Научная статья на тему 'Влияние Alu-инсерций на метаболизм липидов'

Влияние Alu-инсерций на метаболизм липидов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
264
93
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИНСЕРЦИЯ / МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ / ALU-ЭЛЕМЕНТ / ИНДЕКС АТЕРОГЕННОСТИ / INSERTION / LIPID METABOLISM / ALU-ELEMENT / ATHEROGENIC INDEX

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Николаев Иван Владиславович, Каюмова Лилия Раилевна, Гумерова Гузель Рифовна, Воробьева Елена Владимировна, Горбунова Валентина Юрьевна

Рассмотрено влияние трех Alu-инсерций (в генах ACE, ABCA6 и ABCA10 ) на процесс метаболизма липидов в организме человека. Проведен поиск ассоциаций частот аллелей и генотипов генов, содержащих инсерции Alu-элементов, с такими параметрами липидного профиля, как уровень общего холестерина, уровень триглицеридов, уровень липопротеинов низкой плотности, уровень липопротеинов высокой плотности, а также индекс атерогенности.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Николаев Иван Владиславович, Каюмова Лилия Раилевна, Гумерова Гузель Рифовна, Воробьева Елена Владимировна, Горбунова Валентина Юрьевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INFLUENCE OF Alu-INSERTIONS FOR LIPID METABOLISM

In this article we examine the effect of three Alu-insertion (in the genes ACE, ABCA6 and ABCA10 ) on lipid metabolism in humans. A search for associations of allele and genotype frequencies of genes containing insertion of Alu-elements, with such parameters for lipid profile: total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein (LDL) l, high density lipoprotein (HDL) and atherogenic index (AI).

Текст научной работы на тему «Влияние Alu-инсерций на метаболизм липидов»

Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2011. Т. 13, № 5(3) УДК 575.165

ВЛИЯНИЕ Alu-ИНСЕРЦИЙ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ © 2011 И.В.Николаев, Л.Р. Каюмова, Г.Р. Гумерова, Е.В.Воробьева, В.Ю. Горбунова

ГОУ ВПО «Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы», г. Уфа

Поступила 05.07.2011

Рассмотрено влияние трех Alu-инсерций (в генах АСЕ, АВСАб и АВСА10) на процесс метаболизма липидов в организме человека. Проведен поиск ассоциаций частот аллелей и генотипов генов, содержащих инсерции Alu-элементов, с такими параметрами липидного профиля, как уровень общего холестерина, уровень тригли-церидов, уровень липопротеинов низкой плотности, уровень липопротеинов высокой плотности, а также индекс атерогенности.

Ключевые слова: инсерция, метаболизм липидов, Alu-элемент, индекс атерогенности.

Alu-элементы - короткие диспергированные повторяющиеся последовательности ДНК, доля которых в геноме человека составляет около 10.6% от объема [2]. Длина типичного Alu-элемента около 300 пар нуклеотидов. «Современные» Alu-повторы классифицируют в соответствии с их возрастом. Выделяют 3 основных субсемейства Alu: Alu J, Alu S, Alu Y. Считается, что Alu Y — самое «молодое» субсемейство, средний возраст его представителей около 5 млн лет. Они до сих пор активны в отдельных семействах человекообразных приматов и потому полиморфны. В геноме человека большая часть Alu-инсерций приходится именно на субсемейство AluF или его производные. Из них наиболее представлены AluFa5 и MuYhH подсемейства [2, 3]. В настоящее время ведется активный поиск Alu-элементов, которые могут быть задействованы в развитии тех или иных физиологических и психических признаков человека, а также их нарушений [5]. Ряд свойств полиморфных Alu-локусов, такие как их повсеместная распространенность в геноме, известное направление мутации, легкость генотипирования, делают их очень удобными генетическими маркерами [3, 4]. В данной работе поставлена цель изучить возможное влияние трех Alu-инсерций (в гене ангиотензин-превращающего фермента АСЕ, в генах АТФ-связывающих кассетных транспортеров субсемейства А: АВСАб и АБСА 10) на метаболизм липидов в организме человека и на параметры липидного профиля.

