Научная статья на тему 'Уровень гликопротеинов в сыворотке крови и ткани печени крыс, перенесших внутриутробную алкогольную интоксикацию'

Уровень гликопротеинов в сыворотке крови и ткани печени крыс, перенесших внутриутробную алкогольную интоксикацию Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
448
96
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПРЕНАТАЛЬНАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ / ГЛИКОПРОТЕИНЫ / МУКОПРОТЕИНЫ / СИАЛОВАЯ КИСЛОТА / ФУКОЗА / ƒ-L-ФУКОЗИДАЗА / INTRAUTERINE ALCOHOLIC INTOXICATION / GLYCOPROTEINS / MUKOPROTEINS / SIALIC ACID / FUCOSE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Высокогорский Валерий Евгеньевич, Арзамасова Ольга Александровна, Тютикова Дарья Михайловна

Целью исследования стало выявление изменений обмена гликопротеинов в сыворотке крови и печени 260 потомков алкоголизированных крыс в различные сроки постнатального онтогенеза. Установлено, что пренатальная алкогольная интоксикация вызывает увеличение в печени крыс концентрации гликопротеинов и мукопротеинов и уменьшение содержания углеводного компонента в мукопротеинах; в сыворотке крови увеличение уровня сиаловых кислот. Это сопровождалось увеличением содержания свободной фукозы и повышением активности ƒ-L-фукозидазы в печени. Дотация витаминов А, Е, С привела к нормализации определяемых показателей обмена гликопротеинов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Высокогорский Валерий Евгеньевич, Арзамасова Ольга Александровна, Тютикова Дарья Михайловна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

GLYCOPROTEIN LEVEL IN BLOOD SERUM AND TISSUE OF THE LIVER OF RATS ENDURED INTRAUTERINE ALCOHOLIC INTOXICATION

Th e purpose of this study was to examine changes in the blood serum and level of glycoproteins in 260 rats endured intrauterine alcoholic intoxication. It has been established that antenatal alcoholization causes the increase in glycoproteins and mukoproteins in the blood serum and rat liver. In blood serum the levels of sialic acids increased. Th ese changes are accompanied by increased content of free fucose and activity of ƒ-L-fucosidase in liver. Introduction of vitamins A, E, C, led to normalization of indices of glycoproteins exchange.

Текст научной работы на тему «Уровень гликопротеинов в сыворотке крови и ткани печени крыс, перенесших внутриутробную алкогольную интоксикацию»

10. Туманова Е.Л. Патологическая анатомия раннего врожденного сифилиса: Автореф. дисс. ...д-ра мед. наук. — М.,

2004. — 42 с.

11. ФригоН.В., Ротанов С.В., Лесная И.Н. и др. Лабораторная диагностика ИППП в Российской Федерации. Результаты национального исследования // Вестник дерматологии и венерологии. — 2008. — №5. — С.33-41.

12. Beilenson P., Rose D., Danning D. Epidemic of congenital

syphilis — Baltimor, 1996-1997 // MMWR. — 1998. — October 30.

13. Domeika M. Epidemiologi and Menedgement of Sexually transmitted infections in Europe. // Int. Scien. Pract. Conf. «Modern approach to the diagnostics, treatment and prophylaxis of sexually transmitted diseases». — Grodno, 2005. — P13-16.

14. Sweet R.L., Gibbs R.S. Sexually transmitted Diseases // Infections Diseases of the female Genital tract. —2-nd ed. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. — P122-126.

Информация об авторах: 656038, Алтайский край, г. Барнаул, пр. Ленина, 40, тел. (3852) 366091, e-mail: oksana3121@bk.ru, rector@agmu.ru Кокина Оксана Александровна — врач,

Гурьева Валентина Андреевна — заведующая кафедрой, профессор, заслуженный врач РФ, д.м.н.

