта Стат. показатель Экскреция э лектролитов мкмоль/час/100 г Фильтрационный заряд Ыа Фильтрационный заряд К Фильтрационный заряд Са
Е К Е Ыа Е Са
мкмоль/час/100 г
Фон М±т 6,36±0,157 9,053±0,13 0,173±0,003 2431 ±14,86 72,25±0,97 24,8±0,26
Группа М±т 8,54±0,194 13,53±0,53 0,205±0,008 1929±11,3 78,07± 1,61 19,66±0,24
2 р *) *) **) *) **) *)
Группа М±т 7,69±0,154 11,76±0,327 0,185±0,004 2203± 14,88 78,590±0,92 24 ±0,217
р *) ***) *) ****) **) ***) *) ****) *) **) ****)
Примечание: ( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном. (**) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном (***) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с группой 2 (****) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с группой 2
зателями интактной группы животных. Профилактическое применение ацизола способствовало достоверному уменьшению степени протеинурии у крыс при хронической интоксикации ацетатом свинца (рис.1) по сравнению с показателями второй группы животных с изолированным введением ацетата свинца.
Таблица 3
Влияние ацизола на относительную реабсорбцию кальция, натрия в условиях 6-часового спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг (М±м).
Условия опыта Стат. показа- тель Относительная реабсорбция (%)
Ca Na
Фон М±m 99,З0±0,015З 99,6З±0,0052
Группа № 2 М±m 98,96±0,0407 99,З0±0,027З
P * ) * ) * **)
Группа № 3 М±m 99,2З±0,0194 99,47±0,0148
P ** ) * ) * **)
сыворотке крови, вызванные введением ацетата свинца, уменьшение степени протеинурии при спонтанном диурезе.
1 Фон Группа № 2 Группа № З
Экскреция белка
Рис. 1. Изменение экскреции белка с мочой у крыс под влиянием ацетата свинца (группа 2) и его сочетания с ацизолом (группа 3)
Примечание: ( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном. ( ** ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном. (***) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с группой 2
Таблица 4
Влияние ацизола на концентрацию основных электролитов в плазме крови на фоне внутрижелудочного введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг веса (М±м)
Условия опыта Стат. показа- тель Концентрация электролитов в плазме крови (ммоль/л).
Ca Na K
Фон М±m 2,1З9±0,022 14З,48±0,28 4,259±0,045
Группа 2 М±m 2,054±0,0221 1З8,0±0,478 5,59± 0,114
P * ) ** ) ** )
Группа 3 М±m 2,240±0,0209 140,6±0,50З 5,017 ±0,056
P *)*** ) ** )**** ) **) *** )
Примечание: (* ) - достоверное (р<0,01) изменение по сравнению с фоном.(** ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном. (*** ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с группой 2. (**** ) - достоверное (р<0,01) изменение по сравнению с группой 2.
У животных в группе 2, получавших только ацетат свинца, происходило достоверное снижение осмолярности мочи по сравнению с показателями интактной группы животных (рис.2), что свидетельствует о нарушении концентрирующей функции почек. Применение ацизола в профилактических целях способствовало повышению осмолярности мочи у животных 3 группы по сравнению со 2 группой животных с изолированным введением ацетата свинца, следовательно, применение ацизола способствует профилактике изменений концентрирующей функции почек при хронической свинцовой интоксикации.
Токсическое воздействие ацетата свинца при внутрижелу-дочном введении вызывало изменения в электролитном составе плазмы крови. Снижение уровня натрия в крови в группе животных с изолированным введением ацетата свинца (группа 2), видимо, связано с высокими потерями натрия с мочой из-за более раннего поражения канальцевого аппарата почек [3]. Применение ацизола на фоне интоксикации ацетатом свинца (группа 3) способствовало росту концентрации Ка в плазме крови по сравнению с показателями группы 2, но содержание натрия у крыс группы 3 достоверно ниже фоновых значений. Концентрация К в плазме крови у животных группы 2 с внутрижелудочным введением ацетата свинца была достоверно выше, чем у интактной группы животных. Применение ацизола способствовало снижению концентрации К в плазме крови по сравнению с показателями группы 2, но содержание К было достоверно выше показателей интактной группы животных. Концентрация Са в плазме крови у крысх с внутрижелудочным введением ацетата свинца была ниже по сравнению с фоновыми показателями интактной группы. Профилактическое введение ацизола способствовало повышению уровня Са в плазме крови в 3 группе животных.
При изучении влияния ацизола на электролитоводовыделительную функцию почек на фоне хронической интоксикации ацетатом свинца выявлена способность ацизола снижать степень нарушения процессов мочеобразования в условиях спонтанного диуреза. Показано положительное влияние ацизола на нарушенную почечную обработку электролитов в условиях спонтанного диуреза. Выявлена способность ацизола профилак-тировать изменения концентрации кальция, натрия и калия в
Осмолярность мочи
Рис. 2. Изменение осмолярности мочи у крыс под влиянием ацетата свинца (группа 2) и его сочетания с ацизолом (группа 3)
Заключение. Применение ацизола оказывает положительное влияние на функции почек в условиях хронического отравления ацетатом свинца, является эффективным способом коррекции токсического воздействия свинца на организм.
Литература
1.Игнатова М.С. и др.// Тер. архив.-1996.-Т 68, №8.- С. 31.
2.Ливанова ГА. и др.// Рос. семейн. врач.-1999.-№2.- С. 18. З.Османов И. М. // Рос.вест. перинатол. и педиатрии.- Т.41,
№1. -1996.- С. 36-39.
4.CaplunE. et al. // Endeavour.- 1984.- Vol. 8, N3.- P135-144.
5.Goyer A. // Med. Clinics of Nord America.- 1990.- Vol.74, №2.- P.377-389.
6.Franchini I., Mutti A. Tubulointerstitial nephropaties by industrial chemicals. Proceedings of the 4th Bari seminar in Nephrology, Bary, 1990.- Р. 199-127.
УДК 591.434:599.232.4
ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ ДИСПЕРГИРОВАННОЙ ПИЩИ НА РАЗВИТИЕ МЫШЕЧНОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЩЕЙ КИШКИ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО -МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
В.Ф. СЫЧ, Н.А. ЦЫГАНОВА, Е.П. ДРОЖДИНА*
Гладкая мышечная ткань, являясь обязательным структурнофункциональным компонентом трубкообразных внутренних органов, участвует в осуществлении всех выполняемых ими функций. В результате сокращений гладких миоцитов циркулярного и продольного мышечных слоев тонкой кишки химус перемешивается с пищеварительными ферментами и проталкивается в направлении толстого кишечника.
Моторика тонкой кишки обусловливает повышение внут-рикишечного давления, способствуя, тем самым, всасыванию растворов из полости кишки в кровь и лимфу, и препятствует миграции микрофлоры в направлении желудка [6].
В связи со всё возрастающим в структуре питания современного человека удельным весом тщательно механически обработанных, мягких пастообразных и быстро съедаемых продуктов несомненный интерес представляет изучение влияния физических свойств пищи на становление и функционирование органов
* 432063, Ульяновский ГУ, ИМЭиФК, каф. общей биологии, ул. Архитек-
тора Ливчака, 2
