CC BY
62
История онкологии
The History of Oncology
УДК 616-006(091) Шапот
ВЛАДИМИР СЕРГЕЕВИЧ ШАПОТ (1909—1989)
(Из истории ОНЦ РАМН)
В 1994 году известному биохимику-онкологу, члену-корреспонденту АМН СССР, профессору Владимиру Сергеевичу Шапоту, на протяжении многих лет руководившему лабораторией биохимии опухолей ВОНЦ АМН СССР, исполнилось бы 85 лет. Вот уже 5 лет как его нет с нами.
Отличительными чертами Владимира Сергеевича были широта научных интересов, редкое умение сочетать патофизиологический и молекулярно-биологический подходы к разрабатываемым проблемам, способность к глубоким обобщениям.
Большой цикл работ В. С. Шапота (1947—1960), посвященных изучению энергетического обмена головного мозга в связи с функциональным состоянием центральной нервной системы, позволил выяснить причины особой чувствительности головного мозга к кислородной недостаточности и направленно воздействовать на нее. Эти исследования создали основу для его дальнейших (начиная с 1961 года) оригинальных исследований взаимоотношений опухоли и организма.
В середине 60-х—начале 70-х годов В. С. Шапоту удалось выделить из клеток животных высокоочищенные рибосомы и показать, что латентная РНКаза рибосом локализована в малой субъединице и активируется при диссоциации субъединиц. К этому периоду относится выход монографии В. С. Шапота «Нуклеазы» (1968) — первой в мировой литературе книги на эту тему.
Наибольшую известность получили исследования В. С. Шапота в области онкологии. Изучение изоферментов углеводного обмена и анализ данных литературы позволили ему сформулировать изоэнзимную гипотезу, согласно которой многие биохимические особенности
VLADIMIR SERGEYEVICH SHAPOT (1909—1989)
(From the history of CRC RAMS)
This year the famous biochemist-oncologist, Associated Member of the USSR Academy of Sciences, Head of Tumor Biochemistry Laboratory of CRC of USSR AMS, Professor Vladimir Sergeyevich Shapot would be 85. Five years have passed after he deceased.
Professor Shapot was characterized by broad scientific thinking, rare combination of pathophysiological and molecular biological approaches to the problems he was working on, the capability of profound generalization.
The large research conducted by V. S. Shapot (1947— 1960) on energy exchange in the brain in association with functioning of the central nervous system revealed reasons of the paricular sensitivity of the brain to oxygen deficiency and allowed purposefull influencing the system. This research was a basis for his further (from 1961) original investigations of the tumor and body interaction.
In mid sixties and early seventies V. S. Shapot managed to isolate high purity ribosomes from animal cells and to show that the latent ribosomal RNAse was localized in small subunits and could be activized after subunit dissociation. At that time he issued the monograph «Nucleases» (1968) the world first publication on this subject.
The best known were V. S. Shapot’s researches in oncology. The study of isoenzymes of carbohydrate exchange and analysis of the literature allowed formulation of the isoenzymatic hypothesis which suggests that many biochemical peculiarities of cancer cells are determined by shifts in ratios of key enzyme isoforms. It appears that
раковых клеток определяются сдвигами в соотношении изоформ ключевых ферментов. Оказалось, что уникальная способность раковых клеток метаболизировать in vivo глюкозу, находящуюся в ничтожной концентрации, обусловлена преобладанием (в отличие от нормальных клеток) того изофермента гексокиназы, который имеет наивысшее сродство к глюкозе. Исходя из этих теоретических предпосылок, В. С. Шапот с сотрудниками разработал методы диагностики злокачественных новообразований по спектру изоферментов лактатдегидрогеназы.
В. С. Шапот внес существенный вклад в развитие теоретических основ онкологии. Он дополнил и развил учение о прогрессии опухолей, внеся понятие о неравноценности признаков злокачественности. Вместе с сотрудниками лаборатории биохимии опухолей им были проведены исследования, посвященные молекулярным аспектам канцерогенеза: разработана оригинальная модель регуляции экспрессии генов на этапе избирательного транспорта мРНК из ядра в цитоплазму (в опухолевой клетке нарушается наряду с другими и эта система регуляции); проанализирован феномен резистентности экспериментальных злокачественных опухолей к глюко-кортикоидам (резистентность некоторых из них оказалась лишь кажущейся, обусловленной извращенной реакцией на гормон, что важно учитывать при гормонотерапии опухолей); показано, что активные метаболиты полициклических ароматических углеводородов предпочтительно связываются с участками ДНК, прилегающими к ядерному матриксу.
