ВЛИЯНИЕ 3α,7α-ДИГИДРОКСИХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДЕСТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ЖЕЛЧИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ___________________________________2007, том 50, №5_______________________________

ФАРМАКОЛОГИЯ

УДК 616.153.93-074:543. 544

Х.Ш.Джураев*, А.Х.Кадыров, М.М.Муродова, академик АН Республики Таджикистан К.Х.Хайдаров ВЛИЯНИЕ 3а,7а-ДИГИДРОКСИХОЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДЕСТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ЖЕЛЧИ

Известно [1], что во многих случаях холановых кислоты и их аналоги в ряде случаев могут служить эффективным средством для лечения желчнокаменной болезни.

В последние годы широкое применение получили бескровные методы лечения желчнокаменной болезни (ЖКБ) путём изменения содержания холановых кислот в желчи и сыворотке крови.

Энтерогепатическое равновесие и стабильность желчи имеет прямую зависимость от эквивалентного соотношения её компонентов. Нарушение эквивалентности приводит к разрушению мицелярности желчи, вследствие чего в осадок выпадают труднорастворимые неорганические соли, холестерин, билирубин и др. [2-6].

Одной из причин нарушения мицелярности и коллоидальной устойчивости стабильной желчи является изменение эквивалентной концентрации 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты.

Физико-химические изменения свойств дестабилизированной желчи при хенотерапии изучались методом газожидкостной хроматографии, рН-метрии и времени седиментация.

Для исследования использовали образцы желчи, полученные при дуоденальном зондировании у больных желчнокаменной болезнью, получавших определенную дозу 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты, суточная доза которой составляла 8-15 мг/кг массы больного в течение 18-24 дней.

Полученные результаты приведены на рис. 1, 2.

Как видно из рис. 1, первые 3-4 дня после приёма 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты существенных изменений со стороны физико-химических свойств дестабилизированной желчи не наблюдалось. Об этом свидетельствуют показания рН и время седиментации. Помутнение дестабилизированной желчи в зависимости от времени стояния наблюдается после 18 ч. Лишь на 10 сутки после приёма 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты значение рН и время седиментации приближаются к норме, рН - 6.66, время седиментации 34 ч, что свидетельствует об улучшении физико-химических свойств дестабилизированной желчи.

Время в сутках

Рис. 1. Изменения рН желчи больных ЖКБ в период приёма 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты.

¿Г 20 25 -30 3-5- 4^ 50 60

Время седиментации,час

Рис. 2. Изменения рН и порога седиментации желчи больных ЖКБ в период приёма

3а,7а-дигидроксихолановой кислоты.

Наиболее положительные результаты были получены после окончания курса хеноте-рапии. Как видно из рис. 1, к концу лечения на 26-29 сутки показатель рН имеет значение

6.87, что очень близко к значению стабильной желчи, то есть к желчи здорового человека (рН=7.1±0.5).

Аналогичную картину мы наблюдали и по результатам времени седиментации желчи (см. рис.2). Следует отметить, что время седиментации или начала порога коагуляции является показателем, указывающим на стабильность желчи. Многочисленными исследованиями было установлено, что появление помутнения с дальнейшим образованием осадка в дестабилизированной желчи (в зависимости от стадии заболевания) начинается после 4-24 ч стояния желчи. В то же время для стабильной желчи (то есть желчи здорового человека) время нук-леации составляет 3-6 сут.

Таким образом, полученные результаты свидетельствует о том, что при хенотерапии улучшаются физико-химические свойства желчи больных ЖКБ, что является немаловажным показателем при её терапии. Об этом свидетельствуют показания рН и время седиментации.

Надо отметить, что для проведения биологических исследований по изучению растворяющей способности холестериновых камней ряда новых препаратов необходимо уточнять содержание холановых кислот в желчи и сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии, так как содержание желчных кислот в желчи и сыворотке крови даёт точную информацию о характере болезни у пациентов с различными патологиями печени и желчевыделительной системы [6].

Эти результаты имеют важное значение при диагностике и оценке эффективности лечения.

Под влиянием 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты наблюдалась закономерная динамика со стороны химизма желчи (табл. 1). Постепенно снижалось содержание общего билирубина, заметно падало количество общего холестерина и, напротив, резко возрастало суммарное количество желчных кислот главным образом за счет 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты.

Свойственное для больных холелитиазом высокое содержание в желчи холевой кислоты значительно снижалось. Уровень фосфолипидов в процессе введения 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты достоверно возрастал, благоприятствуя процессу растворения холестериновых желчных камней, и в итоге нормализовался холатохолестериновый коэффициент.

Как ранее отметили, у больных желчнокаменной болезнью в составе холановых кислот превалирует 3а,7а,12а-тригидроксихолановая кислота.

В табл. 2 приведены результаты газохроматографических анализов холановых кислот у больных ЖКБ до и после лечения 3а,7а-дигидроксихолановой кислотой.

На рис. 3 представлен газохроматографический анализ метиловых эфиров холановых кислот у больных желчнокаменной болезнью. После проведенного лечения 3а,7а-

дигидроксихолановой кислотой у больных заметно повысилось содержание 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты, снизилось количество 3а,7а,12а-тригидроксихолановой кислоты, что способствует созданию благоприятных условий для растворения неплотных, мелких конкрементов.