© ВЫСОКОГОРСКИЙ В.Е., АРЗАМАСОВА О.А., ТЮТИКОВА Д.М. — 2011 УДК [615.099+661.722:616.36+616.151:577.322] — 591.16:616 — 092.9

УРОВЕНЬ ГЛИКОПРОТЕИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ТКАНИ ПЕЧЕНИ КРЫС, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРИУТРОБНУЮ АЛКОГОЛЬНУЮ ИНТОКСИКАЦИЮ

Валерий Евгеньевич Высокогорский, Ольга Александровна Арзамасова, Дарья Михайловна Тютикова (Омская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики, зав. — д.м.н., проф. В.Е. Высокогорский)

Резюме. Целью исследования стало выявление изменений обмена гликопротеинов в сыворотке крови и печени 260 потомков алкоголизированных крыс в различные сроки постнатального онтогенеза. Установлено, что пренатальная алкогольная интоксикация вызывает увеличение в печени крыс концентрации гликопротеинов и мукопро-теинов и уменьшение содержания углеводного компонента в мукопротеинах; в сыворотке крови увеличение уровня сиаловых кислот. Это сопровождалось увеличением содержания свободной фукозы и повышением активности a-L-фукозидазы в печени. Дотация витаминов А, Е, С привела к нормализации определяемых показателей обмена гликопротеинов.

Ключевые слова: пренатальная алкогольная интоксикация, гликопротеины, мукопротеины, сиаловая кислота, фукоза, a-L-фукозидаза.

GLYCOPROTEIN LEVEL IN BLOOD SERUM AND TISSUE OF THE LIVER OF RATS ENDURED INTRAUTERINE ALCOHOLIC INTOXICATION

V.E. Vysokogorskii, O.A. Arzamasova, D.M. Tutikova (Omsk State Medical Academy)

Summary. The purpose of this study was to examine changes in the blood serum and level of glycoproteins in 260 rats endured intrauterine alcoholic intoxication. It has been established that antenatal alcoholization causes the increase in glycoproteins and mukoproteins in the blood serum and rat liver. In blood serum the levels of sialic acids increased. These changes are accompanied by increased content of free fucose and activity of a-L-fucosidase in liver. Introduction of vitamins A, E, C, led to normalization of indices of glycoproteins exchange.

Key words: intrauterine alcoholic intoxication, glycoproteins, mukoproteins, sialic acid, fucose.

Употребление алкоголя во время беременности ведет к негативному влиянию не только на организм матери, но и, в особенности, на развивающийся плод. При этом токсические эффекты внутриутробного влияния этанола могут не иметь выраженных клинических признаков к моменту рождения, а проявляться в отдаленные периоды постнатального онтогенеза [4]. В связи с этим, особое значение имеет выяснение доклинических лабораторных, биохимических маркеров внутриутробной алкогольной интоксикации, что обеспечит раннюю диагностику и даст возможность предупредить развитие отсроченных осложнений [7].

В основе патохимических нарушений метаболизма, вызванных злоупотреблением алкоголем, лежит способность этанола оказывать непосредственное воздействие на биологические мембраны [15], что ведет к интенсификации оксидативного стресса, истощению резервов антиокислительной системы [15, 2]. Окислительному стрессу отводится ведущая роль в развитии изменений в тканях и органах потомства, перенесшего алкогольную интоксикацию. В свою очередь интенсификация свободнорадикального окисления, а так же ацетальде-гид, приводит к активации звездчатых клеток, что ведет к накоплению в печени гликопротеинов и протеоглика-нов [8]. Употребление алкоголя во время беременности

приводит к изменению содержания и распространения некоторых цитоскелетных белков, а также мембранных и цитозольных гликолипидов и гликопротеинов [1]. Кроме того, пренатальное воздействие этанолом нарушает гликозилирование и сиалирование белков зубной эмали крыс, при этом меняется созревание и минерализация внеклеточного матрикса эмали, что ведет к более длительному прорезыванию зубов [5].

Состояние метаболизма углевод-белковых комплексов межклеточного матрикса в условиях пренатальной алкогольной интоксикации в литературе практически не освещена.

Цель исследования: выявление изменений обмена гликопротеинов в печени потомства алкоголизирован-ных крыс в различные сроки постнатального онтогенеза.