Ангиотензин-превращающий фермент представляет собой интегральный мембранный полипептид длиной 1306 АК, являющийся одним из ключевых компонентов ренин-ангиотензиновой системы, отвечающей за превращение ангиотензи-на I в ангиотензин II, являющийся основным сосудосуживающим агентом. Участвует в поддержании водно-солевого гомеостаза организма, питании и

Николаев Иван Владиславович, e-mail:

nikolaev.i.86@gmail.com; Каюмова Лилия Раилевна, e-mail: kayumovalr@mail.ru; Гумерова Гузелъ Рифовна, e-mail: gumerovagr@yandex.ru; Воробьева Елена Владимировна, канд. биол. наук, e-mail: vorobyevaev@rambler.ru; Горбунова Валентина Юрьевна, докт. биол. наук, проф., e-mail: obg_bspu@mail.ru

стимуляции клеток гладкой мускулатуры сосудов и миокарда. Ген АСЕ картирован на хромосоме 17 (17q23), содержит 26 экзонов и 25 интронов. В 16 интроне гена находится полиморфный Alu-элемент Ya5NBC102 [15, 18].

АТФ-связывающие кассетные транспортеры (ABC), к которым относятся АВСАб и АВСА10, образуют одно из самых крупных и самых консервативных суперсемейств трансмембранных белков, встречающихся во всех живых организмах. Исходя из структурного сходства и гомологии последовательностей, эукариотические АВС-белки разделяют на 8 различных подсемейств (от АВСА до АВСН), 7 из которых (от АВСА до ABCG) представлены в геноме человека [10, 17]. Большинство АТФ-связывающих кассетных транспортеров участвует в АТФ-зависимом переносе различных молекул, таких как аминокислоты, сахара и липиды через биологические мембраны [9, 10, 17]. Они осуществляют свое действие благодаря наличию в своем составе специфических сайтов, позволяющих осуществлять транспорт через мембрану клетки. Между собой АВС-траспортеры различаются трансмембранными доменами, в то время как АТФ-связывающие домены являются высококонсервативной структурой, гомологичной для всех белков этого типа [14].

Гены АВСАб и АВСА 10 локализованы на 17 хромосоме в локусе q24.2-3, входят в состав уникального кластера генов АТФ-связывающих кассетных транспортеров человека, расположенного на 17 хромосоме и включающего в себя гены АВСА5, АВСАб, АВСА8 и АВСА9 и АВСА10 [20]. Размер гена АВСАб около 62 kb, состоит из 39 экзонов и 38 интронов. Экспрессируется повсеместно, но более всего в печени, легких, сердце. В 25 интроне этого гена располагается Alu-элемент Ya5_435 [18]. Белок АВСАб представляет собой полипептид из 1617 аминокислот [11, 20]. Исходя из особенностей строения, предполагают, что АВСАб также задействован в поддержании липидного гомеостаза посредством макрофагов [8]. В состав гена АТФ-связывающего кассетного транспортера АВСА10 входят 39 интронов и 40 экзонов, размер составляет около 97 kb. Топология его экспрессии совпадает с таковой у АВСАб. Белковый

продукт гена состоит из 1543 аминокислот и имеет высокую гомологию с аминокислотной последовательностью кассетного транспортера АВСА6 [19]. Свойства и роль АТФ-связывающих кассетных переносчиков АВСА6 и АВСА10 изучены недостаточно.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

При изучении инсерционно-делеционного полиморфизма локусов, содержащих Alu-элементы Ya5NBC102, Ya5_435, Yb8NBC48, обследованы 316 человек в возрасте от 18 до 65 лет, проживающие на территории РБ. По показаниям липидного профиля они разделены на группы, в соответствии с рекомендациями Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов, составленные с учетом Европейских рекомендаций III пересмотра, 2003 г.: значения уровня общего холестерина (ОХС) выше 5.2 ммоль/л (N=51) считали высокими, ниже этого значения - нормой (N=265); значения уровня триглицеридов (ТГ) более 1.7 ммоль/л считали высокими (N=38), ниже - нормой (N=278); значения уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) более 3.35 ммоль/л считали высокими (N=35), ниже этого значения - нормой (N=281); низкий уровень ЛПВП считали таковым,

Таблица. Последовательности праймеров для ПЦР

если он был ниже 0.9 ммоль/л (N=36), уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) от 0.9 до 1.8 ммоль/л (N=216) определяли как норму, уровень ЛПВП более 1.8 ммоль/л считали высоким (N=64).