Таблица 1

Результаты биохимического анализа желчи у больных ЖКБ до и после лечения

3а,7а-дигидроксихолановой кислотой

Группы обследован- ных Лечение Биохимические показатели (М±т), м.моль/л, порция «В» Фосфолипды

Общий билирубин Общий холестрин СЖК ХХК ХК

ЖКБ (хирургическая стадия) п =20 до 0.69±0.02 15.5±0.45 19.1±0.81 1.22±0.1 11.9±0.31 3.1±0.34

Р < 0.01 0.001 0.001 0.001 0.001 0.1

после 0.31±0.01 5.4±0.2 43.91±0.52 6.81±0.07 5.1±0.23 5.2±0.24

Р1 < 0.001 0.001 0.001

Практически здоровые люди п=20 0.53±0.02 5.63±0.22 33.93±0.47 6.01±1.0 17.65±0.8 4.16±0.11

Р, Р1 - рассчитано по отношению к контролю соответственно до и после лечения

Таблица 2

Результаты газохроматографического анализа холановых кислот в желчи до и после приёма

3а,7а- дигидроксихолановой кислоты у больных ЖБК

Группы оследованных Лечение Содержание холановых кислот (М±т), м.моль/л Сумма ЖК

ЛХК ДХК ХДХК Дег.ХК ХК

ЖКБ (хирургическая стадия) п =20 до 1.31±0.14 13.01±0.81 5.21±0.34 4.01±0.28 3.90±0.14 27.44±1.00

Р 0.001 0.001 0.001 0.001 0.1

после 0.43±0.10 1.20±0.14 23.16±0.75 1.26±0.33 1.05±0.11 27.04±0.58

Р1 0.001 0,001 0,001 0,001

Практически здоровые люди п =20 1.20±0.17 4.33±0.47 17.17±1.08 1.36±0.24 3.15±0.37 27.4±0.16

Р, Р1 - рассчитано по отношению к контролю соответственно до и после лечения

Данные табл. 1, 2 и рис. 3 показывают, что у больных ЖКБ (хирургическая стадия) до лечения наблюдалось достоверное повышение количеств дезоксихолевой и дегидрохолевой кислот на фоне низкой концентрации 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты, а уровень 3а,7а,12а-тригидроксихолановой кислоты был умеренно увеличенным.

После лечения 3а,7а-дигидроксихолановой кислотой в желчи больных ЖКБ наблюдалось достоверное снижение содержания 3а,12а-дигидрокси- и 3а,7а,12а-трикетохолановой кислоты. Концентрация 3а,7а-дигидроксихолановой кислоты значительно превысила контрольные значения.

3

Рис.3. Хроматограмма метиловых эфиров холановых кислот при ЖБК. До лечения (а), после хеноте-рапии (б);

1. 3а-гидрокси-, 2. 3а,12а-дигидрокси-, 3. 3а,7а-дигидрокси-, 4. внут. стандарт 3а,7а-дигидрокси-12-кетометилхолат, 5. 3а,7а,12а-тригидроксихолановые кислоты

Институт химии им. В.И.Никитина, Поступило 21.12.2006 г.

*

Институт гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан

ЛИТЕРАТУРА

1. Васильев Р.Х. Бескровные методы удаления желчных камней. М.: Высшая школа, 1989, с.229-318.

2. Галкин В.А. - Тер.архив, 2003, №1, с.6-9.

3. Мансуров Х.Х. - Проблемы гастроэнтерологии. 2001, №1-2(21), с.31-40.

4. Мансурова Ф.Х. Желчнокаменная болезнь в Таджикистане. Автореф. дисс. док. мед. наук. - Душанбе, 1997, с.174-176.

5. Ross F.E., Pennington C.R., Boucher A.D.H. - J. analytical biochemistry, 1987, v. 80, p.458-465.

6. Кадыров А.Х., Хайдаров К.Х., Гиёсов А.Ш. Синтез и биологическая активность некоторых производных желчных кислот. Душанбе: Хаём, 2000, с. 94-98.

Х.Ш.Чураев, А.ХДодиров, М.М.Муродова, К.Х.Хайдаров ТАЪСИРИ ТУШОБИ За, 7а -ДИГИДРОКСИХОЛАТ БА ХОСИЯТХОИ ФИЗИКИ ВА КИМИЁВИИ ЗАХРАИ ДЕСТАБИЛИЗАТСИЯШУДАИ ТАЛХАДОН

Дар макола бо усулх,ои хроматографии гази, нишондих,ии ионх,ои гидроген ва вакти такшоншави муайян кардани таъсири туршоби 3а,7а-дигидроксихолат ба хосиятх,ои физикави-кимиёвии закраи дестабилизатсияшудаи талхадон таджик; карда шудааст.

H.Sh.Juraev, A.H.Kadyrov, M.M.Murodova, K.H.Haidarov THE INFLUENCE 3a,7a-DIHIDROXICHOLANIC OF THE ACID ON

PHYSICOCHEMICAL CHARACTERISTIC DESTABILIZATION BILE

Thereby in flinch 3 a, 7a-dihidroxicholanic of the acid was studied on physic-chemical characteristic destabilizations bile.