Материалы и методы

Экспериментальное исследование выполнено на 260 неполовозрелых потомках белых беспородных крыс в различные сроки постнатального онтогенеза. Эксперимент проводился в осенне-зимний период в соответствии с этическими нормами и рекомендациями по гуманизации работы с лабораторными животными, отраженных в «Европейской конвекции по защите по-

Таблииа 2

Уровень общих сиаловых кислот в сыворотке крови, мкг/л [Me (Q1-Q3)]

Группа 15 суток 30 суток 60 суток

Контроль 1,57 (1,19-2,25) 2,94 (1,50-3,37) 4,33 (4,02-4,48)

Алкоголь 2,29 (2,10-2,68) р=0,032 3,65 (3,48-5,01) р=0,012 4,43 (4,39-4,63) р=0,176

Алкоголь+ Витамины 1,91 (1,42-2,47) р=0,116 2,93 (1,47-3,81) р=0,141 4,36 (4,00-4,61) р=0,253

звоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1985). Выведение животных из эксперимента производилось в утренние часы путем цервикальной дислокации под эфирным наркозом в возрасте 15, 30 и 60 суток.

Пренатальную алкогольную интоксикацию моделировали путем интрагастрального введения половозрелым самкам аутбредных крыс Вистар массой 180 — 200 г. этанола в дозе 4 г/кг с первого дня и в течение всего срока беременности. Потомство данных самок составило группу «Алкоголь». Контрольные самки получали эквиобъемное количество физиологического раствора. Это потомство составило группу «Контроль». С целью выявления протекторного действия антиоксидантов на фоне алкогольной интоксикации, часть самок дополнительно к раствору этанола получали комплекс витаминов — a-токоферол в дозе 80 мг/кг, ретинол-1 мг/кг, аскорбиновую кислоту-200 мг/кг [14]. Потомство данных самок составило группу «Алкоголь + Витамины».

Каждая группа включала не менее 15 животных.

Содержание гликопротеинов оценивали по уровню освобожденных в результате гидролиза связанных с ними гексоз [11]. Фракцию гликопротеинов — мукопро-теины исследовали по концентрации тирозина с использованием набора реактивов «Мукопротеины» («Hospitex diagnostics», Швейцария) и по содержанию связанных с ними гексоз, после осаждения фосфорновольфрамовой кислотой [12]. Уровень сиаловых кислот (СК) определяли с помощью набора реактивов «Сиалотест-80» (ННП «Реахим», г. Ижевск). Содержание свободной и связанной с белками фукозы по уровню хромогена, образованного последовательным воздействием на фукозу серной кислотой и гидрохлоридом при кипячении [16]. Активность a-L-фукозидазы оценивалась по количеству освобожденного из образца 4-нитрофенил-a-L-фукозы красителя 4-нитрофенола.

Для статистической обработки данных использовали программу Statistica 6. Полученные результаты представлены как Ме (Q1-Q3), где Ме — медиана, Q1 — 25-й процентиль, Q3 — 75-й процентиль. Статистическая значимость различий сравниваемых величин оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни (р). Критический уровень значимости различий результатов принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

У потомства алкоголизированных животных уровень гликопротеинов в сыворотке крови (табл. 1) превышал значения контрольной группы на 15 сутки жизни в 2,7 раза, на 30 сутки в 1,6 раза. Нормализации уровня гликопротеинов не происходило даже при достижении животными 60-суточного возраста, и этот показатель превышал контрольные значения в 1,5 раза. При исследовании фракции гликопротеинов — мукопротеинов, определяемых

Рис. 1. Уровень гексоз в мукопротеинах, мкг/г белка

по тирозину, установлено, что их уровень в сыворотке крови животных с пренатальной алкоголизацией превышал контрольные значения на 15 и 30 сутки постна-тального развития в 1,9 раза и в 2,2 раза соответственно. При достижении 60-суточного возраста в группе «Алкоголь» в сыворотке уровень мукопротеинов не имел значимых отличий от контрольных значений.

В сыворотке крови пренатально алкоголизированных животных (табл. 2) относительно соответствующих значений группы «Контроль» наблюдалось увеличение уровня общих сиаловых кислот в 15-сутки жизни на 45,9% и в 30-сутки на 24,4%. Что может быть связано с нарушением обмена гликопротеинов, а также нарушением гликозилирования белков наблюдаемых при пренатальной алкогольной интоксикации. В возрасте 60 суток уровень сиаловых кислот группы «Алкоголь» не имел значимых отличий от группы контрольных животных.