Для определения концентрации ОХС, ТГ, ЛПВП в плазме крови использовали наборы фирмы «Век-тор-Бест» (Новосибирск). Концентрацию ЛПНП рассчитывали по формуле Фридвальда: ЛПНП=ОХС-ЛПВП-ТГ/2,2 [6]. Для расчета повышенного риска развития атеросклероза и заболеваний сердечно-сосудистой системы рассчитывали индекс атерогенности (НА) по формуле Климова: ИАОХС-ЛПНП/ЛПВП [1]. Прогноз с НА выше 3 считали неблагоприятным.

ДНК испытуемых была выделена из периферической крови человека стандартным методом фе-нольно-хлороформной экстракции [12] с их добровольного письменного согласия. Для полимеразной цепной реакции синтеза ДНК (ПЦР) использовали праймеры, синтезированные фирмой «Евроген» (Москва). Данные по праймерам для детекции А1и-элементов в генах АС П. АВСАб, АБСА 10 были взяты из базы данных инсерционного полиморфизма ретротранспозонов с1ЬЯ1Р [18]. Последовательности праймеров представлены в таблице.

Alu-элемент Праймеры Амплиф. фрагменты

Ya5NBC102 Pr For: TCCCATTTCTCTAGACCTGCTG Pr Rev: CCCATAACAGGTCTTCATATTTCC 1:483 bp D: 194 bp

Ya5_435 Pr ForCTGGCGACTAAGGTGAAAGC PrRev:AAAAGGTAATCCCTCTATCCTCTTG 1:407 bp D:96 bp

Yb8NBC48 Pr For: AGGGAACAGGTGATGTTTGG Pr Rev: GAGGATGCAAAAGCATGTGA 1:511 bp D: 178 bp

Реакционная смесь на 1 образец включала в себя 0,9 мкл буфера для Taq-полимеразы (SybEnzime, Новосибирск), смесь динуклеотидтрифосфатов (SybEnzime, Новосибирск) объемом 0,7 мкл, по 2 мкл разведенных праймеров, деионизированную воду 3,2 мкл, Taq-полимеразу (SybEnzime, Новосибирск) 0,2 мкл и образец ДНК-1 мкл. Продукты амплификации анализировались путем проведения электрофореза в 1,5% агарозном геле. Буфером для электрофоретической реакции являлся Iх TBE.

Визуализацию ДНК проводили в ультрафиолетовом свете трансиллюминатора.

Статистическая обработка данных, полученных в ходе генотипирования Alu-инсерции в гене АВСАб и оценки индивидуальных параметров липидного профиля испытуемых, проводилась с использованием программ STATISTICA v.6.0, MS Excel 2003, GENEPOP v. 1.2 и RxC.

При попарном сравнении частот аллелей и генотипов между группами с разными значениями липидного профиля использовали критерий у2 с поправкой Йетса для небольших выборок. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Поскольку АТФ-связывающий кассетный переносчик АВСАб задействован в транспортировке различных субстратов через биологические мембраны [8,14] и исходя из его близкого родства с АВСА1, играющего важную роль в оттоке холестерина и фосфолипидов из макрофагов [10], мы предположили, что А1и-инсерция \'а5 435 в гене АВСАб оказывает определенное влияние на метаболизм липидов. Для подтверждения этой гипотезы изучили влияние А1и-инсерции \'а5 435 на показатели липидного профиля. При рассмотрении влияния А1и-инсерции в гене АВСАб на уровень ОХС и ЛПНП статистически значимых различий выявлено не было. В группе с высокими показателями ТГ частота генотипа АВСАб*/) */) была достоверно выше, чем в группе, где этот показатель находился в норме (55.27±8.06% против 33.45±2.82%; х2=5.98; р=0.015; 011=2.45; 95%СЬ=1.17-5.15). Соответственно, наблюдали достоверное увеличение частоты носительства аллеля А ВС А 6 */) в группе с высоким уровнем ТГ и уменьшение частоты аллсля А ВС А 6 */ (76.32±4.87 против 60.07±2.07; %2=6.81; р=0.009;

Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2011. Т. 13, № 5(3)

011=2.14; 95%СЬ=1.19-3.88). Таким образом, ин-серция А1и-элемента в ген АБСА 6 может приводить к снижению, а ее отсутствие - к повышению уровня триглицеридов в плазме крови, одного из основных источников энергии для организма человека.