Исследования В. С. Шапота, посвященные проблеме взаимоотношения опухоли и организма, внесли существенный вклад в понимание природы губительного системного действия злокачественной опухоли на организм. Согласно созданной В. С. Шапотом концепции, оно основано на успешной конкуренции опухоли с тканями организма за жизненно важные метаболиты. В рамках этих исследований была открыта способность клеток злокачественной опухоли чрезвычайно эффективно утилизировать глюкозу крови. В результате опухоль оказывает на организм нарастающее гипогликемическое давление, действуя как "ловушка" глюкозы и как хронический стрессорный фактор. Перенапряжение компенсаторных механизмов индуцирует, опосредованно через систему гипоталамус — гипофиз — надпочечники, каскад патологических явлений.
Высокую оценку специалистов заслужила книга В. С. Шапота "Биохимические аспекты опухолевого роста" (отечественное издание вышло в 1975, английское — в 1980 году), которая до настоящего времени служит настольным пособием для молодых специалис-тов-онкологов.
В. С. Шапота в его научно-исследовательской деятельности отличали доброжелательность, высокая требовательность и неизменная принципиальность, критическое отношение к полученным результатам. Им была создана научная школа биохимиков-онкологов: под его руководством защищено 34 кандидатских и 13 докторских диссертаций. Он был организатором многих всесоюзных и международных симпозиумов, конференций, совещаний.
Светлая память о Владимире Сергеевиче Шапоте надолго останется в сердцах его учеников, тех, кто его знал и работал с ним.
the unique ability of cancer cells to in vivo metabolize glucose, present at negligible concentrations, is determined by preponderance (in contrast to normal cells) of a hexok-inase isoenzyme which has the greatest affinity to glucose. Basing on these theoretical premises V. S. Shapot and coauthors developed a method of diagnosis of malignant neoplasms involving analysis of lactate dehydrogenase isoenzymes.
V. S. Shapot contributed greatly to theoretical fundamentals of oncology. He developed the theory of tumor progressing by supplementing it with the notion of nonequal value of malignancy characteristics. Professor Shapot and his coworkers of the Tumor Biochemistry Laboratory conducted research in molecular aspects of carcinogenesis. They worked out the original model of gene expression regulation at the stage of selective trasport of mRNA from the nucleus to the cytoplasm (this regulatory system is destroyed as others in tumor cells); studied resistance of experimental malignant tumors to glucocorticoids (some of them appeared just apparently resistant due to their unnatural response to hormones, which is of great importance for hormonotherapy); showed that active metabolites of polycyclic aromatic hydrocarbons demonstrate preferencial binding to DNA sites adjucent to the nuclear matrix.
V. S. Shapot’s investigations in interaction of the tumor and the body were a great contribution to the understanding of the nature of the damaging systemic action of malignant tumors on the body. In Professor Shapot’s thinking the basis of it is successful competition of the tumor with body tissues for vital metabolites. V. S. Shapot and his colleagues descovered the ability of malignant tumors to utilize effectively blood glucose. As a result the tumor exerts an increasing hypoglycemic pressure on the body acting as a trap for glucose and as a chronic stress factor. The hyperstress of the body’s compensatory mechanisms induces a cascade of pathological changes through the system of hypothalamus — petuitary — adrenals.
V. S. Shapot’s book «The Biochemical Aspects of Tumor Growth» (issued in Russian in 1975 and in English in 1980) won a ppreciation all over the world and till now is a handbook for young oncologists.
Professor Shapot was notable for benevolence, high living standard, critical attitude to results of his investigations. He was the head of a school of cancer biochemists: 34 master’s and 13 doctor’s theses were written under his supervision. He was an organizer of many international symposia, conferences, meetings.
The memory of Vladimir Sergeyevich Shapot will live for ever in his colleagues and coworkers.