Содержание гликопротеинов в печени пренатально алкоголизированных животных превышал значения группы «Контроль» на 15 сутки жизни в 1,3 раза и на 30 сутки на 76%. К 60 суткам жизни уровень гликопротеинов в печени пренатально алкоголизированных животных не имел значимых отличий от контрольных значений (табл. 3).

Уровень мукопротеинов, определяемых по тирозину, в печени животных группы «Алкоголь», был повышен на 15 и 30 сутки жизни на 70 % и на 64 % относительно соответствующих значений группы «Контроль». На 60 сутки жизни уровень мукопротеинов в печени пренатально алкоголизированных животных существенно не отличался от значений мукопротеинов контрольных животных.

Для более детального исследования особенностей обмена гликопротеинов, было проведено сравнение уровня мукопротеинов, определяемых по содержанию тирозину и по уровню освобожденных в результате гидролиза связанных с ними гексоз. Важно отметить, что, несмотря на повышение уровня мукопротеинов определяемых по тирозину в печени животных, перенесших пренатальную алкоголизацию, при определении содержания углеводного компонента в мукопротеинах по гексозам, нами было установлено значимое снижение уровня гексоз в мукопротеинах во все сроки постна-тального онтогенеза относительно соответствующих значений группы «Контроль» (рис.1).

Таблица 1

Содержание гликопротеинов и мукопротеинов в сыворотке крови животных,

г/л [Ме Ю1^3)]

Группа Гликопротеины Мукопротеины

15 суток 30 суток 60 суток 15 суток 30 суток 60 суток

Контроль 0,39 (0,30-0,60) 0,56 (0,50-0,59) 0,71 (0,60-0,83) 2,74 (2,02-3,18) 5,23 (2,97-5,74) 11,07 (6,64-11,16)

Алкоголь 0,85 (0,74-0,90) р=0,03 0,87 (0,78-1,3) р=0,02 1,1 (0,91-1,50) р=0,02 5,29 (3,39-7,17) р=0,04 11,58 (9,31-11,69) р=0,05 11,01 (7,49-14,79) р=0,806

Алкоголь+ Витамины 0,49 (0,32-0,75) р=0,124 0,50 (0,45-0,63) р=0,452 0,69 (0,67-0,79) р=0,650 2,82 (1,93-3,36) р=0,593 5,68 (3,04-6,01) р=0,115 9,84 (7,55-10,01) р=0,571

Таблииа 3

Содержание гликопротеинов и мукопротеинов, определяемых по тирозину, в печени животных мкг/г белка [Me (Q1-Q3)]

фуппа Гликопpотeины Myкопpотeины

15 суток 30 суток 60 суток 15 суток 30 суток 60 суток

Kонтpоль 3,91 (3,23-4,50) 4,00 (2,45-5,10) 5,20 (4,80-6,91) 11,91 (8,10-13,50) 5,82 (4,74-7,20) 6,20 (4,50-9,23)

Алкоголь 5,00 (3,92-6,80) p=0,024 5,63 (3,45-7,65) p=0,031 5,12 (4,20-7,30) p=0,143 16,90 (15,03-20,60) p=0,001 9,00 (7,10-19,05) p=0,015 9,30 (6,30-9,81) p=0,830

Алкоголь+ Витамины 4,30 (3,05-5,50) p=0,062 3,92 (2,16-4,09) p=0,140 4,50 (4,00-6,90) p=0,394 13,50 (10,01-15,03) p=0,046 7,04 (4,01-8,00) p=0,123 6,80 (4,00-10,11) p=0,510

Снижение уровня гексоз в мукопротеинах в печени пренатально алкоголизированных животных, вероятно, может быть обусловлено недостатком пластического материала на фоне гипогликемии, наблюдаемой у потомства, подвергнутого токсическому действию этанола во внутриутробный период [3], и, вероятно, нарушением гликозилирования белков, вследствие ингибирования этанолом ферментов гликозилтрансфераз, наблюдаемое при хронической алкогольной интоксикации, и, как результат, синтез углеводдефицитных белков [6].