При сравнении групп с низким и нормальным уровнем ЛПВП наблюдали достоверное увеличение частоты генотипа АВСА6*1/*1 в группе с низким уровнем ЛПВП (25±7.22% против 10.65±2.09%; х2=4.51; р=0.034; 011=2.79; 95%СЬ=1.07-7.19). Соответственно, в изучаемых группах наблюдалось статистически значимое различие в частоте аллелей. В группе с низким уровнем ЛПВП носители аллеля АВСАб*1 наблюдались достоверно чаще (51.38±5.89% против 35.88±2.31%; х2=5.654; р=0.018; 011=1.89; 95%СЬ=1.11-3.21). Провели также сравнение групп с низким и высоким уровнем ЛПВП, в целом подтвердившее данные о том, что носительство генотипа АВСАб*1/*1 чаще встречается в группе с низким уровнем ЛПВП. Полученные значения были близки статистически значимым (25±7.22% в группе с низким уровнем ЛПВП против 9.375±3.64 в группе с высоким уровнем; %=3.27; р=0.07; 011=3.22; 95%СЬ=0.92-11.54). Анализ распределения частот аллелей подтвердил, что частота аллеля АВСАб*1 в группе с низким уровнем ЛПВП выше, чем в группе с высоким уровнем ЛПВП (51.38±5.89% против 37.5±4.28%; х2=3.09; р=0.078; 011=1.76; 95%СЬ=0.94-3.30). Поскольку низкий уровень ЛПВП является одним из неблагоприятных атерогенных факторов, а также заболеваний сердца и сосудов, для всех изученных индивидуумов был рассчитан ИА, в соответствии со значениями которого они были разделены на 2 группы: группа с благоприятным прогнозом и группа повышенного риска. Носительство генотипа АВСАб*1/*1 чаще наблюдалось в группе повышенного риска, чем в группе с благоприятным прогнозом (20.83±4.78% против 9.31±1.85%; х2=5.99; р=0.015; 011=2.56; 95%СЬ=1.18-5.52). Также было показано, что носители аллеля А ВС А 6*1 встречаются достоверно чаще, а аллель АБСА б *£> достоверно реже в группе людей с высокими значениями индекса атерогенности, чем в группе людей с индексом атерогенности ниже 3 (46.53±4.16% против 35.02±2.15%; х2=5.811; р=0.016; 011=1.615; 95%СЬ=1.089-2.393). Таким образом, инсерция А1и-элемента У'а5 435 в ген АТФ-связывающего кассетного переносчика АВСА6 может вести к повышению риска развития атеросклеротических отложений на стенках сосудов и заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Исходя из высокого уровня гомологии белка АВСА10 с белком АВСА6, мы надеялись, что он обладает сходными с ним функциями. Однако анализ ассоциаций инсерции А1и-элемента УЬ8МВС48 в гене АБСА 10 не выявил статистически значимого влияния на параметры липидного профиля. При проведении генотипирования также не было выяв-

лено генотипа АВСА10*1/*1. Однако частота генотипа А ВС 'А / 0 */ */) в группе с людей с благоприятным прогнозом по развитию атеросклероза была достоверно больше таковой, чем в группе, где прогноз был неблагоприятен (65.58±3.02% против 49.27±6.01%; х2=5.42; р=0.02; 011=1.96; 95%СЬ=1.10-3.48). Частота генотипа АВСА10* 1) /*£) была достоверно ниже в группе с низкими значениями ИА, чем в группе с высокими (34.42±3.02% против 50.73±6.01%; х2=5.42; р=0.02; 011=0.51; 95%СЬ=0.29-0.91). Различия в частотах аллелей были близки статистически значимым. При этом частота аллеля АБСА 10*0 была несколько ниже в группе с низким уровнем И А (67.21±2.1% против 75.36±3.67%; х2=2.98; р=0.08; 011=0.67; 95%СЬ=0.43-1.05). Возможно, полученные значения обусловлены лишь косвенным влиянием инсерции А1и-элемента в гене АБСА 10 на метаболизм липидов, а точнее тем, что они являются неспецифическими субстратами для АВСА10.