О измененном метаболизме гликопротеинов в группе животных, перенесших пренатальную этаноловую интоксикацию, свидетельствует высокий уровень свободной и белоксвязанной фукозы: на 15 сутки развития превышающий значения группы контроль в 2,82 раза и в 1,5 раза соответственно (табл. 4). К 30 суткам развития уровень свободной фукозы оставался повышенным в 3,6 раза, тогда как уровень белоксвязанной фукозы снижался и не отличался от контрольных значений.

По достижению животными возраста 60 суток уровень свободной и белоксвязанной фукозы не имел значимых отличий от группы «Контроль».

Изменение уровня в печени свободной и белоксвязанной фукозы сопровождалось изменением активности а-Ь-фукозидазы. Так, активность фермента превышала значения группы «Контроль» на 15 сутки развития в 1,6 раза (р=0,021) и на 30 сутки в 1,1 раза (р=0,042), что свидетельствует об усиленном катаболизме фуко-зосодержащих гликопротеинов. На 60-сутки развития активность а-Ь-фукозидазы в печени снижалась и не отличалась от контрольных показателей (рис. 2).

В группе животных с пренатальной алкогольной интоксикацией и дотацией витаминов с выраженными ан-тиокислительными свойствами — А, Е, С, происходила нормализация всех определяемых показателей обмена гликопротеинов и статистически значимых отличий от группы «Контроль» не наблюдалось во все сроки эксперимента.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что пренатальное воздействие алкогольной интоксикации сопровождается выраженными нарушениями со стороны обмена углеводсодержащих биополимеров межклеточного матрикса. Несмотря на то, что воздействие алкогольной интоксикации прекращается с момента рождения крысят, отмечается сохранение выявленных нами нарушений различного характера в печени и сыворотке крови в отдаленные сроки постнатального онтогенеза. В печени, как и в сыворотке крови, наблюдается высокое содержание гликопротеинов и мукопротеинов в ранние сроки постнатального онтогенеза, что может свидетельствовать об интенсивном биосинтезе и накоплении этих гли-коконьюгатов в межклеточном матриксе. Увеличение содержания гликопротеинов сопровождается увеличением уровня их углеводных компонентов — сиаловых кислот в сыворотке крови и свободной фукозы в ткани печени, что, на фоне повышенной активности а-Ь-фукозидазы, свидетельствует об интенсивном катаболизме фукозо-содержащих гликопротеинов, которые в основном яв-

[] Контроль щ Алкоголь ВВАлкоголь +

. Витамины

К сумм 30 суток Мсутоа

возраст «хкттл

Рис. 2. Активность а-Ь-фукозидазы в ткани печени животных, мкг/г белка • час

ляются компонентами острофазных белков, иммунных комплексов и поверхностных мембранных структур отвечающих за проведение трансмембранного сигнала в клетку [9]. Наряду с этими изменениями, было выявлено значительное снижение уровня гексозного компонента в мукопротеинах, что подтверждает имеющиеся данные о влиянии пренатального воздействия этанола на гликози-лирование белков.

В основе выявленных нарушений, сохраняющихся длительное время после рождения при отсутствии воздействия этанола, вероятно, выступает повреждающее действие свободных радикалов на состояние структурных и функциональных элементов клеток и межклеточного матрикса. Имеются данные об интенсификации свободно-радикального окисления у животных, перенесших пренатальную этаноловую интоксикацию, и о длительном сохранении активности этого процесса в отдаленные сроки постнатального онтогенеза [14]. В пользу этого предположения говорит выявленный нами выраженный про-тективный эффект комплекса витаминов с широким спектром антиоксидантных свойств. Введение комплекса витаминов А, Е и С животным в сочетании с пренатальной алкогольной интоксикацией, привело к нормализации уровня гликопротеинов как в печени так и в сыворотке крови экспериментальных животных.

Таблица 4

Содержание свободной и белоксвязанной фукозы в печени, мкг/г белка

[Ме (Q1-Q3)

фуппы Фукоза свободная Фукоза бeлоксвязaннaя

15 суток 30 суток 60 суток 15 суток 30 суток 60 суток

Kонтpоль 0,69 (0,33-1,34) 0,55 (0,37-0,80) 0,26 (0,21-0,60) 0,31 (0,27-0,40) 0,23 (0,21-0,26) 0,27 (0,21-0,33)

Алкоголь 1,95 (0,79-2,19) p=0,027 1,98 (0,62-2,33) p=0,027 0,30 (0,22-0,52) p=0,696 0,49 (0,41-0,59) p=0,029 0,33 (0,29-0,56) p=0,057 0,26 (0,10-0,28) p=0,660

Алкоголь+ Витамины 0,80 (0,67-2,28) p=0,241 0,45 (0,36-0,67) p=0,807 0,63 (0,38-0,73) p=0,055 0,50 (0,23-0,63) p=0,361 0,26 (0,21-0,42) p=0,371 0,28 (0,38-0,73) p=0,596

ЛИТЕРАТУРА

1.Azorm I. Prenatal ethanol exposure alters the cytoskeleton and induces glycoprotein microheterogeneity in rat newborn hepatocytes // Alcohol. — 2004. — №3. — P. 203-212.

2.Dong J., Sulik K.K, Chen S.Y. Nrf2-mediated transcriptional induction of antioxidant response in mouse embryos exposed to

ethanol in vivo: implications for the prevention of fetal alcohol spectrum disorders // Antioxid Redox Signal. — 2008. — №12. — P. 33.

3. Hajko R., Orecna M., Bacova Z., et al. Mechanism of ethanol-induced insulin secretion from INS-1 and INS-1E tumor cell lines

// Cell Physiol Biochem. — 2009. — Vol.24(5-6). — P. 441-450.

4.Hoyme H.E., May PA, Kalberg W.O., et al. A practical clinical approach to diagnosis of fetal alcohol spectrum disorders: clarification of the 1996 institute of medicine criteria / / Pediatrics. —

2005. — Vol. 115(1). — P. 39-47.

5. Jimenez-Farfan D., Guevara J., Zenteno E., Hernandez-Guerrero J.C. Alteration of the sialylation pattern of the murine tooth germ after ethanol exposure // Clin Mol Teratol. — 2005. — Vol. 73(12). — P. 980-988.

6. Lakshman M.R. Alcohol and molecular regulation of protein glycosylation and function // Alcohol. — 1999. — Vol. 19 (3). — P. 239-247.

7.Бочков Н.П., Васечкин В.Б. Влияние психоактивных веществ на развитие эмбриона и плода (обзор литературы) // Наркология. — 2004. — №2. — С. 23-26.

8.Булгакова В.С., Высокогорский В.Е., Притыкина Т.В., Титов С.С. Нарушение обмена углеводсодержащих соединений при алкогольной интоксикации // Наркология. — 2008. — №5. — С. 50-53.

9. Видершайн Г.Я. Углеводсодержащие соединения, их биосинтез, роль в живой клетке // Усп. биол. химии. — 1979. — Т. 20. — С. 46-71.

10. Высокогорский В.Е., Индутный А.В., Рыжковская Э.Ю., Самусева Н.Л. Метаболические механизмы алкогольной интоксикации // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 2002. — №3. — С. 13-17.

11. Горячковский А.В. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике. — Одесса: Экология, 2005. — 616 с.

12. Камышников В.Ф. Справочник по химикобиологическим исследованиям и лабораторной диагностике. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 920 с.

13. Самусева Н.Л., Высокогорский В.Е. Влияние антиоксидантов на интенсивность свободно-радикального окисления у потомства алкоголизированных крыс // Мат. конф. биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». — Ижевск, 2001. — С. 100-102.

14. Самусева Н.Л., Высокогорский В.Е. Состояние метаболизма глутатиона и интенсивности свободно-радикального окисления у потомства алкоголизированных животных // Мат. конф. биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». — Челябинск, 1999. — С. 93-95.

15. Сторожок С.А., Панченко Л.Ф., Филиппович Ю.Д., Глушков В.С. Изменение физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу // Вопр. мед. химии. — 2001. — Т.47, №2. — С.198-205.

16. Шараев П.Н., Стрелков Н.С., Кильдиярова Р.Р и др. Соединительная ткань в детском возрасте: Монография / Под ред. P.P. Кильдияровой. — Изд. 2-е, испр. и доп. — Ижевск, 2009. — 144 с.