При изучении влияния инсерции 1а5Ъ!БС102 в гене ангиотензин-превращающего фермента АСЕ на ОХС, ТГ, ЛПНП и ИА не было выявлено статистически достоверных значений. Однако сравнение групп с нормальными и низкими значениями уровня ЛПВП таковые выявило. Частота генотипа АСЕ*1/*1 в группе с нормальными значениями уровня ЛПВП была достоверно ниже, чем в группе с низким уровнем ЛПВП (20.83±2.76% против 41.67±8.21%; х2=2.98; р=0.013; 011=6.28; 95%СЬ=0.17-0.82). При этом частота генотипа АСЕ*1/*Б была достоверно выше в группе с нормальным уровнем ЛПВП (59.26±3.34% против 38.89±8.22%; х2=4.41; р=0.036; 011=2.29; 95%СЬ=1.05-5.01). Однако сравнение частот аллелей АСЕ*1 и АСЕ*Б в этих группах не выявило достоверных различий. Для подтверждения влияния тен&АСЕ на уровень ЛПВП провели сравнение частот генотипов и аллелей в группах с низким и высоким уровнем ЛПВП. При этом была выявлена тенденция к увеличению частоты генотипа АСЕ*1/*1 в группе с низкими значениями уровня ЛПВП, по сравнению с группой с высокими показателями (41.67±8.21% против 21.875±5.17%; х2=3.47; р=0.06; 011=2.55; 95%СЬ=0.96-6.83). Таким образом, инсерция А1и-элемента в ген АСЕ может оказывать некоторое влияние на уровень ЛПВП, что является одним из факторов риска при заболеваниях сердца и сосудов.

Заболевания сердца и сосудов на сегодняшний день входят в число самых распространенных и опасных для здоровья человека болезней. Значительное влияние на риск их развития оказывает образ жизни человека и условия окружающей среды. Однако гораздо больший вклад в этот процесс вносит наследственная предрасположенность к нарушениям в метаболизме липидов. Нами показано, что инсерция А1и-элемента Уа5_435 в ген АТФ-связывающего кассетного транспортера АВСАб может приводить к изменению уровня триглицери-

дов и уменьшению уровня липопротеидов высокой плотности. Недостаточное количество последнего является одним из факторов, способствующих развитию атеросклеротических отложений на стенках сосудов и повышению риска развития сердечнососудистых заболеваний. Гомозиготное носитель-ство инсерции Alu-элемента (генотип АВСА6*1/*1) в гене кассетного переносчика АБСА 6 ассоциировано со снижением уровня ЛПВП и может оказывать влияние на риск развития атеросклероза. Возможно, при генотипе ABCA6*I/*D значительное компенсаторное действие оказывает аллель ABCA6*D, то при гомозиготном носительстве Alu-инсерции в этом кассетном переносчике такое влияние отсутствует, и он работает некорректно. Также показано, что инсерция Alu-элемента в гене АБСА 10 чаще встречается в группе с низкими значениями НА, и, следовательно, может обладать некоторым антиатерогенным эффектом. Гомозиготный по инсерции генотип А СЕ*1/*1 ассоциирован с уменьшением уровня ЛПВП, что может влиять на возможность развития болезней сосудов и сердца.

Полученные в ходе данной работы результаты можно объяснить тем, что организм человека является сложной системой взаимодействующих между собой генов. Инсерция Alu-элемента в какой-либо ген способна оказать влияние на всю систему в целом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Климов А.Н., Никулъчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб.: Питер Пресс, 1995. 304 с.

2. Хитринская И.Ю., Степанов В.А., Пузырев В.П. Alu-повторы в геноме человека // Молекулярная биология. 2003. Т. 37. № 3. С. 382-391.

3. В atzer М. А., Arcot S.S., Phinney J.W. et. al. Genetic variation of recent Alu insertions in human populations II J. Mol. Evol. 1996. V. 46. P. 22-29.

4. Comas D., Calafell F., Benchemsi N. et al. Alu insertion polymorphisms in NW Africa and the boundary through the Gibraltar straits // Hum. Genet. 2000. V. 107. № 4. P. 312-319.

5. Deinenger P.L., Batzer M.A. Alu repeats and human disease 11 Genetics and Metabolism. 1999. V. 67. P. 183-193.

6. Friedwald W.T., Levy R.Z., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentriliige 11 Clinical Chem. 1972. V. 18. №6. P. 499-502.

7. Glavinas H., Krajcsi P., Cserepes J., Sarkadi B. The Role of ABC Transporters in Drug Resistance, Metabolism and Toxicity 11 Current Drug Delivery. 2004. № 1. P. 27-42.

8. Kaminski W.E., Wenzel J.J., Piehler A. et al. ABCA6, a novel a subclass ABC transporter 11 Biochem. Biophysiol. Res. Comm. 2001. №285 (5). P. 1295-1301.

9. Kubo Y., Sekiya S., Ohigashi M. et al. ABCA5 Resides in Ly-sosomes, and ABCA5 Knockout Mice Develop Lysosomal DiseaseLike Symptoms // Mol. Cell. Biol. 2005. V. 25. №. 10. P. 41384149.

10. Leprohon P., Le'gare D., Girard I. et al. Modulation of Leishmania ABC Protein Gene Expression through Life Stages and among Drug-Resistant Parasites // Eucariotic Cell. 2006. V. 5. № 10. P. 1713-1725.

11. Lott P.-L., Mundry M., Sassenberg C. et al. Simplifying gene trees for easier comprehension 11 BMC Bioinformatics. 2006. № 7. P. 115.

12. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Methodes in Molecular Biology. V. 2 / Ed. Walker I. M Y.I. Human press, 1984. P. 31-34.

13. Pennings M., Meurs I., Ye D., OutR. et al. Regulation of cholesterol homeostasis in macrophages and consequences for atherosclerotic lesion development // FEBS Lett. 2006. V. 580. Is. 23. P. 55885596.

14. Pohl A., Devaux P.F., Herrmann A. Function of prokaryotic and eukaryotic ABC proteins in lipid transport II Biochim. et Biophys. Acta- Mol. and Cell Biol, of lipids. 2005. V. 1733. Is. 1. P. 29-52.

15. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels II J. Clin. Invest. 1990. V. 86. № 4. P. 1343-1346.

16. Stoneking M., Fontius J., Clifford S. et al. Alu insertion polymorphisms and human evolution: evidence for a larger population size in Africa// Genome Res. 1997. № 7 (11). P. 1061-1071.

17. Vasiliou V., Vasiliou K., NebertD.W. Human ATP-binding cassette (ABC) transporter family // Hum. Genom. 2009. № 3 (3). P. 281290.

18. Wang J., Song L., Grover D. et al. A highly integrated database of retrotransposon insertion polymorphisms in humans 11 Hum. Mutat. 2006. № 27 (4). P. 323-329.

19. Wenzel J., Kaminski W., Piehler A. et al. ABCA10, a novel cholesterol-regulated ABCA6-like ABC transporter. II Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. № 306 (4). P. 1089-1098.

20. Wenzel J.J., Piehler A., Kaminski W.E. ABC A-subclass proteins: Gatekeepers of cellular phospho- and sphingolipid transport 11 Frontiers in Bioscience. 2007. № 12. P. 3177-3193.

INFLUENCE OF Alu-INSERTIONS FOR LIPID METABOLISM © 20111.V. Nikolaev, L.R. Kayumova, G.R. Gumerova, E.V. Vorob'eva, V.Yu. Gorbunova

Bashkir State Pedagogical University named by M. Akmulla, Ufa

In this article we examine the effect of three Alu-insertion (in the genes ACE, ABCA6 and ABCA10) on lipid metabolism in humans. A search for associations of allele and genotype frequencies of genes containing insertion of Aluelements, with such parameters for lipid profile: total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein (LDL) 1, high density lipoprotein (HDL) and atherogenic index (Al).

Key words: insertion, lipid metabolism, Alu-element, atherogenic index.

Nikolaev Ivan Vladislavovich, e-mail:

nikolaev.i.86@gmail.com; Kayumova Lilia Railevna, e-mail: kayumovalr@mail.ru; Gumerova Guzel Rifovna, e-mail: gumerovagr@yandex.ru; Vorob'eva Elena Vladimirovna, Candidate of Biology, e-mail: vorobyevaev@rambler.ru; Gorbunova Valentino Yurevna, Doctor of Biology, Professor, e-mail: obg_bspu@mail.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.