Информация об авторах: 644043 г. Омск, ул. Ленина 12; тел: (3812) 650577, e-mail: be-ha@mail.ru Высокогорский Валерий Евгеньевич — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, Арзамасова Ольга Александровна — очный аспирант,

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Тютикова Дарья Михайловна — студент

в БЕЛОНОГОВ Р.Н., ТИТОВА H.M., САВЧЕНКО А.А. — 2011 УДК: 612.015:616-006.6

ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПРОДУКТОВ ОКИСЛЕНИЯ БЕЛКОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Poмaн Huкoлaевuч Белoнoгoв1, Haдеждa Mumрoфaнoвнa Tumoвa2, Андрей Aнamoльевuч Caвченкo1■3 (1Kpаcнoяpcкий гocyдаpcтвeнный медицинжий yнивepcитeт им. пpoф. В.Ф. Вoйнo-Яceнeцкoгo, peктop — д.м.н., пpoф. И.П. Apтюxoв, кафeдpа патoлoгичecкoй физиoлoгии c кypcoм клиничecкoй патoфизиoлo-гии им. В.В. Иванoва, зав. — д.м.н. Т.Г. Pyкша, кафeдpы физиoлoгии, зав. — д.м.н., пpoф. A.A. Савченга; 2Cибиpcкий фeдepальный ^^epc^e^ pe^op — д.б.н., акад. PAH E.A. Ваганoв, кафeдpы медици^^й биoлo-гии, зав. — д.б.н., пpoф. Т.И. Шишацкая; ЩИИ мeдицинcкиx пpoблeм Ceвepа СО PAMH, диpeктop — член-^pp. PAMH, пpoф. В.Т. Mанчyк, лабopатopия мoлeкyляpнo-клeтoчнoй физиoлoгии и патoлoгии, pyкoвoдитeль — д.м.н., пpoф. A.A. Савченга)

Резюме. С целью определения уровня показателей окислительной модификации белков в эритроцитах больных немелкоклеточным раком легкого на различных стадиях заболевания, обследовано 110 человек. В эритроцитах больных оценивалось содержание карбонильных производных белков, битирозина, триптофана, среднемолекулярных пептидов, SH-групп белков. Наиболее выраженное возрастание интенсивности процессов редокс-зависимой модификации белков в эритроцитах происходит на II и IV стадиях рака легкого. Изменение интенсивности окислительных процессов в плазме крови соотносится с состоянием организма, размером опухоли, поражением лимфатических узлов, наличием или отсутствием метастазов.

Ключевые слова: рак легкого, окислительный стресс, окислительная модификация белков.

CHANGES IN CONTENT OF OXIDATION OF PROTEINS IN BLOOD PLASMA OF PATIENTS WITH NON-MICROCELLULAR PULMONARY CANCER SUBJECT TO THE STAGE OF THE DISEASE

R.N. Belonogov1, N.M. Titova2, A.A. Savchenko1,3 ^Krasnoyarsk State Medical University; 2Siberian Federal University; 3Institute of Medical Problems of North, Krasnoyarsk)

Summary. The aim of the study was to investigate level of markers of oxidative modification of proteins in blood plasma of patients with non-microcellular lung cancer. 110 patients with lung carcinoma have been selected for the study. The carbonyl proteins derivatives, dityrosine, tryptophane, middle molecular peptides, SH-groups of proteins have been evaluated. The most increase in redox-depended modification of proteins occurs on II and IV stage of the disease. Change in intensity of oxidative processes in blood plasma correlates with patient’s condition, tumor size, lymph node involvements and presence or absence of metastases.

Key words: lung cancer, oxidative stress, oxidative modification of proteins.

Pак лeгкoгo занимает вєдущиє гозиции в CTpy^ype oнкoлoгичecкoй забoлeваeмocти. ^к пpавилo, местные пpoявлeния oпyxoли выражены дocтатoчнo cto6o, ocoбeннo на начальный cтадияx, что шльм затpyдня-ет pаннюю диаг^оти^ и бopьбy c этим забoлeваниeм.

Большое значение имеют вопросы о том, какие системные изменения в организме вызывает возникающая опухоль. Проблема взаимоотношения опухоли и организма исследована в значительно меньшей степени, чем механизмы канцерогенеза. Рост опухоли сопровожда-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.